常用藥品檢驗(yàn)儀器介紹-上-課件

1、常用藥品檢驗(yàn)儀器分析方法介紹中國藥品生物制品檢定所李曉東2009-5-14 北京講座內(nèi)容一、藥品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品檢驗(yàn)二、常用藥品檢驗(yàn)儀器（1）藥品及藥劑的處理及性狀分析儀器（2）常用鑒別、檢查及含量測(cè)定儀器分析方法三、2010版中國藥典擬收錄方法展望藥品 用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。中華人民共和國藥品管理法-第十章附則一、藥品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品檢驗(yàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)- 藥品涵蓋一般商品和特殊商品的雙重意義 - 專屬性、

2、專業(yè)性、雙重性、時(shí)效性、非可比性和可靠性 - 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)- 藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。 - 中華人民共和國藥品管理法-第十二條、第三十二條- 藥物分析（pharmaceutical analysis） 就是運(yùn)用物理、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法的一門學(xué)科，以中國藥典所收載的藥物及其分析方法為主要內(nèi)容，其主要任務(wù)是保證藥物的高質(zhì)、安全、有效。藥品質(zhì)量檢驗(yàn)藥物分析的特點(diǎn)- 藥物分析在于研究藥物的化學(xué)組成分析方法及有關(guān)理論，是藥學(xué)發(fā)

3、展的工具、眼睛 。- 藥學(xué)和分析科學(xué)的交叉學(xué)科（分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用），其發(fā)展以分析化學(xué)為基礎(chǔ)。- 不僅為藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制、優(yōu)化工藝，科學(xué)合理的貯藏條件和管理?xiàng)l件提供有效依據(jù)，而且為新藥研究和開發(fā)提供了有效的現(xiàn)代分析手段。 藥物分析的任務(wù)2.為新藥研發(fā)提供科學(xué)質(zhì)量控制方法4.分析新技術(shù)的應(yīng)用3.臨床藥學(xué)研究1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn) 性狀、鑒別、檢查以及含量測(cè)定等分析目的： 定性分析、定量分析與結(jié)構(gòu)分析分析對(duì)象： 無機(jī)分析和有機(jī)分析分析原理： 化學(xué)分析和儀器分析藥物分析的檢驗(yàn)依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)- 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理

4、部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn) *中國藥典療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控* 地方藥品標(biāo)準(zhǔn)* 臨床試驗(yàn)用藥品標(biāo)準(zhǔn)* 暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)* 藥廠內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)* 醫(yī)院自制藥品標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國國藥典 從1963年版起分為一部、二部 2005年版分為 一部（中藥）、二部（化學(xué)藥）、三部（生物制品） 中國藥典：1953、1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年 2007年12月，第九屆藥典委員會(huì)成立，2010版藥典編制啟動(dòng) - 藥典：一個(gè)國家或地區(qū)關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是管理藥品生 產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。

5、中華人民共和國國藥典凡例正文附錄索引制劑通則通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定試劑配制法等儀器分析手段儀器分析技術(shù)以目標(biāo)物質(zhì)的物理、物理化學(xué)性質(zhì)為基礎(chǔ)光譜分析法色譜分析法電化學(xué)分析法熱分析法質(zhì)譜分析法常用藥物檢驗(yàn)儀器基于藥典二部附錄現(xiàn)代儀器分析藥物及制劑性質(zhì)功能儀器處理及性狀分析二、常用藥物檢驗(yàn)儀器 儀器操作與維護(hù) 工作環(huán)境要求儀器的接地、電源電壓、特殊環(huán)境要求、專用通風(fēng)排氣設(shè)施、防塵、溫度濕度恒定、避免陽光直射、防震動(dòng)、防腐蝕等 定期校準(zhǔn)及專人管理中華人民共和國計(jì)量法及相關(guān)SOP操作人員的培訓(xùn)及儀器工作狀態(tài)的確認(rèn)專業(yè)管理人員，建立儀器檔案及使用登記制度二、常用藥物檢驗(yàn)儀

6、器I1、藥品及藥劑的處理及性狀分析儀器 電子天平 溶出度試驗(yàn)儀 恒溫恒濕箱 超純水機(jī) 抑菌圈測(cè)量?jī)x 澄明度儀 旋光儀 熔點(diǎn)測(cè)定儀 顯微鏡二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 電子天平托盤天平半自動(dòng)電光天平電子天平杠桿原理設(shè)計(jì)（0.1mg）壓力傳感電磁力補(bǔ)償平衡（10-6g）電子天平 使用和維護(hù) 天平的稱量精度及最大稱樣量 稱量臺(tái)的選擇 對(duì)環(huán)境的要求 溫度、濕度、光照、氣流、震動(dòng)、靜電、防磁 維護(hù)和保養(yǎng) 自校準(zhǔn)及強(qiáng)檢、清潔、保持通電狀態(tài)、避免過載 二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 顯微鏡（光學(xué)） 以可見光為光源，把人眼不能分辨的物體放大成像，以供人們提取微細(xì)結(jié)構(gòu)信息的光學(xué)儀器。結(jié)構(gòu)上可分為光學(xué)系統(tǒng)和機(jī)械裝置兩個(gè)部分，光

7、學(xué)系統(tǒng)主要包括目鏡、物鏡、聚光器、光闌及光源等部分，機(jī)械裝置主要包括鏡筒、鏡柱、載物臺(tái)、鏡座、粗細(xì)調(diào)節(jié)螺旋等部分。 顯微鏡的分類 雙目體視顯微鏡、偏光顯微鏡、倒置顯微鏡、熒光顯微鏡光學(xué)顯微鏡 在藥物分析中的應(yīng)用顯微鑒別、晶體分析、可見異物、微生物檢驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)等 維護(hù)及使用* 放大倍數(shù)目鏡放大倍數(shù) x 物鏡放大倍數(shù)（理論1500倍）光學(xué)儀器的清潔、機(jī)械裝置的精密臺(tái)面和凳面的高度要適當(dāng)鏡檢時(shí)應(yīng)兩眼同時(shí)睜開二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 熔點(diǎn)測(cè)定儀熔點(diǎn)測(cè)定儀自動(dòng)熔點(diǎn)測(cè)定儀顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀- 熔點(diǎn): 指由固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)的溫度。在藥物分析領(lǐng)域中，熔點(diǎn)測(cè)定是辨認(rèn)物質(zhì)本性的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，也是純度測(cè)定的重要方法之一,

8、可以鑒別并描述產(chǎn)品，或測(cè)量混合成分的含量。 熔點(diǎn)測(cè)定儀的使用 熔點(diǎn)測(cè)定儀 毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)注意兩個(gè)溫度 毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)注意樣品裝填的緊密程度 熱量傳到介質(zhì)為加熱板或硅油（早期為 濃硫酸），操作溫度較高 毛細(xì)管封端時(shí)為明火操作二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 恒溫恒濕箱 用于藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)（留樣觀察和加速預(yù)測(cè)法） 藥物穩(wěn)定性是指藥物在生產(chǎn)制備后，經(jīng)過運(yùn) 輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用前的一系列過程中質(zhì)量變化的程度。穩(wěn)定性的研究是為了探測(cè)藥物在貯藏期內(nèi)質(zhì)量變化的規(guī)律，保證藥物在使用期限內(nèi)不發(fā)生明顯的質(zhì)量變化。 藥物穩(wěn)定性、長(zhǎng)期試驗(yàn)及加速試驗(yàn)指導(dǎo)原則中國藥典、ICH（國際協(xié)條會(huì)）、USP（美國藥典） 恒溫恒濕

9、箱 以科學(xué)的方法創(chuàng)造一個(gè)對(duì)藥品失效評(píng)測(cè)所需長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的溫度、濕度環(huán)境和光照環(huán)境適用于制藥企業(yè)對(duì)藥品及新藥的加速測(cè)驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)，是制藥企業(yè)進(jìn)行藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)最佳選擇方案。 * 穩(wěn)定的供電、供水系統(tǒng)及儀器工作環(huán)境* 由于是長(zhǎng)期試驗(yàn)，注意試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)及樣品擺放二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 溶出度試驗(yàn)儀 - 溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度. 第一法:轉(zhuǎn)籃法 第二法:攪拌槳法 第三法:攪拌槳法(小杯法) 溶出度試驗(yàn)儀一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度

10、上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項(xiàng)目之一。 溶出度試驗(yàn) 溶出度試驗(yàn)儀 溶出度方法的主要內(nèi)容（2）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）及其轉(zhuǎn)速的選擇 - 片劑多選擇槳法，轉(zhuǎn)籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑（1）溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇 - 藥物的性質(zhì)和藥物在胃腸道吸收的部位，部位不同，其值有顯著差異。弱酸性藥物在胃內(nèi)吸收容易，如乙酰水楊酸片采用醋酸鹽緩沖液作溶劑；相反，弱減性藥物選用人工腸液。（3）溶出量測(cè)定方法的驗(yàn)證（4）溶出度均一性試驗(yàn)（批內(nèi)）、重現(xiàn)性試驗(yàn)

11、（批間）。 溶出度試驗(yàn)儀 溶出度試驗(yàn)方法可能存在的問題- 濾膜吸附的驗(yàn)證- 溶出度含量測(cè)定方法的驗(yàn)證（UV、HPLC） 如：輔料的干擾、校正片的質(zhì)量- 溶出介質(zhì)的脫氣、取樣位置的影響- 制劑及溶出試劑的影響如：藥物自身物理化學(xué)性質(zhì)、輔料的干擾、校正片的質(zhì)量- 溶出儀的差異 溶出度試驗(yàn)儀 溶出度方法的研究意義- 溶出度作為制劑質(zhì)量控制的一種手段，其目的是使不同廠家生產(chǎn)的同一品種或同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的藥品能達(dá)到一定程度上的生物等價(jià)，該試驗(yàn)?zāi)苡行У貐^(qū)分同一種藥物生物利用度的差異。（1）為什么某些固體制劑國產(chǎn)藥與進(jìn)口原研藥相比、臨床療效相距甚遠(yuǎn)?。?） 為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生

12、產(chǎn)的不同批號(hào)，病人服用后也會(huì)有不同療效?。?）為什么大量低水平的仿制藥存在，惡性競(jìng)爭(zhēng)?。?）國產(chǎn)制劑（包括固體制劑）的出路何在？二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 抑菌圈測(cè)量?jī)x 利用抑菌物質(zhì)在涂布特定試驗(yàn)菌的瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)成球形立體狀擴(kuò)散，抑制試驗(yàn)菌的繁殖，在抑菌物質(zhì)的周圍形成透明圈，即抑菌圈。通過CCD采集圖像，精確檢測(cè)抑菌圈直徑數(shù)據(jù)，最后對(duì)數(shù)據(jù)建模統(tǒng)計(jì)，計(jì)算抑菌效價(jià)。 抑菌圈測(cè)量的應(yīng)用： 抗生素的效價(jià)測(cè)定；新藥的篩選；KB法藥敏分析；抑菌活性菌株的篩選；材料抗菌作用的研究；植物抑菌活性的篩選研究；抑菌保鮮作用的研究等。 二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 澄明度儀 本項(xiàng)檢查系用目視燈檢查法檢視注射液中不溶物，析出物

13、或外來異物，以免異物注入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。2005版中國藥典采用此法的有注射劑、注射用無菌粉末粉針劑及滴眼劑。 不能見大于2mm到色塊、白點(diǎn)、玻璃、纖毛、可見微粒等異物 組件: 三基色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮光裝置數(shù)字式電子照度計(jì) 人工目測(cè)可能存在的問題二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 澄明度儀 可見異物檢查中的注意事項(xiàng)： 其他可見異物的存在（可復(fù)驗(yàn)）如：2mm以下的短纖毛、點(diǎn)、塊等 復(fù)驗(yàn)條件： （1）溶液型非靜脈用注射液，初試20支（瓶）， 復(fù)試20支（瓶），總不超過2支（瓶） （2）注射用無菌粉末，初試5支，復(fù)試10支，1支不 符合規(guī)定。 * 化學(xué)藥：4個(gè) 生化、中藥、抗生素：2g，10個(gè)（2g，8個(gè)

14、）二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 旋光儀 當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。 偏振光透過長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱為比旋度。測(cè)定比旋度（或旋光度）可以區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，亦可用以測(cè)定含量。 旋光儀 藥典系用鈉光譜的D線(589.3nm)測(cè)定旋光度，除另有規(guī)定外，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm(如使用其他管長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行換算)，測(cè)定溫度為20。 測(cè)定旋光度時(shí)，用讀數(shù)至0.01并經(jīng)過檢定的旋光計(jì)。 注意事項(xiàng)： * 每次測(cè)定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測(cè)定后要再校正 * 配制溶液

15、及測(cè)定時(shí)，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至200.5(或各藥品 項(xiàng)下規(guī)定的溫度) * 供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)充分溶解且澄清 * 物質(zhì)的比旋度應(yīng)注明分析條件二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I 超純水機(jī) 實(shí)驗(yàn)室用純水的制備 蒸餾水：自來水氣化冷凝 重蒸餾水：蒸餾水加鉻酸鉀和高錳酸鉀重蒸 二次石英亞沸水：用熱輻射原理，保持蒸餾水 溫度低于沸點(diǎn)溫度蒸發(fā)冷凝而制取高純水 去離子水：離子交換，含非電解質(zhì)、膠體、樹脂 超純水機(jī)：離子交換、反滲、超濾、活性炭吸附 超純水機(jī) 超純水的應(yīng)用： HPLC、IC、GC/MS、HPLC-MS、ICP-MS、PCR、二維電 泳、組織培養(yǎng)和分子生物學(xué)等應(yīng)用 超純水的技術(shù)參數(shù)： 電阻率（Mcm 25

16、）： 18.2 TOC（ppb）： 0.2um)： 1/ml 微生物（cfu/ml）： 8 載體硅膠溶解 PH 8 耐堿，高純硅膠且高覆蓋度鍵合硅膠、包覆聚合物填充劑、有機(jī)無機(jī)雜化填充劑、非硅膠填充劑。PH 1.5* 色譜柱的理論塔板高度（H）組分在柱內(nèi)兩相間達(dá)到一次分配平衡所需要的柱長(zhǎng)n=L/H 或 H=L/n 二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II- 液相色譜法系統(tǒng)適應(yīng)性 * 色譜分離速率方城 * Van Deemter方程渦流擴(kuò)散項(xiàng) A 分子擴(kuò)散項(xiàng)B傳質(zhì)阻力項(xiàng)Cu為線速度左：3.5mHPLC用填料、中央：毛發(fā)、右：1.7mUPLC用填料 二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II- 高效液相色譜法在藥物分析中的作用 基

17、于2005版中國藥典的統(tǒng)計(jì)* 化學(xué)藥品226個(gè)品種增訂HPLC法檢查有關(guān)物質(zhì) * 化學(xué)藥品223個(gè)品種采用HPLC法取代傳統(tǒng)容量法或紫外分析法或生物分析法檢測(cè)含量。* 二部收載化學(xué)藥品等共1967種，化學(xué)藥品中848個(gè)品種（次）采用HPLC法測(cè)定含量，較2000版藥典增加566種（次）。 * 中藥1146個(gè)品種中，制定含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)的有741個(gè)品種。采用HPLC法測(cè)定含量的品種達(dá)479種，涉及518項(xiàng)。（較2000版藥典中的105項(xiàng)，增加了413項(xiàng)）二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II- 高效液相色譜法在藥物分析中的作用中國藥典含量測(cè)定方法統(tǒng)計(jì) %版本滴定分析法質(zhì)量分析法分光光度法HPLCGC1953年版6

18、8.811.90001963年版68.211.36.93001977年版61.83.8922.3001985年版57.82.6428.01.170.291990年版52.12.2926.36.090.441995年版51.81.4228.98.010.572000年版47.61.228.017.80.6二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II 高效液相色譜法技術(shù)的發(fā)展 - 超高效液相色譜儀WatersUPLCAgilentRRLCShimadzuUFLCThermoFisher U-HPLCHitachi LaChromUltra(LCU)Varian Fast LC11醉翁亭記 1反復(fù)朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文

19、言語感。2結(jié)合注釋疏通文義，了解文本內(nèi)容，掌握文本寫作思路。3把握文章的藝術(shù)特色，理解虛詞在文中的作用。4體會(huì)作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導(dǎo)入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下岳陽樓記，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實(shí)際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文學(xué)家、史學(xué)家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于岳陽樓記的千古名篇醉翁亭記。接下來就讓我們一起來學(xué)習(xí)這篇課文吧！【教學(xué)提示】結(jié)合前文教學(xué)，有利于學(xué)生把握本文寫作背景，進(jìn)而加深學(xué)生對(duì)作品含義的理

20、解。二、教學(xué)新課目標(biāo)導(dǎo)學(xué)一：認(rèn)識(shí)作者，了解作品背景作者簡(jiǎn)介：歐陽修(10071072)，字永叔，自號(hào)醉翁，晚年又號(hào)“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號(hào)文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學(xué)家、史學(xué)家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。關(guān)于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號(hào)醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號(hào)六一居士。客有問曰：“六一何謂也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺?！笨驮唬骸笆菫?/p>

21、五一爾，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內(nèi)心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡(jiǎn)而不擾”的作風(fēng)，取得了某些政績(jī)。醉翁亭記就是在這個(gè)時(shí)期寫就的。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)二：朗讀文章，通文順字1初讀文章，結(jié)合工具書梳理文章字詞。2朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標(biāo)出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉(zhuǎn)，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之

22、僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號(hào)曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個(gè)狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個(gè)并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應(yīng)從其后斷句?！窘虒W(xué)提示】引導(dǎo)學(xué)生在反復(fù)朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對(duì)于部分結(jié)構(gòu)復(fù)雜的句子，教師可做適當(dāng)?shù)闹v解引導(dǎo)。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)三：結(jié)合注釋，

23、翻譯訓(xùn)練1學(xué)生結(jié)合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處?！窘虒W(xué)提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導(dǎo)學(xué)生明確文意最好；若學(xué)生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2以四人小組為單位，組內(nèi)互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請(qǐng)學(xué)生用兩種翻譯方法進(jìn)行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風(fēng)霜高潔，水落而石出者，山間之四時(shí)也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野

24、花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風(fēng)高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季?！窘虒W(xué)提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學(xué)生用語的準(zhǔn)確性，但可能會(huì)降低譯文的美感；意譯可加強(qiáng)譯文的美感，培養(yǎng)學(xué)生的翻譯興趣，但可能會(huì)降低譯文的準(zhǔn)確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導(dǎo)。全文直譯內(nèi)容見我的積累本。目標(biāo)導(dǎo)

25、學(xué)四：解讀文段，把握文本內(nèi)容1賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運(yùn)用了怎樣的藝術(shù)手法。明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領(lǐng)起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點(diǎn)出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點(diǎn)山“秀”，照應(yīng)上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關(guān)系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋?，然后引出“醉翁亭”來。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠(yuǎn)及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2第二段主要

26、寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時(shí)間推移，抓住朝暮及四季特點(diǎn)，描繪了對(duì)比鮮明的晦明變化圖及四季風(fēng)光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應(yīng)，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應(yīng)有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯(cuò)，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場(chǎng)景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山

27、水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關(guān)系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5第四段主要寫了什么？明確：寫宴會(huì)散、眾人歸的情景。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個(gè)“樂”字貫穿全篇，卻有兩個(gè)句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達(dá)出另外一種情緒，請(qǐng)你找出這兩個(gè)句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也?！贝司渑c醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應(yīng)，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲