最新藥品質(zhì)量管理重點(diǎn)

1、斜體注：正常字體：掌握；：熟悉；下劃線：了解目錄第1章藥品質(zhì)量管理概論1第2章全面質(zhì)量管理2第3章質(zhì)量經(jīng)濟(jì)分析3第4章質(zhì)量管理常用的簡(jiǎn)易方法.3第5章工序控制4第6章SPC6第7章質(zhì)量檢驗(yàn)和抽樣檢驗(yàn)的方法6第8章質(zhì)量改進(jìn)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)6第9章藥品注冊(cè)7第10章GMP7第六節(jié)設(shè)備8第七節(jié)物料9第八節(jié)衛(wèi)生9第九節(jié)生產(chǎn)管理10第十節(jié)產(chǎn)品的銷(xiāo)售與召回10第十一節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告10文占權(quán)老師所講部分GSP11文占權(quán)老師所講部分GAP12第1章藥品質(zhì)量管理概論名詞解釋填空選擇朱蘭：質(zhì)量管理管理建筑大師；主要貢獻(xiàn)：界定了質(zhì)量的含義；質(zhì)量經(jīng)濟(jì)的提出；朱蘭三部曲：質(zhì)量計(jì)劃、控制、改進(jìn)；全面質(zhì)量管理。2戴明：現(xiàn)

2、代質(zhì)量管理之父主要理念：引起效率低下和質(zhì)量不良的原因在公司系統(tǒng)而不在員工。客戶是生產(chǎn)線中最重要的環(huán)節(jié)；僅以客戶滿意為目標(biāo)是不夠的，應(yīng)超越顧客滿意；品質(zhì)的改善等同于降低變異，統(tǒng)計(jì)研究即為變異研究；團(tuán)隊(duì)合作應(yīng)延伸至客戶、供應(yīng)商關(guān)系。藥品的特殊性:種類(lèi)的復(fù)雜性、兩重性、使用的專(zhuān)屬性、質(zhì)量的隱蔽性、檢驗(yàn)的局限性、質(zhì)量控制的嚴(yán)格性、藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等全過(guò)程管理的規(guī)范性。4質(zhì)量：一組固有特性滿足要求的程度。其解釋:特性是指可區(qū)分的特征，可以是固有的或賦予的。要求：質(zhì)量特性：是產(chǎn)品、過(guò)程或體系與要求有關(guān)的固有特性。即某事或某物中本身就有的，尤其是那種永久特性。分類(lèi)：關(guān)鍵、重要、次要服務(wù)特性：可靠性、響應(yīng)

3、性、保證性、移情性、有形性。顧客滿意：顧客對(duì)其要求已被滿足的程度的感受。合格：即滿足要求8不合格(Nonconformity)：即未滿足要求。9缺陷(Defect):未滿足與預(yù)期或規(guī)定用途有關(guān)的要求。缺陷與不合格的區(qū)別在于，缺陷有法律內(nèi)涵，特別是和產(chǎn)品責(zé)任問(wèn)題有關(guān)，因此，應(yīng)該慎用缺陷這一術(shù)語(yǔ)。10放行(Release:對(duì)進(jìn)入一個(gè)過(guò)程的下一階段的許可。質(zhì)量管理11:(Qualitymanagement):在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)12質(zhì)量控制(Qualitycontrol)是質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。質(zhì)量改進(jìn)13(Qualityimprovement)是質(zhì)量管理的一部分，致力

4、于增強(qiáng)滿足質(zhì)量要求的能力。14質(zhì)量保證(Qualityassurance:是質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任。分類(lèi):外部質(zhì)量保證、內(nèi)部質(zhì)量保證藥品質(zhì)量管理:在國(guó)家現(xiàn)有法律、法規(guī)的指導(dǎo)下，對(duì)藥品的研究開(kāi)發(fā)、原材料的準(zhǔn)備、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等過(guò)程的指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。廣義的講，藥品的質(zhì)量管理應(yīng)涉及藥品質(zhì)量形成的全過(guò)程，包括原料藥的投入、生產(chǎn)、輔助、檢驗(yàn)、銷(xiāo)售和售后服務(wù)等全過(guò)程。質(zhì)量的特點(diǎn):綜合性、發(fā)展變化/動(dòng)態(tài)性藥品的質(zhì)量特性:有效性:安全性:穩(wěn)定性:均一性:經(jīng)濟(jì)性質(zhì)量管理的發(fā)展階段、各階段特點(diǎn)及代表人物A質(zhì)量檢驗(yàn)階段:事后檢驗(yàn)為主；泰勒B統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段：統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制與事后檢驗(yàn)

5、相結(jié)合；休哈特、羅米格、道奇C全面質(zhì)量管理控制：三全的質(zhì)量管理；朱蘭、費(fèi)根堡姆第2章全面質(zhì)量管理全面質(zhì)量管理：以質(zhì)量為核心，以全面參與為基礎(chǔ)，目的是讓顧客滿意及社會(huì)全體成員受益的長(zhǎng)期的管理模式。全面質(zhì)量管理的特點(diǎn)：全面的的質(zhì)量管理、全過(guò)程的質(zhì)量管理、全員參與的質(zhì)量管理1）全面的的質(zhì)量管理：A產(chǎn)品質(zhì)量:最終產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)于下工序而言、上工序傳遞下來(lái)的質(zhì)量B工序質(zhì)量：工序保持穩(wěn)定的程度；人機(jī)料法環(huán)，4M1E工作質(zhì)量C：產(chǎn)品質(zhì)量形成過(guò)程中與產(chǎn)品有關(guān)的各項(xiàng)工作隊(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的保證程度。2）全過(guò)程的質(zhì)量管理全過(guò)程的質(zhì)量管理是相對(duì)于而言ASPCB強(qiáng)調(diào)零缺點(diǎn)的全過(guò)程質(zhì)量管理3）全員參與的質(zhì)量管理AQLS:可以接受

6、的質(zhì)量水平，暗示可以接受的失敗水平質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)的角色3：錯(cuò)誤的理念：質(zhì)量管理八項(xiàng)原則：一：以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)；二：領(lǐng)導(dǎo)作用；三：全員參與；四：過(guò)程方法；五：管理的系統(tǒng)方法；六：持續(xù)改進(jìn)；七：基于事實(shí)決策的方法；八：與供方互利的關(guān)系6PDCA循環(huán)：PLAN、DO、CHECK、ACTION7.PDCA循環(huán)的特點(diǎn)：是一個(gè)不斷前進(jìn)的循環(huán)；是一個(gè)不斷上升的循環(huán)；質(zhì)量管理的每一個(gè)階段都適用質(zhì)量文化的功能：導(dǎo)向功能、約束功能、凝聚功能、激勵(lì)功能第3章質(zhì)量經(jīng)濟(jì)分析1質(zhì)量成本：ISO8402:質(zhì)量成本是為了確保滿意的質(zhì)量而發(fā)生的費(fèi)用以及沒(méi)有達(dá)到滿意的質(zhì)量所造成的損失費(fèi)用之和。質(zhì)量成本的分類(lèi)1).按質(zhì)量成本存在形式分為

7、顯見(jiàn)質(zhì)量成本和隱含質(zhì)量成本。2).按質(zhì)量成本作用分為控制成本和控制失效成本。3).按質(zhì)量成本的性質(zhì)分為運(yùn)行質(zhì)量成本和外部質(zhì)量保證成本。4).按質(zhì)量成本發(fā)生環(huán)節(jié)分為直接質(zhì)量成本和間接質(zhì)量成本。3運(yùn)行質(zhì)量成本的構(gòu)成：預(yù)防成本：與避免質(zhì)量不合標(biāo)準(zhǔn)、故障、失敗發(fā)生有關(guān)的所有費(fèi)用。細(xì)目：質(zhì)量計(jì)劃工作費(fèi)、質(zhì)量情報(bào)信息費(fèi)、質(zhì)量審核費(fèi)、制造過(guò)程控制費(fèi)、培訓(xùn)費(fèi)、質(zhì)量改進(jìn)措施費(fèi)、質(zhì)量獎(jiǎng)勵(lì)費(fèi)鑒定成本：為評(píng)定產(chǎn)品是否達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行的試驗(yàn)、檢驗(yàn)、檢查等費(fèi)用。細(xì)目：原材料的檢驗(yàn)費(fèi)、包裝材料的檢驗(yàn)費(fèi)、半成品的檢驗(yàn)費(fèi)、成品檢驗(yàn)費(fèi)、設(shè)備儀器校準(zhǔn)費(fèi)、與檢驗(yàn)檢查有關(guān)的勞務(wù)費(fèi)用內(nèi)部損失成本：當(dāng)產(chǎn)品出廠提供給顧客之前，由于產(chǎn)

8、品質(zhì)量缺陷而造成的損失以及處理質(zhì)量缺陷所發(fā)生的費(fèi)用之和。細(xì)目：返工損失、廢棄損失、降級(jí)降價(jià)損失、停工損失、產(chǎn)量損失、質(zhì)量故障處理費(fèi)外部損失成本：當(dāng)產(chǎn)品或服務(wù)提供給顧客之后所發(fā)生的由產(chǎn)品或服務(wù)質(zhì)量缺陷所發(fā)生的一切費(fèi)用和損失的總和。細(xì)目：退貨損失；訴訟費(fèi)、索賠費(fèi)；保修費(fèi)；降價(jià)費(fèi)外部質(zhì)量保證成本4：是為滿足外部顧客提出質(zhì)量保證要求，例如審核、要求生產(chǎn)企業(yè)為某一環(huán)節(jié)提供質(zhì)量保證而發(fā)生的質(zhì)量保證費(fèi)用。質(zhì)量成本科目設(shè)置與核算：三級(jí)科目：5一級(jí)科目質(zhì)量成本二級(jí)科目預(yù)防成本、鑒定成本、內(nèi)部損失成本、外部損失成本三級(jí)科目質(zhì)量成本細(xì)目質(zhì)量成本分析內(nèi)容：(簡(jiǎn)單版，老師沒(méi)多說(shuō)，可能重要？計(jì)算？)質(zhì)量成本總額比較分析、

9、質(zhì)量成本構(gòu)成分析、質(zhì)量損失分析、故障成本分析第4章質(zhì)量管理常用的簡(jiǎn)易方法收集數(shù)據(jù)的目的：1檢測(cè)控制；分析系統(tǒng)因素預(yù)防；尋找最佳方案2收集數(shù)據(jù)前必須考慮的問(wèn)題：要解決的問(wèn)題是什么？解決這樣的問(wèn)題收集哪些數(shù)據(jù)？從哪收集？怎樣收集？如何處理這些數(shù)據(jù)？3四舍六入五單雙：5后非0則進(jìn)1、5后皆0視奇偶；奇進(jìn)1、偶舍去分層法4：是把收集到的質(zhì)量數(shù)據(jù)，按照與質(zhì)量有關(guān)的各個(gè)因素加以分類(lèi)，把性質(zhì)相同，條件相同的數(shù)據(jù)歸納在一組。分層的目的5：把錯(cuò)綜復(fù)雜的影響因素分析清楚，使數(shù)據(jù)更加明顯地反映客觀實(shí)際。分層的使用原則同一層內(nèi)的數(shù)據(jù)波動(dòng)幅度要小，層與層之間的差別要大。分層法應(yīng)用可以從如下方面考慮7：人員、原料、設(shè)備、

10、方法、檢查、時(shí)間8調(diào)查表：調(diào)查表又稱(chēng)檢查表或統(tǒng)計(jì)分析表。可以用于記錄、收集、累積數(shù)據(jù)，并進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和粗略分析的統(tǒng)計(jì)圖表。9排列圖：此圖是將各種問(wèn)題按原因或狀況分類(lèi)，把數(shù)據(jù)從大到小排列后所作出的累計(jì)柱形圖。（注：排列圖要非常熟練的掌握）作圖時(shí)。橫縱坐標(biāo)寫(xiě)清、圖右下角標(biāo)明作圖員、作圖時(shí)間，還要有結(jié)論魚(yú)刺圖：10新七種工具關(guān)聯(lián)圖、法（親和圖）、系統(tǒng)圖、矩陣圖、數(shù)據(jù)矩陣分析法、法11：11：KJPDPC過(guò)程決策程序圖法、箭條圖法過(guò)程決策程序圖法、箭條圖法12箭條圖法：在質(zhì)量管理中的計(jì)劃安排有時(shí)間進(jìn)度的一種方法，它可以使計(jì)劃按時(shí)、按進(jìn)度完成。（可能是答題，仔細(xì)看課件吧）步驟：把計(jì)劃工作的內(nèi)容按先后次序

11、編號(hào)；用箭頭表示某項(xiàng)作業(yè)進(jìn)程，箭桿上該項(xiàng)作業(yè)過(guò)程所需的時(shí)間（天、周）；各項(xiàng)作業(yè)過(guò)程的時(shí)間確定a+4m+b經(jīng)驗(yàn)估計(jì)作業(yè)時(shí)間=6第5章工序控制分析直方圖的分布形狀1）正常型：從形狀上來(lái)看，這是一較為理想的圖形，該圖形以均值為中心左右正常型（對(duì)稱(chēng)型）基本對(duì)稱(chēng)2）左緩坡型：該圖形所提示的信息為，加工過(guò)程有導(dǎo)致過(guò)程均值偏少的趨勢(shì)，這種狀況往往是由于操作者主觀因素的影響左緩坡型3）右緩坡型：該圖形所提示的信息為，加工過(guò)程有導(dǎo)致過(guò)程均值偏大的趨勢(shì)，這種狀況往往也是由于操作者主觀因素的影響。右緩坡型4)雙峰型這種圖形提示我們?cè)谑占瘮?shù)據(jù)時(shí)沒(méi)有雙峰型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行很好的分層所導(dǎo)致5）鋸齒型：我們?cè)谧鲌D時(shí)分組不當(dāng)（例如

12、數(shù)據(jù)較少分組較多）或測(cè)量讀數(shù)有誤所造成的。矩齒型6)孤島型：這種圖形提示我們過(guò)程的加工條件發(fā)生了改變，有不同性質(zhì)的原料混入或不熟練工人替班所致，或是由于藥粉流動(dòng)性差，沒(méi)有充分混合均勻。孤島型直方圖的分散程度和分布位置分析參照PPT上各圖形及代表意義工序能力：指工序加工質(zhì)量滿足技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的能力。它是衡量工序加工內(nèi)在一致性的標(biāo)準(zhǔn)。工序能力指數(shù)：表示工序能力滿足產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的程度。一般記作Cp工序能力指數(shù)的計(jì)算(要非常熟練).雙側(cè)公差且質(zhì)量特性值分布中心卩與公差中心M重合，無(wú)偏移情況。C=T/6o=(T-T)/6(TpuL.雙側(cè)公差且質(zhì)量特性值分布中心卩與公差中心M不重合，有偏移情況。偏移=|Mu|,

13、偏移度K=/(T/2)=2/T;CpK=(1K)T/63單側(cè)公差，只有上限的要求Cp=(Tup)/3b4單側(cè)公差，只有下限的要求Cp=(卩TL)/3b6C值的范圍級(jí)別工序能力的評(píng)價(jià)PC1.67I工序能力過(guò)高，此時(shí)可以考慮經(jīng)濟(jì)性適當(dāng)放寬要求。P1.67O1.33n工序能力充分。這種情況比較理想。P1.33O1.00皿工序能力尚可，但當(dāng)C接近1.00時(shí)應(yīng)采取預(yù)防措施，防止由PP于過(guò)程波動(dòng)出現(xiàn)不合格品。工序能力不足，此時(shí)會(huì)有不合品產(chǎn)生，應(yīng)采取糾正措施。1.00O0.67WP工序能力嚴(yán)重不足，必要時(shí)停工整頓。Cv0.67VP第6章SPCSPC的宗旨：強(qiáng)調(diào)預(yù)防，防患未然。作用就是預(yù)防統(tǒng)計(jì)圖的各個(gè)區(qū)表示的

14、意義穩(wěn)態(tài)：在生產(chǎn)過(guò)程中只存在偶然誤差不存在系統(tǒng)誤差，這種狀態(tài)為統(tǒng)計(jì)控制狀態(tài)或穩(wěn)定狀態(tài)，簡(jiǎn)稱(chēng)穩(wěn)態(tài)。預(yù)防原則（字原則）20：查出原因、采取措施、保證消除、不再出現(xiàn)、納入標(biāo)準(zhǔn)兩種錯(cuò)誤：此消彼長(zhǎng)a錯(cuò)誤：虛發(fā)警報(bào)的錯(cuò)誤B錯(cuò)誤：漏發(fā)警報(bào)的錯(cuò)誤判斷穩(wěn)態(tài)的準(zhǔn)則：基本準(zhǔn)則：點(diǎn)子在控制界限內(nèi)且隨機(jī)排列一般原則：連續(xù)25個(gè)點(diǎn)都在控制界限內(nèi)；連續(xù)35個(gè)點(diǎn)至多一個(gè)點(diǎn)落在控制界限外；連續(xù)100個(gè)點(diǎn)至多2個(gè)落在控制界限外。判斷異常的準(zhǔn)則：1）基本準(zhǔn)則：點(diǎn)子出界就判異；點(diǎn)子在界限內(nèi)不隨機(jī)排列一般準(zhǔn)則2）：連續(xù)5個(gè)點(diǎn)中有4個(gè)點(diǎn)落在CL同一側(cè)C區(qū)外；連續(xù)9個(gè)點(diǎn)CL落在同一側(cè)；連續(xù)6個(gè)點(diǎn)上升或下降；連續(xù)14個(gè)相鄰點(diǎn)交替；連續(xù)3個(gè)點(diǎn)

15、中，至少有2個(gè)點(diǎn)接近控制界限；連續(xù)15點(diǎn)在C區(qū)中心線上下C區(qū)；連續(xù)8個(gè)點(diǎn)在中心線兩側(cè)且無(wú)一在C區(qū)8均值-極差圖單值-移動(dòng)極差圖其他通用圖10控制圖類(lèi)型控制圖作用第7章質(zhì)量檢驗(yàn)和抽樣檢驗(yàn)的方法1質(zhì)量檢驗(yàn)的職能：鑒別、保證、預(yù)防、報(bào)告檢驗(yàn)管理制度2：三檢制（自檢、互檢、專(zhuān)檢）；質(zhì)量互查制度；不合格品管理制度；質(zhì)量跟蹤制度。隨機(jī)抽樣方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣。隨機(jī)骰子：會(huì)用計(jì)數(shù)型抽樣程序：二次抽樣，6第8章質(zhì)量改進(jìn)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)因子：認(rèn)為對(duì)質(zhì)量性質(zhì)有很大影響性選來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)的因素水平：進(jìn)行試驗(yàn)的因子在數(shù)量上的程度或質(zhì)量上的狀態(tài)正交試驗(yàn)的基本原則：隨機(jī)化原則、重復(fù)性原則可能是大題的給

16、一個(gè)場(chǎng)景、條件。將條件安排在合適的表中，然后分析。分析方法要掌握極差分析法，熟悉方差分析法。有交互作用的情況需分析第9章藥品注冊(cè)藥品注冊(cè)：是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。新藥申請(qǐng)：是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。3仿制藥申請(qǐng)：是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。新藥注冊(cè)分類(lèi)4：a未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、

17、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。b新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。c新的中藥材代用品。d藥材新的藥用部位及其制劑。e未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。f未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。g改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。h改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥5GLP:藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范6GCP:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范7臨床研究包括I期、U期、川期臨床試驗(yàn)8最低臨床研究病例數(shù)：I期20-30例；U期100例；川期300例；W期2000例。第10章GMP1GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施GMP的目的：保證藥品質(zhì)量；防止生產(chǎn)

18、中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。GMP適用范圍：GMP是當(dāng)今國(guó)際社會(huì)通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則，是全面質(zhì)量管理的重要組成部分。六個(gè)部分：原料投入、生產(chǎn)、包裝、標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存、銷(xiāo)售第一部GMP：1963年，美國(guó)類(lèi)型5GMP：有關(guān)國(guó)際組織規(guī)定的GMP；各國(guó)政府發(fā)布的GMP；制藥行業(yè)組織制定的GMP制藥企業(yè)實(shí)施的三要素6GMP：良好的廠房設(shè)備、完善的設(shè)施是基礎(chǔ)條件；具有實(shí)用性、可行性的軟件是產(chǎn)品質(zhì)量的保證；具有高素質(zhì)的人員是關(guān)鍵在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作；潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒；墻壁與地面的交界處

19、宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈室：進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）的窗房、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密10封。空氣潔凈度級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置溫度與濕度：10潔凈室溫度應(yīng)控制在1826C,相對(duì)濕度控制在45%65。特殊藥品生產(chǎn)廠房：生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，

20、排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)B一內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專(zhuān)用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專(zhuān)用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。影響廠址選擇的主要因素：環(huán)境、氣候條件和空氣質(zhì)量；競(jìng)爭(zhēng)、稅收；投資、成本廠區(qū)布置原則：防止污染的原則；防止差錯(cuò)的原則；精細(xì)的原則；綜合治理的原則；適用與經(jīng)濟(jì)性的原則廠區(qū)劃分：一

21、般生產(chǎn)區(qū)、潔凈生產(chǎn)區(qū)15潔凈室的級(jí)別：ABCD人由門(mén)廳進(jìn)入，依次經(jīng)過(guò)換鞋、一更衣、緩沖、二更衣進(jìn)入潔凈區(qū)16潔凈工作服17：負(fù)壓區(qū)域18：19空氣凈化4級(jí)別：ABCD第六節(jié)設(shè)備我國(guó)GMP對(duì)設(shè)備的要求：與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。（熟悉）與設(shè)備連接的固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向；純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)藏和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落

22、纖維的疏水性除菌濾器；3純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70C以上保溫循環(huán)4藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選擇原則：適應(yīng)性、潔凈性、方便性、抗污染性5何時(shí)清洗設(shè)備：在安裝、維修、消毒或殺菌后工藝用水：工藝用水指藥品生產(chǎn)工藝中使用并且符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的水工藝用水分類(lèi)：飲用水、純化水、注射用水（熟悉）飲用水通常作為純化水的原料和洗滌直接與藥品接觸的設(shè)備、容器的初級(jí)用水；飲用水并不直接與藥品接觸，也被作為工藝用水參與藥品直接制造過(guò)程，直起輔助作用。第七節(jié)物料物料指用于藥品生產(chǎn)的原料、輔料、和包裝材料（熟悉）藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持穩(wěn)定。物料應(yīng)安照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期限的，其

23、儲(chǔ)存一般不超過(guò)3年，期滿后復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期間有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用，要求如下：1）標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)均應(yīng)按品種、規(guī)格有專(zhuān)柜貨專(zhuān)庫(kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。2）標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀。3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄?！叭摹睓z查即每個(gè)季度的第一個(gè)月檢查30%，第二個(gè)月檢查30%，第三個(gè)月檢查40%，使庫(kù)存物料每個(gè)季度能全面檢查一次。三查六對(duì)三查：查核生產(chǎn)或領(lǐng)用部門(mén)；領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令；領(lǐng)用器具是否符合要求。六對(duì)：然后將憑證與實(shí)物進(jìn)行六對(duì)對(duì)貨號(hào)

24、、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝是否相符“四先出”原則：先產(chǎn)先出、先進(jìn)先出、易變先出、近期先出8包裝材料分類(lèi)：I類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器H類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過(guò)程中，竟清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器。第八節(jié)衛(wèi)生1遺留物污染：由于對(duì)生產(chǎn)中使用的設(shè)施、設(shè)備、容器、儀器等清潔不徹底，導(dǎo)致上次生產(chǎn)的遺留物對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染。確認(rèn)2：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證的分類(lèi)（按時(shí)間順序分）：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)

25、證。第九節(jié)生產(chǎn)管理1對(duì)生產(chǎn)管理的要求：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。2物料平衡：產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍?；煜褐敢环N或以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名的原材料或成品相混。清場(chǎng)：指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后，由生產(chǎn)人員按規(guī)定的程序和方法對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的設(shè)施、設(shè)備、儀器、物料等作一清理，以便下一階段的生產(chǎn)。目的是為了防止藥品的混淆和污染。5清場(chǎng)的范圍：生產(chǎn)區(qū)域所有的區(qū)域和空間，包括生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、以及涉及到的一切設(shè)施、設(shè)備、儀器和物料等。6清場(chǎng)工作的內(nèi)容：1）物料的清理2）文件

26、的清理3）清潔衛(wèi)生第十節(jié)產(chǎn)品的銷(xiāo)售與召回1藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷(xiāo)售的存在安全隱患的藥品。2召回的分類(lèi)級(jí)別：1）分類(lèi)：主動(dòng)召回、責(zé)令召回2）級(jí)別：一級(jí)召回使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的24H二級(jí)召回使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的48H三級(jí)召回使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的72H藥品有效期及其意義：1）有效期：藥品在一定的儲(chǔ)存條件下，能夠保證藥品質(zhì)量的期限。2）意義：一是保證該藥品性質(zhì)穩(wěn)定性；二是表示藥廠對(duì)該產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)的時(shí)間期限。4第十一節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告1藥品不良反應(yīng)：合格藥品，正常用法用量，與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)識(shí)

27、別排出下列情況2ADR：治療失誤、用藥過(guò)量、藥物濫用、患者缺乏用藥依從過(guò)多或過(guò)少服用藥物、用藥錯(cuò)誤控制藥物風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)節(jié)：臨床一線、ADR檢測(cè)機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告：以最快速度報(bào)告所載省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）和ADR檢測(cè)機(jī)構(gòu)，最遲不超過(guò)72小時(shí)；其中死亡病例必須在12小時(shí)內(nèi)報(bào)告，并同時(shí)報(bào)告SFDA和衛(wèi)生部。文占權(quán)老師所講部分GSP1、GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范：指在藥品流通全過(guò)程中，用以保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而制定的針對(duì)藥品采購(gòu)與進(jìn)貨、驗(yàn)收與檢驗(yàn)、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、銷(xiāo)售和售后服務(wù)等環(huán)節(jié)的管理制度。2、職業(yè)資格及學(xué)歷要求：跨地域連鎖企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與藥品質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人必

28、須是執(zhí)業(yè)藥師。3、倉(cāng)庫(kù)溫濕度：冷庫(kù)：210;低涼庫(kù)：三20C;常溫庫(kù)：030；相對(duì)濕度：45%75%4、藥品檢驗(yàn)室面積：大型仝150m2;中型：仝100m2；小型：仝50m2o5、儀器設(shè)備：經(jīng)營(yíng)中藥材和中藥飲片的：小型企業(yè)配水分測(cè)定儀、紫外熒光燈和顯微鏡；中型企業(yè)還應(yīng)配生物顯微鏡。6、驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室面積：大型仝50m?；中型：仝40m?；小型：仝20m2o7、營(yíng)業(yè)場(chǎng)所面積：大型仝100m?；中型：仝50m2；小型：仝40m?；零售：仝40m2&進(jìn)貨質(zhì)量管理程序：確定供貨企業(yè)的法定資格及質(zhì)量信譽(yù)；審核所購(gòu)入藥品的合法性和質(zhì)量可靠性；對(duì)于本企業(yè)進(jìn)行業(yè)務(wù)聯(lián)系的供貨單位銷(xiāo)售人員進(jìn)行合法資格的驗(yàn)證；對(duì)首營(yíng)品種填寫(xiě)首次經(jīng)營(yíng)藥品審批表”，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、企業(yè)物價(jià)部門(mén)和企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)的審核批準(zhǔn)；簽訂有明確質(zhì)量條款的購(gòu)貨合同；購(gòu)貨合同中質(zhì)量條款的執(zhí)行。9、購(gòu)貨記錄保存時(shí)間：批發(fā)：保存至超過(guò)藥品有效期1年，不少于3年