小氣道病變在哮喘中地位

1、關(guān)于小氣道病變在哮喘中的地位第一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月小氣道的定義* Hogg JC et al, N Engl J Med 2004; 350: 2645-53* Sturton et al, 2008; Hogg JC et al, 2008; Kraft M, 2007; Tulic MK et al, 2003小氣道的定義*:直徑2mm包括細(xì)支氣管和終末支氣管難以到達(dá)和進(jìn)行研究在哮喘和COPD發(fā)病機(jī)制中越來越被重視*第二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月小氣道和大氣道的不同第三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月小氣道炎癥哮喘患者小氣道炎癥: 炎癥細(xì)胞

2、在哮喘中起到了核心的作用. Th2細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞均在小氣道中有明顯的浸潤 重要的炎性介質(zhì)IL-5在小氣道表達(dá)Tulic & Hamid, CHEST 2003; 123:348S355SBarnes PJ, Nature Reviews Immunology 2008; 8: 183-192第四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Tulic & Hamid, CHEST 2003; 123:348S355S小氣道的慢性炎癥哮喘患者小氣道T細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞顯著增高哮喘患者小氣道的IL-5的表達(dá)增高M(jìn)BP:總嗜酸粒細(xì)胞,主要堿性蛋白EG2:活化嗜酸粒細(xì)胞Pi:氣道內(nèi)周長第五張，PPT共二十

3、四頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘患者小氣道活化嗜酸粒細(xì)胞高于大氣道6005004003002001000 2 2 2 2p0.05氣道直徑(mm)Positive cells/mm2T cells (CD3)Eosinophils (MBP)Eosinophils activated EG2)Mast cells (tryptase)Hamid et al JACI 1997第六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Kraft et al. AJRCCM 1996無夜間哮喘夜間哮喘010203040近端氣道遠(yuǎn)端肺組織下午04:00嗜酸粒細(xì)胞(103 /mm3)010203040凌晨04:00

4、 夜間發(fā)作哮喘患者小氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤顯著增高近端氣道遠(yuǎn)端肺組織嗜酸粒細(xì)胞(103 /mm3)第七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月N.Carroll,et al.The distribution of eosinophils and lymphocytes in the large and small airways of asthmatics. Eur Respir J 1997,10: 292300哮喘患者小氣道基底膜中可見多種炎癥細(xì)胞膜性細(xì)支氣管細(xì)胞數(shù)（mm-1 Pbm） 膜性細(xì)支氣管:基底膜周長（Pbm）6 mm采用光學(xué)顯微鏡計數(shù)，結(jié)果提示，小氣道基底膜（Pbm 6mm）可見

5、淋巴細(xì)胞、嗜酸性淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞。第八張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月無論致死性還是非致死性哮喘患者,小氣道內(nèi)壁均增厚Carroll N, et al. Am Rev Respir Dis. 1993;147:405-410. 第九張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Nihlberg, K et al . Thorax 2010 collagen Distal tissueAsthmaControls1086420%Collagen area of total tissue*輕度哮喘患者存在小氣道重塑第十張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Bergeron C et

6、 al, J Allergy Clin Immunol 2005; 116:983-9與大氣道相同,哮喘患者小氣道出現(xiàn)III型膠原沉積和-平滑肌肌動蛋白增加外周氣道中央氣道第十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月致死性哮喘患者小氣道平滑肌層增厚,杯狀細(xì)胞化生正常對照者小氣道致死性哮喘患者小氣道M:粘液栓gcm: goblet cellMetaplasia 杯狀細(xì)胞化生asm: airway smooth muscle 氣道平滑肌層Thais Mauad et al, Am J Respir Crit Care Med Vol 170. pp 857862, 2004第十二張，PPT共二

7、十四頁，創(chuàng)作于2022年6月*p=0.013 vs. 健康人Wagner EM, et al. Am Rev Respir Dis 1990平均外周氣道阻力(cm H2O/mL/min)健康人輕度哮喘患者*0.069n=1500.0090.0690.020.040.060.080輕度哮喘患者小氣道阻力增加第十三張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘患者外周氣道的阻力比正常人顯著增高Wagner EM, et al. Am Rev Respir Dis. 1990;141:584-586. 6個正常人和9個哮喘患者,氣道阻力和氣體容量用 Constant-Volume體描箱測定Press

8、ure(PB)-Flow(V) relationships第十四張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月有癥狀(夜間憋醒)哮喘患者小氣道阻力高于沒有癥狀的哮喘患者10個有夜間憋醒的哮喘患者,4個無夜間憋醒的哮喘患者及4個正常對照者,下午4:00和凌晨4:00通過支氣管鏡測量外周氣道阻力(Rp)* P=0.0003 凌晨4:00(各組間)+ P=0.0001 下午4:00(各組間)Rp(cmH2O/ml/min)*+Kraft M, et al Am J Respir Crit Care Med Vol 163. pp 15511556, 2001第十五張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6

9、月內(nèi)容哮喘的小氣道病變慢性炎癥氣道重塑氣道阻力增高哮喘小氣道病變和哮喘臨床的關(guān)系第十六張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Anderson et al, Ann Allergy Asthma Immunol 2012Measurements with IOSStep 2 = 64.6%Step 3 = 63.5%Step 4 = 69.9%p=nsp=0.006p=0.006小氣道阻塞存在于不同程度哮喘患者第十七張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月中重度哮喘患者小氣道阻力增加明顯* p0.01 vs normal subjectsTulic & Hamid, CHEST 2003;

10、 123:348S355S; Yanai M et al. J Appl Physiol 1992; 72:10161023第十八張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月有夜間癥狀的哮喘患者外周氣道的炎癥顯著高于沒有夜間癥狀的哮喘患者Lehtimaki L et al. Eur Respir J 2002; 20: 841845有夜間癥狀的哮喘患者(n=19)無夜間癥狀的哮喘患者(n=21)健康對照(n=40)ppb: parts per billionp=0.453p=0.032 p=0.012第十九張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月150100500FEV1TLCFRCRVdN2

11、CV/VCCC/TLCRV/TLC預(yù)計的百分?jǐn)?shù)（%）難治性哮喘穩(wěn)定的哮喘p = 0.02p =0 .03遠(yuǎn)端氣道病變增高哮喘反復(fù)急性發(fā)作風(fēng)險Hohannes C.C.M,et al.Recurrent Exacerbations in Severe Asthma Are Associated with Enhanced Airway Closure During Stable Episodes.Am J Respir Crit Care Med.2000,161:1902-1906.研究結(jié)果提示，與對照組相比較，重癥哮喘并在1年內(nèi)有2次以上哮喘急性發(fā)作組的患者，CV/VC、CC/TLC明顯增高

12、，具有統(tǒng)計學(xué)差異，P值分別為0.02、0.03.第二十張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Bourdin A et al, Allergy 2006小氣道病變和哮喘急性發(fā)作次數(shù)相關(guān)dN2:slope of phase III of the SBNT第二十一張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月小氣道病變和哮喘患者的生活質(zhì)量相關(guān)Boudin A et al. Allergy 2006; 61: 8589更差dN2:slope of phase III of the SBNT第二十二張，PPT共二十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Thompson B et al JACI 2013 Sacin (L-1)Scond (L-1)100020030040050060070080090010001002003004005000% predicted% predicted exa stable ex