細菌致病機制

1、細菌致病機制 第四節(jié) 細菌的致病機制 教學(xué)目的掌握 細菌的致病機制 內(nèi)、外毒素的區(qū)別熟悉 細菌的全身感染類型了解 細菌的其他感染類型致病性 （質(zhì)）細菌引起疾病的性質(zhì) 毒力 （量）表示病原菌致病性的強弱程度半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）侵襲力 毒素毒力侵入數(shù)量侵入途徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌 入侵、定居、 繁殖、擴散內(nèi)、外毒素細菌的毒力：(物質(zhì)基礎(chǔ)) 侵襲力、毒素侵襲力（invasiveness） 致病菌突破機體防御功能，侵入機體 在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力粘附素 菌毛粘附素（G-)；非菌毛粘附素(G+)莢膜侵襲性物質(zhì) 侵襲素（invasin） 侵襲性酶類 血漿凝固酶 透

2、明質(zhì)酸酶 IgA蛋白酶細菌生物被膜粘連蛋白膜磷壁酸 G+菌毛受體（糖類）細菌G- 侵襲力 圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（6000）。（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920毒素 （toxin）外毒素（exotoxin） 主要由G和少數(shù)G菌合成及分泌到 菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin） G菌細胞壁脂多糖（LPS） 菌體死亡崩解時游離出來外毒素特征蛋白質(zhì)毒性作用強 選擇性強理化穩(wěn)定性差 抗原性強 部分有超抗原性 外 毒

3、 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放 活性單位結(jié)合單位A 細胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類毒素（toxoid）：受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機體產(chǎn)生的中和抗體細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風梭菌痙攣毒素破傷風封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強直性痙攣 肉毒梭菌肉毒毒素 肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹 神經(jīng)毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征白

4、喉棒狀桿菌 白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹 細胞毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細胞內(nèi)cAMP水平 腹瀉、嘔吐 產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞 嘔吐、腹瀉 腸毒素白喉霍亂破傷風梭菌引起的肌肉痙攣脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱毒性作用弱 無選擇性G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素 endotoxin內(nèi)毒素 endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：致熱反應(yīng) 白細胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與休克 免疫調(diào)節(jié)作用 敗血癥的皮膚表現(xiàn)

5、致熱反應(yīng) 極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg） 體內(nèi) 巨噬細胞等 內(nèi)源性致熱源 TNF、IL-1、IFN- 下丘腦體溫 調(diào)節(jié)中樞 發(fā)熱白細胞改變 LPS 體內(nèi) 中性粒細胞內(nèi)毒素血癥及中毒性休克 內(nèi)毒素 巨噬細胞、中性粒細胞 血小板 補體 血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽） 血管舒縮功能紊亂 微循環(huán)障礙 有效循環(huán)血量 血壓 休克 免疫調(diào)節(jié)作用內(nèi)毒素 巨噬細胞 、NK細胞 IFN TNF IL 非特異性免疫功能 外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外 毒 素內(nèi) 毒 素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080，30分鐘 16

6、0，24小時 作用方式與受體結(jié)合刺激細胞分泌細胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的途徑細菌感染的類型隱性感染 顯性感染 帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染病例分析李女士前幾天嘴角長了一個癤子，局部紅腫并出現(xiàn)膿點，自覺影響美觀，就將癤子擠破。第二天發(fā)覺面部紅腫，并出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適，到醫(yī)院后出現(xiàn)意識模糊，經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為顱內(nèi)化膿性感染。思考題 患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？毒血癥（toxemia）細菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀 菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達其它部位，再繁殖致病敗血癥（septicemia）細菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機體嚴重損傷和全身中毒癥狀者全 身 感 染膿毒血癥（pyemia）化膿性細菌入血，在其中繁殖，又播散 至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性 化膿病灶內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）全 身 感 染病例分析提示面部癤腫為局部感染，但因面部