第六講血液系統(tǒng)腫瘤-癌癥發(fā)生的原因及預(yù)防課件

1、第六講 中國人常見腫瘤之三 血液系統(tǒng)腫瘤血液系統(tǒng) 包括骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等器官，以及各種血細(xì)胞。 骨髓骨髓是人體的造血組織，位于身體的許多骨骼內(nèi)。成年人的骨髓分兩種：紅骨髓和黃骨髓。紅骨髓能制造紅細(xì)胞、血小板和各種白細(xì)胞。血小板有止血作用，白細(xì)胞能殺滅與抑制各種病原體，包括細(xì)菌、病毒等；某些淋巴細(xì)胞能制造抗體。因此，骨髓不但是造血器官，它還是重要的免疫器官。 胸腺（thymus）為機(jī)體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān)，分泌胸腺激素及激素類物質(zhì)，具內(nèi)分泌機(jī)能的器官。胚胎后期及初生時，人胸腺約重1015克，是一生中重量相對最大的時期。隨年齡增長，胸腺繼續(xù)發(fā)育，到青春期約3040克。此后胸

2、腺逐漸退化，淋巴細(xì)胞減少，脂肪組織增多，至老年僅15克。 胸腺功能產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞：具有多種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)胞，輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等。產(chǎn)生和分泌胸腺素和激素類物質(zhì)：淋巴結(jié)正常人淺表淋巴結(jié)很小，直徑多在0.5厘米以內(nèi)，表面光滑、柔軟，與周圍組織無粘連，亦無壓痛。當(dāng)細(xì)菌從受傷處進(jìn)入機(jī)體時，淋巴細(xì)胞會產(chǎn)生淋巴因子和抗體有效地殺滅細(xì)菌。結(jié)果是淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞反應(yīng)性增生，使淋巴結(jié)腫大，稱為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。能引起淋巴結(jié)反應(yīng)性增生的有病毒、某些化學(xué)藥物、代謝的毒性產(chǎn)物、變性的組織成分及異物等。因此，腫大的淋巴結(jié)是人體的烽火臺。

3、脾臟脾臟是人體中最大的淋巴器官，位于左上腹部。脾的主要功能是過濾和儲存血液。脾的質(zhì)地較脆且血運(yùn)豐富，因此一旦受到強(qiáng)大外力打擊，很容易破裂，脾破裂會導(dǎo)致嚴(yán)重的大出血，是能夠致死的腹部急癥之一， 血細(xì)胞1.紅細(xì)胞2.白細(xì)胞：有粒白細(xì)胞：嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。無粒白細(xì)胞：有單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞兩種。 3.血小板血液系統(tǒng)惡性腫瘤 1、白血病：急性白血病、慢性白血病；2、漿細(xì)胞腫瘤： 多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥；3、淋巴瘤：何杰氏淋巴瘤、非何杰氏淋巴瘤；4、其它：惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生性疾病。白血病 白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病細(xì)胞的惡性增生。該病居年

4、輕人惡性疾病中的首位，白血病原發(fā)病患者中，女性多于男性。白血病 主要特征是白細(xì)胞異常增殖，異常增殖的白細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力，停滯在幼稚細(xì)胞階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，使正常造血功能受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛及各器官浸潤癥狀。 白血病 患有白血病的人體內(nèi)產(chǎn)生的白細(xì)胞比實(shí)際需要的多，但多數(shù)的白細(xì)胞是不成熟的，為幼稚細(xì)胞。所有盡管這種白細(xì)胞數(shù)量很大，然而卻不能像正常白細(xì)胞那樣抗感染。 體內(nèi)這種白細(xì)胞的增多，會直接影響一些重要器官的功能，影響正常健康血細(xì)胞的產(chǎn)量。 由于腫瘤細(xì)胞惡性增生，抑制紅細(xì)胞和血小板的產(chǎn)生

5、，甚至沒有足夠的正常白細(xì)胞抗感染，很容易受傷、出血、感染。 發(fā)病率 白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。 在導(dǎo)致兒童及35歲以下成年人死亡的惡性腫瘤中排首位。 病因確切病因至今未明。 可能與感染，放射因素，化學(xué)因素，遺傳因素有關(guān)。 白血病的病因 1病毒因素：成人T細(xì)胞白血病病毒與人類T細(xì)胞白血病密切相關(guān)。該病毒主要通過母嬰、血液及性接觸傳染。 白血病會傳染嗎？ 已經(jīng)肯定病毒可以引起許多動物的白血病。由于病毒具有傳染性，所以白血病可以在動物之間相互傳播。 長期以來在人類中并沒有跡象表明白血病病人的血液能感染健康人致白血病。病毒可能參與人類白血病的發(fā)病過程。目前一

6、般不認(rèn)為白血病具有傳染性。 白血病的病因2化學(xué)因素：接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。亞硝胺類物質(zhì)，保泰松（一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物）及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病的報告也可見到，某些抗腫瘤的細(xì)胞毒藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、VP16等，都公認(rèn)有致白血病的作用。 白血病的病因3放射因素：日本廣島、長崎爆炸原子彈后，受嚴(yán)重輻射地區(qū)白血病的發(fā)病率是未受輻射地區(qū)的1730倍。爆炸后3年，白血病的發(fā)病率逐年增高，57年時達(dá)到高峰。21年后其發(fā)病率才恢復(fù)到接近于整個日本的水平。放射線工作者，白血病發(fā)病率明顯增加。接受放射線診斷和治療可導(dǎo)致白血病發(fā)生率增加。 白血病的病因4遺傳因素：有

7、染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。白血病高危人群1.近親結(jié)婚所生子女：染色體畸變。 2.具有化學(xué)藥物、毒物接觸史：長期應(yīng)用氯霉素、保泰松、馬利蘭、氯喹、環(huán)磷酰胺、苯妥英鈉（抗癲癎、心律失常藥）等藥物的患者；使用免疫抑制劑的患者；生活在油田、化工廠附近，或長期接觸化工制劑的人群。 白血病高危人群3.與汽油長期接觸者： 苯4.長期接觸染發(fā)劑：對苯二胺 5. 長期濫用減肥藥物： 6. 大量吸入裝修污染氣體者：苯，甲醛 7. 長期接受輻射者：白血病的分類 根據(jù)增生細(xì)胞類型，可分為粒細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性三類。主要表現(xiàn)為感染、發(fā)熱、貧血和出血。按白血病細(xì)胞分化程度可分為急性及慢性兩大類。急

8、性白血病 根據(jù)白血病細(xì)胞的類型，臨床上分為急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL） 和急性非淋巴細(xì)胞性白血?。ˋNLL）兩大類，每類又有幾型。 ANLL分為8型 ，急性髓性白血病微分化型(M0)、 粒細(xì)胞白血病未分化型（M1） 、 粒細(xì)胞白血病部分分化型 （M2）、 早幼粒細(xì)胞型（M3）、粒-單核細(xì)胞型（M4）、單核細(xì)胞型（M5）、紅白血?。∕6）、巨核細(xì)胞型（M7）；ALL分為L1 、L2和L3型，近年來又根據(jù)細(xì)胞的免疫學(xué)特點(diǎn)分為T、 B、前B、普通型和未分化型。 慢性白血病 分為慢性粒細(xì)胞性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病骨髓移植 用細(xì)針從供者髂骨部位抽取骨髓，這些富含干細(xì)胞的骨髓將被貯存起來以備移植。采

9、集過程中，供體處于麻醉狀態(tài)下，不會感到痛苦。 移植給他人稱為異基因骨髓移植 ，移植于自身稱為自體骨髓移植。異基因骨髓移植 需有與患者人類白細(xì)胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數(shù)的無親緣關(guān)系的供髓者提供的異體骨髓。但非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配，但易發(fā)生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD)。人類白細(xì)胞抗原 (HLA) HLA基因位點(diǎn)同時存在于兩條第6號染色體的短臂上, 由緊密連鎖的復(fù)雜的基因位點(diǎn)組成。每個位點(diǎn)都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。 人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 在細(xì)胞膜上,目前所發(fā)現(xiàn)的抗原已有200種左右。移植配型通常檢測的是HLA-A， HLA-B和HLA-DRB

10、1 這3個位點(diǎn)中的6個等位基因。除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關(guān)供者間HLA相匹配的機(jī)率是極少的。移植物抗宿主?。℅VHD） 一種特異的免疫現(xiàn)象，是由于移植物組織中的免疫活性細(xì)胞與組織不相容性抗原受者的組織之間的排斥反應(yīng)。 GVHD是骨髓移植的主要障礙，也是骨髓移植后主要并發(fā)癥和死亡原因。 急性GVHD 一般發(fā)生在骨髓移植后3個月內(nèi)，其主要病變是皮膚、肝臟和消化道細(xì)胞壞死，嚴(yán)重時可引起廣泛的腸道黏膜和皮膚脫落，對真菌和細(xì)菌感染的易感性增高，從而發(fā)生致病性感染。急性GVHD的典型臨床表現(xiàn)是皮疹、小腸結(jié)腸炎伴腹瀉、肝功能紊亂伴黃疸和發(fā)熱。 慢性GVHD 通常發(fā)生在骨髓移植3個月后，是一種

11、全身性器官損傷性疾病，主要病變?yōu)槭芾燮鞴俚睦w維化和萎縮。臨床表現(xiàn)為硬皮膚樣皮膚疾病，皮膚黏膜干燥綜合癥，慢性肝病以及感染，其中感染是慢性GVHD的主要死亡原因。 骨髓移植成功率新聞媒體報告在50%左右，但醫(yī)學(xué)界認(rèn)可在33%左右。即1/3、1/3、1/3 觀點(diǎn)：1/3患者在移植中失敗；1/3在移植后半年內(nèi)復(fù)發(fā)；1/3患者獲得移植成功。 骨髓移植費(fèi)用因患者病情、并發(fā)癥、輸血量、所用藥、進(jìn)艙時間長短等有關(guān)，一般在1550萬元左右，嚴(yán)重的話2050萬 。配型一次4000元/次，一般得在3-4次左右的。 動員針劑600到800元/支，不僅供者打，受者在細(xì)胞回輸后也要打。 分離一次2500，冷凍5000，

12、還要用白蛋白培養(yǎng)近2500，分裝幾袋，進(jìn)口袋子一個300多元，要用7、8個。 化療藥。 中心靜脈導(dǎo)管700-1000元。 層流艙一天1400，至少要住35天。 輸血。 預(yù)防的感染藥1000-2000元，如果有感染要上萬。 抗排異藥，有的排異重的人最多要花幾十萬。 造血干細(xì)胞移植 通過大劑量放化療預(yù)處理，清除受者體內(nèi)的腫瘤或異常細(xì)胞，再將自體或異體造血干細(xì)胞移植給受者，使受者重建正常造血及免疫系統(tǒng)。 目前廣泛應(yīng)用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實(shí)體瘤治療，并獲得了較好的療效。 造血干細(xì)胞來源 大部分在骨髓 ，外周血有少量的造血干細(xì)胞 ，臍帶里有大量、豐富的造血干細(xì)胞。 外周血造

13、血干細(xì)胞獲取 先打三、四天的外周血動員劑，讓骨髓中的造血干細(xì)胞大量釋放到血液中去，這個過程稱為“動員”。然后，通過血細(xì)胞分離機(jī)分離獲得大量造血干細(xì)胞用于移植。每次采集過程一般需要4小時左右，根據(jù)每次采集的細(xì)胞數(shù)來決定采集次數(shù)。一般需采集2-3次。 捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞會不會影響身體健康？ 在采集時，從肘靜脈處引出血，通過儀器把需要的細(xì)胞提取出來用于移植，不需要的成分再送回供者的體內(nèi)。造血干細(xì)胞具有自我復(fù)制功能，捐贈造血干細(xì)胞后人體可在短時間內(nèi)恢復(fù)原有的造血細(xì)胞數(shù)量。到目前為止，沒有發(fā)現(xiàn)對身體有影響的個例！造血干細(xì)胞的捐獻(xiàn)和配型過程 首先從捐獻(xiàn)者抽取的5毫升左右的血液送往血液中心細(xì)胞實(shí)驗室進(jìn)行分子生物

14、學(xué)檢測，得到捐獻(xiàn)者的人體白細(xì)胞抗原(HLA)數(shù)據(jù)，存入資料庫。然后由各大醫(yī)院提交申請單，并附有病人的 HLA的檢測數(shù)據(jù)。管理中心再將捐獻(xiàn)者的HLA和病人的HLA在電腦中進(jìn)行配型檢測，如果有相符的就將進(jìn)入實(shí)質(zhì)捐獻(xiàn)階段。 臍血庫 通過對新生兒臍血進(jìn)行白細(xì)胞抗原(HLA)檢測和資料登記，同時采集儲存可供移植用的干細(xì)胞，一旦需要，這些干細(xì)胞即可用于臨床移植。 臍血庫 臍血庫可分為公共庫和自體庫兩種。 臍帶血庫的公共庫可為廣大患者提供作為造血干細(xì)胞來源的臍帶血，進(jìn)行臍帶血造血干細(xì)胞移植；自體庫可為需要凍存臍帶血的個人及家庭服務(wù)。公共庫由政府出資或社會捐贈，自體庫則由保存者個人出資。 臍帶血造血干細(xì)胞優(yōu)點(diǎn)

15、1. 未受到放射、藥物、毒物、病菌或其他環(huán)境污染。2.增殖能力較骨髓內(nèi)的干細(xì)胞強(qiáng)。3.以臍帶血做異基因移植時，較少有排斥反應(yīng)，發(fā)生移植物抗宿主疾病的程度亦較骨髓輕。4.采集較容易、不具傷害性，不會對產(chǎn)婦及新生兒產(chǎn)生不良影響。 5. 臍帶血于出生即可存放在196度液氮中儲存，可隨時取用。 白血病的預(yù)防1.多吃堿性天然食物及經(jīng)過衛(wèi)生檢驗的正規(guī)生產(chǎn)食品，如：新鮮蔬菜、五谷雜糧等；2.減少與苯的接觸，慢性苯中毒主要損害人體的造血系統(tǒng)，引起白細(xì)胞、血小板數(shù)量減少誘發(fā)白血病，從事以苯為化工原料生產(chǎn)的工人應(yīng)加強(qiáng)勞動保護(hù)，裝修時應(yīng)選擇對人體無害的裝修材料；白血病的預(yù)防3.不可濫用藥物，使用氯霉素、細(xì)胞毒類抗癌藥、免疫抑制劑等藥物時要小心謹(jǐn)慎，切勿長期使用；4.盡量避開射線輻射，從事放射線工作的人員要做好個人防護(hù)，嬰幼兒及孕婦應(yīng)避免接觸過多發(fā)射線。兒童怎樣預(yù)防白血病的發(fā)生 兒童是白血病的高發(fā)人群，其原因除了兒童的免疫功能比較弱外，室內(nèi)裝飾材料散