抗感染藥物應(yīng)用-吳茱萸

1、抗感染藥物的臨床應(yīng)用2013-12-612011.4.7 世界衛(wèi)生日口號“今天不采取行動，明日就無藥可用” “超級細菌” 離我們有多遠？超級細菌NDM-122012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案 目標：深化管理，完善抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有效措施和長效工作機制，促進臨床合理應(yīng)用能力和管理水平持續(xù)提高 3抗菌藥物臨床應(yīng)用控制指標以綜合醫(yī)院為例：住院患者抗菌藥物使用率不超過60%門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%急診患者抗菌藥物處方比例不超過40%抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDDs以下手術(shù)術(shù)前預(yù)防用藥時間控制在30m-2h（剖宮產(chǎn)除外）手術(shù)病人圍術(shù)期預(yù)防用藥品種選擇和使用療程合理I類切

2、口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時間不超過24h經(jīng)血管介入診斷不得預(yù)防使用抗菌藥物接受抗菌藥物治療住院患者使用前微生物送檢率 4討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題5討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題6抗菌藥物的概論基本概念抗微生物藥抗菌藥抗生素最低抑菌濃度濃度依賴型抗菌藥時間依賴型抗菌藥抗生素后效應(yīng)7抗菌藥物的概論抗微生物藥：抑制或殺滅病原微生物（細菌、病毒、真菌、衣原體

3、、支原體、立克次體、螺旋體等）的所有藥物抗菌藥：抑制或殺滅細菌,用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物.包括合成抗菌藥和抗生素8抗菌藥物的概論抗生素：是微生物(細菌、真菌、放線菌)的代謝產(chǎn)物,低濃度時能抑制或殺滅其他病原微生物最低抑菌濃度（MIC）:能夠抑制細菌生長的最低濃度9抗菌藥物的概論濃度依賴型抗菌藥：抗菌活性隨藥物濃度增加而增加的抗菌藥。氨基糖苷類，氟喹諾酮類屬于此型。一般只需每日給藥一次時間依賴型抗菌藥：當藥物濃度在MIC之上，抗菌活性不再隨濃度增加而增加的抗菌藥。-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素類、伊曲康唑、氟康唑?qū)儆诖诵汀Ｒ话阈枰咳斩啻谓o藥10抗菌藥物的概論抗生素后效應(yīng)（PAE）：當抗

4、生素與細菌短暫接觸后，在一定時間內(nèi)，細菌仍能受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。PAE存在時，抗菌藥常呈濃度依賴型11抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制抑制細菌細胞壁的合成 細胞壁主要由肽聚糖構(gòu)成 -內(nèi)酰胺類藥物能與細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,阻止肽聚糖形成,造成細胞壁缺損 12抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制2. 影響細胞膜的通透性 影響細胞膜生物活性的抗生素有多烯類抗真菌藥(兩性霉素B)和多粘菌素類.細胞膜受損后,通透性增加,菌體內(nèi)氨基酸、蛋白質(zhì)等內(nèi)容物外漏,使細胞死亡13抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制3. 抑制蛋白質(zhì)的合成 蛋白質(zhì)的合成需要核糖體參與.氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉

5、素類作用于核糖體上不同亞基,抑制蛋白質(zhì)的合成14抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制4. 影響葉酸和核酸代謝 磺胺類抑制四氫葉酸合成,導(dǎo)致核酸代謝障礙.喹諾酮類藥物抑制DNA回旋酶,阻礙DNA復(fù)制.利福平阻礙mRNA合成而殺滅細菌15討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題16 青霉素類 頭孢菌素類 內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類 抗生素 單環(huán)菌素類 大環(huán)內(nèi)酯類 內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖甙類 四環(huán)素類抗菌藥 利福霉素類 糖肽類 合成抗真菌藥 合成抗菌藥 喹諾酮類 磺胺類17-內(nèi)酰胺類抗生素 結(jié)構(gòu)上均含-內(nèi)酰胺環(huán) 包

6、括：(1)青霉素類 (2)頭孢菌素類 (3)其他-內(nèi)酰胺類 包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類 (4)-內(nèi)酰胺類酶抑制劑 (5)-內(nèi)酰胺類抗菌藥的復(fù)方制劑18青霉素類窄譜青霉素: 青霉素G及口服青霉素V鉀片耐酶青霉素: 苯唑西林、氯唑西林等廣譜青霉素: 氨芐西林、阿莫西林等抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素: 羧芐西林、哌拉西林等抗G-菌青霉素類： 美西林、匹美西林等19窄譜青霉素: 青霉素G抗菌作用: 1.大多數(shù)G球菌，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不耐藥金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等 2.G+桿菌，如白喉棒壯桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌等 3.G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌、不耐藥

7、的淋病奈瑟菌等 20窄譜青霉素: 青霉素G抗菌作用： 4.少數(shù)G桿菌，如流感桿菌、百日咳鮑特菌等 5.螺旋體、放線桿菌等 6.對大多數(shù)G桿菌作用弱，對腸球菌不敏感，對病毒、真菌、原蟲、立克次體等無效。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對該藥耐藥21耐酶青霉素特 點：耐酶，不易被青霉素酶水解抗菌譜:同青霉素G，但抗菌活性低，不及青霉素G 臨床應(yīng)用:主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染常用品種： 1.苯唑西林（新青霉素）:12g/次,34次/日，靜滴 2.氯唑西林:12g/次，34次/日，靜滴22廣譜青霉素特 點：耐酸，可口服抗菌譜: 對G和G菌都有殺滅作用，療效同青霉素G。但

8、不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌感染無效 23廣譜青霉素常用品種： 1.氨芐西林 抗菌作用： a. 對G桿菌，如對傷寒、副傷桿菌、百日咳鮑特菌、大腸埃希菌、痢疾志賀菌等有較強抗菌作用 b. 對球菌、 G+桿菌、螺旋體抗菌作用不如青霉素G c. 對銅綠假單胞菌無效 用法： 12g/次，24次/日，靜滴 注意：本品藥疹發(fā)生率較其他青霉素發(fā)生率高 24廣譜青霉素 2.阿莫西林（羥氨芐青霉素） 抗菌譜及抗菌活性：同氨芐西林 臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致呼吸道、尿路、膽道感染和傷寒的治療。也用于慢性胃炎、消化性潰瘍的治療 用 法 ：14g/日，34次/日，口服25抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 該類藥為廣譜抗生素，特

9、別對銅綠假單胞菌有強大作用 代表藥: 哌拉西林（氧哌嗪青霉素） 特點：1.對G桿菌，包括銅綠假單胞菌，有很強 的抗菌作用，較氨芐西林和羧芐西林強 2.脆弱類桿菌和多種厭氧菌對本品敏感 3.對產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌無效 用法 ：412g/日，34次/日，靜滴或靜注26頭孢菌素類具有青霉素的優(yōu)良藥理特點屬繁殖期殺菌劑組織分布好，適于各系統(tǒng)感染毒性低，能安全用于小兒、老人、孕婦、哺乳婦女比青霉素對-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，且耐酸過敏反應(yīng)發(fā)生率低抗菌譜對常見致病菌覆蓋率高，實用價值更大27頭孢菌素類第一代頭孢菌素 對G+菌作用較第二、三代強，但對G-菌作用差。對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。代表藥為頭孢氨芐、頭孢唑啉

10、和頭孢拉定第二代頭孢菌素 對G+菌作用略差于第一代，對G-菌有明顯作用，但對銅綠假單胞菌無效。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。代表藥為頭孢克洛、頭孢呋辛28頭孢菌素類第三代頭孢菌素 對G+菌作用不及第一、二代，對G-菌包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌、厭氧菌有較強作用。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高。代表藥為頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶第四代頭孢菌素 對G+菌、G-菌均有高效，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。用于對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。代表藥為頭孢吡肟29頭孢菌素類各代頭孢菌素抗菌譜的比較 抗G菌 抗G菌 一代 二代 三代 四代 30頭孢菌素類 第一代頭孢菌素 1.頭孢唑啉（先鋒） 第一代中最好品種。 用法: 輕

11、度感染:0.5g/次，23次/日，靜滴 中度感染:0.51g/次，34次/日，靜滴 重度感染:11.5g/次，4次/日，靜滴 2.頭孢拉啶（先鋒） 抗菌作用較弱，但毒性低，制劑品種齊全，使用方便 用法:0.250.5/次，34次/日，口服 0.51g/次，4次/日，靜滴31頭孢菌素類 第一代頭孢菌素3.頭孢氨芐（先鋒） 抗菌作用同頭孢拉啶，口服用于輕度感染。 用法:0.250.5/次，4次/日，口服。4.頭孢硫脒（仙力素） 對腸球菌具有獨特抗菌作用。 用法:0.52/次，24次/日，靜滴。32頭孢菌素類第一代頭孢各品種的比較抗G菌抗G菌頭孢氨芐 耐 低 低頭孢唑啉 耐 高 單用低頭孢拉啶 耐

12、高 低耐酶血藥濃度腎毒性33頭孢菌素類 第二代頭孢菌素 1.頭孢呋辛（達力新） 第二代中較好品種。對腸桿菌科細菌作用良好，對 酶穩(wěn)定，幾無腎毒性，能通過血腦屏障，制劑品種齊全。 用法:0.250.5/次，2次/日，口服； 0.751.5g/次，3次/日，靜滴。 2.頭孢克洛 (?？藙? 用法:0.250.5/次，3次/日，口服； 0.51g/次，4次/日，靜滴。34頭孢菌素類 第三代頭孢菌素 1.頭孢噻肟 對腸桿菌科細菌作用優(yōu)于其他三代頭孢，但對銅綠假單胞菌作用差 用法:一般感染:1.0/次，2次/日，靜滴 中度或較重感染:12g/次，3次/日，靜滴 極重感染: 克拉維酸舒巴坦41-內(nèi)酰胺酶抑

13、制劑阿莫西林-克拉維酸(安滅菌、安奇):適于產(chǎn)酶的葡萄球菌、腸球菌、淋球菌、腸桿菌科細菌、流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱類桿菌等所致感染 用法: 1片/次，3次/日，口服 氨芐西林-舒巴坦(舒氨西林、優(yōu)立新):抗菌譜和阿莫西林-克拉維酸相仿,但皮疹發(fā)生率高 用法: 1.5/次，24次/日，靜滴42-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢哌酮-舒巴坦（舒普深、斯坦啶）:抗菌譜廣,使頭孢哌酮抗菌作用增強,但對耐頭孢哌酮綠膿桿菌活性并未明顯增強.本藥與氨芐西林-舒巴坦對不動桿菌作用突出 用法: 2.0/次，23次/日，靜滴哌拉西林-他唑巴坦（特治星）:對各種G-菌作用良好,且對腸球菌和脆弱類桿菌作用強,適于腹腔、盆腔、神經(jīng)

14、系統(tǒng)感染 用法: 4.5/次，3次/日，靜滴43其他-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類 共同特點：抗菌譜極廣，抗菌作用甚強，對G菌、G菌，需氧、厭氧菌均有良好作用。但最大的特點是適用于多重耐藥或產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株引起的嚴重G菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染，也是產(chǎn)ESBLs菌株感染療效最佳的品種44碳青霉烯類抗生素 亞胺培南 對幾乎所有的內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，與細菌的大多數(shù)PBP，特別是PBP2有較強的結(jié)合力，對革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性?？咕V特別廣，抗菌活力特別強，具有快速殺菌作用。在陽性菌中，耐氨芐西林的屎腸球菌對亞胺培南耐藥，MRSA的敏感性差。在陰性菌中，嗜麥芽窄食單胞菌對亞胺培南

15、先天耐藥。對厭氧菌的活性是內(nèi)酰胺類抗菌素中最強者對所有厭氧菌的抗菌活性等于或超過甲硝唑，優(yōu)于克林霉素。 45帕尼培南（克倍寧）與伊米培南類似，抗菌譜大致相同，要加入腎脫氫肽酶抑制劑。美洛培南（美平）抗菌作用與亞胺培南相似，不被脫氫肽酶水解，不需要加入酶抑制劑，與伊米培南相比，其抗革蘭陰性菌的活性稍好，對革蘭陽性菌的活性則相似或稍弱。能夠穿透血腦屏障，對顱腦（化腦、腦膿腫等）感染 有效，無引起驚厥癲癇等不良反應(yīng)。單環(huán)內(nèi)酰胺類抗菌素氨曲南(菌克單) 抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強抗菌活性。 46其他-內(nèi)酰胺類抗生素類碳青霉烯類各品種的比較抗G菌 抗腸桿菌科 抗綠膿桿菌 厭氧菌 對去氫肽酶 不穩(wěn)定

16、穩(wěn)定 穩(wěn)定中樞毒性 泰能美平克倍寧47氨基糖苷類抗生素 抗菌譜廣，對各種需氧G-桿菌如大腸埃希菌、綠膿桿菌、克雷伯菌屬、志賀菌屬具有強大抗菌活性；對淋球奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等G球菌作用較差，對MRSA、MRSE也有較好抗菌活性，對鏈球菌作用微弱，對腸球菌和厭氧菌不敏感。某些品種對綠膿桿菌或結(jié)核分枝桿菌有較強作用48氨基糖苷類抗生素阿米卡星（丁胺卡那霉素）：抗菌活性稍次于慶大霉素，不易被細菌產(chǎn)生的鈍化酶破壞。耳腎毒性與慶大霉素?zé)o差別 用法：15mg/kg/次，每天一次，靜滴奈替米星：抗菌作用與慶大霉素相似，對鈍化酶穩(wěn)定。耳腎毒性較慶大霉素稍低 用法：815mg/kg/日，每天一次，靜滴依替米星（

17、悉能）：比奈替米星更穩(wěn)定，余性質(zhì)同奈替米星 用法：0.3/次，一次/日，靜滴 49鏈霉素 丁胺卡那慶大 妥布霉素卡那副作用：過敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用），不宜呼吸道感染50三.喹諾酮類老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細菌下呼吸道感染。不用于社區(qū)上、下呼吸道感染。新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革蘭陽性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。增加了不典型致病菌(支原體、衣原體、軍團菌）的活性51喹諾酮類使用的注意事項1、避免使用107cfu/ml為致病菌細菌濃度105107cfu/ml為可疑經(jīng)纖支鏡防污染標本

18、刷103cfu/ml為致病菌BALF104cfu/ml為致病菌抗原物檢測抗體檢測PCR核苷酸堿基序列分析分子克隆82血培養(yǎng)的基本要求1.在發(fā)熱時采血，一般地講，發(fā)熱越高， 陽性率越高2.一次血培養(yǎng)，應(yīng)該包括3份血樣（至少二份），各份間相距15-30min3.部分病人要連續(xù)采血二天4.每份血標本，不少于5ml，最好是10ml5.培養(yǎng)應(yīng)該包括需氧培養(yǎng)與厭氧培養(yǎng)83 采取厭氧菌培養(yǎng)標本的基本要求1.封閉性膿腫：用針管抽吸后送檢2.婦女生殖道病灶：從后穹窿穿刺 3.下呼吸道分泌物：可以防污染的 纖支鏡刷采取，或肺穿刺采取4.泌尿道：自膀胱穿刺采取845.組織：由無菌技術(shù)做外科手術(shù)切取6.竇道、深部創(chuàng)傷

19、：用帶塑料導(dǎo)管的 注射器穿入感染部位抽吸7.血液、骨髓液：抽吸后送檢注意：盡量避免接觸空氣 采取厭氧菌培養(yǎng)標本的基本要求85討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題86特殊情況下抗菌藥的應(yīng)用腎功能減退時抗菌藥的應(yīng)用肝功能減退時抗菌藥的應(yīng)用抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用抗菌藥物在哺乳婦女中的應(yīng)用抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用87腎功能減退時抗菌藥的應(yīng)用避免使用腎毒性藥物，必須使用時應(yīng)嚴格調(diào)整劑量腎毒性藥物：兩性霉素B、萬古霉素、氨基糖苷類抗生素根據(jù)腎功能減退的輕、中、重程度分別給予常用量的2/3-

20、1/2、1/2-1/5、1/5-1/10;或延長給藥間隔88肝功能減退時抗菌藥的應(yīng)用避免使用肝毒性藥物避免使用藥物：四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氯霉素、利福平、兩性霉素B減量使用藥物：林可霉素類謹慎使用藥物：抗真菌藥、異煙肼、磺胺藥89抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用 老年人抗菌藥的藥理特點：血藥濃度偏高，藥物易過量，易發(fā)生毒性 腎功能生理性減退 肝臟對抗菌藥的代謝、滅活和清除功能降低 體液減少，脂肪中藥物濃度高，白蛋白減少，血藥濃度較高90抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用老年人細菌感染的特點免疫功能減退，易發(fā)生感染常見致病菌為G桿菌，其次為金葡菌、肺炎球菌、腸球菌、真菌等常有心血管、呼吸道疾病、前列腺肥大、糖尿

21、病等基礎(chǔ)疾病91抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用老年人抗菌藥應(yīng)用原則宜選用殺菌劑，減量避免毒性明顯的藥物。常用-內(nèi)酰胺類抗生素劑量應(yīng)低，一般為成人2/33/4不良反應(yīng)多見，密切關(guān)注心、肝、腎功能變化92抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用妊娠期抗菌藥的藥理特點：血漿容量大，血藥濃度較妊娠前低，故劑量應(yīng)略高于常規(guī)量對某些藥物毒性作用較敏感，如四環(huán)素和紅霉素酯化物易致肝毒性氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮、四環(huán)素、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、萬古霉素、異煙肼等易透過胎盤，對胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)93抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用抗菌藥應(yīng)用原則 可安全選用-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物外）等林可霉素類慎用避免使用氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮、四環(huán)

22、素、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、萬古霉素、異煙肼、某些抗病毒藥94抗菌藥物在哺乳婦女中的應(yīng)用 乳汁中藥物濃度高，且對乳兒有影響的品種有磺胺藥、四環(huán)素類、氨基糖苷類等，故乳婦應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳 -內(nèi)酰胺類在乳汁中濃度低，口服吸收率不高，對乳兒安全，可繼續(xù)哺乳95抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用免疫缺陷者細菌感染的特點：以G桿菌為多，但G菌、分支桿菌、真菌、多重耐藥菌有增多趨勢96抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用 細胞免疫功能缺陷者感染，以李斯德菌、各種胞內(nèi)感染（如軍團菌、結(jié)核桿菌、病毒、弓形體等）、真菌、卡氏肺孢子蟲等為主 中性粒細胞減少者感染以條件致病菌（如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、葡萄球菌）、具莢膜

23、細菌（肺炎球菌、流感桿菌、腦膜炎球菌）及真菌為主 體液免疫功能缺陷者感染以具莢膜細菌和病毒為主 腫瘤及使用導(dǎo)管、異物者發(fā)生的感染以局部寄殖菌與G菌為主97抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用抗菌藥應(yīng)用原則用藥前盡力作相應(yīng)病原檢查，且盡早進行經(jīng)驗治療選用殺菌劑，且靜脈給予足量，較重感染可聯(lián)合用藥給予免疫治療98討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題991.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細菌培養(yǎng)，藥物敏感試驗選定。 2.選擇適當?shù)慕o藥方法、劑量、用藥期限。3.聯(lián)合用藥要慎重。通常一種抗菌藥物則可達治療目的，嚴重的

24、感染可聯(lián)合應(yīng)用，二聯(lián)即可?？垢腥舅幬锖侠響?yīng)用原則1004.預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物要嚴格控制，弊多利少。5.一般感冒病毒性感染不使用抗菌藥物無用。不良反應(yīng)發(fā)生則雪上加霜，對癥治療即可。6.減少抗菌藥物外用（皮膚、粘膜），易致過敏反應(yīng)及耐藥菌株產(chǎn)生。1017.禁止抗菌藥物在畜牧業(yè)、漁業(yè)的應(yīng)用：家畜、養(yǎng)魚102聯(lián)合用藥目的：獲得“協(xié)同”，至少獲得“相加”，而避免出現(xiàn)“拮抗” 適應(yīng)癥:1.病原菌未明的嚴重感染2.單藥難以控制的嚴重感染，如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎3.混合感染103聯(lián)合用藥適應(yīng)癥:4.需長期用藥，但細菌易產(chǎn)生耐藥性時，如結(jié)核病等5.為減少藥物的毒性反應(yīng)，如兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶，可減少前者劑量6.為增加局部抗菌藥濃度，如腦膜炎、骨髓炎時聯(lián)合易滲入腦脊液、骨組織的抗菌藥104聯(lián)合用藥抗菌藥根據(jù)作用機理分為四類：繁殖期殺菌劑：-內(nèi)酰胺類、萬古霉素等靜止期殺菌劑：如氨糖甙類速效抑菌劑：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素等慢效抑菌劑: 如磺胺類105聯(lián)合用藥繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)合后常獲協(xié)同作用繁殖期殺菌劑與快效抑菌劑聯(lián)合可產(chǎn)生拮抗作用快效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用常獲相加作