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文檔簡(jiǎn)介
1、化療知識(shí)講座臺(tái)州博愛(ài)腫瘤醫(yī)院陳國(guó)卿 一、化療藥物的抗癌機(jī)制1、抑制細(xì)胞增殖和腫瘤的生長(zhǎng)是其主要作用機(jī)理。2、對(duì)于新陳代謝旺盛的正常組織同樣具有毒性,如骨髓細(xì)胞,粘膜細(xì)胞。3、理想的藥物最大程度的抑制腫瘤細(xì)胞,最小程度的影響正常細(xì)胞。4、基因藥物是發(fā)展方向。二、化療藥物的作用部位1、細(xì)胞大分子的合成功能所有的細(xì)胞毒性藥物均具有該項(xiàng)功能2、胞質(zhì)結(jié)構(gòu)3、細(xì)胞膜的合成功能4、癌細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境三、腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和化療的關(guān)系為 何對(duì)化療藥物敏感?1、腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度大于周?chē)恼=M織,而小于生長(zhǎng)活躍的正常組織(如骨髓)。2、細(xì)胞周期時(shí)間,細(xì)胞生長(zhǎng)比例,腫瘤細(xì)胞的數(shù)目,腫瘤細(xì)胞的自身死亡率這四個(gè)因素決定了
2、腫瘤的生長(zhǎng)速度。四、為何每周期化療的療程是5-7天?一般腫瘤在5-7天內(nèi)會(huì)使所有的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入分裂增殖期,也就是進(jìn)入某一個(gè)增殖時(shí)相。五、為何總療程是6-8個(gè)周期?1、化療藥物的殺滅規(guī)律呈對(duì)數(shù)級(jí)殺滅,經(jīng)過(guò)5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)的循環(huán)后,理論上直徑3cm的腫瘤其細(xì)胞數(shù)量會(huì)小于1個(gè)。2、化療的耐藥性使得療程要增加1-3個(gè)周期。3、腫瘤細(xì)胞并不是處于同一時(shí)相,并不是都非常敏感。六、腫瘤的生長(zhǎng)時(shí)相1、腫瘤接種于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上,開(kāi)始并未觀察到生長(zhǎng)(滯后期),隨后進(jìn)入快速生長(zhǎng)期(對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期),當(dāng)腫瘤增大到肉眼可見(jiàn)時(shí),進(jìn)入平臺(tái)期(倍增時(shí)間30-300天)。2、當(dāng)處于指數(shù)生長(zhǎng)期時(shí),化療效果最佳(比如手術(shù)后2-3周時(shí),大塊的腫瘤
3、放療后)。七、化療藥物的選擇原則聯(lián)合化療1、多種藥物的聯(lián)合可以減少耐藥細(xì)胞株的出現(xiàn)。2、不同時(shí)相的藥物可以起到協(xié)同作用。3、減少單一藥物的藥量,從而減少毒性。4、通常藥物的聯(lián)合2-3種。八、抗腫瘤藥物的耐藥現(xiàn)象1、獲得性耐藥和自然耐藥。2、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與耐藥3、生化因素P糖蛋白的過(guò)度表達(dá)與耐藥。4、藥理因素劑量過(guò)低5、非選擇性與耐藥九、生物治療的毒性反應(yīng)1、發(fā)熱,乏力和肌肉酸痛非甾體類(lèi)消炎藥有效。2、大劑量IL-2造成低血壓,毛細(xì)血管滲漏綜合征。3、單克隆抗體藥物引起低血壓和氣促。十、化療藥物的分類(lèi)1)烷化劑:烷化劑的親電子基團(tuán)直接作用于DNA上,產(chǎn)生替代性反應(yīng),鉸鏈反應(yīng),鏈斷裂反應(yīng)。防止癌細(xì)胞
4、再生。此類(lèi)藥物對(duì)慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑主要有白消安、順氯氨鉑、環(huán)磷酰胺(癌得星)、氮烯咪胺、異環(huán)磷酰胺、二氯甲二乙胺(鹽酸氮芥)和苯丙氨酸氮芥。2)抗代謝藥:周期特異性藥物,抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成,分別干擾葉酸,嘌呤,嘧啶的合成過(guò)程。用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌??勾x藥主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和環(huán)胞苷。3)抗腫瘤抗生素:抗腫瘤抗生素通過(guò)抑 制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來(lái)干擾DNA。抗腫瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異性藥物,廣泛用于對(duì)癌癥的治療??鼓[瘤抗生素主要有博來(lái)霉素、更生霉素、阿霉
5、素。4)植物類(lèi)抗癌藥:植物類(lèi)抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品,它們可以抑制有絲分裂或酶的作用,從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類(lèi)抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。植物類(lèi)抗癌藥主要有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱,三尖杉酯堿、足葉乙甙和威蒙,紫杉醇,泰索帝。5)雜類(lèi):另外一些化療藥物具有不同的 作用機(jī)制,不屬于上面幾類(lèi)。其中包括門(mén)冬酰胺酶和維甲酸。6)激素及激素拮抗劑:皮質(zhì)類(lèi)固醇激素用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí),可以把它們看成化療藥物。皮質(zhì)類(lèi)固醇激素有強(qiáng)的松和氟美松。 性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長(zhǎng)。它包括雌激素、抗雌激素,抗雄激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物,屬于特殊的化療范疇。 7)免疫制劑:免疫制劑可以刺激癌 癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。它們屬于特殊的化療范疇。 十一、劑量的選擇和計(jì)算1、根據(jù)體表面積計(jì)算劑量。2、注意國(guó)人的劑量低于國(guó)外的劑量。十二、藥物毒性反應(yīng)的幾率十分常見(jiàn)(90-100%)常見(jiàn)(15-90%
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