心血管系統(tǒng)藥物

1、心血管系統(tǒng)藥理學(xué)*1心血管系統(tǒng)藥理學(xué)鈣通道阻滯藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥利尿藥和脫水藥抗高血壓藥治療充血性心力衰竭藥抗心絞痛藥2*2鈣通道阻滯藥 (calcium channel blockers)Ca2+細(xì)胞內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)鈣通道鈣通道阻滯藥分類作用機(jī)制共性常用藥物*4體內(nèi)重要的陽離子之一，參與多項(xiàng)生理、生化反應(yīng)，在信息傳遞和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中其重要作用。包括肌肉收縮、腺體分泌、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及遞質(zhì)釋放等，對(duì)血小板激活和紅細(xì)胞功能也有重要影響。一、Ca2+的生理病理意義*5在某些病理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)鈣超載是觸發(fā)細(xì)胞損傷的重要因素。一、 Ca2+的病理生理意義細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流胞內(nèi)鈣貯庫釋放鈣超載 （calci

2、um overload）細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流鈣超載 （calcium overload）*6 如：心腦缺血、缺血再灌注損傷 心律失常、高血壓 動(dòng)脈硬化、心肌肥大 一、 Ca2+的病理生理意義*7細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度低于0.1 mol/L細(xì)胞外游離Ca2+濃度為11.5 mmol/L二、細(xì)胞內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)*89Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+肌漿網(wǎng)Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+verapamildiltiazem*45舒張血管平滑肌全身動(dòng)脈冠脈腦血管肺血管四肢血管腎血管抗

3、高血壓抗心絞痛治療腦血管疾病治療腎病抗外周血管痙攣性疾病抗肺動(dòng)脈高壓46*462.對(duì)平滑肌的作用 其他平滑肌明顯松弛支氣管平滑肌較大劑量時(shí)也能松弛胃腸道平滑肌輸尿管平滑肌子宮平滑肌 *473.抗動(dòng)脈粥樣硬化減輕鈣超載所致的動(dòng)脈壁損傷抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性*484. 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響全身血流動(dòng)力學(xué)冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)腎臟血流動(dòng)力學(xué)舒張小動(dòng)脈，降低血壓心率，心輸出量的變化Nif HR COVer HR CO -/ Dil 介于前二者之間 對(duì)HR、CO影響小腎血流量，GFR排鈉利尿 腎細(xì)胞保護(hù)*495.其他對(duì)紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用對(duì)血小板活化的抑制

4、作用抑制興奮分泌耦聯(lián)*50（二）臨床應(yīng)用1. 心血管系統(tǒng)疾病2. 其他系統(tǒng)疾病*511. 心血管系統(tǒng)疾病心肌梗死肥厚型心肌病動(dòng)脈粥樣硬化心絞痛心律失常高血壓充血性心力衰竭*522.其他系統(tǒng)疾病腦血管疾病周圍血管性疾病呼吸系統(tǒng)疾病其他*53（三）不良反應(yīng)常見不良反應(yīng) 頭痛，面部潮紅，頭暈，腳踝水腫，胃腸道反應(yīng)，便秘嚴(yán)重不良反應(yīng) 低血壓，心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心衰*54（四）禁忌證低血壓嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化（DHPs）心動(dòng)過緩，左室收縮功能減弱，房室傳導(dǎo)阻滯（Ver，Dil）*55三種鈣通道阻滯藥的主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 效 應(yīng) 硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓 口服吸收（） 90 90 90 生物利用

5、度 （） 6070 1020 4050 血漿蛋白結(jié)合率 （%) 95 90 85 t1/2 (hr) 5 8 5 tmax (hr) 0.5-1 12 1*56六、常用鈣通道阻滯藥（一）二氫吡啶類 硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平（二）苯烷胺類、地爾硫卓類 維拉帕米，地爾硫卓（三）其它 桂利嗪，氟桂利嗪 *57桂利嗪和氟桂利嗪選擇性舒張腦血管臨床用于治療腦血管功能障礙，偏頭痛及各種眩暈*58硝苯地平（nifedipine）藥理作用擴(kuò)張血管心臟 離體 輕度負(fù)性肌力作用在體 心率增快，心收縮力加強(qiáng)抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生*59主要用于高血壓變異型心絞痛外周血管痙攣性疾病硝苯地平（nifedip

6、ine）*60 氨氯地平（amlodipine） 長(zhǎng)效二氫吡啶類對(duì)心臟的抑制作用不明顯，副作用少而輕用于慢性心衰的長(zhǎng)期治療，左室功能障礙伴有高血壓、心絞痛的患者*61 尼莫地平（nimodipine）脂溶性高，能很快透過血腦屏障。強(qiáng)效的腦血管擴(kuò)張作用，解除腦血管痙攣，增加腦血流量，改善腦循環(huán)。臨床用于腦血管疾病治療。*62維拉帕米 地爾硫卓?jī)伤幍淖饔没鞠嗨茖?duì)心肌具有負(fù)性肌力及負(fù)性傳導(dǎo)作用擴(kuò)張大的冠脈和側(cè)支循環(huán)，增加冠脈血流明顯的外周血管擴(kuò)張作用，降低外周阻力，從而降低心肌耗氧量*63維拉帕米 地爾硫卓維拉帕米可明顯抑制非血管平滑肌的收縮活動(dòng)，如抑制胃腸平滑肌而引起便秘。臨床主要用于室上性心律

7、失常、心絞痛、高血壓、肥厚型心肌病等。*64地爾硫卓（diltiazem）藥理作用與維拉帕米類似，其直接減慢心率的作用較強(qiáng)。負(fù)性肌力作用弱于維拉帕米。舒張大冠狀動(dòng)脈及側(cè)支循環(huán)，增加側(cè)支循環(huán)血流量。舒張外周血管，降低血壓。65*65常用鈣通道阻滯藥藥理作用比較擴(kuò)血管抑制心臟收縮力自律性傳導(dǎo)性硝苯地平5110地爾硫卓3254維拉帕米44550-5 指作用強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的程度*66腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥Renin-Angiotensin System Inhibitors 第一節(jié) 腎素血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system, RAS）*68?血管緊張素血管緊張素原腎素血管緊

8、張素轉(zhuǎn)換酶AT2AT1血管緊張素RAS組成效應(yīng)*69RAS腎素和血管緊張素不僅是一種循環(huán)激素，更是一種組織和局部激素。局部組織的RAS對(duì)組織的生理功能及其結(jié)構(gòu)起重要調(diào)節(jié)作用。*70（一）對(duì)血管、血壓的影響（二）對(duì)心臟的影響（三）對(duì)腎臟的影響（四）對(duì)腎上腺皮質(zhì)的影響RAS & Ang功能*71（一）對(duì)血管、血壓的影響直接收縮血管平滑肌易化外周交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺激動(dòng)中樞RAS, 增強(qiáng)中樞交感神經(jīng)活性增加外周血管阻力，升高血壓。*72（一）對(duì)血管、血壓的影響促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成增加，細(xì)胞肥大與增生激動(dòng)AT1受體介導(dǎo)，激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)激活細(xì)胞NADP/NADP

9、H氧化酶，超氧陰離子增多*73（二）對(duì)心臟的影響正性肌力和正性頻率作用心肌細(xì)胞產(chǎn)生的Ang以自分泌方式，作用于AT1受體，產(chǎn)生正性肌力作用；通過旁分泌方式，促進(jìn)心交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺。*742.致心肌肥厚與重構(gòu) 局部產(chǎn)生的Ang作用于AT1受體，激活肌醇磷脂信使系統(tǒng)，可促進(jìn)癌基因c-fos, c-myc 的表達(dá)，促進(jìn)心肌細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成，促使心肌肥大。 （二）對(duì)心臟的影響*75（三）對(duì)腎臟的作用使腎小球入球、出球小動(dòng)脈收縮，降低腎血流量;低濃度時(shí)，可增加近曲小管對(duì)鈉離子的重吸收；高濃度則抑制引起腎小球血管增生重構(gòu)。*76（四）對(duì)腎上腺皮質(zhì)的影響Ang醛固酮保鈉排鉀，水鈉潴留，血容量、

10、血壓促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化的作用，促使心肌肥厚重構(gòu)*77*78*79*80激肽激肽釋放酶系統(tǒng)（kallikrein-kinin system,KKS)激肽原NO，PGI2失活肽擴(kuò)血管，抑制血小板聚集BP激肽酶緩激肽*81血管緊張素原Ang腎素ACEAng血管收縮 鈉水潴留心血管重構(gòu)激肽原緩激肽NO，PGI2失活肽擴(kuò)血管，抑制血小板聚集BP激肽酶BPAT1（ ）*82作用于RAS的藥物血管緊張素原Ang腎素ACEAng血管收縮 鈉水潴留心血管重構(gòu)AT1腎素抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）AT1受體阻斷藥*83腎素抑制藥84雷米克林（remikiren）伊那克林（enalkiren）阿利克侖

11、（aliskiren）*84血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI*8586結(jié)構(gòu)常用藥前體藥含巰基(-SH)卡托普利 captopril否阿拉普利 alacepril是含羧基(-COOH)依那普利 enalapril是賴諾普利 lisinopril否含磷?；?-POOR)福辛普利 fosinopril是常用藥物及分類*ACEI*86作用機(jī)制*ACEI抑制ACEACE是含Zn2+的金屬蛋白水解 酶，含鋅結(jié)合位點(diǎn)是ACEI的必需結(jié)合位點(diǎn)。*87作用機(jī)制*ACEIZn2+H+ACEcaptopril*88血管緊張素原Ang腎素

12、Ang血管收縮 鈉水潴留心血管重構(gòu)激肽原緩激肽NO，PGI2失活肽擴(kuò)血管，抑制血小板聚集AT1ACEACEI作用機(jī)制*ACEI*89ACE腎素血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system, RAS)ACEI激肽釋放酶激肽系統(tǒng)（kallikrein-kinin system, KKS)作用機(jī)制*ACEI*90作用機(jī)制*ACEI抑制循環(huán)及局部組織中的ACE減少緩激肽的降解抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抗氧化與自由基清除作用*91抑制循環(huán)中ACEAng和醛固酮濃度降低血管擴(kuò)張和血容量降低局部組織中的ACE1.抑制循環(huán)及局部組織中的ACE減輕心臟負(fù)荷降低血壓逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)*92激肽原緩激肽

13、失活肽ACE（激肽酶II）PLAPLCNO 擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGI2ACEI 2. 減少bradykinin的降解*93通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性3. 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減弱Ang對(duì)突觸前膜AT受體的作用 減少去甲腎上腺素釋放 ACEI減輕心臟負(fù)荷降低血壓*94 ACEI清除氧自由基(O2-)增加NO保護(hù)心肌缺血再灌注損傷減慢NO降解血管擴(kuò)張減少氧自由基(O2-)產(chǎn)生減少Ang的生成4. 清除自由基和抗氧化作用減輕心臟負(fù)荷降低血壓*95藥理作用*ACEI降壓作用對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)腎臟的保護(hù)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性*961.降壓作

14、用舒血管作用（Ang, BK, NO, PGI2）減弱交感神經(jīng)作用減少醛固酮釋放作用心肌收縮力減弱*972.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響擴(kuò)血管外周阻力心，腦，腎器官血流量血壓后負(fù)荷ADS血容量回心血量前負(fù)荷*983.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)Ang促心肌肥厚，血管平滑肌增生作用ADS促心肌間質(zhì)纖維化*993.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)逆轉(zhuǎn)左室重量指數(shù)達(dá)13改善心臟的收縮和舒張功能增加冠狀動(dòng)脈血流量降低動(dòng)脈壁中層的厚度增加動(dòng)脈的順應(yīng)性改善組織的血流動(dòng)力學(xué)*1004. 保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞氧自由基緩激肽，NO，PG內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能恢復(fù)*1015. ACEI對(duì)腎臟的保護(hù)腎血流量降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力抑制腎間質(zhì)細(xì)胞增生及

15、基質(zhì)生成*102藥理作用*ACEI抗動(dòng)脈粥樣硬化作用增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性*103臨床應(yīng)用*ACEI高血壓充血性心力衰竭心肌梗死與預(yù)防心腦血管意外糖尿病腎病及其他腎功能不全*104適用于各型高血壓：對(duì)腎性、原發(fā)性高血壓均有效對(duì)高血壓合并心力衰竭、左室功能不全、心肌梗死后、腦血管或外周血管疾病療效好對(duì)高血壓合并糖尿病腎病、腎功能衰竭療效好對(duì)老年性高血壓療效好抗高血壓*ACEI*105降壓作用特點(diǎn)*ACEI不加快心率，不減少心排血量不引起電解質(zhì)紊亂不引起糖、脂代謝改變無體位性低血壓無鈉水潴留、無耐受性逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)可引起干咳、高血鉀、低血鋅*106糖尿病腎病及其他腎功能不全*ACEI對(duì)糖尿

16、病、型，不管有無高血壓，都能阻止腎功惡化。腎小球腎病、間質(zhì)性腎炎等，ACEI能減輕蛋白尿，緩解癥狀?？赡芘c其舒張出球小動(dòng)脈而降低囊內(nèi)壓，減輕AT等收縮小動(dòng)脈引起囊內(nèi)壓過高對(duì)腎小球的傷害有關(guān)。*107糖尿病腎病及其他腎功能不全*ACEI對(duì)腎動(dòng)脈阻塞、腎動(dòng)脈硬化、雙側(cè)腎血管病變， ACEI能加重?fù)p害。 原因：ACEI擴(kuò)張出球小動(dòng)脈而降低腎小球?yàn)V過壓，影響其腎功能。*108ACEI的不良反應(yīng)首劑低血壓頻繁干咳腎功能損害致死胎禁用于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用于妊娠，哺乳期婦女*109ACEI的不良反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫低血糖高血鉀味覺缺失（巰基ACEI）禁用于高血鉀患者*110常用的ACEI藥物卡托普利 (c

17、aptopril)生物利用度75%，食物影響吸收降壓作用較強(qiáng)，不影響心率，改善腎血流量應(yīng)用高血壓、充血性心衰、心肌梗死、糖尿病腎病*112依那普利 (enalapril)前體藥口服不受食物影響，作用緩慢而持久降低腎血管阻力，腎血流量；心率不變對(duì)血糖和血脂影響不大主要治療高血壓、充血性心衰不含巰基，無蛋白尿、味覺障礙、白細(xì)胞減少*113AT1受體阻斷藥常用藥物*AT1受體阻斷藥氯沙坦 losartan纈沙坦 valsartan厄貝沙坦 irbesartan替米沙坦 telmisartan*115特點(diǎn)（與ACEI比較）拮抗Ang作用更完全選擇性高，不影響激肽系統(tǒng)，引起咳嗽等不良反應(yīng)少。AT1受體阻

18、斷藥*116利尿藥diureticsdiuretics利尿藥的效應(yīng)及應(yīng)用泌尿生理學(xué)利尿藥的分類及常用藥物*118diuretics電解質(zhì)和水的排泄 尿量 細(xì)胞外液容量 水腫（心、腦、肺、肝、腎）高血壓腎結(jié)石高血鈣尿崩癥*119利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)腎小球?yàn)V過 (Glomerular filtration) 腎小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) *120（一）腎小球的濾過*121（二）腎小管重吸收和分泌近曲小管 髓袢遠(yuǎn)曲小管 集合管*12270%20%5%4.5%0.5%100%Collecting ductThick Ascending Limb

19、Proximal tubuleLoop of HenleDistal tubuleGFR 180 L/dayPlasma Na 145 mEq/LFiltered Load 26,100 mEq/dayVolume 1.5 L/dayUrine Na 100 mEq/LNa Excretion 155 mEq/day*123近曲小管85%HCO3- 重吸收40%的NaCl 、 60%的水重吸收Na+ - H+交換*124H+Proximal tubule cell Na+H+3Na+2K+ATPHCO3Na+H2CO3H2O CO2CO2 H2OH2CO3HCO3CACA乙酰唑胺*125髓袢降

20、支細(xì)段只吸收水，對(duì)溶質(zhì)的通透性很低水通道/水孔蛋白*126髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部*1271) Na+ 重吸收：由Na+/K+/2CI- 共轉(zhuǎn)運(yùn)子 驅(qū)動(dòng) Na+和 2CI-轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞間液 髓質(zhì)高滲 K+在細(xì)胞內(nèi)蓄積 由 鉀通道回管腔 管腔正電位 驅(qū)動(dòng)Ca2+、Mg2+ 重吸收2)此段不吸收水髓袢升支粗段*1283Na+2K+ATPK+Na+2Cl-K+Mg2 Ca2TAL cell+-*129髓袢升支粗段Na+ - K+ - 2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體35%的Na+ 重吸收對(duì)水不通透影響尿液濃縮稀釋功能組織間液高滲等滲TAL低滲K+Na+2Cl-Na+H2O高 滲H2O*1303Na+2K+ATPK+

21、Na+2Cl-K+Mg2 Ca2TAL cell+-呋塞米*131遠(yuǎn)曲小管*132遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管近段Na+ - Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體5%的Na+ 、水重吸收*1333Na+2K+ATPCa2TAL cellCl-Na+Ca2+Na+PTH噻嗪類（+）*134集合管Na+ 通道（Na+ - K+交換）5%的Na+ 、水重吸收醛固酮(ADS)抗利尿激素(ADH) *1353Na+2K+ATPKTAL cellNaH2OADSH2OH2OADHH2O*136 . Na+重吸收 Na+ - Cl- 共轉(zhuǎn)運(yùn)子(cotransporter) 噻嗪類(thiazide) Na+ - K + 交換子(excha

22、nger)，醛固酮促進(jìn)該過程螺內(nèi)酯(spironolactone).水在ADH 的作用下被大量重吸收（在水通道 AQP2, 3, 4, 6的參與下進(jìn)行）遠(yuǎn)曲小管和集合管*1383Na+2K+ATPKTAL cellNaH2OADSADHH2O螺內(nèi)酯阿米洛利*139Na+H+K+Na+2Cl-Cl-Na+Na+碳酸酐酶抑制藥保鉀利尿藥噻嗪類利尿藥 袢利尿藥滲透性利尿藥*140diuretics作用部位 利尿藥代表藥物效能近曲小管碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺低髓袢升支粗段 袢利尿藥呋塞米高遠(yuǎn)曲小管近段噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪中遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)段 及集合管保鉀利尿藥螺內(nèi)酯 阿米洛利低滲透性利尿藥甘露醇*141類別

23、藥物 作用部位高效能呋塞米 髓袢升支 furosemide (Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端 thiazide (NaCl ) 弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管 spironolactone (Na+-K+ 交換) 乙酰唑胺 Proximal acetazolamide ( 抑制CA)利尿藥的分類*142*143高效利尿藥(high efficacy diuretics)*144常用藥*高效利尿藥袢利尿藥（loop diuretics）呋塞米（呋喃苯胺酸， furosemide，速尿）布美他尼（丁苯胺酸，bumetanide）依他尼酸（利尿酸，ethacrynic aci

24、d）托拉塞米（torsemide）*145體內(nèi)過程*呋塞米口服注射均迅速起效血漿蛋白結(jié)合率高以有機(jī)酸的形式從腎小管分泌，競(jìng)爭(zhēng)尿酸的分泌*146藥理作用*呋塞米利尿作用擴(kuò)血管作用*147利尿作用抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子稀釋功能降低濃縮功能降低排出大量等滲尿 Na+ Cl- K+ Ca2+ Mg2+ 水強(qiáng)大*148擴(kuò)血管作用擴(kuò)張靜脈，使回心血量減少，改善心功能擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，改善腎功能*149臨床應(yīng)用*呋塞米急性肺水腫擴(kuò)張靜脈改善心功能緩解肺水腫 利尿 血容量 回心血量前負(fù)荷 *150臨床應(yīng)用*呋塞米2. 腦水腫，伴有左心衰竭者尤為適用利尿血液濃縮血漿滲透壓消除腦水腫*151

25、臨床應(yīng)用*呋塞米3. 嚴(yán)重水腫 心、肝、腎等病變引起的各類水腫防治急性腎衰 高鈣血癥排毒(結(jié)合輸液)*152不良反應(yīng)*呋塞米水與電解質(zhì)失衡低血容量低血鉀、低血鈉、低血鎂、低血鈣低氯性堿中毒*153不良反應(yīng)*呋塞米2. 耳毒性耳鳴、聽力下降、耳聾避免合用耳毒性藥物 3. 高尿酸血癥 4. 其它胃腸道癥狀過敏反應(yīng)*154中效利尿藥（moderate efficacy diuretics）*155常用藥*中效利尿藥氯噻嗪 chlorothiazide氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide氯噻酮 chlortalidone吲達(dá)帕胺indapamide美托拉宗metolazone*156體內(nèi)過

26、程*中效利尿藥口服吸收迅速而完全（氯噻嗪除外）噻嗪類經(jīng)近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制分泌吲達(dá)帕胺經(jīng)膽汁排泄*157藥理作用*中效利尿藥利尿作用降壓作用抗利尿作用*158利尿作用抑制遠(yuǎn)曲小管Na+/Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制NaCl 重吸收尿Na+、 Cl-、水、K+排出一定程度抑制CA，略增加HCO3- 的排泄促進(jìn)PTH 調(diào)節(jié)的Ca2+吸收，減少尿鈣含量*1593Na+2K+ATPCa2TAL cellCl-Na+Ca2+Na+PTH噻嗪類Ca2+Ca2+*160降壓作用早期： 利尿血容量減少長(zhǎng)期1）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉 Na+-Ca2+交換細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少 2）降低血管平滑肌對(duì)NA、血管緊張素等 的敏感性3）誘導(dǎo)血管壁擴(kuò)血管物質(zhì)產(chǎn)生 如激肽、前列腺素*161抗利尿作用明顯減少尿崩癥的尿量及口渴癥狀減少尿量Na+排出增加，血漿滲透壓下降，口渴感減輕，飲水減少 *162臨床應(yīng)用*中效利尿藥水腫高血壓尿崩癥*163不良反應(yīng)*中效利尿藥電解質(zhì)失衡低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿中毒潴留現(xiàn)象高尿酸血癥（痛風(fēng)者慎用）高鈣血癥*164不良反應(yīng)*中效利尿藥代謝變化 高血糖（糖原分解增加）高脂血癥（膽固醇、甘油三酯增加）過敏反應(yīng) 發(fā)熱，皮疹，光敏性皮炎*