5羥色胺及其受體在運(yùn)動(dòng)病中作用

1、5-羥色胺及其受體在活動(dòng)病中作用【關(guān)鍵詞】5-羥色胺5-羥色胺(5-HT，sertnin)作為一種神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)，普及漫衍于中樞神經(jīng)體系和四周構(gòu)造中，在痛覺(jué)調(diào)制、感覺(jué)活動(dòng)、心血管成效以及呼吸、就寢、食欲等多方面發(fā)揮緊張作用。如今海內(nèi)對(duì)5-HT受體的研究多會(huì)合在精力疾病范疇，而比年的外洋研究創(chuàng)造,5-HT及其受體在活動(dòng)病的產(chǎn)生和順應(yīng)歷程中也飾演著緊張腳色,研究其變革紀(jì)律和機(jī)制有助于通過(guò)藥物和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)促進(jìn)活動(dòng)病后腦體疲憊的快速規(guī)復(fù)。本文遷就5-HT及其受體在活動(dòng)病中的作用做一綜述。15-HT與活動(dòng)病115-HT的漫衍和代謝體內(nèi)5-HT約莫90存在于消化道的嗜鉻細(xì)胞中，8漫衍于血小板內(nèi)，中樞

2、神經(jīng)體系含量只占總量的1%2。腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元胞體重要會(huì)合在低位腦干中線四周的中縫核群(raphenulEi)，通過(guò)中縫核群發(fā)出的纖維下行支配脊髓，上行支配前腦和腦干的寬大地區(qū)，同時(shí)還可通過(guò)腦脊液到達(dá)其他腦區(qū)發(fā)揮普及作用。由于支鏈氨基酸和5-HT的前體物質(zhì)色氨酸有競(jìng)爭(zhēng)性按捺作用，因此，前期有大量研究是通過(guò)在食品中增補(bǔ)支鏈氨基酸從而影響機(jī)體精力體力狀態(tài)。許多報(bào)道1，2以為，腦內(nèi)5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA(5-羥吲哚乙酸)濃度在長(zhǎng)時(shí)間活動(dòng)中增高，疲憊時(shí)到達(dá)峰值。賜與特異性5-HT沖動(dòng)劑或拮抗劑后，可別離使活動(dòng)力竭時(shí)間收縮或延伸。增補(bǔ)糖可使血漿游離色氨酸和游離色氨酸支鏈氨基酸比值落落，腦內(nèi)5

3、-HT淘汰，延伸活動(dòng)時(shí)間；但大多數(shù)人體實(shí)行并不支持增補(bǔ)支鏈氨基酸的促力作用3，4。因此，人體大概有相應(yīng)的自穩(wěn)機(jī)制，在攝入氨基酸比例顛簸時(shí)維持內(nèi)環(huán)境的不變。125-HT和活動(dòng)病的干系在活動(dòng)病實(shí)行中，謝溯江5等人對(duì)豚鼠舉行科里奧利加快度練習(xí)和角速率練習(xí)，創(chuàng)造豚鼠練習(xí)后大腦皮層、腦干和小腦5-羥色胺含量增長(zhǎng)，而預(yù)順應(yīng)練習(xí)可淘汰5-HT的增長(zhǎng)。由此以為，飛行錯(cuò)覺(jué)的發(fā)病機(jī)制與大腦覺(jué)悟程度的低落及種種刺激引起的5-HT在中樞的聚攏有關(guān)。別的，5-HT的前體物質(zhì)色氨酸的耗竭有大概對(duì)意識(shí)性錯(cuò)覺(jué)的產(chǎn)生具有必然影響。Javid6創(chuàng)造，直接腹腔注射5-HT即可引起活動(dòng)病吐逆病癥，而腹腔注射5-HT(1，2，4，8g

4、kg)預(yù)處置懲罰使隨后的活動(dòng)刺激引起的Sunusurinus鼠的吐逆病癥減輕。Drund7創(chuàng)造，偏頭痛患者在飲用不含色氨酸的氨基酸飲料7h后，比飲用含色氨酸飲料的患者更易出現(xiàn)眩暈、惡心等活動(dòng)病病癥，因此，推測(cè)色氨酸的耗竭是眩暈、吐逆等活動(dòng)病病癥的重要誘因。同時(shí)他們以為，作為5-HT的前體物質(zhì)，血中色氨酸的淘汰或耗竭導(dǎo)致腦內(nèi)5-HT淘汰或活性低落，大概促進(jìn)了活動(dòng)病時(shí)前庭眼動(dòng)成效的紊亂。別的，另一種藥物對(duì)氯苯丙氨酸(pPA)可使腦內(nèi)5-HT耗竭，有輕度但不明顯的促活動(dòng)病效應(yīng)。因此，推測(cè)正常環(huán)境下中樞5-HT含量在必然范疇內(nèi)顛簸，維持著機(jī)體的覺(jué)悟、快樂(lè)和按捺等精力狀態(tài)，而活動(dòng)病引起的中樞神經(jīng)體系5-

5、HT含量升高大概是中樞對(duì)抗活動(dòng)病刺激的一種自我庇護(hù)機(jī)制，以此應(yīng)激反響來(lái)減輕活動(dòng)病刺激對(duì)中樞的過(guò)分快樂(lè)；而外周色氨酸的耗竭引起的中樞5-HT大幅低落或耗竭可使機(jī)體處于一種應(yīng)激易感狀態(tài)，從而促進(jìn)或誘發(fā)了活動(dòng)病病癥的產(chǎn)生。那么，中樞5-HT增高后通過(guò)何種機(jī)制促使活動(dòng)病病癥的產(chǎn)生，還需結(jié)合其差異受體亞型的作用舉行深化研究。25-HT各受體亞型與活動(dòng)病的干系5-HT通過(guò)7大類14種受體亞型發(fā)揮作用，此中除5-HT3受體屬配體門(mén)控離子通道外，別的均屬G卵白偶聯(lián)受體超家屬8。5-HT與其受體漫衍地區(qū)每每不同等，好比腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元胞體重要會(huì)合在低位腦干中線部位的中縫核群，前庭核群5-HT含量并不高，但卻有

6、麋集的5-HT受體漫衍。而前庭核作為整合本體覺(jué)、視覺(jué)寧?kù)o衡覺(jué)等多種信息傳入的中轉(zhuǎn)站正是活動(dòng)病產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因此,5-HT受體和活動(dòng)病的干系值得研究。215-HT1受體(5-HTR1)5-HTR1又可分為5-HT1A、1B、1D、1E、1F5種受體亞型，此中和活動(dòng)病干系較嚴(yán)密的是5-HT1A受體(5-HTR1A)。2115-HT1A受體該受體重要漫衍于與情緒調(diào)治相干的邊沿體系(特殊是海馬的A1神經(jīng)元和齒狀回)、中縫背核和腸神經(jīng)叢等。Sasa9等以為,5-HT通過(guò)5-HT1A受體按捺前庭神經(jīng)內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元的活動(dòng)，因此，5-HT1A受體沖動(dòng)劑tandspirne(坦度螺酮，抗焦急藥)對(duì)活動(dòng)病吐逆大概

7、有用。Javid6創(chuàng)造,直接注射5-HT可引起活動(dòng)病雷同病癥，而5-HT1A受體沖動(dòng)劑8-H-DPAT可減輕5-HT引起的活動(dòng)病病癥。由此提示,5-HT到場(chǎng)了活動(dòng)病的產(chǎn)生，其效應(yīng)大概通過(guò)5-HTR1A介導(dǎo)。Aan10等亦創(chuàng)造，坦度螺酮可按捺大鼠的耳石向alpha和beta型前庭內(nèi)側(cè)核(VN)神經(jīng)元的信息傳導(dǎo)，此效應(yīng)可被5-HT1A受體拮抗劑AY-100635拮抗，而AY-100635自己并不影響2種VN神經(jīng)元自覺(jué)或活動(dòng)病引起的激活。由此可見(jiàn)，直接注射5-HT亦可引起活動(dòng)病病癥，而無(wú)論是腹腔注射5-HT引起的照舊活動(dòng)病機(jī)器性刺激引起的病癥，3種5-HT1A受體沖動(dòng)劑都表現(xiàn)出抗吐逆效應(yīng)，而且此效應(yīng)

8、可被5-HTlA受體拮抗劑阻斷，提示5-HTR1A到場(chǎng)活動(dòng)病的產(chǎn)生，但是5-HTR1A拮抗劑自己不影響活動(dòng)病引起的神經(jīng)元激活，由此推測(cè),5-HT1AR大概并不直接到場(chǎng)活動(dòng)病的產(chǎn)生和順應(yīng)的中樞機(jī)制，但其激活大概通過(guò)介導(dǎo)其他神經(jīng)遞質(zhì)從而阻斷活動(dòng)病的產(chǎn)生。212其他5-HT1受體亞型如今還沒(méi)有其他5-HT1受體亞型與活動(dòng)病直接相干的報(bào)道，但在偏頭痛患者用藥中創(chuàng)造，Rizatriptan(利扎曲坦,5-HT1B1D沖動(dòng)劑)可以減輕偏頭痛患者的雷同活動(dòng)病的眩暈病癥，因此，這些受體亞型是否到場(chǎng)了活動(dòng)病眩暈等病癥的產(chǎn)生，值得進(jìn)一步探究11。225-HT2受體(5-HTR2)5-HT2受體分為5-HTR2A、

9、5-HTR2B、5-HTR23種受體亞型，5-HTR2本色上就是5-HTR1。此中，5-HT2BR重要漫衍在四周構(gòu)造，故以為其在中樞神經(jīng)體系中的作用并不緊張。5-HTR2轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制與5-HTR1顯著差異，重要與磷酸肌醇信號(hào)體系有關(guān)，激活后引起磷脂水解產(chǎn)生磷脂酰肌醇為第二信使，介導(dǎo)顱腦血管緊縮、顱腦毛細(xì)血管通透性增長(zhǎng)和血小板聚攏。kada12等在活動(dòng)病刺激前30in皮下注射中樞5-HT2A2受體沖動(dòng)劑(DI)即可阻斷吐逆，并有劑量依靠效應(yīng)；而外周應(yīng)用5-HTR2拮抗劑無(wú)效應(yīng)，由此推測(cè)，活動(dòng)病引起的吐逆大概與中樞5-HTR2有關(guān)。Javid6等人亦創(chuàng)造DI可以顯著減輕活動(dòng)病吐逆，既使預(yù)先用ketan

10、serin(酮舍林，5-HT2A受體拮抗劑)處置懲罰也不影響DI的抗活動(dòng)病效應(yīng)。但是，單獨(dú)腹腔注射ketanserin自己卻仍可減輕暈動(dòng)病病癥。Jhnstnn13等在離體造就大鼠腦干薄片的電生理記載中創(chuàng)造，賜與5-HT跋文錄到的前庭內(nèi)側(cè)核(VN)的神經(jīng)元中82表示為快樂(lè)，10表示為按捺，另有8表示出短暫的先按捺后快樂(lè)。而全部細(xì)胞的快樂(lè)效應(yīng)(包羅按捺后的快樂(lè))都可被5-HTR2拮抗劑Ketanserin和Ritanserin所阻斷，而應(yīng)用5-HTR1受體沖動(dòng)劑8-H-DPAT可使按捺細(xì)胞放電。由此可見(jiàn)，前庭神經(jīng)元的快樂(lè)重要通過(guò)5-HTR2介導(dǎo)，而按捺效應(yīng)那么通過(guò)5-HTR1介導(dǎo)。235-HT3受

11、體和5-HT4受體5-HT3R在整此中樞神經(jīng)體系中均有漫衍，如皮質(zhì)、海馬、尾狀核、下丘腦、小腦、脊髓后角等；其在四周構(gòu)造也很富厚，如胃腸道神經(jīng)體系及心臟的交感、副交感神經(jīng)。選擇性5-HT3受體拮抗劑可防范嚴(yán)峻的細(xì)胞毒性物質(zhì)、術(shù)后麻醉藥、化療引起的吐逆，并已開(kāi)拓出一系列藥物用于臨床，但大量實(shí)行已經(jīng)證明其對(duì)活動(dòng)病引起的惡心吐逆并無(wú)療效14-16。5-HTR4在中樞神經(jīng)體系重要漫衍于大腦皮層、丘腦、下丘腦等，其受體拮抗劑二甲麥角新堿、GR125487D、granisetrn對(duì)5-HT誘發(fā)的吐逆作用并不明顯9。NakayaaH16等人創(chuàng)造5-HT4受體對(duì)活動(dòng)病吐逆并無(wú)療效，僅與硫酸銅引起的吐逆有必然干

12、系。24其他5-HT受體亞型如今，關(guān)于5-HTR5、5-HTR6、5-HTR7和活動(dòng)病直接相干的報(bào)道較少，但它們普及漫衍于胃腸道體系和中樞神經(jīng)體系，是否到場(chǎng)了活動(dòng)病的產(chǎn)生和順應(yīng)值得進(jìn)一步研究。3小結(jié)研究提示,5-HT到場(chǎng)了活動(dòng)病中樞疲憊的產(chǎn)生氣制，其作用大概通過(guò)神經(jīng)中樞5-HTR1、5-HTR2發(fā)揮，而5-HTR3、5-HTR4不到場(chǎng)此歷程，5-HT受體的其他亞型是否到場(chǎng)活動(dòng)病的產(chǎn)生以及通過(guò)中樞照舊外周途徑另有待進(jìn)一步研究。我們以為5-HTR1大概通過(guò)按捺前庭核神經(jīng)元細(xì)胞的過(guò)分快樂(lè)從而按捺活動(dòng)病病癥的產(chǎn)生。5-HTR2受體作用機(jī)制龐大，大概同時(shí)到場(chǎng)了活動(dòng)病產(chǎn)生的直接和間接途徑。由此可見(jiàn)，5-H

13、TR1沖動(dòng)劑、5-HTR2拮抗劑或沖動(dòng)劑在臨床抗活動(dòng)病方面表現(xiàn)出宏大潛力，別的，還大概通過(guò)調(diào)治支鏈氨基酸或色氨酸攝入量淘汰活動(dòng)病的產(chǎn)生。參考文獻(xiàn)1StruderHK,Hllann,PlatenP,etal.Effetfauteandhrniexerisenplasaainaidsandprlatinnentratinsandnketanserinbindingtsertnin2AreeptrsnhuanplateletsJ.EurJApplPhysilupPhysil,1999,79(4):318-324.2eeusenR,attsnP,DvrakJ.Thebrainandfatigue:ne

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