藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)課件(PPT 103頁(yè))

1、第十五章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂第1頁(yè)，共103頁(yè)。第一節(jié) 概述一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的與意義 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 第2頁(yè)，共103頁(yè)。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)1. 中華人民共和國(guó)藥典（Ch.P） 2. 局頒標(biāo)準(zhǔn)第3頁(yè)，共103頁(yè)。（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 新藥研制單位制訂 臨時(shí)性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有效，僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用。第4頁(yè)，共103頁(yè)。臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（研究階段）1,2,3類（試生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)4,5類試行藥品標(biāo)準(zhǔn)兩年（正式生產(chǎn)）國(guó)家藥品

2、標(biāo)準(zhǔn)兩年（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)第5頁(yè)，共103頁(yè)。（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。第6頁(yè)，共103頁(yè)。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性權(quán)威性科學(xué)性進(jìn)展性 第7頁(yè)，共103頁(yè)。四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)（一）文獻(xiàn)資料的查閱和整理（二）有關(guān)研究資料的了解 化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑工藝、輔料等第8頁(yè)，共103頁(yè)。五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說(shuō)明的原則 必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則。 第9頁(yè)，共103頁(yè)。1 安全有效 毒副反應(yīng)小 療效肯定2 先進(jìn)性 選擇“準(zhǔn)確、靈敏

3、、簡(jiǎn)便、快速”的檢驗(yàn)方法。 （一） 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則第10頁(yè)，共103頁(yè)。4. 規(guī)范性按照國(guó)家藥監(jiān)局制定的基本原則、要求和格式進(jìn)行3. 針對(duì)性外用藥內(nèi)服藥0.999 (n=5)靈敏度:檢測(cè)限（3）HPLC精密度： RSD2 （n3-5）準(zhǔn)確度：98-102線性關(guān)系r0.999 (n=5)靈敏度：檢測(cè)限專屬性：考察輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物對(duì)主藥色譜峰的干擾第44頁(yè)，共103頁(yè)。（四）含量限度的確定 1. 根據(jù)不同的劑型如：維生素B1 原料藥 99.0% 片 劑 90.0110.0% 注射液 93.0107.0%第45頁(yè)，共103頁(yè)。2. 根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平 積雪草中各種苷類成分，提取時(shí)不易

4、分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故原料含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，片劑微標(biāo)示量的93.0107.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%。第46頁(yè)，共103頁(yè)。3. 根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)。 阿司匹林片（0.5g/片）：95.0% 105.0。 主藥含量居中（1mg-30mg）：93.0-107.0 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬。 炔雌醇（5g/片）：80.0%120.0%。第47頁(yè)，共103頁(yè)。六、貯藏 藥品的貯藏條件及藥品的有效期由穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定。Ch.P（2005）附錄C 原料藥與藥物制劑

5、穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則第48頁(yè)，共103頁(yè)。 穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。第49頁(yè)，共103頁(yè)。 穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。第50頁(yè)，共103頁(yè)。（一）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類及目的1 影響因素試驗(yàn)2 加速試驗(yàn)3 長(zhǎng)期試驗(yàn)（二）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件與要求1 影響因素試驗(yàn)：高溫試驗(yàn) 高濕試驗(yàn) 強(qiáng)光照射試驗(yàn)2 加速試驗(yàn) 402 RH 75%5%3 長(zhǎng)期試驗(yàn) 252 RH 60%10%第

6、51頁(yè)，共103頁(yè)。（一）新增原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明 1. 概況 臨床用途；我國(guó)投產(chǎn)歷史；工藝改革和重大科研成果；國(guó)外藥典收載情況；目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平。第52頁(yè)，共103頁(yè)。 按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明 （一）概況 臨床用途 投產(chǎn)歷史 工藝改革和重大科研成果、 國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）第三節(jié) 西藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明一、起草說(shuō)明的編寫(xiě)細(xì)則第53頁(yè)，共103頁(yè)。（二）生產(chǎn)工藝 若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出 并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明 檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比 對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià) 第54頁(yè)，共103頁(yè)。二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的

7、內(nèi) 容加以說(shuō)明 修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較 對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè) 定方法要有專題研究報(bào)告第55頁(yè)，共103頁(yè)。四、原料藥的起草說(shuō)明需增加 1、本品的藥理作用和臨床用途 2、國(guó)內(nèi)外質(zhì)量控制的情況 3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)比五、制劑的起草說(shuō)明需增加 1、與各種處方的分析對(duì)比 2、制備工藝路線及分析 3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論 第56頁(yè)，共103頁(yè)。六、闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論 不成熟的、尚待完善的 失敗的 暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)八、參考文獻(xiàn)第57頁(yè)，共103頁(yè)。 本品英文名稱為L(zhǎng)evofloxacine Hy

8、drochloride（INN）。根據(jù)新藥命名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing)。 二、西藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明示例鹽酸左氧氟沙星Yansuan ZuoyangfusaxingLevofloxacine Hydrochloride第58頁(yè)，共103頁(yè)。 根據(jù)原子量表（12C=12.00）計(jì)算，本品C18H20FN3O4HClH2O分子量為：415.85。第59頁(yè)，共103頁(yè)。 依據(jù)有機(jī)化學(xué)命名原則(1984)，本品化學(xué)名稱為：本品為(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡

9、啶并1,2,3,-de-1,4苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。 含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具有較高準(zhǔn)確度與精密度的非水堿量法測(cè)定。含量限度定為：按干燥品計(jì)算，含C18H20FN3O4HCl不得少于98.5%。 經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，含量均符合規(guī)定。第60頁(yè)，共103頁(yè)。2. 溶解度 經(jīng)試驗(yàn)，鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，溶解度均符合規(guī)定。 【性狀】本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。1. 聚集狀態(tài)、顏色、

10、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。第61頁(yè)，共103頁(yè)。 比旋度 取本品，精密稱定，加水制成每1ml中約含20mg的溶液，照旋光度測(cè)定法（中國(guó)藥典附錄E）測(cè)定，按干燥品計(jì)算，比旋度應(yīng)為-5055。 3. 比旋度 經(jīng)測(cè)定，鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品水溶液（20mg/ml）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構(gòu)體不超過(guò)5%）。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，比旋度均符合規(guī)定。第62頁(yè)，共103頁(yè)。 1. 丙二酸醋酐反應(yīng) 本反應(yīng)為叔胺（哌嗪基）的特有反應(yīng)。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經(jīng)對(duì)三批樣

11、品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)?！捐b別】（1）取本品約50mg，置干燥試管中，加丙二酸約30mg與醋酐0.5ml，在8090水浴中加熱25min，顯紅棕色。 （2）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)中國(guó)藥典（附錄）。2. 有機(jī)氟化物的鑒別 本品為含氟有機(jī)化合物，應(yīng)顯有機(jī)氟化物的特征反應(yīng)。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。第63頁(yè)，共103頁(yè)。（3）取本品，加鹽酸溶液（91000）制成每1ml中約含5g的溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄A）測(cè)定，在293nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。 3. 紫外一可見(jiàn)分光光度法鑒別 本品結(jié)構(gòu)中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，在293nm波長(zhǎng)處有最大吸收。

12、經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，最大吸收波長(zhǎng)均在2931nm處。第64頁(yè)，共103頁(yè)。（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。（5）本品的水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)中國(guó)藥典(附錄) 4. 紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應(yīng)與對(duì)照品的一致。經(jīng)三批樣品檢測(cè)，紅外光吸收光譜均與對(duì)照品的一致。 5. 氯化物反應(yīng) 本品為鹽酸鹽，水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均顯氯化物的鑒別反應(yīng)。第65頁(yè)，共103頁(yè)。 【檢查】溶液的顏色 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照分光光度法（中國(guó)藥典附錄A），于450nm波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過(guò)0.25。 1. 溶液的顏色 本品在空氣中遇光顏色

13、逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于450nm波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過(guò)0.25，經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。第66頁(yè)，共103頁(yè)。 溶液的澄清度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照澄清度檢查法（中國(guó)藥典附錄B）測(cè)定，溶液應(yīng)澄清。 2. 溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關(guān)物質(zhì)難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。第67頁(yè)，共103頁(yè)。 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照pH測(cè)定法（中國(guó)藥典附錄H）測(cè)定，pH應(yīng)為3.55.0。 3. 酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測(cè)定溶液酸度以控制過(guò)量的酸堿。經(jīng)測(cè)定，

14、鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品水溶液pH為4.5，故規(guī)定溶液pH應(yīng)為3.55.0。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，均符合規(guī)定。第68頁(yè)，共103頁(yè)。氟 取本品約45mg，精密稱定，照氟檢查法（中國(guó)藥典附錄E）測(cè)定，按干燥品計(jì)算，含氟量應(yīng)為4.34.8%。 4. 氟 本品為有機(jī)氟化物，理論含氟量為4.57。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，均符合規(guī)定。第69頁(yè)，共103頁(yè)。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加甲醇制成每1ml中含5.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每lml中含50g的溶液作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄V B）試驗(yàn)，吸取上述兩種

15、溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇一濃氨溶液(7.541.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。 5. 有關(guān)物質(zhì) 采用具有良好分離和檢出能力的TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)。經(jīng)試驗(yàn)，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星Rf值約為0.4，與有關(guān)物質(zhì)及分解產(chǎn)物均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關(guān)物質(zhì)限量為：含量超過(guò)的雜質(zhì)不得多于2個(gè)，且每個(gè)不得過(guò)主成分的1.0%。經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，均符合規(guī)定。第70頁(yè)，共103頁(yè)。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)

16、5.0%（中國(guó)藥典附錄L）。 6. 干燥失重 本品分子結(jié)構(gòu)中含1個(gè)結(jié)晶水，理論含水量4.33%。經(jīng)試驗(yàn)，在105干燥即可除去所有結(jié)晶水。為控制游離水量，規(guī)定在105干燥，減失重量不得過(guò)5.0%。經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，均符合規(guī)定。熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（中國(guó)藥典附錄N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。 7. 熾灼殘?jiān)?依照常規(guī)檢查，在500600熾灼至恒重，三批樣品的遺留殘?jiān)催^(guò)0.2%。故規(guī)定熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。第71頁(yè)，共103頁(yè)。重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（中國(guó)藥典附錄H第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 8. 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留殘?jiān)?，依法檢查。三批樣品

17、含重金屬均未過(guò)2010-6。故規(guī)定含重金屬不得過(guò)2010-6。第72頁(yè)，共103頁(yè)。 2. 介質(zhì)及指示劑的選擇 （1）介質(zhì)的選擇 本品在冰醋酸中微溶。經(jīng)試驗(yàn)，本品0.3g可溶于50ml溫?zé)岬谋姿嶂?；因本品為鹽酸鹽，故加入醋酸汞試液。 （2）指示劑的選擇 經(jīng)由電位法試驗(yàn)，以結(jié)晶紫為指示劑時(shí)，有時(shí)終點(diǎn)顏色不易準(zhǔn)確判斷，故采用電位法指示終點(diǎn)。 3. 方法驗(yàn)證 經(jīng)試驗(yàn)，本法的效能指標(biāo)如下： （1）方法準(zhǔn)確度與精密度 方法回收率為99.9，RSD為0.17(n=6)。 （2）方法專屬性與適用性 有關(guān)物質(zhì)對(duì)測(cè)定有干擾，可通過(guò)有關(guān)物質(zhì)檢查控制。【含量測(cè)定】 取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸50ml，溫

18、熱使溶解，放冷，加醋酐5ml與醋酸汞試液5ml，照電位滴定法（中國(guó)藥典附錄A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.78mg的C18H20FN3O4HCl。 （八）含量測(cè)定1. 方法依據(jù) 依據(jù)新藥審批辦法要求，原料藥含量測(cè)定首選容量法。因本品結(jié)構(gòu)中含有哌嗪基，在冰醋酸中顯示較強(qiáng)的堿性，可與高氯酸定量反應(yīng)。故采用具有高準(zhǔn)確度與精密度的非水溶液滴定法測(cè)定。4. 樣品測(cè)定 經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，本品按干燥品計(jì)算，含鹽酸左氧氟沙星（C18H20FN3O4HCl ）均不低于98.5%。 （3）滴定度根據(jù)分子量計(jì)算，滴定度

19、為每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.78mg的鹽酸左氧氟沙星無(wú)水物（C18H20FN3O4HCl ）第73頁(yè)，共103頁(yè)。 【類別】抗菌藥 【劑量】口服一次112224mg一日2次或遵醫(yī)囑。 【注意】對(duì)喹諾酮類藥物有過(guò)敏史禁用，孕婦，哺乳者婦女及兒童不宜用，腎功能損害慎用。第74頁(yè)，共103頁(yè)。 【貯藏】遮光，密閉保存。 【制劑】鹽酸左氧氟沙星片。 【使用期限】暫定二年。第75頁(yè)，共103頁(yè)。（一）名稱 本品英文名稱為L(zhǎng)evofloxacine Hydrochloride（INN）。根據(jù)新藥命名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangf

20、ushaxing)。 起草說(shuō)明第76頁(yè)，共103頁(yè)。 （二）化學(xué)名稱 依據(jù)有機(jī)化學(xué)命名原則（1984），本品化學(xué)名稱為：本品為（S）-（-）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1，2，3，-de-1，4苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。 第77頁(yè)，共103頁(yè)。 （三）分子量 根據(jù)原子量表（12C=12.00）計(jì)算，本品C18H20FN3O4HClH2O分子量為：415.85。第78頁(yè)，共103頁(yè)。（四）含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具有較高準(zhǔn)確度與精密度的非水堿量法測(cè)定。含量限度定為：按干燥品計(jì)算，含C18H20FN3O4HCl不得少

21、于98.5%。 經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，含量均符合規(guī)定。第79頁(yè)，共103頁(yè)。（五）性狀1. 聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。第80頁(yè)，共103頁(yè)。2. 溶解度 經(jīng)試驗(yàn)，鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，溶解度均符合規(guī)定。 第81頁(yè)，共103頁(yè)。3. 比旋度 經(jīng)測(cè)定，鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品水溶液（20mg/ml）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構(gòu)體不超過(guò)5%）。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，比旋

22、度均符合規(guī)定。第82頁(yè)，共103頁(yè)。（六）鑒別 1. 丙二酸醋酐反應(yīng) 本反應(yīng)為叔胺（哌嗪基）的特有反應(yīng)。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。第83頁(yè)，共103頁(yè)。2. 有機(jī)氟化物的鑒別 本品為含氟有機(jī)化合物，應(yīng)顯有機(jī)氟化物的特征反應(yīng)。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。第84頁(yè)，共103頁(yè)。 3. 紫外一可見(jiàn)分光光度法鑒別 本品結(jié)構(gòu)中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，在293nm波長(zhǎng)處有最大吸收。經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，最大吸收波長(zhǎng)均在2931nm處。第85頁(yè)，共103頁(yè)。 4. 紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應(yīng)與對(duì)照品的一致。經(jīng)三

23、批樣品檢測(cè)，紅外光吸收光譜均與對(duì)照品的一致。第86頁(yè)，共103頁(yè)。 5. 氯化物反應(yīng) 本品為鹽酸鹽，水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均顯氯化物的鑒別反應(yīng)。第87頁(yè)，共103頁(yè)。（七）檢查 1. 溶液的顏色 本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于450nm波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過(guò)0.25，經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。第88頁(yè)，共103頁(yè)。 2. 溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關(guān)物質(zhì)難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經(jīng)對(duì)三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。第89頁(yè)，共103頁(yè)。3. 酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測(cè)定溶液

24、酸度以控制過(guò)量的酸堿。經(jīng)測(cè)定，鹽酸左氧氟沙星對(duì)照品水溶液pH為4.5，故規(guī)定溶液pH應(yīng)為3.55.0。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，均符合規(guī)定。第90頁(yè)，共103頁(yè)。 4. 氟 本品為有機(jī)氟化物，理論含氟量為4.57。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經(jīng)對(duì)三批樣品測(cè)定，均符合規(guī)定。第91頁(yè)，共103頁(yè)。5. 有關(guān)物質(zhì) 采用具有良好分離和檢出能力的TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)。經(jīng)試驗(yàn)，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星Rf值約為0.4，與有關(guān)物質(zhì)及分解產(chǎn)物均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關(guān)物質(zhì)限量為：含量超過(guò)的雜質(zhì)不得多于2個(gè)，且每個(gè)不得過(guò)主成分的1.0%。經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，均符合規(guī)定。第92頁(yè)，共103頁(yè)。 6. 干燥失重 本品分子結(jié)構(gòu)中含1個(gè)結(jié)晶水，理論含水量4.33%。經(jīng)試驗(yàn)，在105干燥即可除去所有結(jié)晶水。為控制游離水量，規(guī)定在105干燥，減失重量不得過(guò)5.0%。經(jīng)對(duì)三批樣品檢測(cè)，均符合規(guī)定。第93頁(yè)，共103頁(yè)。 7. 熾灼殘?jiān)?依照常規(guī)檢查，在500600熾灼至恒重，三批樣品的遺留殘?jiān)催^(guò)0.2%。故規(guī)定熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。第94頁(yè)，