2018年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告培訓(xùn)

1、2018年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告培訓(xùn)1 藥品不良反應(yīng)的概念合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)(ADR)概念排除了藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)對(duì)ADR的正確認(rèn)識(shí)釋義排除了藥物濫用(吸毒)排除了藥物超量誤用排除了醫(yī)療事故排除了醫(yī)療差錯(cuò)123452 開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)。1促進(jìn)臨床合理用藥。2為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持。3促進(jìn)新藥的研制開發(fā)。4及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定。53 藥品不良反應(yīng)可能的原因ADR發(fā)生的可能原因藥物因素1機(jī)

2、體因素2給藥方法3其他因素44 藥物因素藥理作用藥物相互作用藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響藥物雜質(zhì)的影響藥品不良反應(yīng)可能的原因機(jī)體因素年齡性別遺傳和種族病理狀態(tài)食物、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)給藥方法給藥途徑給藥間隔和時(shí)間給藥劑量和持續(xù)時(shí)間配伍和給藥速度減藥或停藥其他因素環(huán)境生活、飲食習(xí)慣5 藥品不良反應(yīng)分型常見（大于1%）劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確在上市前常可發(fā)現(xiàn)如：阿司匹林-胃腸道反應(yīng)罕見（小于1%）非預(yù)期的時(shí)間關(guān)系較明確較嚴(yán)重如：青霉素-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長(zhǎng)不可重現(xiàn)機(jī)制不清A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)

3、系6 藥品不良反應(yīng)的機(jī)理是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，主要包括：副作用毒性作用后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，主要包括：特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)藥物過敏反應(yīng)一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有時(shí)確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。例如：已烯雌酚致陰道腺癌1237 十分常見：1/10常見：1/1001/10偶見：1/10001/100罕見：1/10000 1/1000十分罕見：1/10000藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率8 醫(yī)院開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)醫(yī)院發(fā)現(xiàn)ADR第一個(gè)地點(diǎn)醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR直接接觸者醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR患者主要救治者藥品ADR深入研究離不開醫(yī)院13249 降低血脂ADR對(duì)新藥再評(píng)價(jià)影響的實(shí)例

4、拜斯亭1997年上市正常藥效2001年發(fā)生不良反應(yīng)橫紋肌溶解腎功能不全修改說明書撤 市ADR監(jiān)測(cè)彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)10 ADR對(duì)促進(jìn)合理用藥的實(shí)例頭孢曲松鈉肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松沉淀新生兒死亡修改藥品說明書提出風(fēng)險(xiǎn)警示美國(guó)FDA藥品生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)表聲明含鈣溶液/藥物11 ADR監(jiān)測(cè)為遴選，整頓和淘汰藥品提供依據(jù)ADR促進(jìn)清理整頓藥品實(shí)例三白草科植物魚腥草鮮品兩次蒸餾清熱，解毒，利濕控制感染暫停該藥魚腥草注射液國(guó)家中心對(duì)此提出關(guān)注提出安全建議魚腥草注射液過敏性休克對(duì)該藥通報(bào)分析、評(píng)價(jià)12 特非那定ADR促進(jìn)新藥研發(fā)實(shí)例優(yōu)點(diǎn)心臟毒性死亡報(bào)告不能透過血腦屏障，成為最受

5、歡迎的抗過敏藥物撤 市非索非那定新型抗組胺藥特非那定代謝產(chǎn)物藥理作用13 （中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令81號(hào)）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法已于2010年12月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年7月1日起施行。 部長(zhǎng)陳竺 二一一年五月四日藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法14 第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反

6、應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表（見附表1）并報(bào)告。藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法15 第二十一條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。第六十七條本辦法自2011年7月1日起施行。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部于2004年3月4日公布的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）同時(shí)廢止。規(guī)范不良反應(yīng)上報(bào)制度，其目的是為了修改完善說明書內(nèi)容，制定適合我國(guó)人民的藥品說明書。藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法16 ADR發(fā)生

7、比例住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)17 2016年病例報(bào)告及ADR發(fā)生率2016年我國(guó)每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為1068份 ，其百分占比為0.107%。每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量是衡量一個(gè)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布0.3%5.0%住院因藥品不良反應(yīng)而住院的病人10%20%發(fā)生ADR住院病人0.24%2.9%死亡住院病人因藥品不良反應(yīng)死亡者18 藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照來源統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占85

8、.6%；來自藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占12.8%；來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%；來自個(gè)人及其他的報(bào)告占0.2%。 2016年藥品不良反應(yīng)報(bào)告來源分布19 按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生報(bào)告占55.5%，藥師報(bào)告占25.3%，護(hù)士報(bào)告占15.1%，其他報(bào)告占4.1%。 2016年報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成20 男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性。2016年藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%；65歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%。 2016年藥品不良反應(yīng)報(bào)告年齡分布21 按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6% 2016年A

9、DR報(bào)告涉及藥品類別分布22 按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如：肌內(nèi)注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%。 2016年ADR報(bào)告給藥途徑分布23 2016年ADR報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況24 報(bào)告的原則和時(shí)限可疑即報(bào)，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時(shí)無法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報(bào)告報(bào)告的原則報(bào)告的時(shí)限一般群發(fā)立即報(bào)告必要時(shí)越級(jí)15天內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法要求報(bào)告單位報(bào)告的時(shí)限立即報(bào)告必要時(shí)越級(jí)30天內(nèi)嚴(yán)重新的死亡25 新的藥品不良反

10、應(yīng)指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)新的、嚴(yán)重的ADR定義或說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡 最嚴(yán)重的后果危及生命 致癌、致畸、致出生缺陷 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷 導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)26 報(bào)告表填寫要求真實(shí)完整準(zhǔn)確新辦法第十條要求：藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)010203040506報(bào)告表基本信息123患者基本信息懷疑/并用 藥品不良反應(yīng)/事件詳細(xì)信息ADR名稱

11、，時(shí)間，過程描述不良反應(yīng)/事件分析報(bào)告人及報(bào)告單位情況27 起止時(shí)間 指使用藥品的同一劑量的開始時(shí)間和停止時(shí)間，如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時(shí)間，并予以注明。用藥起止時(shí)間和原因用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫，如患者既往高血壓史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。28 填寫注意事項(xiàng)懷疑藥品并用藥品易缺失項(xiàng)指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時(shí)患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購(gòu)買的藥品和中草藥等，慢性病長(zhǎng)期服用藥物。并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報(bào)告。你認(rèn)為最可能導(dǎo)致不良反應(yīng)

12、發(fā)生的藥品。29 嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)過程記錄不完整嚴(yán)重ADR僅有癥狀的簡(jiǎn)單描述，沒有提供相應(yīng)的客觀查體和輔助檢查結(jié)果，屬于無診斷依據(jù)的報(bào)告人。主要與部分上報(bào)人員相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)欠缺有關(guān)（藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)）。相關(guān)人員責(zé)任性不強(qiáng)，粗心大意，填報(bào)完成后沒有認(rèn)真審核。對(duì)治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡(jiǎn)單記錄為停藥搶救：停藥后保肝、脫敏治療 ；或以停藥、收入院、住院治療 緊急搶救作為處理措施記錄，是 沒有實(shí)質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作 為分析或評(píng)價(jià)的依據(jù)。問題3問題4問題2問題130 ADR報(bào)告表部分記錄31 報(bào)告表對(duì)結(jié)果的填寫要求治愈好轉(zhuǎn)未好轉(zhuǎn)不詳有后遺癥死亡不良反應(yīng)的結(jié)果患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或

13、與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，不良反應(yīng)結(jié)果應(yīng)為痊愈。32 3個(gè)時(shí)間： 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間（做出處理的時(shí)間）； 不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間（好轉(zhuǎn)的時(shí)間）。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。藥品不良反應(yīng)過程描述33 一句話： “三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能?！彼幤凡涣挤磻?yīng)過程描述的總結(jié)何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn) 套用

14、格式相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。 要求34 35 藥品不良反應(yīng)過程描述模板36 報(bào)告表實(shí)例37 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用，患者病情的進(jìn)展，其他治療的影響來解釋？對(duì)不良反應(yīng)事件分析【關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)】38 6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能無關(guān) ？ ？ ？ 待評(píng)價(jià) 需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià) 無法評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得 表示肯定； 表示否定； 表示難以

15、肯定或否定； ？表示不明關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)39 錄入ADR報(bào)告表提交處理專家意見上報(bào)存入國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)上報(bào)WHO專家意見處理篩選數(shù)據(jù)處理流程國(guó)家中心地市級(jí)中心基層單位及個(gè)人40 報(bào)告程序、范圍、時(shí)限要求示意圖國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心世界衛(wèi)生組織省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心地市ADR監(jiān)測(cè)中心縣區(qū)ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)一般病例30天嚴(yán)重病例15天新的病例15天死亡病例立即藥品使用機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個(gè)人醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)所有可疑ADR可疑即報(bào)監(jiān)測(cè)期：所有ADR非監(jiān)測(cè)期：新的和嚴(yán)重ADR41 常見不良反應(yīng)舉例環(huán)丙沙星白細(xì)胞減少癥卡托普利干咳環(huán)丙沙星腹痛，腹瀉，惡心或嘔吐等胃腸道反應(yīng)含汞藥物

16、肢端疼痛慶大霉素耳聾輕者：蕁麻疹，哮喘嚴(yán)重：過敏性休克青霉素42 重點(diǎn)關(guān)注的品種抗菌藥物中藥注射劑新上市藥重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)的品種43 需要注意的易漏項(xiàng)出生日期體重聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，患者本人或直系家屬）部門和報(bào)告單位既往藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問患者本人）家族藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問患者本人）44 藥品信息常見錯(cuò)誤通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡(jiǎn)稱把產(chǎn)品批號(hào)寫成藥品批準(zhǔn)文號(hào)用藥原因錯(cuò)誤并用藥品率低在填寫報(bào)告表時(shí)常常出現(xiàn)的錯(cuò)誤混淆之處45 原患疾病和不良反應(yīng)名稱易錯(cuò)項(xiàng)主要是使用非醫(yī)學(xué)用語將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱雙黃連過敏反應(yīng)填寫不具體，

17、未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確： 潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)惡心，嘔吐編輯性錯(cuò)誤，錯(cuò)別字將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷；術(shù)后預(yù)防感染-膽囊炎后術(shù)預(yù)防用藥普遍不知如何正確大寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等46 既往、家庭藥品ADR情況填報(bào)既往藥品不良反應(yīng)/事件情況 包括藥物過敏史：一般不選擇“不詳”，應(yīng)填寫有或無。如果選擇“有”，應(yīng)在簡(jiǎn)述欄內(nèi)具體說明對(duì)何種藥品過敏。家庭藥品不良反應(yīng)/事件情況 根據(jù)具體情況選擇，可填寫有、無或 不詳。如果需要詳細(xì)敘述，請(qǐng)另附紙 說明。47 ADR過程描述不合格48 報(bào)告表描述類同49 優(yōu)秀報(bào)告舉例50 藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)形式毒性作用后遺

18、效應(yīng)首劑效應(yīng)致癌作用致突變作用停藥綜合癥繼發(fā)反應(yīng)副作用藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)形式特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性變態(tài)反應(yīng)致畸作用51 藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)形式舉例副作用效應(yīng)治療胃腸首痙攣進(jìn)引起口干阿托品心臟毒性毒性作用特非那丁繼發(fā)反應(yīng)長(zhǎng)期使用引起腸道菌群失調(diào)廣譜抗生素后遺效應(yīng)引起次晨宿醉現(xiàn)象鎮(zhèn)靜催眠藥變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)青霉素特異質(zhì)反應(yīng)肝細(xì)胞缺乏乙?；刚叱霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎異煙肼長(zhǎng)期使用產(chǎn)生依賴性藥物依賴性杜冷丁首劑效應(yīng)首次服用導(dǎo)致血壓驟降降壓藥停藥綜合癥長(zhǎng)期使用停藥后病情惡化糖皮質(zhì)激素致畸作用引起海豹肢畸形胎兒沙利度胺52 藥品不良反應(yīng)的常見癥狀血液系統(tǒng)溶血、骨髓抑制、血液成分變化神經(jīng)系統(tǒng)昏迷、眩暈、暈厥、抽搐呼吸系統(tǒng)呼吸困難、喉水腫、急性哮喘全身性過敏