多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)(共15頁(yè))

1、多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)(xtng)的原理它是基于雙抗夾心法的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)(jin c)方法，在固相基質(zhì)上包被12種腫瘤標(biāo)志物的抗體，捕捉被檢者血清中對(duì)應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物，結(jié)合第二抗體（標(biāo)有示蹤標(biāo)記物），然后催化化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生光信號(hào)，用專門的芯片閱讀儀讀取光信號(hào)，對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行定量檢測(cè)。多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片的應(yīng)用(yngyng)范圍1.臨床應(yīng)用腫瘤患者的輔助診斷、療效判斷、病情檢測(cè)、預(yù)后評(píng)估；評(píng)價(jià)手術(shù)、放療、化療是否有效。反映手術(shù)是否根除，有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等。2.篩查應(yīng)用腫瘤高危人群的定期篩查，高危人群包括：45歲以上人群；各慢性炎癥和慢性疾病患者、有腫瘤家族史者、腫瘤高發(fā)區(qū)居民等。3.研究應(yīng)用

2、腫瘤分子流行病學(xué)調(diào)查及腫瘤標(biāo)志物生物學(xué)研究。多腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主對(duì)體內(nèi)寄生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。目前臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物大多是腫瘤相關(guān)抗原。這些腫瘤標(biāo)志物并非腫瘤細(xì)胞所特有，而是腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯增加，與正常細(xì)胞存在量的差異。腫瘤標(biāo)志物大多無器官特異性（廣譜標(biāo)志物），因此基本上不可以定位。同一種腫瘤可以有幾種不同的腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤可能有相同的腫瘤標(biāo)志物。如CA125不僅是卵巢癌相關(guān)抗原，也是其他腫瘤（肺癌、肝癌、胰腺癌、胃腸道癌等）的相關(guān)抗原。腫瘤標(biāo)志物在一些良性疾病和炎癥時(shí)也會(huì)有不同程度升高。一般表現(xiàn)為

3、中等程度升高。此時(shí)，僅僅根據(jù)腫瘤標(biāo)志物一次檢測(cè)是很難定性的，而應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)，通過動(dòng)態(tài)觀察可以判斷腫瘤的消退、療效及預(yù)后復(fù)發(fā)。 將最常見的12種腫瘤標(biāo)志物集成在一張芯片上，使原來需要進(jìn)行12次實(shí)驗(yàn)的操作一次完成。一次檢測(cè)提供12種腫瘤標(biāo)志物的信息，使醫(yī)生可以更好的從相對(duì)全方位的信息角度做出準(zhǔn)確判斷。腫瘤標(biāo)志物參考值臨床意義癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 5g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） HYPERLINK

4、/cn/doctor3.php l # 20g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊癌抗原125（Cancer antigen 125，CA125） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 35kU/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊癌抗原15-3（Cancer antigen 15-3，CA15-3） 35kU/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9） HYPERLINK /cn/doctor3.

5、php l # 35kU/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊糖鏈抗原242（Carbohydrate antigen 242， CA242） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 20kU/L點(diǎn)擊前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen，PSA）和游離型前列腺特異性抗原（Free-PSA） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # PSA 5g/L f-PSA 1g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenol

6、ase，NSE） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 13g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonagotropin，hCG、-HCG）-HCG 3g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊生長(zhǎng)激素（HGH） HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 7.5g/L HYPERLINK /cn/doctor3.php l # 點(diǎn)擊鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)e）男性: 322g/L; 女性: 80%，特異性：真陰性/（真陰性+假陰性）9

7、0%，批間差：15%；批內(nèi)差CA19-9-報(bào)告顯示如下：*項(xiàng)目數(shù)據(jù)參考值濃度單位項(xiàng)目數(shù)據(jù)參考值濃度單位CA19-952.7835.00U/mlAFP1.0020.00ng/mlNSE1.0013.00ng/mlFree-PSA0.101.00ng/mlCEA0.505.00ng/mlPSA0.065.00ng/mlCA2429.1320.00U/mlCA12512.7135.00U/mlFerritin205.48*ng/mlHGH1.647.50ng/mlBeta-HCG0.503.00ng/mlCA15-361.8435.00U/ml* 男性322ng/ml，女性219ng/ml患者在醫(yī)院

8、進(jìn)一步B超檢查，B超顯示：右側(cè)乳腺可見邊界不清楚的小腫塊，周圍血管紋理紊亂，可見鈣化點(diǎn)。CT檢測(cè)，第一次CT檢查斷層掃描距離為0.5cm，未見明顯腫塊陰影，后掃描距離改為0.1cm，隱約可見腫塊?；颊哂?月31日做了探查性手術(shù)，術(shù)中冰凍切片提示：右側(cè)乳房乳腺小葉增生，部分導(dǎo)管上皮高度增生活躍，局限性癌變，故進(jìn)行了左側(cè)乳房乳腺改良根治術(shù)。術(shù)后患者恢復(fù)良好。病理診斷結(jié)果：乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌。個(gè)案二：某女，年齡81。發(fā)現(xiàn)右臂腫瘤。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶為肺癌，臨床分期：T4N3M1。細(xì)胞學(xué)診斷：間葉組織來源惡性腫瘤。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院選了3個(gè)指標(biāo)做放免檢測(cè)結(jié)果為陰性，具體如表1。用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)后6項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性

9、，具體如表2。表1 放免結(jié)果(陰性)：指標(biāo)濃度參考33.8U/ml16.7820U/ml4.575ng/ml表2 芯片結(jié)果(六個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性)：指標(biāo)濃度參考65.1835 U/ ml23.2120 U/ ml21.633 ng/ml25.0620 ng/ml165.8635 U/ ml91.4235 U/ ml個(gè)案三：病人，毛先榮，男45歲，10月份感冒后開始出現(xiàn)咳嗽、咳少量黃膿痰，未予重視，一月后癥狀無減輕，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，胸片顯示右肺下葉軟組織陰影，用青霉素抗炎治療二周，咳嗽少有好轉(zhuǎn)，復(fù)查胸片，病灶無明顯變化，于南昌醫(yī)院做纖維支氣管鏡檢查，未作明確診斷。11月轉(zhuǎn)至上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院就診，12

10、月初出現(xiàn)午后低熱，無胸痛，痰血、盜汗等癥狀。CT:右肺下葉背段4-5cm類圓形軟組織。醫(yī)院用CT、B超等方法未能做出明確診斷。蛋白芯片檢測(cè)結(jié)果如圖： -CA125:146.84u/ml 60ng/ml患者于12月進(jìn)行手術(shù)切除。術(shù)后：病理報(bào)告右下肺腺鱗癌（低分化），近腫瘤支氣管旁淋巴結(jié)均見轉(zhuǎn)移。免疫組化 腫瘤細(xì)胞HCG+, CA125+ 多腫瘤(zhngli)標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)采血要求1. 空腹，不飲水。 2. 采靜脈血，無需加抗凝劑。3. 離心2000rpm5min，吸出血清轉(zhuǎn)移至另一干凈的EP管內(nèi)，待測(cè)。4. 溶血、黃疸血的樣品會(huì)影響結(jié)果，不宜檢測(cè)。脂血的樣品可以離心10000rpm5min

11、，去除上層油脂(yuzh)后，取下層血清檢測(cè)。5. 如當(dāng)天不能檢測(cè)，請(qǐng)將樣品放置2-8保存，如一周內(nèi)不能檢測(cè)，可將樣品(yngpn)放置在20保存。凍融之后，應(yīng)立即檢測(cè)，不宜反復(fù)凍融。避免微生物污染。6. 當(dāng)樣本量較多時(shí)，嚴(yán)格按編號(hào)登記樣本，以免混淆。大量的臨床數(shù)據(jù)顯示，該系統(tǒng)的假陽(yáng)性率為1-10%，假陰性率為5%-20%問：多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)適用于哪些人群？答：1、多種惡性腫瘤疑診患者的臨床早期輔助檢查。如臨床癥狀可疑、有腫瘤家族史及腫瘤高發(fā)地區(qū)人群的檢查。2、團(tuán)體健康普查。因所查癌癥范圍廣、檢測(cè)無創(chuàng)傷性，多指標(biāo)檢測(cè)，高通量，且早期發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥篩檢極具價(jià)值，同時(shí)可降低普查費(fèi)用，提高普

12、查的工作效率。3、對(duì)癌癥患者進(jìn)行病情檢測(cè)及療效動(dòng)態(tài)觀察，并可用于療效后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的隨訪。問：出現(xiàn)溶血、脂血或黃疸血，是否會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果？答：會(huì)。由于血清中某些成分的特別增高會(huì)改變抗原和抗體反應(yīng)的體系，從而影響檢測(cè)結(jié)果的數(shù)值，所以溶血、脂血或黃疸血的血清一般不宜進(jìn)行檢測(cè)。問：此檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)樣品質(zhì)量和采血時(shí)間有什么要求？答：血清須澄清、透明，溶血、脂血或黃疸血不宜；血清在2-8攝氏度保存不超過7天為宜。對(duì)采血時(shí)間無特殊要求，但在一些創(chuàng)傷性檢查以后宜休息2-3天后再做檢測(cè)。問：當(dāng)此檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)出某個(gè)腫瘤標(biāo)志物濃度高于參考臨界值，被測(cè)者該怎么辦？答：需要視被測(cè)者的個(gè)人病理情況而定。一 被測(cè)者是正常體檢人

13、群：若檢測(cè)出某腫瘤標(biāo)志物濃度高于參考臨界值，建議被測(cè)者應(yīng)該一個(gè)月后再（用本檢測(cè)系統(tǒng)或僅對(duì)相應(yīng)標(biāo)志物）進(jìn)行復(fù)查，或咨詢醫(yī)生是否需要做相關(guān)器官的身體檢查。二 被測(cè)者是已被高度懷疑的腫瘤病人：若檢測(cè)出某腫瘤標(biāo)志物濃度高于參考臨界值，應(yīng)該引起被測(cè)者的高度重視，建議病人立刻用其它方法進(jìn)行相應(yīng)器官的的檢測(cè)，如物理學(xué)方法的B超,CT,核磁共振等，使醫(yī)生可迅速對(duì)病情進(jìn)行診斷。三 被測(cè)者是治療后的腫瘤病人：若檢測(cè)出某腫瘤標(biāo)志物濃度高于參考臨界值，應(yīng)該懷疑有腫瘤復(fù)發(fā)的可能性，建議病人做進(jìn)一步的跟蹤檢測(cè)或用其它方法進(jìn)行檢測(cè)，以便醫(yī)生更好的確診。問：多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)可檢測(cè)哪些腫瘤標(biāo)志物？答：該檢測(cè)系統(tǒng)可同

14、時(shí)檢測(cè)以下12種腫瘤標(biāo)志物：CA15-3（腫瘤抗原15-3）, CA242（腫瘤抗原242）, CEA（癌胚抗原）, NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）, CA19-9（腫瘤抗原19-9）, CA125（腫瘤抗原125）, free-PSA（游離前列腺特異性抗原）, PSA（前列腺特異抗原）, AFP（甲胎蛋白）, -HCG（絨毛膜促性腺激素亞基）, Ferritin（鐵蛋白）, HGH（人體生長(zhǎng)激素）。問：多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)適用于哪些人群？答：1、多種惡性腫瘤疑診患者的臨床早期輔助檢查。如臨床癥狀可疑、有腫瘤家族史及腫瘤高發(fā)地區(qū)人群的檢查。2、團(tuán)體健康普查。因所查癌癥范圍廣、檢測(cè)無創(chuàng)傷

15、性，多指標(biāo)檢測(cè)，高通量，且早期發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥篩檢極具價(jià)值，同時(shí)可降低普查費(fèi)用，提高普查的工作效率。3、對(duì)癌癥患者進(jìn)行病情檢測(cè)及療效動(dòng)態(tài)觀察，并可用于療效后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的隨訪。問：多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)原理是什么？答：多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)利用抗原與其抗體特異性結(jié)合的免疫學(xué)原理，在固相基質(zhì)上結(jié)合多種腫瘤標(biāo)志物的抗體，捕捉被檢者血清中的對(duì)應(yīng)腫瘤標(biāo)志物，并促成特定的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生光信號(hào)，通過對(duì)光信號(hào)強(qiáng)度的定量測(cè)定（HD-2001A 生物芯片檢測(cè)儀）來實(shí)現(xiàn)對(duì)各腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)的目的。1癌胚抗原（CEA）參考值：0-5g/L 癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組

16、織中發(fā)現(xiàn)的。CEA是一種分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，45為蛋白質(zhì)。CEA的編碼基因位于19號(hào)染色體。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞所合成。通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。96%-97%非吸煙健康成年人血清中CEA濃度(nngd)小于2.5g/L，大量吸煙者有20%-40%的人CEA2.5g/L，少數(shù)CEA5.0g/L。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。正常情況下CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時(shí)的CEA則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高，使上述各種腫瘤患者的血清CEA均

17、有增高。在臨床上，當(dāng)CEA大于60g/L時(shí)，可見于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病變殘存或進(jìn)展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量會(huì)明顯升高，大多顯示為腫瘤浸潤(rùn)，其中約70為轉(zhuǎn)移性癌。一般來說，手術(shù)切除后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示有殘存腫瘤，若CEA濃度持續(xù)不斷升高，或其數(shù)值超過正常5-6倍者均提示預(yù)后(yhu)不良。連續(xù)隨訪定量檢測(cè)血清CEA含量，對(duì)腫瘤病情判斷更具有意義。除血液之外，其它生物液體，如胰液和膽汁內(nèi)CEA定量可用于診斷胰腺或膽道癌；漿液性滲出液的CEA定量可作為細(xì)胞學(xué)檢查的輔助(fzh)手段；尿液CEA定量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清C

18、EA定量結(jié)合甲狀腺降鈣素測(cè)定，有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復(fù)發(fā)的估計(jì)。癌胚抗原（CEA）一度被認(rèn)為是消化道癌腫尤其是結(jié)腸癌的特異性免疫學(xué)表現(xiàn)。但以后發(fā)現(xiàn)某些良性疾患尤其是肝病時(shí)，循環(huán)內(nèi)CEA也常升高，故認(rèn)為其特異性不強(qiáng)。原發(fā)性肝癌時(shí)血清CEA常升高；各種原發(fā)癌（特別是結(jié)腸、肺和乳房）肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA水平較無肝轉(zhuǎn)移者為高，近年研究發(fā)現(xiàn)各種來源的肝轉(zhuǎn)移性癌腫組織內(nèi)均有大量CEA存在。良性肝病也常有CEA升高，一般為2.55毫微克/毫升，罕有超過10毫微克/毫升者，在各種肝病中，以酒精性肝病時(shí)升高者最多，特別是伴有活動(dòng)性肝細(xì)胞損害病例；膽道疾患時(shí)血清CEA也可升高。 肝病時(shí)血清CEA升高的原理和臨床意

19、義。目前認(rèn)為，正常腸粘膜和有炎癥、癌腫的腸粘膜均能產(chǎn)生CEA。肝損害時(shí)，肝對(duì)血循環(huán)中CEA的攝取和降解能力減低，血清CEA即升高；如病人系腸癌伴肝轉(zhuǎn)移，則一方面CEA產(chǎn)生增多，另一方面被癌腫損害的肝不能攝取、降解CEA，則血清CEA更加升高。因此，在某種意義上，血清CEA濃度反映了肝功能狀態(tài)，肝病時(shí)如血清CEA升高，反映肝功能不良；如癌腫病人CEA明顯升高，應(yīng)疑及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移可能。 原發(fā)性小腸癌是少見的消化道腫瘤，臨床表現(xiàn)與發(fā)生部位、生長(zhǎng)方式等有關(guān)。2甲胎蛋白（AFP）參考值：0-25g/L 甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的一種專一性的甲種球蛋白。1963年

20、G.I.Abelev首先發(fā)現(xiàn)AFP主要是由胎盤層（其次是卵黃囊）合成，由胃腸道粘膜和腎臟合成較少。1964年Tatarinov發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌患者血清中檢測(cè)到AFP。AFP是一種在電場(chǎng)中泳動(dòng)于-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白，其分子量平均為70KD，含糖4，AFP的編碼基因位于4號(hào)染色體4q11-12，與血清白蛋白、維生素D結(jié)合蛋白同屬一大家族。近年來已發(fā)現(xiàn)了AFP的異質(zhì)體。妊娠(rnshn)婦女的血和尿中的AFP含量會(huì)持續(xù)增高，從妊娠6周開始合成，至12-15周達(dá)高峰。胎兒血漿中的AFP值可達(dá)到3mg/ml，隨后即逐漸降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50g/L，周歲末嬰兒的濃度接

21、近成人水平，一般健康成人血漿AFP濃度低于25g/L。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志(biozh)，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500g/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。肝癌患者血清AFP含量變化的速率和程度與腫瘤組織分化程度高低有一定相關(guān)性，分化程度較高的腫瘤AFP含量常大于200g/L。AFP測(cè)定診斷(zhndun)原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)為：AFP500ng/ml持續(xù)4周；AFP由低濃度逐漸升高不降；AFP在200ng/ml以上的中等水平持續(xù)8周。AFP的動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系。AFP含量上升提示病情惡化，其動(dòng)態(tài)變化是顯示治療效果的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。通常手術(shù)切除肝癌后二個(gè)月，A

22、FP值應(yīng)降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復(fù)升，提示切除不徹底或有復(fù)發(fā)可能。制定一個(gè)恰當(dāng)?shù)腁FP臨界值(cut off value)至關(guān)重要。若此值訂得偏高，雖可增加診斷的特異性，但可能造成過多病例漏診；又若此值訂得偏低，雖可增加敏感性，但可能增加誤診。作為統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，制定此值應(yīng)當(dāng)慎重，值得探討。在1977年的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)中確曾有一個(gè)單純依靠AFP診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，其表述為AFP400g/L，持續(xù)4周，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌者，即可診斷為原發(fā)性肝癌。臨床上常遇到良性肝病AFP值明顯升高(400ng/ml)，或原發(fā)性肝癌的AFP值偏低(40g/L,其他人

23、35g/L為陽(yáng)性。卵巢癌陽(yáng)性率高達(dá)97.1%,良性(lin xn)卵巢瘤陽(yáng)性率為23.1%，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌也可升高，其它癌從7%49%。CA125常被用于卵巢癌的診斷，以及術(shù)后有否復(fù)發(fā)的判斷 。 臨床上根據(jù)CA125水平可有效判斷病人的病情，本研究的目的在于明確子宮內(nèi)膜癌病人術(shù)前CA125水平是否有利于手術(shù)范圍的確定。結(jié)果顯示CA125 20 U/mL和/或3級(jí)腫瘤均能有效預(yù)測(cè)疾病，準(zhǔn)確率達(dá)87%。術(shù)前CA125測(cè)定對(duì)于子宮內(nèi)膜癌病人是一個(gè)非常有用的指標(biāo)，CA125 35 U/mL時(shí)提示子宮外疾病，但是在確定病人是否需要分期的過程中，其敏感性較低。CA125一直被認(rèn)為是上皮性卵巢

24、癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125測(cè)定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。動(dòng)態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評(píng)價(jià)和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35kU/L。然而，CA125血清濃度輕微上升還見于1健康婦女，3-6良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個(gè)月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮

25、纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。在大量使用蛋白芯片檢測(cè)以后，CA125作為腫瘤標(biāo)志物的廣譜性越來越突出。在肺癌、肝癌、消化道腫瘤CA125均有很高比例的表述，而且無性別的區(qū)別，可作為一個(gè)腫瘤篩查中的廣譜指標(biāo)。4癌抗原(kngyun)CA15-3參考值：0-28U/L CA15-3是1984年由Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠單克隆抗體（115-DB），1984年Kufu等自肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成單克隆抗體（DF-3），故被命名為CA15-3。CA15-3分子量為400KD，分子結(jié)構(gòu)尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。

26、CA15-3存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等，是檢測(cè)乳腺癌比較重要的抗原，6080進(jìn)展期乳腺癌病人CA153血清水平高于30u/ml，可用于判斷乳腺癌進(jìn)展與轉(zhuǎn)移，并檢測(cè)治療與復(fù)發(fā)。30-50的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，它也是監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)，當(dāng)CA15-3大于100kU/L時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變，其含量的變化與治療結(jié)果密切相關(guān)。與CA125相似，肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。5.糖鏈抗原CA19-9參考值：0-37U/L CA19-9是1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小

27、鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。它是一種分子量為5000KD的低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)ea血型(xuxng)抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。CA19-9為消化道癌相關(guān)抗原，是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。血清CA19-9陽(yáng)性的臨界值為37KU /L。胰腺癌患者85-95為陽(yáng)性。當(dāng)CA19-9小于1000kU/L時(shí)，有一定的手術(shù)意義。腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降；如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌(wi i)的陽(yáng)性率也會(huì)很高。若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。蛋白芯片檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不但是消化道腫瘤，乳腺癌、卵巢癌等腫瘤也

28、會(huì)出現(xiàn)CA19-9的升高。6糖鏈抗原(kngyun) （CA242）參考值：0-12U/L CA242也是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，幾乎總是和CA50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。CA242是近年來應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物。有資料顯示，對(duì)胰腺癌的診斷，CA242優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%100%，對(duì)大腸癌的敏感性也達(dá)60%72%。CA242的敏感性由高至低依次為肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌。食管癌的CA242敏感性僅為9.09%，表明該項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)不適用于鱗狀細(xì)胞癌的檢測(cè)。CA242正常血清的上限為20000u/L。7/8前列腺特異性抗原（PSA、f-PSA）參考值：0

29、-4g/L1971年，Hara等首先發(fā)現(xiàn)PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一；1979由Wang等從前列腺肥大癥患者的前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶，分子量34KD，編碼基因定位于19q13。PSA僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)、導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi)，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性。血清PSA有兩種分子形式：結(jié)合PSA和f-PSA。PSA在正常男性（RIA法、ElA法）含量小于2.5g/L。PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標(biāo)志物之一。前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)的主要囊性腫瘤，血清PSA定量的陽(yáng)性臨界值為大于10g/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90-9

30、7。最近的實(shí)驗(yàn)表明，在前列腺癌中f-PSA/t-PSA（總PSA）比正常情況下要低。一般認(rèn)為F/T（f-PSA/t-PSA）臨界值為0.20，在0.20以下均需考慮前列腺癌的問題。PSA在4-10ng/ml時(shí)，F(xiàn)/T比值可在良性和惡性前列腺疾病中發(fā)生顯著的變化，測(cè)定f-PSA并結(jié)合DRE檢查能夠提高前列腺癌檢測(cè)的特異性，而不降低其靈敏度。血清PSA除了作為檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，還可用于治療后的監(jiān)控。90%術(shù)后患者的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平。若術(shù)后血清PSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清PSA降至正常。據(jù)2月15日出版的癌癥雜志報(bào)道，50歲以上

31、男性在前列腺癌普查中，若前列腺特異性抗原(PSA)初查值1.0 ng/ml，應(yīng)每3年接受一次檢查；若PSA值為1.04.0 ng/ml，則應(yīng)每年檢查一次。 前列腺癌陽(yáng)性率在初次篩查后的10年中呈穩(wěn)定增加的趨勢(shì)，尤其在PSA初查值為2.04.0 ng/ml的人群中。研究者認(rèn)為這些人是患前列腺癌的高危人群。 最新研究表明，在肝癌、肺癌等腫瘤中，PSA在基因水平就有高表達(dá)，提示PSA在前列腺腫瘤以外的其他腫瘤中也會(huì)有升高的可能，有待進(jìn)一步調(diào)查。注意：采集病人的血清(xuqng)標(biāo)本前，若進(jìn)行前列腺按摩，將導(dǎo)致血清PSA升高。9神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）參考值：0-15g/L烯醇化酶是催化糖原酵途

32、徑中甘油分解的最后的酶。由3個(gè)獨(dú)立的基因片段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基、，組成5種形式的同工酶、。二聚體是該酶分子的活性形式，亞基同工酶存在于神經(jīng)(shnjng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱為NSE。亞基同工酶定位于膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NNE）。NSE和NNE的分子量分別為78KD和87KD，正常參考范圍為0.6-5.4g/L。NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)記物。神經(jīng)母細(xì)胞瘤是常見的兒童腫瘤，占1-14歲兒童腫瘤的8-10。NSE作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期檢測(cè)具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清

33、NSE水平的測(cè)定對(duì)于監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義，小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌的25-30，它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的NSE表達(dá)(biod)，比其它肺癌和正常對(duì)照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽(yáng)性率可高達(dá)65-100，目前已公認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物。有報(bào)道，NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)，NSE水平與其對(duì)治療的反應(yīng)性之間也有一個(gè)良好的相關(guān)性。注意：NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。 10人絨毛膜促性腺激素（hCG、-HCG）參考值：0-3.1g/LhCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在正常妊娠婦女血中可以測(cè)出hCG。hCG有、