方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究新方法 “藥效差示血清色譜法”

1、方劑藥效物質(zhì)底子研究新要領(lǐng): “藥效差示血清色譜法喬逸，文愛東，楊志福，肖芬【摘要】中藥當(dāng)代化研究是促進(jìn)中醫(yī)藥國(guó)際化歷程的緊張途徑,制約中藥當(dāng)代化研究的瓶頸之一是方劑藥效物質(zhì)底子研究.迄今仍舊沒有一個(gè)方劑、乃至沒有一味中藥能被闡發(fā)藥效物質(zhì)底子，攔阻方劑藥效物質(zhì)研究的關(guān)鍵題目在于缺乏行之有用的研究計(jì)謀和要領(lǐng)，我們?cè)谇叭搜芯康鬃由咸岢龇絼┧幮镔|(zhì)底子研究新不雅點(diǎn)，即“藥效差示血清色譜法，在此要領(lǐng)的引導(dǎo)下研究方劑藥效物質(zhì)底子，盼望藥效差示血清色譜法的應(yīng)用能進(jìn)一步闡發(fā)藥效物質(zhì)底子，對(duì)中醫(yī)藥當(dāng)代化及自然藥物的研究有所裨益.【關(guān)鍵詞】方劑；藥效物質(zhì)底子0弁言方劑藥效物質(zhì)底子研究是以藥物化學(xué)與藥理學(xué)為底子，

2、闡發(fā)方劑有用部位及有用成份,創(chuàng)立對(duì)其質(zhì)量操縱的要領(lǐng)和尺度；而且為提示中藥復(fù)方配伍紀(jì)律、優(yōu)化處方構(gòu)成、革新制劑工藝、進(jìn)步質(zhì)控尺度提供根據(jù)，為闡發(fā)中藥及其復(fù)方的作用機(jī)制和代謝歷程奠基底子.方劑藥效物質(zhì)底子研究目的是以實(shí)現(xiàn)開拓具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新中藥新藥、促進(jìn)中藥臨床療效為新靶標(biāo),為鞭策中藥當(dāng)代化、國(guó)際化歷程奠基底子.現(xiàn)對(duì)已獲得研究盼望的思緒、要領(lǐng)及學(xué)說舉行表達(dá),并在此底子上提出研究藥效物質(zhì)的新思緒：“藥效差示血清色譜法.1獲得必然盼望的方劑藥效物質(zhì)底子研究思緒和學(xué)說1.2方劑的拆方研究方劑拆方研究目的在于精簡(jiǎn)方劑、探求發(fā)揮增效減毒作用的最正確藥物組合及確定方劑中重要藥物或活性物質(zhì)泉源.劉永剛等3

3、對(duì)麻黃湯舉行拆方研究，觀察各配伍對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞和胖大細(xì)胞的按捺作用，接納體外實(shí)行不雅察致敏小鼠抗原打擊后肺灌洗液balf和外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞聚攏反響，接納離體試驗(yàn)不雅察致敏大鼠抗原打擊后腹腔胖大細(xì)胞脫顆粒反響.結(jié)果表現(xiàn)：麻黃湯及拆方淘汰balf和外周血嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)不完全雷同；麻黃湯及拆方也差異程度按捺致敏大鼠腹腔胖大細(xì)胞脫顆粒反響.說明麻黃湯對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞和胖大細(xì)胞具有按捺作用，拆方闡發(fā)表現(xiàn)麻黃湯全方結(jié)果最正確.給大鼠腹腔注射糖原誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚攏，分散中性粒細(xì)胞，以花生四烯酸、實(shí)電解質(zhì)鈣刺激離體中性粒細(xì)胞開釋白三烯，再用hpl法測(cè)定中性粒細(xì)胞中白三烯量，并以二甲苯致小鼠耳腫脹研究麻

4、黃湯及拆方的抗炎作用.結(jié)果創(chuàng)造：麻黃湯及拆方差異程度按捺二甲苯致小鼠耳腫脹和中性粒細(xì)胞開釋白三烯.拆方闡發(fā)表現(xiàn)麻黃湯全方結(jié)果最正確，開端驗(yàn)證組方的科學(xué)性和公正性4.拆方可以驗(yàn)證方劑配伍的必然公正性及優(yōu)缺點(diǎn)，優(yōu)化組方，為探求真正的藥效物質(zhì)提供相應(yīng)根據(jù).1.3方劑有用部位藥效物質(zhì)研究方劑由多味中藥構(gòu)成，即有多種藥用部位，一種有用部位中有多種藥用身分，同樣可以使用種種當(dāng)代挑選模子和挑選技能，創(chuàng)造23種差異作用的有用部位和每種有用部位中的23種有用身分.以此為底子，可以進(jìn)一步在有用部位和有用身分2個(gè)條理上以一種藥理作用為重要因素，研究部位間或身分間或部位與身分間的彼此促進(jìn)或彼此按捺的協(xié)同干系，開端闡發(fā)

5、當(dāng)代中藥差異與西藥而發(fā)揮綜合治療作用的機(jī)制5.黃兆勝等6-7用極性由小到大的4種有機(jī)溶劑依次萃取當(dāng)歸補(bǔ)血湯水煎液，所得各部位給饑餓性氣虛模子小鼠灌胃，以t淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為指標(biāo)，探究發(fā)揮益氣成果的有用部位；給急性失血性血虛模子小鼠灌胃，以hb為指標(biāo)，探究發(fā)揮補(bǔ)血成果的有用部位.結(jié)果證實(shí)全方益氣的藥效物質(zhì)底子重要存在正丁醇與水層的極性區(qū)間，大概重要是黃芪多糖、苷類及當(dāng)歸水溶性物質(zhì)；補(bǔ)血藥效物質(zhì)底子重要存在于正丁醇與醋酸乙酯的極性區(qū)間，大概重要是黃芪的苷類、苷元及當(dāng)歸的酚性物質(zhì)等.此要領(lǐng)展現(xiàn)了一些中藥的藥用部位，藥效物質(zhì)研究尚處于探究之中.1.5中藥“藥效團(tuán)藥性假說李愛秀11在李石生等人的中藥“分子

6、藥性假說底子上提出“藥效團(tuán)藥性假說，重要論點(diǎn)是：分子具有藥效，其藥性是有紀(jì)律的.藥物分子的藥性蘊(yùn)含在藥物分子的特定布局中，“特定布局指藥物分子與某個(gè)受體產(chǎn)生彼此作用時(shí)所具有的“藥效團(tuán)；中藥所含有用身分具有分子多樣性和藥效團(tuán)多樣性特點(diǎn).“分子多樣性指中藥中所含化學(xué)身分的多樣性，浩繁化學(xué)身分中作用相近或雷同的分子具有雷同的藥效團(tuán)，作用差異的分子具有差異的藥效團(tuán)，分子多樣性是產(chǎn)生藥效團(tuán)多樣性的條件；中藥藥性多樣性及其多靶點(diǎn)作用機(jī)制.中藥有用身分所含藥效團(tuán)的多樣性，決定了中藥對(duì)肌體作用的多靶點(diǎn)作用機(jī)制.中藥“藥效團(tuán)藥性假說的意義在于從分子程度上展現(xiàn)中藥藥效物質(zhì)底子產(chǎn)生療效的作用機(jī)制.2方劑藥效物質(zhì)底子

7、研究的新要領(lǐng)：“藥效差示血清色譜法以上表達(dá)了方劑藥效物質(zhì)底子研究的思緒、要領(lǐng)及學(xué)說，重要有：以方劑全方、拆方來研究有用身分或有用部位的要領(lǐng)；“藥效團(tuán)藥性假說、“分子中藥組學(xué)、血清藥理學(xué)及血清藥物化學(xué)、方劑構(gòu)造藥理學(xué)新假說及方劑代謝物組學(xué)新假說等要領(lǐng).以上要領(lǐng)均能從有用部位、藥效團(tuán)等方面展現(xiàn)必然的方劑藥效物質(zhì)，對(duì)付進(jìn)一步研究中藥復(fù)方和自然藥物藥效物質(zhì)有很大的促進(jìn)作用.我們?cè)阼b戒以上多種要領(lǐng)的長(zhǎng)處以及對(duì)國(guó)表里大量文獻(xiàn)追蹤和檢索的底子上，結(jié)合十幾年中藥藥動(dòng)學(xué)研究履歷提出全新研究要領(lǐng):“藥效差示血清色譜法.我們以為傍邊藥在對(duì)質(zhì)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生藥效變革時(shí)，機(jī)體血清中化學(xué)組分?jǐn)?shù)相應(yīng)的變革差中肯定最小范疇而最大程

8、度的包羅著真正的藥效物質(zhì)底子.該計(jì)謀起首借助色譜法創(chuàng)立中藥對(duì)質(zhì)產(chǎn)生最大藥效和最小藥效時(shí)血清中的化學(xué)組份物質(zhì)譜，然后以差示的要領(lǐng)表達(dá)且開端分散出該組方的體內(nèi)藥效物質(zhì)，并將分散產(chǎn)物用于對(duì)質(zhì)模子，以藥效驗(yàn)證結(jié)果反響性調(diào)解差示色譜條件，直至確認(rèn)藥效物質(zhì)；末了結(jié)合質(zhì)譜及核磁共振波譜動(dòng)態(tài)定性、定量中藥體內(nèi)藥效物質(zhì)的變革，并與相應(yīng)的藥效結(jié)合研究，進(jìn)一步確認(rèn)中藥的藥效物質(zhì)底子.此要領(lǐng)是借助血瘀證模子底子上，以紅花為東西藥，以緩解心肌缺血、改進(jìn)冠脈血流等指標(biāo)為藥效,以紅花在對(duì)質(zhì)機(jī)體產(chǎn)生最大和最小藥效時(shí)血清中物質(zhì)譜的變革差為導(dǎo)向，以色譜、波譜等要領(lǐng)追蹤分散和斷定紅花的藥效物質(zhì).提出“藥效差示血清色譜法的意義在于以

9、紅花研究為底子，以實(shí)現(xiàn)中藥當(dāng)代化為目的，使用當(dāng)代藥理、藥化、闡發(fā)等多種新知識(shí)、新理論，從研究機(jī)體血清化學(xué)組分?jǐn)?shù)相應(yīng)變革差中，探求藥效物質(zhì)底子，從而為真正展現(xiàn)方劑藥效物質(zhì)底子研究創(chuàng)始了一個(gè)全新場(chǎng)面，為研究創(chuàng)新中藥、中藥國(guó)際化歷程奠基底子.3預(yù)測(cè)方劑藥效物質(zhì)底子研究一項(xiàng)非常宏大且宏大的工程,涉及中藥、藥理學(xué)、數(shù)學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科的交織和交融.信賴只要中醫(yī)藥科研事情者同心協(xié)力、彼此共同,將中藥藥效物質(zhì)底子研究與中醫(yī)理論研究相結(jié)以實(shí)現(xiàn)中藥當(dāng)代化為目的，應(yīng)用“藥效差示血清色譜法的要領(lǐng)，使用當(dāng)代藥理、藥化、闡發(fā)等多種新知識(shí)、新理論，從研究機(jī)體血清化學(xué)組分?jǐn)?shù)相應(yīng)變革差中，探求藥效物質(zhì)底子，從而為真正展現(xiàn)

10、中藥和自然藥物藥效物質(zhì)底子研究創(chuàng)始了一個(gè)全新場(chǎng)面，可以或許開拓出一批能操縱或治愈當(dāng)當(dāng)代界上龐大疑難病證的新藥,讓中藥真正走向天下,為全人類的康健作出孝敬.【參考文獻(xiàn)】1羅國(guó)安.中藥復(fù)方物質(zhì)底子的當(dāng)代研究思緒j.中華有用中西醫(yī)雜志，2000,13(7):1456-1459.2劉建勛，任鈞國(guó).中藥復(fù)方作用物質(zhì)底子研究探究j.中藥研究與信息，2022,6(12):8-11.3劉永剛，羅佳波，吳忠,等.麻黃湯拆方對(duì)過敏性炎癥的按捺作用j.中草藥,2022，36(4):563-566.4劉永剛，羅佳波，賀豐.麻黃湯及拆方抗炎作用的研究j.中藥材，2022，28(5)：413-415.5李小娜，張?zhí)m桐，殷瑋.中藥復(fù)方藥效物質(zhì)底子研究途徑與要領(lǐng)j.中草藥，2022,37(6