圍產(chǎn)期感染的病原生物

1、圍產(chǎn)期感染的病原生物1風(fēng)疹病毒一、病例介紹二、病原體2病 例【臨床表現(xiàn)】主訴：妊娠伴低熱、全身散在紅色丘疹。 病史：女，24歲,1997年第1次妊娠,末次月經(jīng)1997年7月15日,妊娠10周時(shí)出現(xiàn)低熱,體溫38,伴全身散在紅色丘疹,服板藍(lán)根沖劑后1體溫恢復(fù)正常,3皮疹消失。11月3日(妊娠15周)檢查血清風(fēng)疹病毒(rubellavirs,RV)Ig1:100倍稀釋陽性,診斷為妊娠合并風(fēng)疹?；颊叻艞壢焉?11月14日回家鄉(xiāng)行引產(chǎn)術(shù),12月28日RV Ig轉(zhuǎn)為陰性。1998年第2次妊娠,末次月經(jīng)1998年8月19日,孕期無任何不適。10月20日血清RV Ig陽性,以酶標(biāo)抗體捕獲法測定其濃度高于臨界

2、值50倍, RV Ig1:1000倍稀釋陽性,RV RNA陽性。3 患者再次選擇放棄妊娠,10月30日行人工流產(chǎn)術(shù),絨毛活組織檢查見絨毛組織中有灶性淋巴細(xì)胞浸潤。此后復(fù)查血清RV Ig濃度逐漸下降, RV Ig濃度逐漸上升,1999年3月18血清RV Ig及RVRNA均轉(zhuǎn)陰性, RV Ig濃度上升至1:8000倍陽性?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】血清風(fēng)疹病毒Ig1:100倍稀釋陽性。4討 論1.TORCH 指孕產(chǎn)期感染的主要病原體，分別只那些病原體？2.妊娠合并風(fēng)疹的主要危害是什么？3.風(fēng)疹的主要臨床表現(xiàn)有哪些？4.什么是先天風(fēng)疹綜合征？5.風(fēng)疹的主要診斷依據(jù)有哪些？6.風(fēng)疹的臨床感染需注意哪些問題？5TO

3、RCH TORCH是在1971年由美國醫(yī)生Nahmias首次提出，他將能引起胎兒先天性感染造成先天畸形或發(fā)育異常的主要病原體的英文名稱的第一個(gè)字母組合成TORCH一詞。T指弓形蟲（Toxoplasma，TOX）O指其他（Other，主要指梅毒螺旋體Tre-ponema pallidum，TP） R指風(fēng)疹病毒（Rubella virus，RV）C指巨細(xì)胞病毒（Cytomegalo virus，CMV）H指單純皰疹病毒（Herpes simplex virus HSV）。 6典型的先天性弓形體病“三聯(lián)征”包括視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、腦積水 典型的CRS的三聯(lián)征為白內(nèi)障、耳聾、心血管畸形 巨細(xì)胞病

4、毒先天性感染可侵襲胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肺、脾等器官，造成死胎或流產(chǎn) -目前多認(rèn)為巨細(xì)胞病毒是TORCH感染中對母嬰危害最大的一種病毒 HSV對胎兒的影響主要是流產(chǎn)，發(fā)生率可高達(dá)34%，其次是低體重兒、早產(chǎn)等。嚴(yán)重畸形如小頭、小眼球、視網(wǎng)膜發(fā)育異常、腦鈣化等可發(fā)生在孕早期感染者。 7風(fēng)疹病毒屬節(jié)肢介體病毒中的披蓋病毒（Togavirus）群，為風(fēng)疹的病原病毒。由T.H.Weller與F.A.Neva（1962）及P.D.Parkman等（1962）自風(fēng)疹患者的咽部洗滌液中分離到的。 1、生物學(xué)性狀 2、致病性與免疫性 3、診斷與防治8生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)抵抗力9 單正鏈RNA病毒，直徑約6

5、0nm，核衣殼20面體立體對稱，有包膜，包膜刺突有血凝性； 只有一個(gè)血清型、人是病毒的唯一自然宿主，可細(xì)胞培養(yǎng)。形態(tài)與結(jié)構(gòu)10抵抗力 不耐熱，對脂溶劑敏感，紫外線可使病毒滅活。11致病性與免疫性致病機(jī)制免疫性12病毒呼吸道局部淋巴結(jié)血兒童（癥狀較輕）：發(fā)熱、出疹、伴耳后和枕下淋巴結(jié)腫大成人（癥狀較重）：發(fā)熱、出疹，關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)疼痛，血小板減少，出疹后腦炎等。胎兒先天性感染：流產(chǎn)、死胎或風(fēng)疹綜合征（先心、耳聾、白內(nèi)障）致病機(jī)制13兒童風(fēng)疹成人風(fēng)疹14風(fēng)疹綜合征（先天性感染）15 病毒感染后可獲持久的免疫力，孕婦血清中抗體有保護(hù)胎兒免受風(fēng)疹病毒感染的作用免疫性16診斷與防治病原學(xué)檢查防治原則17病

6、原學(xué)檢查病毒分離培養(yǎng)特異性IgM抗體檢測特異性IgG抗體檢測病毒核酸檢測18風(fēng)疹診斷標(biāo)準(zhǔn)1 流行病學(xué)史與確診的風(fēng)疹患者在1421天內(nèi)有接觸史。2 臨床癥狀：發(fā)熱；全身皮膚在起病12天內(nèi)出現(xiàn)紅色斑丘疹；耳后、枕后、頸部淋巴結(jié)腫大或結(jié)膜炎或伴有關(guān)節(jié)痛（或關(guān)節(jié)炎）。 19 實(shí)驗(yàn)室診斷 1.咽拭子標(biāo)本分離到風(fēng)疹病毒，或檢測到風(fēng)疹病毒核酸。 2.1個(gè)月內(nèi)未接種過風(fēng)疹減毒活疫苗而在血清中查到風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體。 3. 恢復(fù)期病人血清風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體滴度較急性期有4倍或4倍以上升高，或急性期抗體陰性而恢復(fù)期抗體陽轉(zhuǎn)。 4.病例分類 疑似病例：具備（2）條，同時(shí)伴（1）或（3）條。 臨床診斷病例：疑似病例加1條。

7、確診病例：疑似病例加（1）或（2）或（3）條。20先天性風(fēng)疹綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)1.臨床表現(xiàn) 11 新生兒白內(nèi)障先天性青光眼，先天性心臟病，聽力缺損，色 素性視網(wǎng)膜病，唇裂腭裂，頭小畸形，X線骨質(zhì)異常。 12 紫癜、脾腫大、黃疸、精神性遲緩、腦膜腦炎。2 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診患兒母親在妊娠早期有風(fēng)疹病毒感染史3 實(shí)驗(yàn)室診斷 31 嬰兒血清風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體陽性。 32 嬰兒風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體水平持續(xù)存在，并超過母體被動(dòng)獲得的抗體 水平（4倍以上）。 33 嬰兒咽拭子、血、尿、腦脊液或臟器活檢標(biāo)本分離到風(fēng)疹病毒 或檢測到風(fēng)疹病毒RNA。4 病例分類 41 疑似病例：具備11任一條或可伴12任一條。 42 臨床診斷病例

8、：具備11任一條或可伴12任一條，同時(shí)伴2條。 43 確診病例：臨床診斷病例加31或32或33條。 21防治原則預(yù)防：隔離病人、接種疫苗、終止妊娠治療：早期檢測視、聽力障礙，給予特殊教育22風(fēng)疹的預(yù)防三種不同免疫方案：以美國為代表的給1-12歲的男女兒童普遍免疫以英國為代表只給11-14歲的女孩接種在絕大多數(shù)育齡婦女已有免疫力的一些國家中，則采取婚前測抗體，陰性者接種疫苗23在歐、美一些國家中，育齡期婦女中7580抗體陽性科威特婦女中僅有5.4%沒有免疫力埃及婦女中100已有免疫力我國育齡期婦女95已有免疫力各國的免疫方案必須結(jié)合本國的國情24巨細(xì)胞病毒一、病例介紹二、病原體25【臨床表現(xiàn)】主

9、訴：產(chǎn)后2天不哭、不吃，出現(xiàn)皮膚黃染1天。病史：女性,產(chǎn)后2天。第一胎足月產(chǎn)嬰兒,自出生后不哭、不吃、出現(xiàn)皮膚黃染1天。父母健康,非近親結(jié)婚。門診以新生兒缺血缺氧腦病,新生兒黃疸入院。體征：精神不振,面部青紫,以口周較著,反應(yīng)低下,兩眼直視,且面部有散在大小不等的出血點(diǎn),壓之不退色。肝脾未觸及,體重2.8kg。 病 例26【實(shí)驗(yàn)室檢查】 實(shí)驗(yàn)室尿巨細(xì)胞病毒PCR熒光法陽性?！绢^顱檢查】 CT表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)均見有斑點(diǎn)鈣化影,且雙側(cè)腦室室管膜下均見有弧線樣高密度及斑點(diǎn)狀鈣化,雙側(cè)腦室后角顯著擴(kuò)張,雙側(cè)額葉均示密度低,邊緣不清,診斷為先天性腦內(nèi)感染,巨細(xì)胞病毒感染可能性大,新生兒缺血缺氧性腦病。2

10、7討 論1.巨細(xì)胞病毒感染可引起哪些疾?。?.臨床巨細(xì)胞感染可引起哪些類型？3.巨細(xì)胞病毒感染的主要診斷依據(jù)有哪些？4. 目前巨細(xì)胞病毒感染可采取哪些措施？28病原體1、生物學(xué)性狀2、致病性與免疫性3、診斷與防治29生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)培養(yǎng)特性301956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者腺體組織培養(yǎng)中分離出病毒。CMV多為潛伏感染，?？捎蓱言械纫蛩乇患せ?概 況31形態(tài)與結(jié)構(gòu)巨細(xì)胞病毒屬皰疹病毒科，是一種大DNA病毒，直徑為230nm，病毒殼體為20面對稱體，含有162個(gè)殼粒。周圍有單層或雙層的類脂蛋白被膜 。32培養(yǎng)特性 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制周期為3648h， 其特點(diǎn)是使細(xì)胞腫脹、核變

11、大，形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)產(chǎn)生有一暈輪圍繞與核膜分離的大型嗜酸性包涵體。稱為“鷹眼細(xì)胞”，這種細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)診斷意義。核內(nèi)包涵體33致病性與免疫性致病機(jī)制免疫性34傳染源 病人和隱性感染者可長期或間歇地排出病毒 唾液 尿液 宮頸與陰道分泌物 精液 乳汁35傳播途徑 先天性感染：妊娠初期感染對胎兒的危險(xiǎn)性尤大。母親感染后產(chǎn)生的抗體具保護(hù)作用，以后再生育患嬰的機(jī)會極少。 接觸感染:病人和隱性感染者的尿液、唾液、宮頸陰道分泌物、乳汁、糞中均可存在CMV ，通過密切接觸均可引起感染，但病人-病人或病人-工作人員間的傳播尚無確切實(shí)例。 可通過輸血、器官移植、體外循環(huán)和心臟直視手術(shù)等方式傳播。36病毒（潛伏感

12、染）唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞先天性感染：多種畸形、新生兒黃疸、耳聾、智力低下圍產(chǎn)期感染：肝炎、單核細(xì)胞增多癥血液、體液感染：肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎、腦膜腦炎致病機(jī)制激活（原發(fā)感染）（再發(fā)感染）長期或間歇排毒371.新生兒感染（產(chǎn)道感染）a.重癥型：黃疸、貧血、肝脾腫大、血小板減少性紫 癜，侵犯中樞神經(jīng)，肺炎，心肌炎） b.輕癥型：假死，心臟肥大，高膽紅素血癥 2.先天感染（垂直傳播） a.全身型 b.呼吸系型（百日咳樣） c.肝脾腫大型d.胃腸型 e.腎型 CMV感染臨床病型 38 3.成人感染 a.流感型 b.單核細(xì)胞增多癥型 c.呼吸系型 d.胃腸型 e.肝炎型f.無癥狀型39固

13、有免疫： NK細(xì)胞對限制CMV感染的發(fā)生和發(fā)展有作用。適應(yīng)性免疫：可產(chǎn)生IgM、IgG、IgA抗體，但不能有效防御CMV的感染；CTL細(xì)胞毒作用對限制CMV感染的發(fā)生和發(fā)展有重要作用。免疫性40診斷與防治病原學(xué)檢查防治原則41病原學(xué)檢查病變檢測：尿沉渣涂片查找包涵體血清學(xué)檢測：IgM特異抗體病毒培養(yǎng)：人胚成纖維細(xì)胞接種 CPE(4-6W)病毒DNA檢測：PCR42防治原則增強(qiáng)體質(zhì)、孕婦保健產(chǎn)婦病毒陽性者避免哺乳接種減毒活疫苗抗病毒治療:丙氧鳥苷、鄰甲酸43弓形體一、病例介紹二、病原體44【臨床表現(xiàn)】主訴：頻繁抽搐1個(gè)月。病史：女,1.5歲。頻繁抽搐1個(gè)月,無發(fā)熱,既往無癲癇史。 體征：發(fā)育正常

14、,頸軟,無缺鈣體征?！綜T檢查】CT平掃:左側(cè)尾狀核頭、體部示散在斑點(diǎn)狀高密度灶,CT值8290HU雙側(cè)腦室體部邊緣腦白質(zhì)內(nèi)示片狀低密度灶,邊界模糊,左額、頂葉示小片狀略高密度灶,其周圍可見片狀低密度影。腦室系統(tǒng)未見明顯異常,中線結(jié)構(gòu)居中?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】弓形體抗體陽性。病例145【臨床表現(xiàn)】主訴：右側(cè)肢體欠靈活半年余。病史：男,2歲。因右側(cè)肢體欠靈活半年余就診。 體征：右側(cè)肌力、肌張力正常。【CT檢查】左側(cè)尾狀核頭、體部散在斑點(diǎn)狀高密度灶,CT值約90HU,雙側(cè)腦室體部邊緣腦白質(zhì)內(nèi)示片狀低密度灶。雙側(cè)放射冠區(qū)顯示斑點(diǎn)狀高密度灶,CT值9698HU,雙頂葉有邊緣模糊小片狀低密度影神志清, CT平

15、掃：雙側(cè)放射冠區(qū)顯示斑點(diǎn)狀高密度灶,CT值9698HU,雙頂葉有邊緣模糊小片狀低密度影。各腦室、腦池未見明顯異常,中線結(jié)構(gòu)無移位【實(shí)驗(yàn)室檢查】弓形體抗體陽性。病例246病原體1、生物學(xué)性狀2、致病性與免疫性3、診斷與防治47生物學(xué)性狀1、形態(tài)2、生活史48剛地弓形蟲(弓漿蟲、弓形體） Toxoplasma gondii弓形蟲屬頂端復(fù)合物亞門、孢子蟲綱、真球蟲目，細(xì)胞內(nèi)寄生性原蟲。 1908 在突尼斯巴斯德研究所飼養(yǎng)動(dòng)物 “剛地梳趾鼠”單核細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn) 命名:剛地弓形蟲491908-1920 Darling先后報(bào)告4個(gè)病例,肌肉、 血液、脾涂片發(fā)現(xiàn)類似弓形蟲的蟲體1923 人類弓形蟲病 捷克醫(yī)師J

16、anku1970. Chaves-Carballo指出,Darling 1908 報(bào)告的病例,應(yīng)改正診斷為弓形蟲病 人的首例報(bào)告,與動(dòng)物弓形蟲病同時(shí)發(fā)現(xiàn)1916. Fedorovitch 血片1920. Chalmer和Komar 脾 看到類似弓形蟲1937. Wolf和Cowen 腦、視網(wǎng)膜、脊液內(nèi)均 發(fā)現(xiàn)弓形蟲 Wolf 首先從病人分離弓形蟲501954. Weinman 可能通過未熟的肉傳播1965. Hutchison 可能通過糞便傳播 國內(nèi)情況 1949年前,并不了解此病 1955. 于恩庶 貓、兔、豬、豚鼠分離 出弓形蟲蟲株 1964. 江西首次正式報(bào)道眼型弓形蟲病 1978. 徐

17、秉琨 人體分離出弓形蟲株51流行概況 造成廣泛流行的原因: 生活史中的多個(gè)時(shí)期均具感染性 無中間宿主即可完成生活史 卵囊在宿主體內(nèi)保存時(shí)間長 無終末宿主照樣可以傳染 卵囊對外界環(huán)境抵抗力強(qiáng)52滋養(yǎng)體：香蕉形，4-7um X 2-4um.可寄生在各種 有核的組織細(xì)胞內(nèi)。包囊：是滋養(yǎng)體集合形成的彈性囊狀結(jié)構(gòu)。緩殖子：包囊內(nèi)的滋養(yǎng)體。假包囊：受染細(xì)胞可聚集10-20個(gè)滋養(yǎng)體，類似 一個(gè)含蟲包囊，成為假包囊。速殖子：假包囊內(nèi)的滋養(yǎng)體。卵囊：由雌雄配子受精形成的合子發(fā)育而成。形態(tài)53生活史中出現(xiàn)5種形態(tài) 滋養(yǎng)體（速殖子） 包囊（緩殖子） 裂殖體 配子體 卵囊無性生殖有性生殖54卵囊包囊假包囊滋養(yǎng)體55生

18、活史 在終宿主內(nèi)的發(fā)育 終宿主(貓科動(dòng)物)腸內(nèi)期 腸上皮細(xì)胞內(nèi)(完成有性生殖、無性增殖, 可在腸外其他細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無性增殖) 中間宿主(人和動(dòng)物)的發(fā)育腸外期 有核細(xì)胞內(nèi)(無性增殖)56 生活史特點(diǎn) 1.中間宿主選擇性廣: 人、哺乳類、嚙齒、 爬行類、鳥類 2.組織選擇性不嚴(yán)格: 除RBC不侵入外,所有 有核細(xì)胞 3.生活史多期具有傳染性(假包囊、包囊、 成熟卵囊） 4.條件致?。好庖吖δ艿拖?，易感染 57流 行 國外家畜血清陽性率(%) 牛1053 綿羊975.3 狗26.385 山羊6.260 豬2871 我國家畜感染率達(dá)1050% 人群血清陽性率(%) 巴黎 93 巴西 56 德國 27

19、臺灣 17.9 廣東 16.4 朝鮮 14.3 58傳染源 動(dòng)物(尤其貓科動(dòng)物) 人 (經(jīng)胎盤傳播)才有意義 不排除輸血感染的可能易感人群:人類普遍易感59 傳播途徑: 垂直感染 水平感染 （1）經(jīng)口傳播 a.經(jīng)包囊傳播 b.經(jīng)卵囊傳播 c.經(jīng)生乳、生蛋等傳播 （2）接觸傳播 （3）經(jīng)損傷的皮膚及粘膜傳播 （4）經(jīng)昆蟲或吸血節(jié)肢動(dòng)物傳播 （5）經(jīng)輸血或器官移植傳播 （6）經(jīng)空氣飛沫或塵埃傳播 60臨床表現(xiàn) 1.隱性感染 無明顯臨床癥狀,當(dāng)免疫功 能低下時(shí)，轉(zhuǎn)為急性重癥。 2.先天性弓形蟲病 母親是傳染源，經(jīng)胎盤垂直感染胎兒， 只發(fā)生在母體原蟲血癥時(shí)，主要受累器官為腦及眼。61先天性弓形蟲病典型特征: (1)腦積水 (2)脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎 (3)大腦鈣化灶 (4)精神、運(yùn)動(dòng)障礙 妊娠