微電流刺激在眼科中的應(yīng)用課件

1、微電流刺激在眼科中的應(yīng)用 2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)2電療法 Electro-Therapy經(jīng)皮神經(jīng)電刺激Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation (TENS)干擾電療法Interferential Current (IFC) 直流電療法 Galvanic Stimulation (GS) 微電流刺激Microcurrent stimulation （MCT）1818年關(guān)于電療的漫畫：靈藥電萬(wàn)能藥2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)3微電流刺激的優(yōu)勢(shì)1969年，Wolcott 團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用200-800微安電流加速傷口愈合， 瘢痕組織抗張強(qiáng)度更好， 抗菌能力

2、更強(qiáng)。安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動(dòng),強(qiáng)刺激抑制生理活動(dòng)微電流更接近生物體組織修復(fù)時(shí)的自發(fā)生物電流。指標(biāo)TENSMCT電流強(qiáng)度毫安微安作用機(jī)理阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的再生副作用高電流可能引起細(xì)胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失沒(méi)有不適感人體感覺(jué)從輕微的麻刺感到肌肉抽動(dòng)在感知閾值以下治療后一旦停止， 作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)4微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生增加蛋白合成增加離子交換加快細(xì)胞運(yùn)輸加快血流速度2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)5文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對(duì)視覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞存活與再生的作用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)Retinal mller ce

3、lls動(dòng)物實(shí)驗(yàn)-RCS大鼠人體實(shí)驗(yàn)經(jīng)角膜電刺激經(jīng)皮電刺激2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)6人眼解剖結(jié)果2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)7視網(wǎng)膜光2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)8標(biāo)題Direct effect of electrical stimulation on induction of brain-derived neurotrophic factor from cultured retinal mueller cells作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Investigated ophthalmology and visual science, 2008, IF=3.431目的研究電流刺激對(duì)腦源性神

4、經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生的作用相關(guān)性微電流刺激， 視網(wǎng)膜， 機(jī)理文獻(xiàn)12022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)9問(wèn)題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)10背景介紹Muller細(xì)胞: 視網(wǎng)膜中主要的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體 -保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞合成谷氨酰胺合成酶產(chǎn)生多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF, bFGF, IGF)Ca2+: 第二信使L型電壓依賴性鈣通道-鈣流入-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子電刺激引起鈣流入從而誘發(fā)多種基因表達(dá)2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)11實(shí)驗(yàn)方法Muller細(xì)胞培養(yǎng) 95% 1代電刺激: AgCl針型電極(直徑0.2mm)插入培養(yǎng)液 間隔20mm雙相方波串 (脈寬1ms;頻率20Hz;

5、電流10mA)作用時(shí)間: 30分鐘微陣列分析RNA樣本與包含31099個(gè)目標(biāo)探針雜交量化實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)RT-PCRBDNF的mRNA水平酶聯(lián)免疫吸附法 BDNF蛋白水平L-VDCC阻滯的量化實(shí)時(shí)PCR （硝苯吡啶）2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)12實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電刺激下，245個(gè)探針表達(dá)信號(hào)強(qiáng)度比對(duì)照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.6倍BDNF mRNA上調(diào)2h,3h 增加1.2倍6h 降低2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)13細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平 6h細(xì)胞外BDNF蛋白水平 2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)14L-VDCC阻滯 0mA 10mA 0mA+blocker 10

6、mA+blocker2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)15討論鈣離子通過(guò)L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄Muller細(xì)胞不只合成BDNF，而且表達(dá)BDNF的特異受體BDNF對(duì)光感受器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有神經(jīng)保護(hù)作用電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)16學(xué)到的知識(shí)細(xì)胞的培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)基因表達(dá)分析不足微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 BDNF進(jìn)行分析2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)17問(wèn)題電刺激對(duì)BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？鈣離子通過(guò)L型電壓依賴性鈣離子通道流入細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)18標(biāo)題Transcorneal electr

7、ical stimulation promotes the survival of photoreceptors and preserves retinal function in Royal College of surgeons rats作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Investigated ophthalmology and visual science, 2007, IF=3.431目的研究電流刺激對(duì)視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用相關(guān)性微電流刺激，視網(wǎng)膜， 作用機(jī)理文獻(xiàn)22022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)19問(wèn)題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么？2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)20背景知識(shí)

8、RCS大鼠(Royal College of Surgeon rat)在英國(guó)皇家外科學(xué)院（Royal College of Surgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動(dòng)物模型 視網(wǎng)膜色素變性 (Retinitis pigmentosa, RP )感光細(xì)胞逐漸變性,進(jìn)而演變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)21實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只RCS大鼠（光照：12小時(shí)暗12小時(shí)亮循環(huán)，光照度：100 lux）電極：雙極性接觸式電極電流：脈寬1ms；頻率20Hz；電流50, 10

9、0uA；雙相方波；持續(xù)時(shí)間 1h效果分析:視網(wǎng)膜功能：視網(wǎng)膜電圖視網(wǎng)膜形態(tài)：組織學(xué)觀察2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)22100uASham 組織學(xué)觀察2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)23ONL, INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)24 3周control 5周TES 5周Sham 9周TES 9周Sham2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)25ONL, INL厚度隨時(shí)間的改變2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)26視網(wǎng)膜電圖 ERGControlControlTESShamB波a波b波2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)27類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)28討論驗(yàn)證電刺激對(duì)光感受器細(xì)

10、胞形態(tài)和功能上的保護(hù)延長(zhǎng)光感受器的存活期減緩視網(wǎng)膜功能的損失對(duì)視網(wǎng)膜形態(tài)的保護(hù)對(duì)整個(gè)視網(wǎng)膜均有保護(hù)作用(藥物注射方法只能作用局部)對(duì)內(nèi)核層的厚度沒(méi)有顯著影響動(dòng)物模型光感受器變性速度快，可考慮選用其他RP模型，如RPE65-缺陷小鼠作用機(jī)理-尚不明確未見(jiàn)明顯副作用2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)29學(xué)到的知識(shí)RP動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法不足所用動(dòng)物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異電刺激模式簡(jiǎn)單，參數(shù)單一2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)30問(wèn)題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評(píng)價(jià)方法是什么？視網(wǎng)膜電圖, 分析b波幅度和閾值, 暗視閾值反應(yīng)的幅度和閾值2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)31標(biāo)題Effect of transcorneal

11、 electrical stimulation in patients with nonarteritic ischemic optic neuropathy or traumatic optic neuropathy非動(dòng)脈性缺血性視神經(jīng)病變 或創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本發(fā)表期刊Japanese journal of Ophthalmology, 2006, IF=1.272目的研究經(jīng)角膜電流刺激是否能夠提高視神經(jīng)病變病人的視覺(jué)功能相關(guān)性微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)， 視神經(jīng)疾病文獻(xiàn)32022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)32問(wèn)題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)33

12、方法病人：3 NAION, 5 TON視銳度：0.01-0.2(NAION); HM-0.2(TON)57-75 yrs (NAION); 14-71 yrs (TON)4-24個(gè)月(NAION); 3周-11個(gè)月(TON)電極：雙極性接觸式電極介入過(guò)程：0.4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜電流：脈寬 10ms; 頻率 20Hz; 電流 300uA-2mA (產(chǎn)生光幻點(diǎn))時(shí)間: 30分鐘2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)34視功能評(píng)價(jià)最佳矯正視力（BCVA）提高: 0.3logMAR降低: 0.3logMAR閃光臨界融合頻率 （CFF）提高: 15%外周視野提高: 20%降低

13、: 20%測(cè)量時(shí)間治療前，治療后1個(gè)月，治療后3個(gè)月安全性角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞IOP 眼內(nèi)壓， 眼底瞳孔，前房2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)35BCVA 結(jié)果2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)362022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)37等視力線2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)38閃光臨界融合頻率2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)39安全性無(wú)痛感報(bào)告所有病人出現(xiàn)輕微淺層點(diǎn)狀角膜損傷， 次日全部復(fù)原角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯變化瞳孔大小與形狀無(wú)變化前房未觀察到閃光眼內(nèi)壓未見(jiàn)明顯變化眼底檢查視網(wǎng)膜或視盤無(wú)明顯變化2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)40長(zhǎng)期效果觀察治療后3個(gè)月內(nèi)持續(xù)改善視功能之后視覺(jué)功能出現(xiàn)減退再次治療后，功能再次改善2022/7/

14、27文獻(xiàn)匯報(bào)41討論治療越早，效果越好4周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個(gè)月以外的病人效果不明顯不排除自發(fā)復(fù)原的可能有效電流強(qiáng)度在外周和中央視野激發(fā)光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度電刺激的神經(jīng)保護(hù)作用至少3個(gè)月經(jīng)角膜電刺激的安全性2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)42學(xué)到的知識(shí)電流模式視功能評(píng)價(jià)方法眼科檢查手段不足病人數(shù)量過(guò)少治療時(shí)間短， 沒(méi)有重復(fù)治療缺少對(duì)照組2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)43問(wèn)題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？能夠在外周和中央視野激發(fā)出光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)44標(biāo)題Transcutaneous Electrical Retinal Stimulation Therapy for Ag

15、e-Related Macular Degeneration作者單位慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 日本國(guó)家感覺(jué)器官研究所，日本前沿醫(yī)學(xué)研究所， 美國(guó)發(fā)表期刊The Open Ophthalmology Journal, 2008目的研究經(jīng)皮電流刺激對(duì)老年性黃斑變性的治療效果相關(guān)性微電流刺激， 人體實(shí)驗(yàn)， 老年性黃斑變性文獻(xiàn)42022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)45問(wèn)題微電流刺激對(duì)哪種黃斑變性更有效？2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)46背景知識(shí)老年性黃斑變性濕性： 10%，脈絡(luò)膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失 干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性，進(jìn)展緩慢，可發(fā)展

16、為濕性。目前尚無(wú)有效的治療方法2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)47實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對(duì)象 （濕性組W：27只眼睛; 干性組D：7只）病人：15 男性/1女性 W: 51-85 yrs D: 63-85 yrs電流：800uA ,單相波, 20min/次, 4次/天效果評(píng)價(jià)：治療前與治療后4周最佳矯正視銳度糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯恳暳Ψ种盗严稛魴z查眼底鏡自動(dòng)靜態(tài)視野熒光素血管造影術(shù)病人主觀評(píng)分1minF=290Hz2minF=31Hz10minF=8.9Hz7minF=0.28Hz2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)482022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)49結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性（n=27）干性（n=7）治療前20/2000000-20/2520/40020/1000-20/5020/160治療后20/100-20/3220/40020/100-20/4020/200靜態(tài)視野2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)50裂隙燈、眼底鏡檢查無(wú)明顯變化1名被試雙側(cè)眼瞼出現(xiàn)接觸性皮炎主觀治療效果評(píng)價(jià)2022/7/27文獻(xiàn)匯報(bào)51總結(jié)與討論對(duì)ARMD的病理了解有限導(dǎo)致治療效果有限實(shí)驗(yàn)證明：微電流刺激對(duì)濕性老年性黃斑變性有效對(duì)干性老年性黃斑變性效果不明顯微電流對(duì)光感受器細(xì)胞或