醫(yī)療器械產(chǎn)品開發(fā)過程相關(guān)法規(guī)講義

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品開發(fā)過程相關(guān)法規(guī)（講義）我國政府對醫(yī)療器械市場的管控實行國際通行的 市場準入規(guī)則醫(yī)療器械的定義定義1：醫(yī)療器械是單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預(yù)期目的： （一）對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解； （二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償； （三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)； （四）妊娠控制。定義2：醫(yī)療器械標準委員會全球協(xié)調(diào)工作組的定義制造商的預(yù)期用途是為下列一個或多個特定目的用于人類的

2、，不論單獨使用或組合使用的儀器、設(shè)備、機器、用具、器具、植入物、體外試劑或校準物、軟件、材料或者其他相似或相關(guān)物品。這些目的是： 疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護、治療或者緩解； 損傷的診斷、監(jiān)護、治療、緩解或者補償； 解剖或生理過程的研究、替代、調(diào)解或者支持； 支持或維持生命； 妊娠控制； 醫(yī)療器械的消毒； 通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主要涉及作用不使用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。我國的法規(guī)層次表我國醫(yī)療器械法律法規(guī)目錄三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運行流程及相關(guān)法規(guī)1 、 中華人民共和國藥品管理法2、 中華人民共和國藥品管

3、理法實施條例3、中華人民共和國國務(wù)院令（第276號）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例4、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令第12號）5、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法（局令22號）6、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第16號）醫(yī)療器械注冊管理辦法相關(guān)的條例和規(guī)定7、 醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（局令第10號）8、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第5號）醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定9、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄10、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求(3301-4003) 11、醫(yī)療關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢測機構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品標準預(yù)評價工作規(guī)定(食藥監(jiān)辦械2010133號

4、)12 、國食藥監(jiān)械2008409號關(guān)于印發(fā)進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫行規(guī)定境內(nèi)醫(yī)療器械最基本法規(guī)13 、醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）（局令第31號）14 、GB/T1.1-2009 標準編寫的基本要求15、境內(nèi)第三類醫(yī)療器械首次注冊 16、境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標準17、 同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則18、關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告19、 無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則20、 動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則21、 無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導原則22、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修

5、訂）保障人體健康和生命安全是制定本條例的宗旨，并貫穿于條例的始終。2000年4月1日實施。第1章）總則 核心目的；職能職權(quán)；醫(yī)療器械定義；分類管理等。第2章）醫(yī)療器械的管理 產(chǎn)品注冊制度；技術(shù)標準；說明書；標簽和包裝等。第3章）生產(chǎn)、經(jīng)營的管理 生產(chǎn)（經(jīng)營）企業(yè)許可證，規(guī)定及要求等； 使用的管理 使用有證產(chǎn)品，規(guī)定及要求等。第4章）醫(yī)療器械的監(jiān)督 依法對生產(chǎn)、經(jīng)營、使用領(lǐng)域監(jiān)督。第5章）罰則 違反本條例規(guī)定的處罰。醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例國務(wù)院令276號 1.開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準，并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。2.無醫(yī)療器械生

6、產(chǎn)企業(yè)許可證的，工商行政管理部門不得發(fā)給營業(yè)執(zhí)照。 醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證為了區(qū)別醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計的不同預(yù)期作用不同的技術(shù)結(jié)構(gòu)不同的作用方式，并使之能夠列入不同的管理要求，保證醫(yī)療器械使用的安全有效性.醫(yī)療器械的分類原則第一類 通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械第二類 對其安全性、有效性應(yīng)當加以控制的醫(yī)療器械第三類 植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械（風險最高的產(chǎn)品）醫(yī)療器械分類規(guī)則(局令第15號) 2000年4月10日實施醫(yī)療器械分類目錄 15號令2002（補）醫(yī)療器械分類境內(nèi)第一類醫(yī)療器械由設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督 管理機構(gòu)

7、審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。境內(nèi)第二類醫(yī)療器械由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。 境內(nèi)第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。 境外醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。 臺灣、香港、澳門地區(qū)醫(yī)療器械的注冊，除本辦法另有規(guī)定外，參照境外醫(yī)療器械辦理。醫(yī)療器械實行分類注冊管理醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定于2004年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布。本規(guī)定自公布之日起實行。二零零四年七月八日為規(guī)范醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識，保證醫(yī)療器械使用的安全，根

8、據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例，制定本規(guī)定。醫(yī)療器械說明書 是指由生產(chǎn)企業(yè)制作并隨產(chǎn)品提供給用戶的，能夠涵蓋該產(chǎn)品安全有效基本信息并用以指導正確安裝、調(diào)試、操作、使用、維護、保養(yǎng)的技術(shù)文件。醫(yī)療器械標簽 是指在醫(yī)療器械或者包裝上附有的，用于識別產(chǎn)品特征的文字說明及圖形、符號。醫(yī)療器械包裝標識 是指在包裝上標有的反映醫(yī)療器械主要技術(shù)特征的文字說明及圖形、符號。簡單易用的產(chǎn)品，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，可以省略說明書、標簽和包裝標識三項中的某一項或者某兩項的，依照其規(guī)定。醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他文種。醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識的文字、符號、圖形、表格、數(shù)

9、字、照片、圖片等應(yīng)當準確、清晰、規(guī)范。 醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定局令第10號 （一）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（二）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；（三）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號（第一類醫(yī)療器械除外）、醫(yī)療器械注冊證書編號；（四）產(chǎn)品標準編號；（五）產(chǎn)品的性能、主要結(jié)構(gòu)、適用范圍；（六）禁忌癥、注意事項以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容；（七）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；（八）安裝和使用說明或者圖示；（九）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存條件、方法；（十）限期使用的產(chǎn)品，應(yīng)當標明有效期限；（十一）產(chǎn)品標準中規(guī)定的應(yīng)當在說明書中標明的其他內(nèi)容。醫(yī)

10、療器械說明書一般應(yīng)當包括的內(nèi)容（一）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（二）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式； （三）醫(yī)療器械注冊證書編號；（四）產(chǎn)品標準編號；（五）產(chǎn)品生產(chǎn)日期或者批（編）號；（六）電源連接條件、輸入功率；（七）限期使用的產(chǎn)品，應(yīng)當標明有效期限；（八）依據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當標注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)容。醫(yī)療器械標簽、包裝標識一般應(yīng)當包括的內(nèi)容（一）含有“療效最佳”、“保證治愈”、“包治”、“根治”、“即 刻見效”、“完全無毒副作用”等表示功效的斷言或者保證的；（二）含有“最高技術(shù)”、“最科學”、“最先進”、“最佳”等絕對化語言和表示的；（三）說明治愈率或者有效率的；（四）與其他企

11、業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性相比較的；（五）含有“保險公司保險”、“無效退款”等承諾性語言的；（六）利用任何單位或者個人的名義、形象作證明或者推薦的；（七）含有使人感到已經(jīng)患某種疾病，或者使人誤解不使用該醫(yī)療器械會患某種疾病或加重病情的表述的；（八）法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識禁止的內(nèi)容經(jīng)注冊審查的醫(yī)療器械說明書內(nèi)容的變更第十九條 生產(chǎn)企業(yè)變更經(jīng)注冊審查的醫(yī)療器械說明書的內(nèi)容，不涉及產(chǎn)品技術(shù)性變化的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當提交相關(guān)文件，向醫(yī)療器械注冊的原審批部門書面告知。相關(guān)文件至少包括：（一）經(jīng)注冊審查、備案的說明書的復(fù)本；（二）更改備案的說明書；（三）說明書更改情況說明（含更

12、改情況對比表）；（四）注冊產(chǎn)品標準修改文件（僅限于說明書更改內(nèi)容涉及標準 的文字性修改時）；（五）所提交材料真實性的聲明。 原注冊審批部門自收到生產(chǎn)企業(yè)更改醫(yī)療器械說明書的書面告知之 日起，在20個工作日內(nèi)未發(fā)出有不同意見的書面通知的，說明書更 改生效，并由原注冊審批部門予以備案；原注冊審批部門在20個工 作日內(nèi)發(fā)出書面通知的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照通知要求辦理。第二十條 違反本規(guī)定，有下列行為之一的，由縣級以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正，并記入生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管檔案： （一）擅自更改經(jīng)注冊審查、備案的說明書的內(nèi)容的； （二）上市產(chǎn)品的標簽、包裝標識與經(jīng)注冊審查、備案的說明 書內(nèi)容相違

13、背，或者違反本規(guī)定其他要求的； （三）醫(yī)療器械的產(chǎn)品名稱或者商品名稱違反本規(guī)定的； （四）上市產(chǎn)品未按規(guī)定附說明書、標簽和包裝標識的；簡單易用的產(chǎn)品，國家食品藥品監(jiān)督管理局另有規(guī)定的除外。 每一個標準都有標準編號，標準編號有標準代號、順序號和年號三部分組成。標準編號由標準的批準或發(fā)布部門分配。標準編號規(guī)則國內(nèi)外相關(guān)標準代號標準代號GBGB/TGBZSJSJ/TWSWS/TYYYY/TIECISOIEEEANSIASTMDINJISBSNF含義強制性國家標準推薦性國家標準職業(yè)衛(wèi)生標準電子行業(yè)強制性標準電子行業(yè)推薦性標準衛(wèi)生行業(yè)強制性標準衛(wèi)生行業(yè)推薦性標準醫(yī)藥行業(yè)強制性標準醫(yī)藥行業(yè)推薦性標準國際電

14、工委員會標準國際標準化組織標準電氣和電子工程師協(xié)會標準美國國家標準美國材料與試驗協(xié)會標準德國標準日本工業(yè)標準英國標準法國標準1、YY/T0316-2003醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用，該標準為制造商明確了對所有與醫(yī)療器械使用相關(guān)的風險進行有效管理的框架，所有醫(yī)療器械的制造商均可按照該標準規(guī)定的程序，判定醫(yī)療器械及其附件有關(guān)的危害，估計和評價風險，控制這些風險，并監(jiān)控控制的有效性。2、YY0466-2003醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號，該標準為醫(yī)療器械的安全使用，給使用者和其他人員規(guī)定了用于提供重要信息的符號。三類醫(yī)療器械產(chǎn)品開發(fā)醫(yī)療器械的開發(fā)階段是一個非常嚴謹?shù)倪^程，

15、具體要根據(jù)器械產(chǎn)品的分類來定。例如：一類器械無需作臨床試驗，如制造商有完備的測試設(shè)備除生物學評價外，可以自己出具注冊檢驗報告。 二類器械，要根據(jù)產(chǎn)品的風險等級和SFDA及相關(guān)法規(guī)(CE，F(xiàn)DA，CMDCAS)的要求來定，有些二類器械可以豁免臨床試驗的。 三類器械，目前均需臨床試驗，三類器械的設(shè)計開發(fā)最嚴謹。一般分為以下幾個階段：設(shè)計與發(fā)展計劃、設(shè)計輸入、設(shè)計審閱、設(shè)計驗證、設(shè)計確認、設(shè)計轉(zhuǎn)換、設(shè)計更改等1、設(shè)計輸入（法規(guī)要求、性能要求、環(huán)保要求、客戶要求、機能性能要求、電氣安全要求、使用要求、環(huán)境要求、包裝要求、風險識別等）2、設(shè)計輸出 （產(chǎn)品圖紙、自測報告、生物性能評價報告、基本性能檢查表、

16、臨床報告、產(chǎn)品注冊全性能檢測報告等） 3、關(guān)輸出的文件和記錄ISO13485設(shè)計開發(fā)的要求設(shè)計與開發(fā) 7.3.1 設(shè)計與開發(fā)的策劃 組織應(yīng)建立設(shè)計與開發(fā)的程序文件,組織應(yīng)對設(shè)計和開發(fā)進行策劃與控制。在設(shè)計和開發(fā)的策劃時，組織應(yīng)確定 a)設(shè)計和開發(fā)的階段 b)適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審，驗證，確認和設(shè)計轉(zhuǎn) 換活動. c)設(shè)計和開發(fā)的職責與權(quán)限 組織應(yīng)對參與設(shè)計和開發(fā)的不同小組之間的接口進行管理，以確保有效的溝通，并明確職責分工 設(shè)計與開發(fā)的輸出應(yīng)形成文件化，并隨著設(shè)計與開發(fā)的進展實時更新. 設(shè)計和開發(fā)過程中設(shè)計轉(zhuǎn)換活動可確保設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，以確保其適用制造.設(shè)計開

17、發(fā)輸入1.應(yīng)確定與產(chǎn)品要求有關(guān)的輸入，并保持記錄，這些輸入應(yīng)包含 a)根據(jù)預(yù)期用途，規(guī)定的功能，性能和安全要求 b)適用的法律法規(guī)要求 c)適用時，提供以前類似設(shè)計的相關(guān)信息 d)設(shè)計和開發(fā)所必需的其他要求 e)風險管理的輸出 以上輸入應(yīng)進行評審及批準，以確保輸入是否充足。 輸入應(yīng)該完整，清楚以及不能相互矛盾。 設(shè)計開發(fā)輸出 設(shè)計和開發(fā)的輸出應(yīng)以能夠夠驗證設(shè)計與開發(fā)輸入的方式提出，設(shè)計開發(fā)的輸出在發(fā)行前應(yīng)得到批準。 設(shè)計開發(fā)的輸出應(yīng): a)滿足設(shè)計和開發(fā)的輸入的要求 b)為采購，生產(chǎn)以及提供服務(wù)提供適當?shù)男畔?c)包含或引用產(chǎn)品的接收標準 d)規(guī)定對產(chǎn)品的安全和正確使用所需的產(chǎn)品特性 應(yīng)保持設(shè)

18、計開發(fā)輸出的記錄注:設(shè)計開發(fā)輸出的記錄可包含規(guī)范，制造程序，工程圖紙，工程或研究日志。設(shè)計與開發(fā)評審 在適宜的階段，應(yīng)根據(jù)設(shè)計開發(fā)策劃的安排對設(shè)計開發(fā)進行系統(tǒng)的評審，以便 a)評價設(shè)計和開發(fā)的結(jié)果滿足要求的能力，以及 b)識別任何問題并提出必要的措施 評審的參加者包含與所評審的設(shè)計開發(fā)階段有關(guān)的職能的代表和其他的專家成員. 評審的結(jié)果及任何必要的措施的記錄應(yīng)予保持。設(shè)計與開發(fā)的驗證 為確保設(shè)計開發(fā)輸出滿足輸入的要求。應(yīng)依據(jù)設(shè)計策劃的安排，對設(shè)計開發(fā)進行驗證.驗證結(jié)果及任何必要的措施的記錄應(yīng)予以保持.設(shè)計和開發(fā)的確認 為確保最終產(chǎn)品滿足規(guī)定的用途或已知的預(yù)期用途，組織 應(yīng)根據(jù)設(shè)計策劃的安排對設(shè)計

19、開發(fā)進行確認，確認應(yīng)在產(chǎn)品交付 或投入使用之前完成。 設(shè)計開發(fā)確認的結(jié)果及任何必要的措施的記錄應(yīng)予以保 持。 作為設(shè)計開發(fā)確認活動的一部份，如國家或地區(qū)法規(guī)要求產(chǎn) 品進行臨床或/性能評價，組織應(yīng)依照要求執(zhí)行。 注1.如果醫(yī)療器械只能在使用現(xiàn)場進行組裝或安裝后方可進行確認,則只有醫(yī)療器械正式轉(zhuǎn)交給顧客后，才可以認為交付完成 注2 如果提供醫(yī)療器械是為臨床評價或/性能評價，則不能認為是交付。設(shè)計開發(fā)變更的控制 設(shè)計開發(fā)的變更應(yīng)得到識別，并保持記錄。適當時，應(yīng)對設(shè)計開發(fā)變更進行評審，驗證和確認,并在實施前得到批準。設(shè)計開發(fā)變更的評審應(yīng)包含評價變更對產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的影響. 變更評審的結(jié)果及任

20、何必要措施的記錄應(yīng)予以保持。設(shè)計開發(fā) 設(shè)計評審/驗證/確證之間的區(qū)別設(shè)計評審是在設(shè)計工作完成之前進行,無論是中間階段或最后階段。其預(yù)期目的是依照計劃表對設(shè)計執(zhí)行的進度進行評估，并找出其中的缺失。 設(shè)計驗證是在設(shè)計工作得出結(jié)論以后進行,或者是先期策劃的階段點進行。其預(yù)期目的是評估設(shè)計的產(chǎn)品(或輸出)與輸入標準之間的差距設(shè)計確認是在設(shè)計工作得出結(jié)論以后進行,或者是在先期策劃的階段點進行。其預(yù)期目的是評估所設(shè)計的成品或半成品滿足預(yù)期用途的能力.設(shè)計確認是用來指出那些無法在設(shè)計過程或?qū)嶒炛邪l(fā)現(xiàn)的問題第三十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計 和開發(fā)過程實施策劃和控制。第三十二條

21、生產(chǎn)企業(yè)在進行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動。應(yīng)當識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。第三十三條設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當進行評審并得到批準，保持相關(guān)記錄。有源植入性醫(yī)療器械的設(shè)計與制造應(yīng)當將與能源使用有關(guān)的風險，特別是與絕緣、漏電及過熱有關(guān)的風險，降至最低。第三十四條設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品特性和接收準則。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當?shù)玫脚鷾?，并保持相關(guān)記錄。第三十五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在設(shè)計和開發(fā)過程

22、中開展從設(shè)計開發(fā)到生產(chǎn)的設(shè)計轉(zhuǎn)換活動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。第三十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果及任何必要措施的記錄。第三十七條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求第三十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或預(yù)期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。確認可采用臨床評價和/或性能評價。進行臨床試驗時應(yīng)當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。第

23、三十九條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。必要時，應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應(yīng)當符合相關(guān)法規(guī)的要求。第四十條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。SO 14630: 非活躍性手術(shù)植入物-總要求ISO 7206-1: 手術(shù)植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-第一部分：分類和尺寸的界定。ISO 7206-2：手術(shù)植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-第二部分：闡明

24、金屬，陶瓷和塑料材料制的表面。ISO 7206-4: 手術(shù)植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-第四部分：帶柄股骨部件耐力性能的判定。ISO 7206-6：手術(shù)植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-第六部分：帶柄股骨部件頭部及頸部區(qū)耐力的判定。ISO 7206-10: 手術(shù)植入物-半髖和全髖關(guān)節(jié)假體-第十部分：股骨頭模塊靜載荷阻力的判定。ISO 21534：非活躍性手術(shù)植入物-關(guān)節(jié)置換植入物-特定要求。 ISO 21535: 非活躍性手術(shù)植入物關(guān)節(jié)置換植入物髖關(guān)節(jié)置換植入物的具體要求。 EN10993-1： 醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗EN980: 醫(yī)療器械標簽中使用的圖形符合ISO14971: 醫(yī)療

25、器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用ISO5832 : 外科植入物-金屬材料 第一部份 : 鍛造不銹鋼 第二部份 : 鈦 第三部份 : 鈦,6鋁,4釩可鍛合金 第四部份 : 鈷鉻鉬鑄造合金 ISO6018: 骨科植入物印記,包裝和標簽的一般規(guī)定ISO3696 : 分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法 ISO9583: 外科植入物-無損檢驗-外科植入物液體滲透檢驗ISO14283: 外科植入物-基本原則ISO14602: 外科植入物-骨接合-專用要求ISO 5834-2 外科植入物-超高分子聚乙烯-模塑ISO14243-3: 外科手術(shù)植入物全髖關(guān)節(jié)假體的磨損人工關(guān)節(jié)設(shè)計常用標準GB 9969.1-1998 工

26、業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則GB 12417-1990 外科金屬植入物通用技術(shù)條件GB/T 2828.1-2003 計數(shù)檢驗抽樣程序 GB/T 2829-2002 周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）GB/T 6414-1999 鑄件尺寸公差GB/T 1804-2000 一般公差 未注公差的線性和角度尺寸的公差GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第一部分：化學分析方法GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第二部分：生物試驗方法GB/T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝YY 0117.3-2005 外科植入物

27、骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 鈷鉻鉬合金鑄件YY 0341-2002 骨接合用非有源外科金屬植入物通用技術(shù)條件YY 0502-2005 膝關(guān)節(jié)假體YY/T 0343-2002 外科金屬植入物液體滲透檢驗ISO 14630-2008 無源外科植入物通用要求ISO 21534-2007 無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物特殊要求ISO 21536-2002 無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物膝關(guān)節(jié)置換假體的專用要求ISO 7207-1-1994 外科植入物部分或全膝關(guān)節(jié)假體股骨和脛骨部件第1部分:分類、定義和尺寸設(shè)計ISO 7207-2-1998 外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體股骨和脛骨部件第2部分：金屬、陶瓷和塑料材料

28、關(guān)節(jié)面設(shè)計與開發(fā)階段-產(chǎn)品有效性,安全性的核心策劃:項目技術(shù),市場,經(jīng)濟可行性分析, 風險分析輸入:工藝研究,質(zhì)量研究, 原料,輔料,包材選擇,風險分析輸出:原料,輔料,包材標準及供方要求 ，產(chǎn)品工藝流程,工藝操作規(guī)程,中間檢驗規(guī)程 ,技術(shù)報告,風險分析報告,產(chǎn)品標準,說明書驗證:自測報告,型式檢驗報告確認:臨床試驗轉(zhuǎn)化:三批大生產(chǎn)規(guī)模的工藝交接評審: 策劃,輸入,輸出，驗證,確認,轉(zhuǎn)換每一階段的評審變更:內(nèi)部,外部因素1.醫(yī)療器械檢測機構(gòu)應(yīng)當在國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局認可的檢測范圍內(nèi)，依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)申報適用的產(chǎn)品標準（包括適用的國家標準、行業(yè)標準或者生產(chǎn)企業(yè)制定的注冊產(chǎn)

29、品標準）對申報產(chǎn)品進行注冊檢測，并出具檢測報告。 2. 尚未列入各醫(yī)療器械檢測機構(gòu)授檢范圍的醫(yī)療器械，由相應(yīng)的注冊審批部門指定有承檢能力的檢測單位進行檢測。(器械司綜合處辦理指定檢測批復(fù)) 檢驗?zāi)康?注冊檢驗 檢驗項目:全性能檢測型式檢驗報告-設(shè)計與開發(fā)的驗證 (歷時年)同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。(注冊檢驗報告所檢測規(guī)格的典型性說明)同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品的檢測醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件:（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標準或相應(yīng)的國家、行業(yè)標準；（二）該產(chǎn)品具有自測報告；（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督

30、部門認可的檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品型式檢驗報告，且結(jié)論為合格；報告期限:需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交臨床試驗開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。不需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。(目前公認的是拿到倫理委員會批件)（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當提交動物試驗報告。（五）市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案。臨床試驗-設(shè)計與開發(fā)的確認醫(yī)療器械臨床試驗過程臨床試驗方案各

31、家醫(yī)院協(xié)議倫理委員會批件知情同意書CRF表統(tǒng)計學報告分中心報告臨床試驗總結(jié)報告歷時年1.醫(yī)療器械注冊申請表2. 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明3. 產(chǎn)品技術(shù)報告4. 安全風險分析報告5. 使用的產(chǎn)品標準及編制說明6. 產(chǎn)品性能自測報告7. 產(chǎn)品注冊檢驗報告8. 醫(yī)療器械臨床試驗資料9. 醫(yī)療器械說明書10. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書11. 真實性核查報告12. 所提交資料的真實性自我保證申明注冊資料目錄13. 附件附件1:授權(quán)委托書附件2:產(chǎn)品標準一致性聲明附件3:關(guān)于所申請的含有牛源性材料醫(yī)療器械的聲明附件4: 產(chǎn)品規(guī)格型號劃分說明附件5: 注冊檢驗報告所檢測規(guī)格的典型性說明附件6:

32、 每一批動物可追溯性文件的承諾附件7: 病毒滅活驗證報告附件8: 產(chǎn)品上市后質(zhì)量責任聲明附件9: 參考文獻目錄附件10: 原料采購(養(yǎng)殖,屠宰)協(xié)議、資質(zhì)及追溯性資料附件11: 內(nèi)包材采購協(xié)議及供方資質(zhì)附近12: 鈷-60委托滅菌協(xié)議及資質(zhì)附件13: 穩(wěn)定性試驗報告附件14: 動物試驗報告附件15: 產(chǎn)品標準,說明書光盤注冊號的編排方式（）1（食）藥監(jiān)械（2）字3 第456 號。1為注冊審批部門所在地的簡稱：境內(nèi)第三類醫(yī)療器械、境外醫(yī)療器械以及臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械為“國”字；境內(nèi)第二類醫(yī)療器械為注冊審批部門所在的省、自治區(qū)、直轄市簡稱；境內(nèi)第一類醫(yī)療器械為注冊審批部門所在的省、自治區(qū)

33、、直轄市簡稱加所在設(shè)區(qū)的市級行政區(qū)域的簡稱，為1（無相應(yīng)設(shè)區(qū)的市級行政區(qū)域時，僅為省、自治區(qū)、直轄市的簡稱）；2為注冊形式（準、進、許）：“準”字適用于境內(nèi)醫(yī)療器械；“進”字適用于境外醫(yī)療器械；“許”字適用于臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械；3為批準注冊年份；4為產(chǎn)品管理類別；5為產(chǎn)品品種編碼；6為注冊流水號醫(yī)療器械注冊證書附有醫(yī)療器械注冊登記表與醫(yī)療器械注冊證書同時使用。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證有效期4年如：國食藥監(jiān)械(準)字2012第3460789號 浙藥管械（準）字2002第2640339號 國食藥監(jiān)械(許)字2007第1100029號 國食藥監(jiān)械(進)字2007第3660033號醫(yī)療器械注冊證

34、書由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制， 相應(yīng)內(nèi)容由審批注冊的（食品）藥品監(jiān)督管理部門填寫。變更的適用情形-非實質(zhì)性變更第三十八條：醫(yī)療器械注冊證書載明內(nèi)容發(fā)生下列變化的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請醫(yī)療器械注冊證書變更：（一）生產(chǎn)企業(yè)實體不變，企業(yè)名稱改變； （二）生產(chǎn)企業(yè)注冊地址改變；（三）生產(chǎn)地址的文字性改變（場地未搬遷）；（四）產(chǎn)品名稱、商品名稱的文字性改變；（五）型號、規(guī)格的文字性改變 ；（六）產(chǎn)品標準的名稱或者代號的文字性改變；（七） 代理人改變；（八）售后服務(wù)機構(gòu)改變。醫(yī)療器械注冊證書的變更時限:申請后30個工作日 醫(yī)療器械注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售、使用的醫(yī)療

35、器械的安全性、有效性進行系統(tǒng)評價，以決定是否同意其銷售、使用的過程。醫(yī)療器械注冊的定義 （一）境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申請表；（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明：包括生產(chǎn)企業(yè)許可證、營業(yè)執(zhí)照副本，并且所申請產(chǎn)品應(yīng)當在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定的生產(chǎn)范圍之內(nèi)；（三）產(chǎn)品技術(shù)報告：至少應(yīng)當包括技術(shù)指標或者主要性能要求的確定依據(jù)等內(nèi)容；（四）安全風險分析報告：按照YY0316醫(yī)療器械風險分析標準的要求編制。應(yīng)當有能量危害、生物學危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護不周及老化引起的危害等五個方面的分析以及相應(yīng)的防范措施；境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申請材料要求（五）適用的產(chǎn)品標準及說明：采用國家標準、行業(yè)標

36、準作為產(chǎn)品的適用標準的，應(yīng)當提交所采納的國家標準、行業(yè)標準的文本；注冊產(chǎn)品標準應(yīng)當由生產(chǎn)企業(yè)簽章。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當提供所申請產(chǎn)品符合國家標準、行業(yè)標準的聲明，生產(chǎn)企業(yè)承擔產(chǎn)品上市后的質(zhì)量責任的聲明以及有關(guān)產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分的說明；（六）產(chǎn)品性能自測報告：產(chǎn)品性能自測項目為注冊產(chǎn)品標準中規(guī)定的出廠檢測項目，應(yīng)當有主檢人或者主檢負責人、審核人簽字。執(zhí)行國家標準、行業(yè)標準的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當補充自定的出廠檢測項目；（七）醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告：需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交臨床試驗開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。不需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療

37、器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。執(zhí)行本辦法第十一條、第十二條、第十三條、第十四條的規(guī)定的，應(yīng)當提供相應(yīng)的說明文件；（八）醫(yī)療器械臨床試驗資料（九）醫(yī)療器械說明書；（十）產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量體系考核（認證）的有效證明文件根據(jù)對不同產(chǎn)品的要求，提供相應(yīng)的質(zhì)量體系考核報告：1、省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門簽章的、在有效期之內(nèi)的體系考核報告；2、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查報告或者醫(yī)療器械質(zhì)量體系認證證書；3、國家已經(jīng)實施生產(chǎn)實施細則的，提交實施細則檢查驗收報告；（十一）所提交材料真實性的自我保證聲明：應(yīng)當包括所提交材料的清單、生產(chǎn)企業(yè)承擔法律責任的承諾。醫(yī)療器械注冊證書載明內(nèi)容發(fā)生下列變化的，生產(chǎn)

38、企業(yè)應(yīng)當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請醫(yī)療器械注冊證書變更：（一）生產(chǎn)企業(yè)實體不變，企業(yè)名稱改變；（二）生產(chǎn)企業(yè)注冊地址改變；（三）生產(chǎn)地址的文字性改變；（四）產(chǎn)品名稱、商品名稱的文字性改變；（五）型號、規(guī)格的文字性改變；（六）產(chǎn)品標準的名稱或者代號的文字性改變；（七）代理人改變；（八）售后服務(wù)機構(gòu)改變。醫(yī)療器械注冊證書的變更與補辦國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當定期在其政府網(wǎng)站上公布已經(jīng)獲準注冊的醫(yī)療器械目錄，供公眾查閱。 國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站： 信息發(fā)布 醫(yī)療器械類別 注冊受理單位注冊發(fā)證所需時間生產(chǎn)許可證受理單位生產(chǎn)許可證予以發(fā)證時間市級藥監(jiān)局30個工作日（受理申請之日起 ）只需市級備案無

39、省級藥監(jiān)局60個工作日省級藥監(jiān)局30個工作日國家藥監(jiān)局90個工作日省級藥監(jiān)局30個工作日醫(yī)療器械注冊申請與審批 注冊審批時限 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 第三十九條 違反本條例規(guī)定，經(jīng)營無產(chǎn)品注冊證書、無合格證明、過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械的，或者從無醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證的企業(yè)購進醫(yī)療器械的，由縣級以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門責令停止經(jīng)營，沒收違法經(jīng)營的產(chǎn)品和違法所得，違法所得5000元以上的，并處違法所得2倍以上5倍以下的罰款；沒有違法所得或者違法所得不足5000元的，并處5000元以上2萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重的,由原發(fā)證部門吊銷醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證;構(gòu)成犯罪的，依法

40、追究刑事責任。 罰則 申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生產(chǎn)條件或者相關(guān)質(zhì)量體系要求。 質(zhì)量體系要求 代表歐洲統(tǒng)一（CONFORMITE EUROPEENNE），CE 還是歐共體許多國家語種中的“歐共體”這一詞組的縮寫。CE標志是一種安全認證標志，被視為制造商打開并進入歐洲市場的護照。凡是貼有“CE”標志的產(chǎn)品就可在歐盟各成員國內(nèi)銷售，無須符合每個成員國的要求，從而實現(xiàn)了商品在歐盟成員國范圍內(nèi)的自由流通。準確的含義是：CE 標志是安全合格標志而非質(zhì)量合格標志。歐洲CE認證美國FDA認證美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administr

41、ation)簡稱FDA 它是由美國國會即聯(lián)邦政府授權(quán)，專門從事食品與藥品管理的最 高執(zhí)法機關(guān)。FDA的職責是確保美國本國生產(chǎn)或進口的食品、化妝品、藥物、生物制劑、醫(yī)療設(shè)備和放射產(chǎn)品的安全。FDA 是一個由醫(yī)生、律師、微生物學家、藥理學家、化學家和統(tǒng)計學家等專業(yè)人事組成的致力于保護、促進和提高美國國民健康 的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)控機構(gòu)。FDA 必須確保美國市場上所有的食品、藥品、化妝品和醫(yī)療器具對人體是安全而有效的。GS認證GS的含義是德語“Geprufte Sicherheit”(安全性已認證)，也有Germany Safety （德國安全）的意思。GS 認證以德國產(chǎn)品安全法為依據(jù)，按照歐盟統(tǒng)一標

42、準EN或德國工業(yè)標準DIN 進行檢測的一種自愿性認證，是歐洲市場公認的德國安全認證標志。和CE 不一樣，GS 標志并無法律強制要求，但由于安全意識已深入普通消費者，GS標志是被歐洲廣大顧客接受的安全標志。通常GS認證產(chǎn)品銷售單價更高而且更加暢銷。 ISO認證ISO：國際標準化組織International Organization for Standardization國際標準化組織是世界上最大的非政府性標準化專門機構(gòu)，它在國際標準化中占主導地位。ISO的主要活動是制定國際標準，協(xié)調(diào)世界范圍內(nèi)的標準化工作，組織各成員國和技術(shù)委員會進行情報交流，以及與其他國際性組織進行合作，共同研究有關(guān)標準化問題UL認證UL是英文保險商試驗所（Underwriter Laboratories Inc.）的簡寫。UL安全試驗所是美國最有權(quán)威的，也是界上從事安全試驗和鑒定的較大的民間機構(gòu)。是一個獨立的、非營利的、為公共安全做試驗的專業(yè)機構(gòu)。主要從事產(chǎn)品的安全認證和經(jīng)營安全證明業(yè)務(wù)，其最終目的是為市場得到具有相當安全水準的商品，為人身健康和財產(chǎn)安全得到保證作出貢獻。就產(chǎn)品安全認證作為消除國際貿(mào)易技術(shù)壁壘的有效手段而言，UL為促進國際貿(mào)易的發(fā)展也發(fā)揮著積極的作用。 1.企業(yè)應(yīng)當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活