乙型肝炎流行病學(xué)及預(yù)防_福州白湖亭醫(yī)院

1、2015版慢性乙型肝炎防治(fngzh)指南福州白湖亭醫(yī)院(yyun)肝病科共三十三頁(yè)2005版與2010版比較(bjio)修改要點(diǎn)我國(guó)HBV流行(lixng)率：2010版采用2006年調(diào)查數(shù)據(jù)。預(yù)防部分乙肝疫苗接種對(duì)象：乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒，15歲以下未免疫人群和高危人群免疫低下或無(wú)應(yīng)答者的接種程序：應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60mg）和針次；對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗，并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后12個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HBs，如仍無(wú)應(yīng)答，可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染

2、標(biāo)志物，主要是從成本效益考慮，而不是從安全性考慮。自1982年全球?qū)嵤┮倚透窝滓呙缙毡榻臃N以來(lái)的實(shí)踐證明，該疫苗在接種前不篩查是安全的。流行病學(xué)部分共三十三頁(yè)全球HBV感染(gnrn)流行狀況20億人曾感染HBV，占全球(qunqi)人口1/3全球60億人口慢性HBV感染者3.54億，占全球人口 5%，其中亞洲占2/3，中國(guó)占1/315%25%最終將死于與HBV有關(guān)肝病每年因乙肝相關(guān)死亡100萬(wàn)例，占死因第7位WHO and CDC facts sheets, available at and www. Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267共三十三頁(yè)我國(guó)HB

3、V感染流行(lixng)情況 約5.4億人曾感染(gnrn)過(guò)HBV，占全國(guó)人口41.3%全國(guó)13億人口慢性HBV感染者9300萬(wàn)，約占全國(guó)人口的7.18%15%25%最終將死于與HBV有關(guān)肝病每年因乙肝相關(guān)死亡30萬(wàn)例，占傳染病死因第1位Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7Van Damme P. Vaccine,2004, 3:249-267共三十三頁(yè)全球(qunqi)HBV 流行分布WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:Hepatitis B2006年全國(guó)乙肝血清(xuqng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果： 我國(guó)159歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.1

4、8%/n272442/n272530/n3246177/23316.html共三十三頁(yè)不同地方性流行(lixng)區(qū)人群發(fā)生HBV慢性感染的年齡比較共三十三頁(yè)HBV傳播方式HBV是血源傳播性疾病，主要經(jīng)血（如不安全注射等）母嬰及性接觸傳播14。血和血制品傳播：由于對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施嚴(yán)格的HBsAg篩查，經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生。經(jīng)破損的皮膚粘膜傳播：主要由于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療(zhnlio)操作和手術(shù)，不安全注射特別是注射毒品等。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性(mn xng)乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23

5、共三十三頁(yè)母嬰傳播：主要發(fā)生在圍生 (產(chǎn)) 期，多為在分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播 ()，隨著乙肝疫苗或和HBIG聯(lián)合應(yīng)用，母嬰傳播已大為減少18 。性接觸傳播：與HBV陽(yáng)性者發(fā)生無(wú)防護(hù)的性接觸，特別是有多個(gè)性伴侶者，其感染HBV的危險(xiǎn)性增高 ()。 其他：如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露(bol)、共用剃須刀和牙刷等也可傳播 ()。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性(mn xng)乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23HBV傳播方式共三十三頁(yè)HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，因此，日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸，如同一辦公室工作

6、 (包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無(wú)血液暴露的接觸，一般不會(huì)傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(chóng) (蚊、臭蟲(chóng)(chuchng)等) 傳播未被證實(shí)19。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)(zhn u)病毒病雜志, 2011,1:9-23HBV傳播方式共三十三頁(yè)乙肝預(yù)防措施包括(boku) 乙型肝炎疫苗預(yù)防 切斷(qi dun)傳播途徑 意外暴露HBV后預(yù)防 對(duì)患者和攜帶者的管理中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁(yè)生產(chǎn)單位疫苗名

7、稱(種類)劑型國(guó)內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10g/支20g/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支現(xiàn)有(xin yu)的國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗共三十三頁(yè)新生兒HBV疫苗(ymio)納入計(jì)劃免疫管

8、理，但疫苗(ymio)需自費(fèi)1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計(jì)劃免疫(miny)，疫苗免費(fèi)，但需支付手續(xù)費(fèi)，約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費(fèi)乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法2009.04.09全國(guó)15歲以下兒童乙肝疫苗免疫項(xiàng)目實(shí)施方案：對(duì)全國(guó)15歲以下人群補(bǔ)種乙肝疫苗2010.12.10中國(guó)成人乙肝免疫應(yīng) 用技術(shù)指南編寫(xiě)工作在北京啟動(dòng)共三十三頁(yè)19922001年為乙肝疫苗納入兒童(r tng)免疫規(guī)劃管理時(shí)期，期間出生兒童(r tng)年齡為514歲；2002年起衛(wèi)生部將乙肝疫苗納入兒童免疫規(guī)劃，2002年以后出生到調(diào)查之日滿1歲的兒童年

9、齡為14歲 1992年人群(rnqn)HBsAg攜帶率%14歲人群514歲人群1559歲人群 全人群9.6710.229.809.752006年人群HBsAg攜帶率%0.962.428.577.181992年和2006年兩次血清流行病學(xué)調(diào)查人群HBsAg流行率比較Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-7共三十三頁(yè)2006年與1987年流調(diào)結(jié)果(ji gu)：不同年齡組HBsAg攜帶率比較F. M. Lu, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2010, 17, 492006年流調(diào)結(jié)果：不同年齡組免疫(miny)和未免疫(m

10、iny)人群HBsAg攜帶率比較Liang X, et al. Vaccine, 2009,27:6550-71992年和2006年兩次血清流行病學(xué)調(diào)查人群HBsAg流行率比較共三十三頁(yè)年齡1969-19881996-2001下降倍數(shù)人口數(shù)肝癌死亡數(shù)(死亡率)人口數(shù)肝癌死亡數(shù)(死亡率)101585 365 91 ( 5.7)484 390 2 ( 0.4)14.320 836 197438 ( 52.4)415 159 53 (12.8)4.130 615 279807 (131.2)261 755154 (58.8)2.240 530 998758 (142.8)194 943162 (83

11、.1)1.750 388 921469 (120.6)159 779145 (90.8)1.360 456 126265 ( 58.1)190 543118 (61.9)0.9不同年齡組人群(rnqn)肝癌平均死亡率(/10萬(wàn))李榮成,等. 中華流行病學(xué)(li xn bn xu)雜志, 2004, 25:385-387共三十三頁(yè)乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒，15歲以下未免疫人群和高危人群中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒(bngd)病雜志, 2011,1:9-23乙型肝炎疫苗(ymio)的接種對(duì)象共三十三頁(yè)“對(duì)于HBsAg

12、陽(yáng)性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早 (最好在出生后12h內(nèi))注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG) ，劑量應(yīng)100 IU，同時(shí)在不同部位接種10g重組酵母或20g中國(guó)倉(cāng)鼠(cn sh)卵母細(xì)胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果37,38 (II-3)”新生兒乙型肝炎疫苗(ymio)免疫“對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5g重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁(yè)“對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種，劑量(jling)為5g或10g

13、重組酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗；對(duì)成人建議接種20g重組酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗?！敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染(gnrn)病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23新生兒乙型肝炎疫苗免疫共三十三頁(yè)中國(guó)不同地區(qū)(dq)19922005年間出生的兒童乙肝疫苗3針免疫覆蓋率(A)及出生時(shí)接種及時(shí)率(B)Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-47共三十三頁(yè)Weighted prevalence, %(95% CI)出生年份觀察人數(shù)HBsAg抗-HBc抗-HBs19921 7245.5 (3.7

14、-7.4)16.5 (13.7-19.2)50.5 (46.8-54.1)19932 2853.4 (2.5-4.2)13.3 (10.8-15.7)57.9 (54.2-61.7)19942 4152.9 (1.9-4.0)10.5 (8.3-12.7)53.4 (46.1-60.8)19952 7733.0 (1.8-4.1)8.7 (6.6-10.9)61.6 (56.4-66.9)19962 6472.1 (1.1-3.1)7.1 (5.4-8.7)60.5 (57.1-63.9)19972 5782.3 (1.8-2.9)7.5 (5.9-9.1)55.7 (50.8-60.5)19

15、982 4341.8 (1.4-2.1)6.1 (4.8-7.5)54.2 (49.8-58.6)19992 3261.0 (0.4-1.6)5.3 (3.5-7.1)54.8 (51.0-58.5)20002 3560.9 (0.4-1.5)3.7 (2.0-5.4)56.9 (50.4-63.5)20012 2151.1 (0.4-1.8)4.8 (3.3-6.4)55.8 (45.6-65.9)20024 1751.2 (0.8-1.6)4.2 (3.3-5.1)63.5 (60.9-66.0)20034 4120.9 (0.5-1.3)4.5 (3.4-5.6)65.7 (63.4-6

16、7.9)20044 1530.9 (0.4-1.3)4.2 (3.1-5.4)72.9 (70.6-75.1)20053 6360.9 (0.4-1.3)3.3 (2.3-4.4)84.5 (82.4-86.7)Total40 1292.1 (1.78-2.38)7.4 (6.8-8.0)60.0 (58.4-61.5)Liang X, et al. J infect Dis, 2009,200:39-471992-2005年間不同出生年份(ninfn)的兒童HBV感染標(biāo)志物狀況共三十三頁(yè)乙肝疫苗免疫前是否需要篩查HBV感染標(biāo)志物，主要(zhyo)是從成本效益考慮，而不是從安全性考慮。自198

17、2年全球?qū)嵤┮倚透窝滓呙缙毡榻臃N以來(lái)的實(shí)踐證明，該疫苗在接種前不篩查是安全的。（用具體數(shù)據(jù)說(shuō)明）指南(zhnn)指出：乙型肝炎疫苗接種前不篩查是安全的廖雪雁, 莊輝. 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2010,11:973-974中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁(yè)研究者接種人數(shù)年齡(歲)保護(hù)率(%)GMT(mIU/mL)20g*10g20g*10gCrovari8319.996.093.31 0981 013Dahl-Hanse1392162100.0100.02 943729Renzulli241205098.3

18、93.115 0181 110Treadwell392397091.085.0840340Poovorawan320182297.997.14 7742 705Chiaramonte507164099.699.222 6013 56920g與10g乙型肝炎疫苗接種成人后免疫效果(xiogu)比較*Engerix-B HBV疫苗(ymio)共三十三頁(yè)接種乙型肝炎疫苗后抗-HBs持續(xù)陽(yáng)性(yngxng)人群的比例 (隨訪18年)*為接種(jizhng)18年后抗-HBs GMT值1 000為高應(yīng)答，占76.5%100-999為中應(yīng)答，占35.4%10-99為低應(yīng)答，占23.5%European c

19、onsensus group on hepatitis B immunity. Lancet, 2000,12;355:561-565Floreani A, et al. Vaccine, 2004, 22:607-610 抗-HBs持續(xù)陽(yáng)性的人群比例(%)204060801002468101214161820年1 000*100999*1099*76.5%35.4%23.5%共三十三頁(yè)母親HBsAg 建議陽(yáng)性出生12h內(nèi)接種乙肝疫苗+HBIG12月齡后再接種3針乙肝疫苗(出生時(shí)1針除外)98月齡時(shí)檢測(cè)HBsAg和抗-HBs不詳出生12h內(nèi)接種乙肝疫苗+HBIG檢測(cè)母親HBsAg12月齡時(shí)根據(jù)

20、母親HBsAg狀況，接種乙肝疫苗(出生時(shí)1針除外)陰性1月齡或出院時(shí)接種乙肝疫苗完成全程乙肝疫苗免疫體重2000g早產(chǎn)兒接種(jizhng)乙肝疫苗建議 *1月齡后對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答(yngd)與足產(chǎn)兒相同MMWR，2005,54（RR-16）共三十三頁(yè) HBsAg陽(yáng)性母親能否哺乳？指南指出：“新生兒在出生12 h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗(ymio)后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳40-41 (III)?！盇lthough HBsAg has been detected in multiple body fluids , only serum, semen, and saliva have

21、been demonstrated to be infectious(40,41)研究表明，HBsAg陽(yáng)性母親哺乳并不增加(zngji)嬰兒感染HBV的危險(xiǎn)性中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁(yè) 對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答者的處理應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60mg）和針次對(duì)3針免疫(miny)程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針或1針60mg重組酵母乙肝疫苗并于第2次接種3針或1針60mg乙肝疫苗后12個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HBs如仍無(wú)應(yīng)答，可再接種1針60mg重組酵母乙肝疫苗。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).201

22、0版慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)(zhn u)病毒病雜志, 2011,1:9-23共三十三頁(yè)不同劑量乙肝疫苗接種(jizhng)成人后陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較60g30g10g第1針83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)批件(p jin).60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說(shuō)明書(shū)共三十三頁(yè)接種乙型肝炎疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般至少可持續(xù)12年42，因此，一般人群不需要進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)或加強(qiáng)免疫。但對(duì)高危(o wi)人群可進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)，如抗-HBs10 mIU/mL，可給予加強(qiáng)免疫43()。乙肝疫苗是否(sh fu)需要加強(qiáng)？中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型