《人乳頭瘤病毒疫苗臨床應(yīng)用中國專家共識》（2021）要點匯總

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486818&idx=4&sn=df210ebd35b41eec43c94c1aaabadb66&chksm=e8d40dcddfa384dbb9f5f850707b7bf092f67c9abd6f2e4e5e0845bb6600d2c33ba8cffe0794&scene=27 l wechat_redirect o 點擊文章標(biāo)題可訪問原文章鏈接 t _blank 人乳頭瘤病毒疫苗臨床應(yīng)用中國專家共識（2021）要點 人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種是預(yù)防HPV感染的有效方法，是防控HPV感染相關(guān)疾病的一級預(yù)

2、防措施。對于一般人群的HPV疫苗接種已有規(guī)范性指南，但對于高危、特殊人群如何接種HPV疫苗，尚未達(dá)成共識。1 人乳頭瘤病毒及其流行病學(xué)HPV是雙鏈DNA病毒，可引起人體皮膚黏膜上皮增生。HPV主要通過性生活或密切接觸傳播。80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年內(nèi)自然清除，僅不足1%的患者發(fā)展至子宮頸癌前病變和子宮頸癌。1.1HPV基因型別和分類目前已確定的HPV型別有200余種，根據(jù)有無致癌性，將HPV分為高危型和低危型。其中以HPV 16/18誘發(fā)癌變的風(fēng)險最高。1.2 HPV感染率和基因型分布在中國170萬例一般人群中開展的HPV流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，最常

3、見的5種HPV型別分別為HPV16（3.52%）、HPV52（2.20%）、HPV58（2.10%）、HPV18（1.20%）和HPV33（1.02%）。1.3 HPV感染相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)HPV感染相關(guān)疾病在世界范圍內(nèi)造成了巨大的衛(wèi)生和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。2 人乳頭瘤病毒疫苗2.1 HPV疫苗免疫機制HPV疫苗主要誘導(dǎo)機體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進入機體時即可與病毒抗原結(jié)合，從而防止HPV感染。通過預(yù)防初次HPV感染和減少持續(xù)性HPV感染來阻斷子宮頸癌前病變的發(fā)生和發(fā)展。2.2 HPV疫苗免疫原性國內(nèi)外研究顯示，雙價、四價和九價HPV疫苗在完成全程免疫接種后，均可觀察到較高的疫苗相關(guān)型別抗體陽

4、轉(zhuǎn)率和血清學(xué)抗體滴度（96%100%）。2.3 HPV疫苗保護效力HPV疫苗在預(yù)防HPV型別相關(guān)疾病的臨床試驗中顯示出87.3%100.0%的保護效力。2.3.1 雙價HPV吸附疫苗2.3.2 國產(chǎn)雙價HPV疫苗（大腸桿菌）2.3.3 四價HPV疫苗2.3.4 九價HPV疫苗2.4 HPV疫苗安全性2017年WHO發(fā)布的HPV疫苗立場文件指出，現(xiàn)有證據(jù)表明目前已上市的HPV疫苗安全性良好，不良反應(yīng)與其他疫苗相似。3 一般人群人乳頭瘤病毒疫苗接種3.1 國內(nèi)現(xiàn)有HPV疫苗目前，我國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市4種HPV疫苗：國產(chǎn)雙價HPV疫苗（大腸桿菌）、雙價HPV吸附疫苗、四價和九價HPV疫苗

5、（表1）。3.2 一般人群HPV疫苗接種3.2.1 國外權(quán)威指南對于成年女性接種HPV疫苗的推薦 WHO建議主要目標(biāo)接種人群為未暴露于疫苗相關(guān)HPV基因型的青春期女性。2019年美國疫苗免疫實踐咨詢委員會（ACIP）和美國疾病預(yù)防控制中心均建議在11歲或12歲開始接種HPV疫苗，也可從9歲開始接種。HPV疫苗可對尚未感染的HPV型別提供保護，即使感染了1種或多種HPV型別的受種者仍可從疫苗接種中獲得保護。2017年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）指南提出，不論有無性行為或既往暴露于HPV，均推薦接種HPV疫苗。2020年美國癌癥協(xié)會（ACS）發(fā)布了人乳頭瘤病毒疫苗接種指南更新，其中最重要的變化是

6、，不再建議26歲人群補種HPV疫苗。3.2.2 我國HPV疫苗接種背景 1315歲女性在首次性行為前接種HPV疫苗的獲益可最大化。結(jié)合我國女性高危型HPV感染流行病學(xué)特點和HPV疫苗在2745歲女性中的保護效力，加之我國接種政策和子宮頸癌篩查覆蓋率低等國情，個體化接種策略是必要的，不應(yīng)完全否定2745歲女性接種HPV疫苗的意義。推薦意見： 依據(jù)以上證據(jù)，優(yōu)先推薦926歲女性接種HPV疫苗，特別是17歲之前的女性；同時推薦27 45歲有條件的女性接種HPV疫苗。4 高危、特殊人群人乳頭瘤病毒疫苗接種4.1 HPV感染/細(xì)胞學(xué)異常女性因免疫原性過低，HPV自然感染所產(chǎn)生的抗體難以預(yù)防相同型別HPV

7、再次感染。然而，HPV疫苗對既往疫苗型別HPV再感染（一過性或持續(xù)性HPV感染）的女性具有顯著保護效力。推薦意見： 依據(jù)以上證據(jù)，無論是否存在HPV感染或細(xì)胞學(xué)異常，對適齡女性均推薦接種HPV疫苗（接種之前無需常規(guī)行細(xì)胞學(xué)及HPV檢測）。4.2 妊娠期與哺乳期女性4.2.1 妊娠期女性推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，不推薦妊娠期女性預(yù)防性接種HPV疫苗。若近期準(zhǔn)備妊娠，建議推遲至哺乳期后再行接種。若接種后意外妊娠，應(yīng)停止未完成劑次的接種；已完成接種者，無需干預(yù)。4.2.2 哺乳期女性推薦意見： 雖然目前臨床試驗尚未觀察到血清HPV抗體經(jīng)母乳分泌，但鑒于多種藥物可經(jīng)母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接種HPV疫

8、苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此，慎重推薦哺乳期女性接種HPV疫苗。4.3 HPV相關(guān)病變治療史人群4.3.1 下生殖道癌前病變/癌治療史人群推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，推薦既往HSIL接受過消融或切除性治療的適齡女性接種HPV疫苗。對于子宮頸癌治療后接種HPV疫苗是否獲益尚需進一步研究證實。4.3.2 肛門癌前病變/癌治療史人群推薦意見： 依據(jù)以上證據(jù)，推薦既往AIN2適齡女性，特別是肛門鱗狀上皮性癌高風(fēng)險人群包括HIV陽性的女性，既往陰道上皮內(nèi)瘤變（VaIN）2和外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）2的女性患者接種HPV疫苗。4.4 遺傳易感人群、高危生活方式人群4.4.1 遺傳易感人群推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，優(yōu)

9、先推薦遺傳易感位點變異的適齡女性（HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突變等）接種HPV疫苗。建議遺傳易感人群在首次性行為之前接種，即使性暴露后亦應(yīng)盡早接種。4.4.2 高危生活方式人群推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，優(yōu)先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種HPV疫苗，即使已知HPV感染/細(xì)胞學(xué)異常及既往接受過HSIL治療者也推薦接種。4.5 免疫功能低下人群4.5.1 HIV感染者推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，優(yōu)先推薦HIV感染的適齡女性接種HPV疫苗。4.5.2 自身免疫性疾病患者推薦意見： 依據(jù)以上證據(jù)，推薦患有自身免疫性疾病的適齡女性接種HPV疫苗。4.5.3 糖尿病、腎衰竭接受血液透析者等推

10、薦意見： 推薦患有1型和2型糖尿病的適齡女性接種HPV疫苗。推薦意見： 依據(jù)以上證據(jù)，推薦腎功能衰竭接受血液透析的適齡女性在病情允許時接種HPV疫苗。對全身臟器功能差、預(yù)期壽命有限者不推薦接種。4.5.4 器官/骨髓移植后長期服用免疫抑制劑患者推薦意見：依據(jù)以上證據(jù)，建議臨床醫(yī)生與患者共同探討，根據(jù)疾病輕重差別給予個體化建議。對于預(yù)期壽命長的適齡女性，推薦移植1年后接種HPV疫苗；對于預(yù)期壽命有限者，不推薦接種。5 不良反應(yīng)和不良事件及其處理5.1 臨床試驗中的AR和AE 與其他疫苗一樣，HPV疫苗在臨床試驗中出現(xiàn)的AR包括接種部位AR和全身AR，接種部位AR更為常見。5.2 上市后的AR與A

11、E 全球已有超過2億支HPV疫苗被使用，迄今收集到的數(shù)據(jù)顯示，局部和全身AR與臨床試驗結(jié)果基本一致。6 注意事項6.1 HPV疫苗接種注意事項 對于以下人群，需慎用HPV疫苗：有血小板減少癥或其他可成為肌內(nèi)注射禁忌證的凝血功能障礙者不宜接種；妊娠期女性或備孕女性推遲至妊娠期結(jié)束后再接種，哺乳期女性接種時應(yīng)謹(jǐn)慎；急性疾病常伴有發(fā)熱等全身癥狀，接種疫苗可能會加重癥狀，建議在痊愈后接種；因部分女性有不同程度的經(jīng)期不適，建議非經(jīng)期接種。6.2 接種HPV疫苗后仍應(yīng)進行子宮頸癌篩查HPV疫苗接種是預(yù)防HPV感染和相關(guān)疾病的有效、安全方法。低齡人群接種效果優(yōu)于高齡人群，性暴露前接種免疫效果最佳。HPV疫苗不僅適用