中藥制劑檢查(2)

1、關(guān)于中藥制劑的檢查 (2)第一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中藥制劑雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查方法特殊雜質(zhì)檢查方法農(nóng)藥殘留量的檢查黃曲霉毒素的檢查第二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 中藥制劑雜質(zhì)檢查第三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、雜質(zhì)的定義 一般是指無(wú)醫(yī)療作用且能影響制劑質(zhì)量的或?qū)θ梭w產(chǎn)生危害作用的物質(zhì)。 二、雜質(zhì)檢查的意義 為了確保中藥制劑的安全性，中國(guó)藥典2005年版對(duì)雜質(zhì)檢查做出重要修訂，收載了原子吸收分光光度法（AAS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICPMS）等先進(jìn)技術(shù)，對(duì)重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)；增加了有機(jī)磷類(lèi)農(nóng)藥、除蟲(chóng)菊酯

2、類(lèi)農(nóng)藥殘留量的檢查項(xiàng)目。 第四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、雜質(zhì)來(lái)源中藥材原料中帶入生產(chǎn)制備過(guò)程中引入貯存過(guò)程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變第五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、雜質(zhì)的分類(lèi) 中藥制劑的雜質(zhì)分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)兩類(lèi)。 1.一般雜質(zhì) 指自然界中分布比較廣泛，普遍存在于藥材之中，易在中藥制劑的生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)。 如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機(jī)氯類(lèi)農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。它們的檢查方法均在中國(guó)藥典附錄中加以規(guī)定。 第六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

3、2.特殊雜質(zhì) 指在制劑生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，可能引入或產(chǎn)生的某種（類(lèi)）特有雜質(zhì)，而非大多數(shù)制劑普遍存在的。這類(lèi)雜質(zhì)被列入中國(guó)藥典中有關(guān)品種檢查項(xiàng)下。 如，大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子理中丸中的烏頭堿等。第八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、雜質(zhì)檢查的內(nèi)容1.質(zhì)量參數(shù)類(lèi)型： 與質(zhì)量直接有關(guān)的專(zhuān)定檢查項(xiàng)目，如大黃中檢土大黃苷；川烏、草烏炮制后烏頭堿的限量；黃連素中檢棕櫚堿及藥根堿等；監(jiān)測(cè)偽品的摻入、藥物純度及安全性等。 -特殊雜質(zhì)檢查第十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共一百一十九頁(yè)

4、，創(chuàng)作于2022年6月2.劑型的要求類(lèi)型 不同劑型有不同的質(zhì)量要求，如固體制劑要求測(cè)水分；酊劑、酒劑要求測(cè)含醇量，總固體、相對(duì)密度、PH值等；片劑、膠囊要求測(cè)重量差異、崩解度，近代已發(fā)展要求測(cè)均勻度、溶出度，這是重量差異與崩解度的延伸。藥典附錄根據(jù)有關(guān)劑型分別要求檢查不同項(xiàng)目。 第十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.污染的控制類(lèi)型 (1)異物污染 可分為鈍性異物和有害異物兩類(lèi)，前者如夾雜泥沙雜草、非藥用部位等；鈍性異物的存在主要是影響劑量的準(zhǔn)確及療效的顯現(xiàn)；有害異物的污染則可能造成嚴(yán)重質(zhì)量事故，如曾發(fā)現(xiàn)赤芍中雜有三分三，從而

5、出現(xiàn)中毒事故。在檢查項(xiàng)下規(guī)定灰分，酸不溶性灰分及異性有機(jī)物等。 第十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(2)昆蟲(chóng)及微生物污染 自六十年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)非滅菌藥物制劑(包括藥材與中成藥)的生物性污染都有一些考察，有些屬嚴(yán)重污染，據(jù)國(guó)外報(bào)道，在一份甘草中分離出黃曲霉菌的代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素B1及B2；有些外用成藥中曾檢出破傷風(fēng)桿菌等。染螨與蟲(chóng)霉情況，沖劑、蜜丸尤以糖漿染螨與發(fā)霉應(yīng)加強(qiáng)檢查，國(guó)內(nèi)中成藥衛(wèi)生學(xué)檢查已為常規(guī)要求。 第十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(3)化學(xué)污染 可能來(lái)自土壤、化肥、化學(xué)除草劑、農(nóng)藥、藥材熏蒸、殺蟲(chóng)劑、水源等。中藥材污染有害金屬汞、鋁、鎘、鉻

6、等國(guó)內(nèi)也有報(bào)道。有時(shí)因水質(zhì)欠佳，洗滌藥材后污染鉻、砷;用含砷量高的硫磺作熏蒸劑，使貝母、金銀花等含砷量高第十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、雜質(zhì)的限量檢查 在不影響療效和不產(chǎn)生毒副作用的前提下，允許制劑中的雜質(zhì)在一定限度范圍內(nèi)存在。因此，中國(guó)藥典規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查。第十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、雜質(zhì)限量 是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾（%）或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示。 雜質(zhì)限量公式：雜質(zhì)最大允許量樣品量雜質(zhì)限量（ppm）=100%（106)第十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月七、中藥制劑主要檢查的雜質(zhì)水分灰

7、分重金屬砷鹽農(nóng)藥殘留黃曲霉毒素第十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月八、雜質(zhì)檢查方法（一）比較分析法（比色法） 即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試品溶液，在相同實(shí)驗(yàn)條件下，比較反應(yīng)結(jié)果（如顏色深淺），從而確定制劑中雜質(zhì)的含量是否超過(guò)規(guī)定的限度。重金屬、砷鹽、烏頭堿等雜質(zhì)檢查即采用該法。第二十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 由于樣品（S）中所含雜質(zhì)的含量是通過(guò)與雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比較來(lái)確定的，雜質(zhì)的最大允許量也就是雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（V）與其濃度（C）的乘積，因此雜質(zhì)限量（L）可按下式計(jì)算： 第二十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作

8、于2022年6月阿膠砷鹽限量檢查 取本品2.0g，加氫氧化鈣1g，混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火熾灼使炭化，再在500600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3ml與適量水使溶解成30mL，分取溶液10mL，加鹽酸4mL與水14mL,依法檢查（中國(guó)藥典2000版附錄 F）。如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1gAs/ml）取用量為2ml，雜質(zhì)限量的計(jì)算如下：第二十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月黃連上清丸中重金屬檢查 取本品5丸，切碎，過(guò)二號(hào)篩，取適量，稱定重量，照熾灼殘?jiān)鼨z查法（中國(guó)藥典2000版附錄 J）熾灼至完全灰化，取殘留的殘?jiān)婪z查（中國(guó)藥典2000版附錄 E 第二法），含重金屬不

9、得過(guò)百萬(wàn)分之二十五。如果標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml相當(dāng)于10g的Pb）取用量為2ml，供試品取樣量為：S =V (mL) C (g/mL)L=20.0000100.000025=0.8 (g)第二十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）準(zhǔn)確測(cè)定法 采用重量法、儀器分析法等測(cè)定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，并與雜質(zhì)限量比較做出判斷。灰分（泥沙）、農(nóng)殘、鉛等有害元素、甲醇等雜質(zhì)的檢查均采用此法。第二十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）靈敏度測(cè)定法 該法不用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行對(duì)比分析，而是在供試品溶液中加入檢測(cè)試劑，在一定條件下，觀察有無(wú)反應(yīng)發(fā)生，即以該反應(yīng)的靈敏度來(lái)控制雜質(zhì)限量。肉桂油中

10、重金屬檢查 取肉桂油10ml，加水10ml與鹽酸1滴，振搖后，通硫化氫氣使飽和，水層與油層均不得變色。 第二十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查第二十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、重金屬檢查（一）重金屬定義：在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。 砷 銅 鉛 汞 新加坡 5 150 20 0.5 馬來(lái)西亞 6 20 10 0.5 香港 10 50 2005版藥典對(duì)西洋參、白芍、甘草、丹參、金銀花、黃芪等首次規(guī)定其含重金屬限量為：鉛(Pb) 5.0mg/kg， 鎘(Cd) 0.3mg/kg，汞(Hg) 0.2mg/kg，砷(

11、As)2.0mg/kg，銅(Cu) 20.0mg/Kg。 第二十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）檢查意義 重金屬毒性較大，易積蓄，可導(dǎo)致機(jī)體 嚴(yán)重中毒癥狀。為保證藥品的安全性，中國(guó)藥典加強(qiáng)了重金屬檢查力度，對(duì)某些中成藥尤其是含礦物類(lèi)中藥的品種，規(guī)定了重金屬檢查項(xiàng)目。 中國(guó)藥典收載了四種重金屬檢查法，即第一法（硫代乙酰胺法）、第二法（熾灼法）、第三法（硫化鈉法）、第四法（微孔濾膜法）。第二十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一法（硫代乙酰胺法） 本法適用于供試品不需有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢

12、查。 1.測(cè)定原理 硫代乙酰胺在弱酸條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，可與供試品中重金屬離子生成有色的金屬硫化物的均勻混懸液，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行對(duì)照比較，檢查藥品中重金屬是否超限。（三）檢查方法pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+ H2SPb2+ + H2SPbS (棕黑)+2H+第三十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.操作方法 取25ml納氏比色管兩支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，加水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，制得對(duì)照品溶液。乙管中加入按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法制成的供試品溶液25ml；再在甲乙兩管中分

13、別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，比較兩管顏色深淺。第三十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.主要注意事項(xiàng)（1）若供試品溶液有顏色，可用外消色法排除其干擾，即在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與乙管顏色一致。（2）標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液稀釋配制，以防硝酸鉛水解而造成誤差，配制標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)使用不含鉛的玻璃儀器。第三十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.結(jié)果判斷 乙管中顯出的顏色比甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定。圖甲管 乙管甲

14、管 乙管第三十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二法（熾灼法） 本法適用于供試品需有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。大多數(shù)中成藥采用此法檢查重金屬。 1.測(cè)定原理： 供試品先經(jīng)高溫?zé)胱剖褂袡C(jī)物分解，重金屬被游離出來(lái)。再與硫代乙酰胺水解產(chǎn)生的硫化氫生成有色金屬硫化物的均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行比較，從而判斷供試品中重金屬是否超限。第三十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法（1）供試品溶液的制備 取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml，使恰好濕潤(rùn)，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至

15、氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管（乙管）中，加水稀釋成25ml，即得。 第三十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （2）對(duì)照品溶液的制備 取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管（甲管）中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml，即得。 （3）檢查法 在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，乙管中

16、顯出顏色與甲管比較，不得更深。第三十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.注意事項(xiàng)（1）熾灼樣品還可采用熾灼殘?jiān)鼨z查法（附錄J）規(guī)定的方法。（2）灼燒樣品時(shí)，溫度必須控制在500600。加入硫酸和硝酸可促使有機(jī)物完全分解,且加熱使二者揮盡，否則影響測(cè)定。（3）制備對(duì)照品溶液時(shí)，取配制供試品溶液的試劑，是指等量吸取配制供試品溶液時(shí)所用的硫酸、硝酸、鹽酸和氨試液等試劑。目的在于消除這些試劑可能夾帶的重金屬對(duì)測(cè)定的干擾。（4）其他注意事項(xiàng)見(jiàn)第一法（硫代乙酰胺法）第三十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.結(jié)果判斷 乙管中顯出的顏色比甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定

17、，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定。第三十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三法（硫化鈉法） 本法適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬限量檢查。 1.測(cè)定原理： 在堿性條件下，某些重金屬的溶解度增大，滴加硫化鈉試液，可與重金屬離子生成有色硫化物的均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行對(duì)比，檢查供試品中重金屬是否超限。 Pb2+ + Na2S PbS + 2Na+第三十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法 取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴

18、，搖勻，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。3. 結(jié)果判斷 乙管中顯出的顏色比甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定第四十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四法（微孔濾膜法） 本法適用于溶液顏色較深或重金屬限量較低的品種。1.測(cè)定原理： 用微孔濾膜過(guò)濾，使重金屬硫化物沉淀富集成色斑，通過(guò)供試品斑點(diǎn)與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的色澤比較，檢查供試品中重金屬是否超限。 第四十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的制備 精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，置小燒杯中，用水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成10

19、ml，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml，搖勻，放置10分種，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至微孔濾膜裝置（濾器)中進(jìn)行壓濾(濾速約為每分鐘1ml)，濾畢，取下濾膜，放在濾紙上干燥，即得。A為濾器上蓋部分，入口處應(yīng)能與50ml注射器緊密連接；B為連接頭；C主墊圈（外徑10mm，內(nèi)徑6mm）；D為濾膜，直徑10mm，孔徑3.0m，用前經(jīng)在水中浸泡24小時(shí)以上；E為尼龍墊網(wǎng)（孔徑不限），直徑10mm；F為濾器下部，出口處套上一合適橡皮管。 第四十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）檢查法 取按各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試品溶液10ml，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.

20、5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml，搖勻，放置10分種，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至濾器中進(jìn)行壓濾(濾速約為每分鐘1ml)，濾畢，取下濾膜，放在濾紙上干燥。將生成的供試品斑點(diǎn)與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑比較，不得更深。第四十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.注意事項(xiàng) （1）若供試溶液有顏色或渾濁，應(yīng)用濾膜進(jìn)行預(yù)濾，如濾膜上有污染，即換濾膜再濾，直至濾膜不再染色；然后取濾液10ml，按規(guī)定加入的醋酸鹽緩沖液和硫代乙酰胺試液反應(yīng)顯色，移至濾器中進(jìn)行壓濾，制成供試品斑點(diǎn)。 （2）壓濾時(shí)，應(yīng)讓注射器內(nèi)管自然下降，產(chǎn)生的壓力比較均勻，使過(guò)濾速度達(dá)到每分鐘1ml左右；對(duì)于較黏稠的樣品溶液，可施加一均勻壓力使

21、達(dá)到該速度，以保證色斑色調(diào)的均勻性。濾過(guò)時(shí)如濾器中存在氣泡則會(huì)影響色斑質(zhì)量，故在安裝輔助濾板、濾膜和墊圈時(shí)應(yīng)以水排除氣泡。第四十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.結(jié)果判斷 供試品斑點(diǎn)顏色比標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的顏色淺或接近，則重金屬檢查符合規(guī)定；供試品生斑點(diǎn)顏色比標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的顏色深，則重金屬檢查不符合規(guī)定。第四十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）應(yīng)用實(shí)例 1.冰片中重金屬檢查 冰片大多為人工合成品，故又稱合成龍腦。在制備過(guò)程中可能引入重金屬，因此中國(guó)藥典規(guī)定采用第一法對(duì)其重金屬進(jìn)行檢查。 2.地奧心血康中重金屬檢查 地奧心血康的原料藥為薯蕷科植物黃山藥、穿山龍薯蕷的根莖

22、提取物，為淺黃色或淺棕黃色粉末。生產(chǎn)中可能引入重金屬，中國(guó)藥典規(guī)定采用第二法檢查重金屬。第四十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、砷鹽檢查法（Arsenic Test） （一）定義 砷鹽檢查法系指用于藥品中微量砷鹽（以As計(jì)算）的限量檢查方法。 （二）意義 中藥中殘存的三價(jià)砷鹽毒性極強(qiáng)，可引起嚴(yán)重的中毒癥，危害生命安全。故中國(guó)藥典對(duì)某些中藥制劑規(guī)定了砷鹽限量檢查項(xiàng)目，以保證用藥安全。 如阿膠中砷鹽含量不得過(guò)3ppm，黃連上清丸中砷鹽含量不得過(guò)2ppm。第四十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）操作方法 中國(guó)藥典收載了兩種砷鹽檢查法，即第一法（古蔡氏法）、第二法

23、（二乙基二硫代氨基甲酸銀法）。 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備 稱取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氫氧化鈉溶液5ml溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于1g的As）。第四十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月*第一法（古蔡氏法） 1.測(cè)定原理： 本法系采用鋅和酸作用所產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽（AsO33- ）反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫（AsH3），再與溴化汞試紙（HgBr2）作用生成黃色至棕色砷斑。比較供試品與標(biāo)

24、準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所顯的砷斑的顏色深淺，從而檢查藥品中砷鹽是否超限。 AsO33- +3Zn +9H+ AsH3 + 3Zn2+ +3H2O AsH3 +2HgBr2 2HBr + AsH（HgBr）2（黃色）AsH3 +3HgBr2 3HBr + As（HgBr）3（棕色）第四十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.古蔡氏法測(cè)砷裝置A.錐形瓶 B.磨口塞（中有一孔） C.導(dǎo)氣管（裝入醋酸鉛棉花60mg） D.有機(jī)玻璃旋塞 E.有機(jī)玻璃HgBr2試紙醋酸鉛棉60mg(裝管高度6-8cm)第五十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月樣品 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液還原反應(yīng)(25-40 )

25、AsH3 砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷 溶液樣品醋酸鉛棉花 溴化汞試紙 H2S 第五十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.測(cè)定方法（1）供試品砷斑的制備 樣品的有機(jī)破壞 中成藥一般需先行有機(jī)破壞再測(cè)砷。破壞方法有堿破壞法、酸破壞法及直接炭化法等，以氫氧化鈣堿破壞法較為常用。取一定量的供試品，加入等量的無(wú)砷氫氧化鈣混勻后，加水濕潤(rùn)，烘干，在小火上小心熾灼（注意不使內(nèi)容物濺出）至煙霧除盡，移入高溫爐中在500600熾灼至灰化。同時(shí)作空白，留做標(biāo)準(zhǔn)砷斑用。第五十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 供試品砷斑的制備 將有機(jī)破壞所得灰分（殘?jiān)┓爬?，移入A瓶，按各品種項(xiàng)下規(guī)定，加入一定量鹽酸

26、和水溶解，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，另鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置2540水浴中，反應(yīng)45分鐘，取出溴化汞試紙，即得。 第五十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備 將上述空白灰分用鹽酸溶液(5ml鹽酸+21ml水)溶解并移入A瓶中，再精密加入標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，照供試品砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作，即得。第五十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.結(jié)果判斷 供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色淺或接近，則砷鹽限量檢查符合規(guī)定；若供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色深，則砷鹽限量檢查不符

27、合規(guī)定。第五十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 5.主要注意事項(xiàng)（1）砷斑易退色，故供試品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)平行制備，并迅速比色。（2）鋅粒大小影響反應(yīng)速度 ，其直徑以2mm左右（過(guò)一號(hào)篩）為宜。（3）氯化亞錫與碘化鉀的存在，可促使砷化氫生成反應(yīng)定量完成。（4）醋酸鉛棉花主要是吸收除去H2S 等干擾性雜質(zhì)。應(yīng)按規(guī)定填充 且不易填充得太緊。 H2S +Pb（CH3COO）2 PbS +2CH3COOH（5）溴化汞試紙宜用質(zhì)量較好、組織疏松的中速定量濾紙新鮮制備。第五十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法 Ag-DDC法） 本法可避免目測(cè)

28、誤差，靈敏度高，顯色穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。 1.測(cè)定原理 利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥品中的微量亞砷酸鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，用Ag-DDC試液吸收，使Ag-DDC還原生成紅色膠態(tài)銀，與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的紅色膠態(tài)銀在510nm處測(cè)吸收度，進(jìn)行比較，以判定砷鹽的含量是否限量。 反應(yīng)式 既可做限量檢查，又可做含量測(cè)定。第五十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.Ag-DDC法測(cè)砷裝置目視檢測(cè)分光光度計(jì), =510Ag-DDC5ml第五十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.測(cè)定方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備： 精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液5ml，置A瓶中，

29、加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導(dǎo)入已精密加入5mlAg-DDC試液的D管中，并將A瓶置2540水浴中反應(yīng)45分鐘，取出D管，添加氯仿至刻度，混勻，即得。第五十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）檢查法： 取照各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試液，置A瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作。將所得溶液與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液同置白色背景上，從D管上方向下觀察、比較，所得溶液的顏色不得比標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液更深。必要時(shí)，可將所得溶液轉(zhuǎn)移至1cm吸收池中，用適宜

30、的分光光度計(jì)或比色計(jì)在510nm波長(zhǎng)處以Ag-DDC試液作空白，測(cè)定吸收度，與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液按同法測(cè)得的吸收度比較，不得更大。第六十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.注意事項(xiàng) （1）反應(yīng)的溫度和時(shí)間 本法在2540水浴中反應(yīng)45分鐘為宜。在此溫度下，有部分氯仿?lián)]發(fā)損失，故在比色前應(yīng)添加氯仿至5.00ml，搖勻后再進(jìn)行比色測(cè)定。二乙基二硫代氨基甲酸銀試液在配制后兩周內(nèi)穩(wěn)定，因該試液呈淺黃綠色，應(yīng)考慮背景補(bǔ)償，測(cè)吸收度時(shí)要用此試液作空白。 （2）醋酸鉛棉花 取脫脂棉，浸入醋酸鉛試液與水的等溶混合液中，濕透后，擠壓除去過(guò)多的溶液，并使疏松，在100以下溫度干燥后，置玻璃塞瓶中，在干燥處

31、保存。第六十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 5.應(yīng)用實(shí)例（1）黃連上清丸中的砷鹽檢查 本品含有礦物藥石膏，故中國(guó)藥典規(guī)定用第一法（古蔡氏法）檢查砷鹽。（2）阿膠中砷鹽的檢查 本品生產(chǎn)中使用明礬作沉淀劑，可能會(huì)引入重金屬，故中國(guó)藥典規(guī)定用第一法（古蔡法）或第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法）檢查砷鹽。第六十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 三、干燥失重 藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，包括水分及其他揮發(fā)性成分。第六十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 檢查方法常壓恒溫干燥（烘干法）受熱較穩(wěn)定的中藥制劑（一般105-110，2-4 h）恒重：

32、連續(xù)2次干燥后的重量差異不超過(guò)0.3mg干燥劑干燥 受熱易分解或揮發(fā)的供試品硅膠，五氧化二磷，硫酸等干燥劑減壓干燥 熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品（一般60-80）第六十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有關(guān)說(shuō)明及注意事項(xiàng)通常取樣量約1g，顆粒控制在2mm以下，平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不超過(guò)5mm，疏松無(wú)知不超過(guò)10mm供試品放入烘箱應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或瓶蓋半開(kāi)進(jìn)行干燥，取出時(shí)應(yīng)將瓶蓋蓋好，置干燥器內(nèi)放冷至室溫再稱量干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行用減壓干燥器壓力應(yīng)控制在20mmHg以下，但不可過(guò)低，以免出現(xiàn)意外常用干燥劑為無(wú)水

33、氯化鈣、變色硅膠或五氧化二磷，其中恒溫減壓干燥器中常用五氧化二磷。干燥劑應(yīng)保持有效狀態(tài)第六十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、水分測(cè)定法（Moisture Test） （一）定義 固體制劑中含水量的測(cè)定。 （二）意義 固體制劑中含水量的多少，對(duì)其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性以及醫(yī)療作用等均有影響，是控制制劑質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。 中國(guó)藥典收載了四種水分測(cè)定法，即第一法（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（減壓干燥法）和第四法（氣相色譜法）。第六十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）測(cè)定方法 預(yù)處理 測(cè)定時(shí)，一般先將制劑供試品破碎成直徑不超過(guò)3mm的顆粒或碎片。減壓干燥法測(cè)

34、定時(shí)，需將供試品過(guò)二號(hào)篩。第六十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一法（烘干法） 本法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品，例如板藍(lán)根顆粒、地奧心血康膠囊、二至丸等。 1.測(cè)定原理 供試品在100105下連續(xù)干燥，揮盡其中的水分，根據(jù)減失的重量，即可計(jì)算出供試品中的含水量（%）。 2.操作方法 取供試品 25g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過(guò)5mm，疏松供試品不超過(guò)10mm，精密稱定，打開(kāi)瓶蓋在100105干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度下干燥1小時(shí)， 冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過(guò)5mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供

35、試品中含水量。第六十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.注意事項(xiàng) 干燥至恒重是指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下。4.計(jì)算 水分含量（%）=(m1-.m2)/ms100% ml 為測(cè)試前供試品和稱量瓶重量，g m2 為干燥后供試品和稱量瓶重量，g ms 為供試品重量，g5.結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)的含水量限度比較，若低于或等于限度則符合規(guī)定，若高于限度則不符合規(guī)定。第六十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 6.應(yīng)用實(shí)例 板藍(lán)根顆粒(無(wú)糖型)的水分測(cè)定 本品為不含揮發(fā)性成分的制劑,故選用第一法(烘干法)測(cè)定其水分含量。第七十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)

36、作于2022年6月第二法（甲苯法） 本法適用于蜜丸類(lèi)（大蜜丸、小蜜丸）制劑和含揮發(fā)性成分的藥品，例二陳丸、六味地黃丸等。本法消除了揮發(fā)性成分的干擾，準(zhǔn)確度較高。但樣品的消耗量大，且用過(guò)的樣品不能回收利用，不適合貴重藥材的水分測(cè)定。 第七十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1.測(cè)定原理 將供試品與甲苯（相對(duì)密度0.866）混合蒸餾，水分、揮發(fā)性成分可隨同甲苯一同餾出。水與甲苯不相混溶，收集于水分測(cè)定管下層，而揮發(fā)性成分溶于甲苯，并與其一同收集于水分測(cè)定管上層，水與揮發(fā)性成分完全分離。因?yàn)樗南鄬?duì)密度為1.000，故可直接測(cè)出（讀取）供試品水的重量（g），并計(jì)算出制劑中的含水量（%

37、）。甲苯法裝置第七十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法3.注意事項(xiàng)4.計(jì)算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的重量，g ms 供試品重量，g5.結(jié)果判斷甲苯法裝置第七十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三法（減壓干燥法） 本法適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。例如，麝香保心丸、靈寶護(hù)心丹等。且樣品消耗量少，用過(guò)的樣品可以回收再利用。 1.測(cè)定原理 在室溫減壓條件下，供試品所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收，根據(jù)減失的重量，計(jì)算含水量（%）。第七十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.操作方法 取供試品24g

38、，混合均勻，分取約 0.51g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定(m1)，求出供試品重量(ms),打開(kāi)瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa(20mmHg)以下持續(xù)半小時(shí)，室溫放置24小時(shí)。在減壓干燥器出口連接新鮮無(wú)水氯化鈣干燥管，打開(kāi)活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開(kāi)干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量（m2），計(jì)算供試品中的含水量（ %）。 減壓干燥器 取直徑 12cm 左右的培養(yǎng)血，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成 0.51cm的厚度，放入直徑 30cm 的減壓干燥器中。第七十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四法（氣相色譜法）

39、本法簡(jiǎn)便，快速、靈敏、準(zhǔn)確，且不受樣品中其它組分的干擾，不受環(huán)境濕度的影響。被廣泛用于各類(lèi)中藥制劑水分的測(cè)定。 1.測(cè)試原理 首先利用氣相色譜高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分完全分離，再以純化水作為對(duì)照品，采用外標(biāo)法分別測(cè)量純化水和供試品中水的峰面積（峰高），計(jì)算出樣品中的含水量。第七十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法 （1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體,柱溫為140150,熱導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)。注入無(wú)水乙醇測(cè)定，應(yīng)符合下列要求： 用水峰計(jì)算的理論板數(shù)應(yīng)大于1000；用乙醇峰計(jì)算的理論板數(shù)應(yīng)大于150。 水和乙醇兩峰的分離度

40、應(yīng)大于2。 將無(wú)水乙醇進(jìn)樣5次，水峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于5.0%。第七十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （2）對(duì)照溶液的制備 取純化水(外標(biāo)物)約0.2g,精密稱定,置25ml量瓶中,加無(wú)水乙醇（稀釋溶劑）至刻度,搖勻,即得. （3）供試品溶液的制備 取供試品適量(含水量約0.2g),剪碎或研細(xì),精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入無(wú)水乙醇（提取溶劑）50ml,混勻,超聲處理20分鐘,放置12小時(shí),再超聲處理20分鐘,待澄清后傾取上清液,即得。 （4）測(cè)定法 取無(wú)水乙醇、對(duì)照溶液及供試品溶液各15l 注入氣相色譜儀，計(jì)算，即得。第七十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于20

41、22年6月 3.注意事項(xiàng) 無(wú)水乙醇含水量約0.3%，對(duì)照溶液與供試品溶液的配制需用同一批號(hào)的無(wú)水乙醇,其中的含水量應(yīng)扣除（圖4-2）。含水量的計(jì)算采用外標(biāo)法。但無(wú)水乙醇作為溶劑，其含水量扣除方法如下： 對(duì)照溶液中實(shí)際加入水的峰面積 =標(biāo)準(zhǔn)溶液中總水峰面積K對(duì)照溶液中乙醇峰面積 供試品中水的峰面積 =供試品溶液中總水峰面積K供試品溶液中乙醇峰面積 K= 無(wú)水乙醇中水峰面積/無(wú)水乙醇中乙醇峰面積第七十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月圖4-2 水峰中應(yīng)扣除的含水量（陰影部分）A.無(wú)水乙醇色譜圖 B.標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖 C.供試品溶液色譜圖1.水峰 2.乙醇峰 第八十張，PPT共一百一十九

42、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.記錄與計(jì)算1）記錄供試品稱定重量和純化水稱定重量。2）分別記錄無(wú)水乙醇、對(duì)照溶液、供試品溶液中的水和乙醇的峰面積。3）根據(jù)注意事項(xiàng)下的規(guī)定，分別計(jì)算對(duì)照溶液中實(shí)際加入的水的峰面積和供試品中水的峰面積。4）供試品中水分含量按下式計(jì)算 含水量（%）= 100% 式中 Cr為對(duì)照品（純化水）的濃度（g/ml） Ax為供試品中水的峰面積 Ar為對(duì)照品（純化水）的峰面積 Vr為對(duì)照品的溶液體積（50.0ml） W為供試品的重量(g)5.結(jié)果判斷第八十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 應(yīng)用實(shí)例 麝香保心丸含水量測(cè)定 精密稱定本品細(xì)粉2.505g,照上述操作方法中

43、供試液制備項(xiàng)下，自“置具塞錐形瓶中”起,依法制備供試品溶液。取無(wú)水乙醇,對(duì)照溶液及供試品溶液,各1l 注入氣相色譜儀，繪制相關(guān)的色譜圖。已知AxAr0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供試品水分含量(%)并判斷其是否符合規(guī)定(9.0%)。 將已知數(shù)值代入含水量計(jì)算公式計(jì)算,即得。 含水量(%)= 100%=8.0%第八十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、熾灼殘?jiān)鼨z查法 (硫酸灰分,EP) 700800 +硫酸 取樣量由熾灼殘?jiān)蘖繘Q定,一般12g 緩慢灼燒 將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí), 500600有機(jī)物炭化，分解非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì)硫酸鹽第八十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，

44、創(chuàng)作于2022年6月六、灰分檢查法（Ash Test） （一）意義 灰分檢查主要是控制藥材和中藥制劑中泥沙等雜質(zhì)的含量，對(duì)于保證藥品品質(zhì)和潔凈度有著重要意義。第八十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.總灰分 樣品經(jīng)高溫?zé)胱?，破壞分解后，剩下的非揮發(fā)性灰燼 。較純凈的藥材或制劑，其總灰分主要為生理灰分即藥品本身所含的各種鹽類(lèi) （例如夏枯草中的鉀鹽，大黃、甘草、紅花中的草酸鈣等，故生理灰分不屬于雜質(zhì)。），以及少量允許存在的外來(lái)無(wú)機(jī)雜質(zhì)（泥沙等）。 在生理灰分相對(duì)穩(wěn)定的前提下，藥品具有一定的總灰分含量限度。如果總灰分含量超限，則說(shuō)明藥品含有過(guò)多的泥沙（主含硅酸鹽）等外來(lái)雜質(zhì)。 （二）

45、灰分檢查 包括總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查。第八十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.酸不溶性灰分 系指總灰分加鹽酸處理后，得到的不溶于鹽酸的灰分。由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸，而泥沙（主要為硅酸鹽）等外來(lái)無(wú)機(jī)雜質(zhì)難溶于稀鹽酸，因此，對(duì)于那些生理灰分含量差異較大，特別是在組織中含草酸鈣較多的中藥（例如大黃），酸不溶性灰分能更準(zhǔn)確反映其中泥砂等雜質(zhì)的摻雜程度。第八十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）總灰分測(cè)定法 1. 測(cè)定原理： 供試品在500600高溫?zé)胱?，使其中有機(jī)物全部氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而無(wú)機(jī)成分生成灰分殘?jiān)鶕?jù)殘?jiān)亓?，即可?jì)算出供

46、試品中的總灰分的含量。第八十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2. 操作方法 供試品粉碎，過(guò)二號(hào)篩，混合均勻，取供試品25g（如需測(cè)定酸不溶性灰分，可取供試品35g），置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量（準(zhǔn)確至0.01g）緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時(shí)，逐漸升高溫度至500600，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓?，?jì)算供試品中總灰分的含量（%）。第八十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 注意事項(xiàng) 測(cè)定前，坩堝應(yīng)洗凈，干燥至恒重（連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下）。供試品熾灼后也要至恒重。 取供試品23g（35g），可用托盤(pán)天平（感量0.1g）；

47、 稱定重量（準(zhǔn)確至0.01g），應(yīng)使用分析天平（感量0.001g）。 移動(dòng)坩堝應(yīng)使用坩堝鉗，不得徒手操作；稱量操作應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，否則影響測(cè)定結(jié)果。 對(duì)馬福爐的使用要嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。 如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10%硝酸銨溶液2ml，使殘?jiān)鼭駶?rùn)，然后置水浴上蒸干，殘?jiān)涨胺胱?，至坩堝?nèi)容物完全灰化。 熾灼操作時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員不得離去，并注意防止供試品燃燒或引起其它事故。第八十九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.計(jì)算 總灰分含量（ % ）= M1/M 100% M 為熾灼前供試品的重量，g M1 為熾灼后供試品的重量，g5. 結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，低

48、于或等于限度的，總灰分符合規(guī)定；高于限度的，則不符合規(guī)定。第九十張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四）酸不溶性灰分測(cè)定法 1.測(cè)定原理 供試品在500600高溫?zé)胱?，使其中有機(jī)物完全氧化分解逸出，往殘留灰分中加入稀鹽酸，溶解其中的草酸鈣等生理灰分，濾去酸水，得到難溶性殘?jiān)ㄋ岵蝗苄曰曳郑?，根?jù)殘?jiān)亓浚纯捎?jì)算出供試品中酸不溶性灰分的含量。第九十一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.操作方法 按上述總灰分測(cè)定法制備供試品的總灰分。取所得的灰分，在坩堝中加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)

49、，坩堝內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓坑?jì)算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。第九十二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3. 注意事項(xiàng)(同總灰分測(cè)定法)4. 計(jì)算(同總灰分測(cè)定法)5. 結(jié)果判斷(同總灰分測(cè)定法)第九十三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（五）應(yīng)用實(shí)例 1.阿膠的總灰分測(cè)定 2.九味羌活丸的酸不溶性灰分測(cè)定 九味羌活丸是由羌活等九味中藥制成的水丸，其中黃芪、甘草和地黃等多種根類(lèi)藥材，易帶入泥沙等雜質(zhì)。因此中國(guó)藥典規(guī)定了酸不溶性灰分檢查。第九十四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于

50、2022年6月第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查方法第九十五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特殊雜質(zhì)： 指在該藥品的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。 第九十六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 烏頭堿的限量檢查 烏頭、附子、川烏和草烏等藥材含有強(qiáng)毒性二萜雙酯類(lèi)生物堿，例如烏頭堿、次烏頭堿和中烏頭堿等，其中烏頭堿毒性最強(qiáng)。故此類(lèi)藥材需炮制減毒后方可入藥。為了保證藥品的安全性，2005年版中國(guó)藥典對(duì)含有上述藥材的中成藥，規(guī)定了烏頭堿限量檢查項(xiàng)目。 例如，附子理中丸（制附子）、小活絡(luò)丸（制草烏）、五味麝香丸（蒸草烏）、四逆湯（制附子）、骨刺消痛片(制川

51、烏、制草烏)、桂附理中丸（附片）和跌打鎮(zhèn)痛膏（生草烏）等。除附子理中丸外，其余品種均首次收載此項(xiàng)檢查。第九十七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月附子理中丸中烏頭堿的限量檢查 取本品水蜜丸25g或大蜜丸36g，切碎，置表面皿中，加氨試液4ml，拌勻，放置2小時(shí)，加乙醚60ml，振搖1 小時(shí)，放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml 使溶解，作為供試品溶液。另精密稱取烏頭堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成1ml含1mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液12l、對(duì)照品溶液5l，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠薄層板上，以苯醋酸乙酯二乙胺(

52、14:4:1) 為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。【注】 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)著重進(jìn)行檢測(cè)限和分離度等系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)。第九十八張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 = 0.00017%（17ppm） 2.計(jì)算6克（一次服用量）水蜜丸中烏頭堿的最大允許量6g 0.00017 % = 0.000102g（0.102mg） 烏頭堿4mg可致死 VCW100% L % = 0.005ml 1mg/ml25000mg 0.012ml/ml100% L % = 1.計(jì)算烏頭堿的限量14樣品 S.烏頭堿對(duì)照品第九十九

53、張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大黃流浸膏中土大黃苷的檢查 取本品適量，加甲醇2 ml，溫浸10分鐘，放冷，取上清液10l，點(diǎn)于濾紙上，以45%乙醇展開(kāi)，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外燈（365nm）下檢視，不得顯持久的亮紫色熒光。 大黃素土大黃苷第一百?gòu)垼琍PT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿膠中揮發(fā)性堿性物質(zhì)檢查 阿膠是驢皮經(jīng)煎熬、濃縮成較快，在制作過(guò)程中，由于酶和細(xì)菌的作用，蛋白質(zhì)分解而產(chǎn)生一些分解產(chǎn)物，系堿性含氮化合物，即游離氮和揮發(fā)性低鏈胺、芳香胺類(lèi)如尸胺三甲胺等，2005版藥典規(guī)定100g樣品中揮發(fā)性堿性物質(zhì)的含量以氮計(jì)，不得超過(guò)0.1g測(cè)定方法：藥典規(guī)定采用

54、凱氏定氮法第一百零一張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月馬兜鈴酸檢查 馬兜鈴酸是一類(lèi)含有硝基的菲類(lèi)有機(jī)酸，廣泛存在于馬兜鈴科馬兜鈴屬植物中，涉及的藥材有17種。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外不斷有報(bào)道證明該成分具有腎毒性，可引起嚴(yán)重的腎損害，并且還是一種潛在的致癌物質(zhì)。為保證臨床用藥安全，對(duì)于含有馬兜鈴酸的藥材及制劑應(yīng)進(jìn)行限量控制。常用方法： 1.高效液相色譜法（常用） 2.薄層色譜法 3.紫外分光光度法第一百零二張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)溶劑殘留檢查 殘留溶劑是指在原料或輔料地生產(chǎn)及制劑制備過(guò)程中使用的，但在工藝過(guò)程中未能完全去除的有機(jī)溶劑。殘留有機(jī)溶劑的毒性或致癌性引起社

55、會(huì)廣泛關(guān)注和重視。隨著現(xiàn)代中藥事業(yè)的不斷發(fā)展，各種有機(jī)溶劑在中藥制劑的生產(chǎn)過(guò)程中使用越來(lái)越頻繁，因此有必要作有機(jī)溶劑殘留量檢查。常用方法：氣相色譜法第一百零三張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大孔吸附樹(shù)脂有機(jī)殘留物檢查大孔樹(shù)脂主要用于中藥的富集和純化。由于其在合成過(guò)程中使用大量有機(jī)溶劑，主要成分是汽油、苯乙烯類(lèi)、甲苯、二甲苯等，因此在食品和保健品中可能帶有樹(shù)脂有機(jī)殘留物，影響產(chǎn)品安全。中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了大孔吸附樹(shù)脂分離純化中藥提取液的技術(shù)要求（暫行），對(duì)相應(yīng)產(chǎn)品要求提供有關(guān)殘留物的檢測(cè)資料，并制定限量。一般要求苯不得高于2g/g，其他殘留物不得高于 20g/g常用方法：氣

56、相色譜法第一百零四張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 農(nóng)藥殘留量的檢查第一百零五張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常用農(nóng)藥 有機(jī)氯類(lèi)：艾氏劑、六六六、氯丹、DDT、狄氏劑等有機(jī)磷類(lèi)：三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、敵敵畏、樂(lè)果等苯氧羧酸類(lèi)除草劑：2,4-D；2,4,5-T氨基甲酸酯類(lèi)：西維因（甲萘威）二硫代氨基甲酸酯類(lèi)：福美鐵、代森錳、代森鈉、福美雙等無(wú)機(jī)農(nóng)藥：磷化鋁、砷酸鈣、砷酸鉛植物性農(nóng)藥：煙葉和尼古丁；除蟲(chóng)菊花提取物和除蟲(chóng)菊酯（合成除蟲(chóng)菊酯）；毒魚(yú)藤根和魚(yú)藤根其他：溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、環(huán)氧乙烷、溴甲烷。 第一百零六張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于202

57、2年6月農(nóng)藥殘留量的測(cè)定 供試品的制備殘留農(nóng)藥的提取 提取溶劑：乙腈、丙酮提取方法：索氏提取法和振蕩提取法 樣品純化：液-液分配+柱層析分離檢測(cè)方法色譜分離法 第一百零七張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月檢測(cè)方法薄層色譜法氣相色譜法和液相色譜法 吸附劑展開(kāi)劑顯色劑有機(jī)氯農(nóng)藥 硅膠G、氧化鋁、硅膠GF254 己烷、庚烷等 硝酸銀顯色劑、芳胺類(lèi)顯色劑、熒光顯色劑 有機(jī)磷農(nóng)藥 硅膠G、氧化鋁、硅藻土、纖維素粉、聚酰胺 丙酮、氯仿、乙腈、環(huán)己烷等 剛果紅、4-（對(duì)硝基芐基）吡啶（NBP）、四溴苯酚磺酞乙酯-硝酸銀-檸檬酸、硝酸銀-溴酚藍(lán)以及薄層-酶抑制法 第一百零八張，PPT共一百一十九頁(yè)

58、，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量檢查色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)彈性石英毛細(xì)管柱SE-54(或DB-1701) 、電子捕獲檢測(cè)器，進(jìn)樣口溫度：230，檢測(cè)器溫度：300，不分流進(jìn)樣，程序升溫對(duì)照品儲(chǔ)備液 六六六（BHC）-,-,-,-BHC，滴滴涕（DDT）PP-DDE, -DDD, -DDT, OP-DDT及五氯硝基苯（PCNB）+石油醚（60-90）分別制成每1ml約含4-5g的溶液混合對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備對(duì)照品儲(chǔ)備液0.5ml 10ml混合對(duì)照品溶液的制備取混合對(duì)照品儲(chǔ)備液制成每1L含0g、1g、5g、10g、50g、100g、500g濃度系列。 第一百零九張，PPT共一百一十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月供試品溶液制備 供試品研細(xì)，稱取適量（相當(dāng)于藥材2g），置100ml具塞錐形瓶中，+水20ml浸泡過(guò)夜，+丙酮40ml，稱定，超聲處理30min，放冷，用丙酮補(bǔ)足減失的重量，+氯化鈉約6g及二氯甲烷30ml，稱定，超聲處理15min，用二氯甲烷補(bǔ)足減失的重量，靜置使分層，將有機(jī)相迅速移入裝有適量無(wú)水硫酸鈉的100ml具塞錐形瓶中，放置4小時(shí)。精