軟膠囊制備工藝設(shè)計(jì)候工

1、 PAGE53 / NUMPAGES53 軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用（連載整理簡明篇）某侯工編寫此主題相關(guān)圖片如下：目錄1前言2第一章有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義3第二章：軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用4第三章：軟膠囊制備內(nèi)容物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用5第四章軟膠囊制備制丸工序工藝和設(shè)備應(yīng)用6第五章軟膠囊制備脫脂工序工藝和設(shè)備應(yīng)用7第六章軟膠囊制備干燥整理工序工藝和設(shè)備應(yīng)用8第七章軟膠囊制備包裝工序工藝和設(shè)備應(yīng)用9第八章軟膠囊制備一些問題的探討10第九章關(guān)于軟膠囊印字應(yīng)用11第十章若干軟膠囊機(jī)設(shè)備制造供應(yīng)商名錄簡介一覽12結(jié)束語軟膠囊制備工藝和設(shè)備應(yīng)用（連載整理簡明篇）

2、1某侯工編寫前言從2004年5月登錄東方慧神軟膠囊技術(shù)論壇以來，從各位軟膠囊某的貼子對軟膠囊制備的工藝技術(shù)和如何配置及使用設(shè)備提出咨詢和討論等，也有希望得到資料以便于專業(yè)論文及工作中解決問題并提高自己的專業(yè)技術(shù)技能。我國對此方面的文獻(xiàn)資料較少，難以收集。一般各自企業(yè)哪怕就是國際上對各自的實(shí)際工藝均實(shí)行某等，交流確實(shí)比較困難。本人超乎于這些條框之外，自騁于那些禁錮之上，對此忽感興趣趁空暇在此論壇上對軟膠囊制備方面作一簡要的系統(tǒng)普及介紹，拋磚引玉，以饗大家，同時(shí)以連續(xù)出貼的形式，獻(xiàn)給大家，并表示予以東方神慧軟膠囊技術(shù)論壇的鼎力支持和對總版主丁國富總經(jīng)理的致意。由于是連載網(wǎng)貼，屬隨筆性即興而作，難免

3、文句等比較隨意，整體性不夠，根本談不到科技文章的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性?，F(xiàn)在，在已經(jīng)連載完畢的基礎(chǔ)上，根據(jù)大家需要和應(yīng)用方便，以及應(yīng)總版主要求，自己也深覺得有必要對連載進(jìn)行初步的整理，希望對諸位閱讀的某有所幫助和參考作用，同時(shí)歡迎大家提出意見，與我交流并一同探討，共同進(jìn)一步收獲，來推動(dòng)我國軟膠囊事業(yè)的進(jìn)一步進(jìn)步與發(fā)展。果真如此，我不勝榮幸之至了。另外，我將對多年來更多的經(jīng)驗(yàn)和資料，包括諸多自己的特有專項(xiàng)技術(shù)，來予以歸納總結(jié)，在此屬于入門的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備*作應(yīng)用技術(shù)技能簡要（連載整理簡明篇）基礎(chǔ)上，作大量和更詳細(xì)的專業(yè)工藝技術(shù)技能的補(bǔ)充充實(shí)，來整理寫作一冊軟膠囊制備工藝技術(shù)與應(yīng)用的資料，進(jìn)一步

4、物有所值，基本屬于專業(yè)級的，屆時(shí)歡迎更多這里我的讀者成為我新文章資料的老讀者。好，再次感謝支持并激勵(lì)我完成本連載的所有熱心讀者與某，并將此整理簡明篇獻(xiàn)給大家和我的師傅吳鼎昌先生！某侯工2004年7月于某第一章有關(guān)軟膠囊制備的概念與要義膠囊劑，系指藥物類等內(nèi)容物裝填于空膠囊中制成的制劑。其主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種。近幾年來也有專家提出將微囊也歸類于膠囊劑中的意見，那是從組成與特征歸類角度的歸納意見。由于本專業(yè)需要出發(fā)，本文將先對軟膠囊劑的定義概念作一必要的闡述。一國家藥物制劑中的定義概念國家藥物制劑中的定義概念主要是根據(jù)醫(yī)藥特有產(chǎn)品的特性出發(fā)，隨著時(shí)代和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將原來世界上比較統(tǒng)一的藥

5、劑學(xué)分類定義作了補(bǔ)充調(diào)整，從藥理及功能功效及藥物應(yīng)用出發(fā)的需要，在國家新藥物制劑討論稿中，則將原來膠囊劑主要包括硬膠囊和軟膠囊兩種的定義修改意見為分硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑，三種。1對硬膠囊劑的定義為：硬膠囊劑系指將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成?；?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空心膠襄中制成。2對軟膠囊劑的定義為：軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)襄材中，可用滴制法或壓制法制備。軟襄材是由膠襄用明膠、甘油或適宜的藥用材料制成。3對腸溶膠囊劑的定義為：腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成，其襄殼不溶于胃液，但能在腸液

6、中崩解而釋放活性成分。4對滴丸劑的定義為：滴丸劑指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。5對丸劑的定義為：丸劑是指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的粘合中輔料制成的球形或類球形制劑。分為密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸和微丸等類型。值得注意的是，現(xiàn)代定義中膠囊劑與滴丸劑和丸劑是不同的劑型，應(yīng)予以嚴(yán)格區(qū)分，另外我從我的理解來看新的藥物制劑討論稿，就還是比較贊成原來經(jīng)典藥劑學(xué)的概念與定義，膠囊劑如果按硬囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑分類的話，那么，丸劑是否也應(yīng)同樣按囊材的不同類而分成更多的劑型了？比如說做成的丸劑是用來捏平揉和敷用在皮膚外表的，屬于外

7、用藥了，功能改變，用料也相應(yīng)調(diào)整可總體不變，制造工藝也不變，外觀特性也不變，那么，功效功能改變則該以新藥物制劑來分類了？二保健食品的分類保健食品似乎總跟著藥品走，可永遠(yuǎn)慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信國家像美國FDA那樣歸口統(tǒng)一管理后會(huì)徹底改觀局面的。如上世紀(jì)80年代中國頒布了藥品GMP，保健食品的結(jié)構(gòu)成立，也仿藥品GMP，出臺(tái)了GB規(guī)X（俗稱保健食品GMP），可新的國家藥品GMP已經(jīng)又修訂頒布，規(guī)定固體制劑凈化要求達(dá)到30萬級，可保健食品卻以10萬級標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，成為似乎顛倒矛盾的問題，給諸多生產(chǎn)企業(yè)帶來尷尬。這里，我們來看一下保健食品的定義概念。1膠囊劑定義：膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠

8、丸）和腸溶膠囊劑。2硬膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。3軟膠囊劑定義：系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法制備。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油或和其他適宜的藥用材料制成。4腸溶膠囊劑定義：系指硬膠囊或軟膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或用其他適宜方法加工而成。其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。三關(guān)于微囊劑為了不混淆概念，特將微囊定義列出，供大家學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，了解互相的類同與區(qū)別或在軟膠囊制備中借鑒相應(yīng)工藝技術(shù)等，融會(huì)貫通。微囊劑:系利用天然或合成的高分子

9、材料（通稱囊材），將藥粉微?；蛩幰何⒌危ㄍǚQ囊心物）包裹直徑為15000m的微小囊狀物的技術(shù)稱為微型包囊，其制品稱為微囊劑。四有關(guān)軟膠囊制劑的主要特點(diǎn)特性由于現(xiàn)代的發(fā)展，軟膠囊劑正作為上世紀(jì)的新劑型而在本世紀(jì)得到迅速發(fā)展，歸根到底是以其高科技含量和工藝技術(shù)專業(yè)性特點(diǎn)，尤其是其優(yōu)良的本身特點(diǎn)的結(jié)果。我的理解，一般膠囊劑具有下列特點(diǎn)：1可掩蓋藥物等內(nèi)容物不適的苦味、腥味及臭味等異味，改變令人或令部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服。2相對用藥劑量準(zhǔn)確，精確度較高，可以達(dá)到毫克/粒計(jì)量。3藥物的生物利用度高。相對而言，膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或

10、細(xì)微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速，比丸劑、片劑明顯快并吸收要好。4藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠囊的單位用藥量就相對可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。如消炎痛膠囊劑與片劑分別一次口服100mtg，6例服膠囊劑者，平均在15h血中濃度達(dá)到高峰，為6g/ml；另6例服片劑者，平均在25h血中濃度才達(dá)到高峰，且只有35g/m1。5提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成囊，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。6能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。如含油量高

11、因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑；如將牡荊油和卵磷脂等可以制成軟膠囊劑。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭校僦瞥绍浤z囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好，用要量準(zhǔn)確。7可定時(shí)定位釋放藥物。如需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。8可以做成軟膠囊的內(nèi)容物非常廣泛，適用性大。軟膠囊的用途很廣，如口服藥品軟膠囊、栓劑類用藥品軟膠囊、外用保健類軟膠囊、保健食品軟膠囊、一般食品軟膠囊、化妝品軟膠囊、生活洗浴軟膠囊、清香類生活用品軟膠囊、彩彈玩具類軟膠囊、調(diào)味品軟膠囊等。9攜帶輕巧，使用方便。10但是，軟膠囊也

12、有局限性，凡藥物等內(nèi)容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化，易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。下面，我再用行內(nèi)通俗表達(dá)方式來陳述我的認(rèn)識(shí)，這樣可能比較形象，比較便于作為交流理解。軟膠囊就是將藥物或食物以及其它內(nèi)容物物料制備成料液，再定量地充填入用明膠等囊材料制成的封閉的囊殼內(nèi)的產(chǎn)品制劑。軟膠囊與硬膠囊的主要特征區(qū)別在于軟膠囊是濕軟膠液和內(nèi)容物料液體在同時(shí)封閉成型成一體的膠囊，干燥后相應(yīng)可軟可硬一些，必須在同一個(gè)生產(chǎn)場地內(nèi)完成制備成丸；而

13、硬膠囊是先在制囊場地成并干燥成為兩頭可以相互套封的硬囊殼，再在充填室內(nèi)拆拔開后填裝入內(nèi)容物后，然后馬上封套，相應(yīng)囊材不能軟一些。對于內(nèi)容物而言，一個(gè)必須是以油性為主的非水溶性流態(tài)物質(zhì)，而另一則要求干燥的粉劑或顆粒的固體物質(zhì)。現(xiàn)今已經(jīng)有硬膠囊填灌油性流態(tài)物質(zhì)的設(shè)備和工藝，但是其內(nèi)含空氣油泡的問題沒法克服，其內(nèi)容物體易被氧化而較軟膠囊而言不足取，因?yàn)闆]有必要攻關(guān)來代替成熟優(yōu)良的軟膠囊制劑。所以軟膠囊制劑的優(yōu)越性即顯。/center此主題相關(guān)圖片如下：硬膠囊此主題相關(guān)圖片如下：軟膠囊從以上來看，膠囊主要是以囊殼來命名和分類的，其主要特征在于外殼，而主要作用卻在內(nèi)容物。軟膠囊制備，根據(jù)成型工藝與設(shè)備來

14、看，分無縫滴丸、平模有縫壓丸和滾模有縫壓丸三種類型。下面自上到下是滴丸、平模和滾模壓丸機(jī)。此主題相關(guān)圖片如下：軟膠囊滴丸機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：軟膠囊平模壓丸機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：滾模式軟膠囊機(jī)若根據(jù)產(chǎn)品顏色特性、規(guī)格和品種來分則不夠合理，比較難以周全零亂。從產(chǎn)品外形來分，則有圓球型、橄欖球型、管型、瓶型、栓形和魚型等各種異型。決定外形的是模具的模腔形狀。此主題相關(guān)圖片如下：決定軟膠囊外形的滾模式軟膠囊機(jī)模具套件還有透明、不透明、各色、胃溶與腸溶、食用與外用等區(qū)分。從內(nèi)容物特性來看，又可以分油性流態(tài)、油膏性半流臺(tái)和混懸性若干種。也有油與片劑或一定大小顆粒包含于內(nèi)的工藝產(chǎn)品。值得注意的是:軟膠囊以

15、往平時(shí)俗稱膠丸,但并非丸劑，軟膠囊滴丸劑屬于軟膠囊劑，也非現(xiàn)代新定義的滴丸劑。在藥劑學(xué)上等對此是十分明確的，并科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赜枰粤烁髯远x。下面是引用的軟膠囊形狀和裝量圖樣介紹：此主題相關(guān)圖片如下：軟膠囊制備技術(shù)，是一項(xiàng)專業(yè)性很強(qiáng)的專門技術(shù)。我沒有去考證，所以沒有引用一些軟膠囊最早由中國勞動(dòng)人民很早就發(fā)明并應(yīng)用于生活中的觀點(diǎn)，而是將現(xiàn)代現(xiàn)實(shí)意義的軟膠囊來敘說我的認(rèn)識(shí)觀點(diǎn)。約十八世紀(jì)三十年代，法國藥劑師Mothesh和DuBlanc發(fā)明了軟膠囊劑型。基本到十九世紀(jì)，軟膠囊制備與技術(shù)正式提出和出現(xiàn)，那是平模式軟膠囊機(jī)的發(fā)明并應(yīng)用。1933年RobertP.Scherer發(fā)明了滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。此主

16、題相關(guān)圖片如下：最早的滾模式軟膠囊機(jī)我國軟膠囊制備的發(fā)源地在某，中國藥志記載是上某海制藥廠和某某制藥廠，時(shí)間應(yīng)該在上世紀(jì)40年代。上某海制藥廠起先歷來使用的是平板模半自動(dòng)軟膠囊壓丸機(jī)，接著又具備了可以制備含片芯軟膠囊的工藝技術(shù)，于上世紀(jì)50年代研制出國產(chǎn)第一臺(tái)軟膠囊滴丸機(jī)，文革后又自我設(shè)計(jì)制造出國內(nèi)外唯一的塊模軟膠囊滴丸機(jī)，薛榮林老技師是中國第一代國產(chǎn)軟膠囊機(jī)的設(shè)計(jì)和制造者之一。上世紀(jì)80年代，我國從國外引進(jìn)了第一批滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)，主要是MARKII型機(jī)。幾乎不久，我國航天工業(yè)部十五研究所和某某制藥廠分別測繪研制軟膠囊機(jī)，航天工業(yè)部十五研究所率先研制制造出國產(chǎn)RJNJ2型滾模式全自動(dòng)軟膠

17、囊機(jī)，隨后又起草了第一部企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)國家后相應(yīng)制訂了我國第一份滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)國家標(biāo)準(zhǔn)（GB）。某某制藥廠緊接著航天工業(yè)部十五研究所后推出自己成立的機(jī)械分廠制造的2型滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。經(jīng)過上世紀(jì)80年代的應(yīng)用和摸索滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)及制備工藝技術(shù)等，在原來比較單一的純油型內(nèi)容物軟膠囊類型到混懸型軟膠囊成功國產(chǎn)制備成功，就幾年時(shí)間，個(gè)別企業(yè)已經(jīng)工藝技術(shù)成熟并領(lǐng)先，脫穎而出，但是，國內(nèi)總體水平仍然不高。應(yīng)當(dāng)說從上世紀(jì)90年代始，我國的軟膠囊制備開始了一個(gè)新局面，制備設(shè)備和制備軟膠囊的企業(yè)像雨后春筍，快速增加，軟膠囊的生產(chǎn)企業(yè)幾乎遍布全國各地，但是軟膠囊的設(shè)備制造企業(yè)基本是南北格局為主

18、，即北是航天工業(yè)部十五研究所的天民高科技公司和南是某某制藥廠機(jī)械分廠一統(tǒng)天下，并都發(fā)展了出口貿(mào)易。其中最早的民營公司已經(jīng)出現(xiàn)，是從天民流失的骨干人員，一度業(yè)績非常，質(zhì)量等與天民公司的沒有絲毫差異。目前國內(nèi)軟膠囊機(jī)的銷售制造商已經(jīng)比較多，基本都是從19982002年間涌現(xiàn)出第二批，再到目前又步入了一批新的設(shè)備制造商，形成了幾乎是戰(zhàn)國時(shí)代。但從中可以看到我國軟膠囊事業(yè)的迅猛發(fā)展，也更應(yīng)看到促進(jìn)了像鑫航成的PLC首創(chuàng)、天民氣動(dòng)裝置的領(lǐng)先、東方慧神180機(jī)和實(shí)驗(yàn)100機(jī)的首推等的技術(shù)提高與發(fā)展。這時(shí)期，對軟膠囊產(chǎn)品及種類來講，是極大豐富又多種多樣的發(fā)展，產(chǎn)品遍及在國內(nèi)與國際，軟膠囊制備技術(shù)從此也有了一

19、個(gè)質(zhì)的大飛躍，也是常規(guī)軟膠囊制備工藝成熟和混懸型等制備工藝日趨進(jìn)步的時(shí)期。國內(nèi)真正混懸型等工藝比較成熟形成的是在2000年后。然而，對我國絕大多數(shù)軟膠囊制備的企業(yè)來說，在軟膠囊制備這個(gè)領(lǐng)域，都還比較年輕，在軟膠囊制備技術(shù)問題上，認(rèn)識(shí)與應(yīng)用等還存在著一定的差異與相當(dāng)距離，迫切需要交流與取得經(jīng)驗(yàn)，以提高并鞏固自己的軟膠囊制備技術(shù)水平。東方慧神雖然2002年才成立公司，卻接著開辟.dfhs./luntan東方慧神軟膠囊專業(yè)技術(shù)論壇，即本論壇，這是我國目前真正意義上的最成功的一個(gè)專門從事軟膠囊制備工藝和設(shè)備制造應(yīng)用的技術(shù)技能交流等的專業(yè)論壇。祝愿本論壇在總版主的創(chuàng)意下，吸引更多的會(huì)員和留覽者，在大家的

20、一起努力下，越辦越好，成為更成功第一，在我國軟膠囊業(yè)的發(fā)展上起到其應(yīng)有的作用。由于篇幅和時(shí)間，在此本人主要就目前成主流使用的滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)來闡述介紹本人的軟膠囊制備工藝技術(shù)和設(shè)備應(yīng)用及*作技術(shù)技能實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，按軟膠囊制備基本主要流程工序順序，即按照溶膠工序、內(nèi)容物配制工序、制丸工序、脫脂工序、干燥工序和包裝工序等順序，以及一些工藝技術(shù)探討等八個(gè)方面來闡述。對平模和軟膠囊滴丸就不予以敘說了。首先，我們來最概要地了解一下軟膠囊制備的工藝路線：軟膠囊制備流程示意圖此主題相關(guān)圖片如下：原創(chuàng)軟膠囊制備工藝與設(shè)備應(yīng)用（連載整理簡明篇）某侯工編寫2第二章軟膠囊制備溶膠工序工藝和相應(yīng)設(shè)備應(yīng)用溶膠工序非常重

21、要，也是一般大多數(shù)人忽視的，以為溶膠就是將膠、甘油、水或色素等化成一定含水量的膠液，脫去泡后按部就班就是了。其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)！之所以絕大多數(shù)我了解的企業(yè)，都是車速停留在3轉(zhuǎn)/分左右而上不去？幾乎難以看到常年4轉(zhuǎn)/分以上的轉(zhuǎn)速，其實(shí)，溶膠工序的工藝技術(shù)水平和質(zhì)量水平限制所為。一個(gè)好技術(shù)的企業(yè)，應(yīng)該在大綜產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，保持4.5轉(zhuǎn)/分以上，其勞動(dòng)生產(chǎn)率不能等閑視之！往往是溶膠工序的技術(shù)技能水平限制了并被忽視了！此主題相關(guān)圖片如下：國外一彩彈溶膠現(xiàn)場一關(guān)于明膠溶膠工序的主要任務(wù)就是：按不同的原料明膠，分析它理化特性，因地制宜地配比溶膠配方，盡可能地得到符合生產(chǎn)要求并相對質(zhì)量恒定的膠液來。而該工序質(zhì)量的

22、好壞已經(jīng)一半或大半決定了該批膠的產(chǎn)量完成情況（生產(chǎn)速度效率、機(jī)頭順利與否，廢品率多少等）。一批明膠原料購進(jìn)，應(yīng)看它的檢驗(yàn)報(bào)告。主要指標(biāo)有：粘度、凝凍能力、含水量、透明度等，并保證產(chǎn)出的膠液中間體的微生物在控制之內(nèi)。絕對不能忽視pH值！此主題相關(guān)圖片如下：一國產(chǎn)藥用明膠在正常情況下，如果網(wǎng)膠也不回收再利用的話，二級膠就完全可以使用，但目前明膠供應(yīng)商往往供給的是粘度大于8度（恩氏，下同），但其凍力卻不行，再綜合看它的pH值，就更配不上號(hào)了。這三點(diǎn)往往可以初步判斷該批膠是否假性和軟膠囊制備的適用度！再進(jìn)一步通過檢測和試驗(yàn)，可以判定是否摻和膠等。其實(shí)，原先的明膠生產(chǎn)商的其中一批，已經(jīng)由于種種原因，好多

23、已因體制和環(huán)保及成本與資本等原因都成為了貿(mào)易供應(yīng)商。這與我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略與形勢有關(guān)，再加上原料等因素，仍然保持生產(chǎn)并講求質(zhì)量的就那么幾家，經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)與中國市場經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)物。我國明膠由于歷史原因，價(jià)格主要是根據(jù)粘度指標(biāo)定級別的，而每級膠的價(jià)格又相差明顯，生產(chǎn)商與供應(yīng)商必然利用商機(jī)來追求一定的經(jīng)濟(jì)效益，所以調(diào)整粘度為主，外觀透明度為第二的摻和混配也無可厚非，但對于那些將商業(yè)道德擱置后面的純做假害人騙取利益的行為，應(yīng)予以譴責(zé)。由于好多一些使用單位對明膠不十分清楚，對軟膠囊制備工藝用膠也不甚了解，或由于檢測等條件所限，往往說不清所以然，只能采取用了再說，遇到麻煩也就不斷換一家膠來試試，始終處于不穩(wěn)定狀態(tài)。

24、所以，鑒別明膠原料優(yōu)劣是溶膠工的基本技術(shù)技能之一。由于“假”膠的特性是明膠供應(yīng)商未必真正知道軟膠囊制備用膠的技術(shù)質(zhì)量參數(shù)所自我清楚的為提高等級賣個(gè)好價(jià)錢的原因，所以如果你得到一批粘度在8.5度，凍力又不標(biāo)注，pH值在pH6.06.5值之外的,根據(jù)目前明膠廠的生產(chǎn)工藝,第一初步可以懷疑是摻和膠；第二再檢測或試驗(yàn)，從各種現(xiàn)象和數(shù)據(jù)等實(shí)際結(jié)果，可以判定是否問題膠或是否適合用于軟膠囊制備。假膠中最怕的是用其它化工品等來調(diào)整其粘度等的結(jié)果，加上幾乎許多用膠單位不會(huì)作真假來源等質(zhì)量的鑒別與具體檢測，這樣的膠一般粘度下降率往往都在GB的標(biāo)準(zhǔn)底線,溶膠得到的膠液在機(jī)上成型后像粉皮(北方的涼皮)似的,黏度有余而

25、韌勁彈性不足,噴體溫度在只能在0.5X圍內(nèi)甚至更窄，否則在不提高噴體溫度情況下，機(jī)速調(diào)快或調(diào)慢0.20.5轉(zhuǎn)/分都是不影響出丸的，最怕無論速度如何快慢,都不能找到噴體合適的溫度點(diǎn)X圍，或找到了卻噴體溫度比正常要明顯高,否則就漏油，丸形也差，動(dòng)不動(dòng)就漏幾粒等等，始終沒法穩(wěn)定生產(chǎn)。還有比較明顯的特征就是產(chǎn)出的產(chǎn)品膠丸輸送帶上拿不起來,拿起來的丸子從一米高落地不會(huì)彈起,丸表面花光等?？吹接行┵N子問什么膠好使,使我聯(lián)想提出一個(gè)經(jīng)驗(yàn)觀點(diǎn),供大家參考。一個(gè)好的溶膠工在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)不時(shí)鍛煉自己，摸索體會(huì)，積累經(jīng)驗(yàn)，學(xué)會(huì)一一鑒別進(jìn)口膠、骨膠和皮膠等，主要通過口嚼、鼻嗅、手捏和觀察外觀等的經(jīng)驗(yàn)判斷，主要是預(yù)測其

26、各自膠的特性和壓丸時(shí)可能產(chǎn)生的情況。所以溶膠工天天與膠打交道，必須認(rèn)真、仔細(xì)、分析揣摩并總結(jié)提高，具備一定的技術(shù)技能，尤其對自己產(chǎn)出的膠液中間體質(zhì)量心中有數(shù)，要知道自己的產(chǎn)品對制丸工序來講，是否順利,機(jī)速、質(zhì)量和收得率多少等心中有譜。這是衡量一個(gè)溶膠工水平的顯著標(biāo)志之一。在一次幫助調(diào)機(jī)時(shí)，就遇到他們采購的2袋明膠，溶膠時(shí)幾乎全海綿層，沒法脫泡，追加水后經(jīng)8小時(shí)才分層，壓丸已經(jīng)難以成型，更沒法洗去罐內(nèi)殘膠！海綿型膠末竟然2小時(shí)76攝氏度水不能洗去，再用2%濃度氫氧化鈉4小時(shí)也不行；96攝氏度！還是沒法將膠泡沫團(tuán)和罐壁洗滌去。所以屬于假膠成份無疑！試問哪有明膠遇堿和高溫不迅速水溶并水解的？二關(guān)于膠

27、液配比軟膠囊主要的外觀特征是可塑性強(qiáng)、彈性大,并取決于其囊材組成,即膠、增塑劑和水三者的比例。軟膠囊用膠基本上以明膠為主，增塑劑以甘油為代表，水則以去離子水或純水以上為好，一般城市飲用水由于含有氯離子和其它成分，對明膠有反作用或不符合藥典及出口標(biāo)準(zhǔn)等。實(shí)際使用以城市飲用水制得的去離子水以上級水才是正確的。軟膠囊軟硬度與干明膠、增塑劑之間的重量比例直接有關(guān)。如甘油:明膠=25:100時(shí)，得到的干燥后的產(chǎn)品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬膠囊還堅(jiān)硬厚實(shí)得多；若甘油:明膠=60:100時(shí)，得到的干燥后的產(chǎn)品（14%含水量）非常軟，但有形，而且棉軟而富有彈性，甚至于用手指可以擰撕開軟膠囊?？吹竭^甘油

28、:明膠=180:100的介紹，得到的成品非常柔軟，但沒有試過，估計(jì)制丸比較困難。日常大多以甘油:明膠=3040:100來制備常規(guī)產(chǎn)品，個(gè)別化妝品使用甘油:明膠=5060:100來制備。值得注意的是南方以甘油:明膠=25:100制備成軟膠囊時(shí)，在南方?jīng)]有問題，而冬季產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)在北方，往往冷爆產(chǎn)生“油眼睛”破損現(xiàn)象。所以調(diào)整好兩者之間的比例關(guān)系是非常重要的。軟膠囊成丸質(zhì)量也跟干明膠與水的重量比例息息相關(guān)。水分太少則膠太粘稠，難以膠帶攤鋪成型和制丸速度慢而不正常；水分太多則膠帶也難以形成或缺乏粘彈性和凝凍能力，制丸同樣速度慢而不正常，一直手忙腳亂，疲于應(yīng)付，產(chǎn)品外形差且漏口不粘合及怪異丸多，并且網(wǎng)膠帶

29、非常容易融短和噴體溫度可調(diào)X圍非常窄。一般投料都以水:明膠=100:100，但是不同工藝（溫度時(shí)間等）和不同溶膠設(shè)備（包括真空度等），甚至于不同產(chǎn)品（如透明與遮光型產(chǎn)品等），也必須相應(yīng)作出配方與工藝的對應(yīng)同步調(diào)整。內(nèi)外輔助用劑均應(yīng)避免與膠的相應(yīng)不溶性和盡可能不會(huì)使之產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)。酸（不要與烯酸油脂混淆）、胺、堿和水溶性重金屬鹽類等應(yīng)避免，由于它們能比較強(qiáng)烈或明顯地改變軟膠囊的許多特征特性類的原因，包括水解、溶化和變性。常規(guī)油水乳劑作內(nèi)容物，至少會(huì)因?yàn)槊撍稍锒謱硬⑹管浤z囊相應(yīng)內(nèi)癟或個(gè)體變小等。所以，考慮以上因素外，還得注意pH值。三溶膠的工藝應(yīng)用簡要情況及設(shè)備應(yīng)用概要。軟膠囊機(jī)溶膠的工藝*

30、作，從發(fā)展階段的一定角度而非科學(xué)定義來看，大致主要可分傳統(tǒng)式和現(xiàn)代式(借用詞)。所謂此說的傳統(tǒng)形式是主要指原先比較簡易的設(shè)備配置和手工*作的主要以膠熬合工藝為中心內(nèi)容的溶膠方式，其特征是敞口鍋加熱、手工攪拌，脫泡主要依靠靜置自然分層原理和方式。而現(xiàn)代式主要是上開口投料密閉夾套加熱罐、機(jī)械攪拌整體配置，使用真空機(jī)組等輔助設(shè)備主動(dòng)脫泡等方式。傳統(tǒng)形式溶膠簡要過程是：最先是利用通用單層敞口鍋，下擱在熱源上，如同煮粥，純手工攪拌棍手工攪拌，手工出料等。再發(fā)展到使用通用夾層敞口鍋，用支架腳擱置在地面，使用蒸汽夾套加熱或夾套內(nèi)注水或油用電熱棒加熱，手工攪拌或者上置固定或插入式電動(dòng)攪拌器具，底部自然出料。直

31、到1998年，我還看到有使用此方式的企業(yè)，甚至于還有使用蒸汽夾套加熱敞口鍋，鍋內(nèi)煮水，熱水中再浸入一不銹鋼桶，在不銹鋼桶內(nèi)投料化膠，純水浴方式。值得參考的是，看到有些國外使用如同膠液保溫桶大小的敞口罐，一排并列擱置在同一*作平臺(tái)上，夾套電熱加熱控制，上部使用插入式電動(dòng)攪拌器，上部投料，下部出膠流入膠液保溫桶。對此我有現(xiàn)場錄像，饒有興趣此主題相關(guān)圖片如下：機(jī)械攪拌式暢口溶膠此主題相關(guān)圖片如下：目前比較廣泛使用的現(xiàn)代溶膠設(shè)備設(shè)施所謂現(xiàn)代形式,就是我們目前基本都普遍配置和使用的情況。使用一高或半高平臺(tái)，上固定一夾套矮胖形帶電動(dòng)機(jī)、減速器、攪拌器的溶膠罐，有3001000立升容積的不等，夾層使用熱水或

32、蒸器，極其個(gè)別使用電熱加熱形式。用熱水加熱，一般配備煮水系統(tǒng)設(shè)備，主要是帶呼吸器的立式或臥式水箱水罐，內(nèi)置蒸汽盤管或一組直管，熱交換原理加熱水到9296攝氏度，再用熱水泵輸送到溶膠罐夾層內(nèi)加熱罐內(nèi)膠液，熱交換后降溫的水再回到熱水加熱罐內(nèi)，不斷循環(huán)并不時(shí)補(bǔ)充熱水罐內(nèi)的水，以彌補(bǔ)蒸發(fā)損失。溶膠罐本身配觀察視鏡和燈鏡，有真空壓力表、安全閥、溫度計(jì)等。攪拌有單向配置與雙向配置，從明膠化工原理上記載定義，雙向剪切對明膠有明顯的負(fù)面影響！真空系統(tǒng)一般絕大多數(shù)都配備-0.91公斤的真空泵，再經(jīng)緩沖罐接入溶膠罐的頂部。緩沖罐應(yīng)配冷卻系統(tǒng)，并注意真空排氣(汽)速度流量和交換有效面積及冷卻源。也有配置壓縮空氣出膠

33、液的.溶膠罐幾乎全是下部出料，上部打開密閉蓋來投料。此主題相關(guān)圖片如下：溶膠底部出料,膠液過濾循環(huán)熱水加熱有一現(xiàn)象，就是真空狀況下無法定溫，即保持膠液溫度恒定。一般70攝氏度在真空10分鐘左右就4550攝氏度了，要再加溫則沒半小時(shí)不行。如此往復(fù)，真空效果勉強(qiáng)，溶膠時(shí)間大概主要都由于此而長，為了維持一定時(shí)間脫泡，不得不加熱膠液到80攝氏度甚至于90攝氏度等等，如此膠液受破壞程度可想而知！所以，好多企業(yè)需要高級或更高級的膠，來補(bǔ)償如此水解降低膠凍力和粘度的損失，軟癱丸在機(jī)頭上出現(xiàn)的機(jī)率必定就多。我的總體評價(jià)是得不償失，勞民傷財(cái)。此主題相關(guān)圖片如下：一種國產(chǎn)立式熱水罐還應(yīng)注意的是，真空緩沖罐應(yīng)開手空

34、。因?yàn)殡y免生產(chǎn)使用過程中會(huì)發(fā)生膠泡沫和膠液被疏忽而真空抽出，積累在真空系統(tǒng)中必須予以清理，尤其在冬季，馬上凝結(jié)的膠回造成停產(chǎn)等生產(chǎn)事故的。此主題相關(guān)圖片如下：無手孔的一國產(chǎn)真空冷凝器實(shí)際，目前以上描述的所謂現(xiàn)代式，還沒有將其本原理功能發(fā)揮到周全，還有待于發(fā)現(xiàn)改進(jìn)，尤其是以明膠與膠液的理化特性和我們所需要的膠液質(zhì)量為中心，設(shè)備隨產(chǎn)品和工藝需要走,來挖掘其潛力實(shí)在必要。下面是國外一彩彈制備的溶膠加色素的現(xiàn)場圖片：此主題相關(guān)圖片如下：四、關(guān)于網(wǎng)膠對于軟膠囊機(jī)溶膠的工藝*作，主要以目前主流設(shè)備工藝應(yīng)用來敘述，具體以2型類軟膠囊機(jī)的溶膠工藝*作為例。MARKII和RJNJ2型以及類似型號(hào)的軟膠囊機(jī)制備軟

35、膠囊，包括150、172、180等系列，在制備產(chǎn)品的同時(shí)，必定產(chǎn)生大量的網(wǎng)膠，其量基本150型要達(dá)到每次膠液量的5060%左右，172、180系列的確要少些，但不是簡單地與一轉(zhuǎn)的產(chǎn)品數(shù)目增加率而同比下降，但確實(shí)降低。此主題相關(guān)圖片如下：網(wǎng)膠的產(chǎn)生目前國際、國內(nèi)均沒有100%的回收自身利用又保證透明度等質(zhì)量的工藝技術(shù)，上某海及上某聯(lián)和某中洋海洋等例外，技術(shù)是上某海獨(dú)創(chuàng),他們由于屬于一個(gè)單位系統(tǒng)，他們擁有此項(xiàng)技術(shù)。目前如果外企業(yè)有，是流失。據(jù)國際文獻(xiàn)報(bào)道，國際上回收自身利用率最高為60%；據(jù)對國內(nèi)軟膠囊制備企業(yè)的調(diào)查顯示，一般采用“硬回收”工藝，基本上回收自身利用率為2060%，最高有70%的消息

36、，但是一次性的，連續(xù)循環(huán)30%左右，三次后就發(fā)生膠丸渾濁透明度大打折扣，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應(yīng)該完全可以100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。網(wǎng)膠的100%回收自身利用，是行之有效的企業(yè)經(jīng)濟(jì)之路。根據(jù)目前大略直觀統(tǒng)計(jì)，一個(gè)月的制備（壓丸）生產(chǎn)，產(chǎn)生的網(wǎng)膠非常多，價(jià)值可觀，完全回收利用意味著只要平時(shí)一半的膠和甘油等，就可以完成此產(chǎn)量！可見網(wǎng)膠的100%回收提煉自身利用技術(shù)的重要性、迫切性、經(jīng)濟(jì)性和技術(shù)價(jià)值！五溶膠具體工藝本介紹的工藝技術(shù)是本人在一定的工藝技術(shù)基礎(chǔ)上，針對大綜情況和多年來諸多企業(yè)生產(chǎn)的實(shí)踐證明行之有效的，在此奉獻(xiàn)給大家，供一般溶膠*作工藝使用，也為簡約敘述，以作參考

37、。具體，例：溶膠工序工藝規(guī)程本工藝介紹由有關(guān)定義、工藝流程、工藝*作規(guī)程等八個(gè)部分組成。1.有關(guān)定義：1)有關(guān)網(wǎng)膠回收等：略。2)網(wǎng)膠：系指在軟膠囊制備過程中所產(chǎn)生的、表面帶有一定量的液體石蠟油，或壓丸過程中剔出的癟廢丸等。3)工藝用水：系指符合標(biāo)準(zhǔn)的去離子水或純水、蒸餾水等工藝用水。4)加熱形式：蒸汽加熱，一般0.013MPa即可，以便*作過程中及時(shí)有效地控制工藝溫度。5)檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)：工序質(zhì)量以QA感官檢驗(yàn)為主，QC檢驗(yàn)結(jié)果跟緊,按企業(yè)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。2.工藝流程：增塑劑膠水防腐劑溶劑|按配方稱取按配方稱取|雙人復(fù)核雙人復(fù)核|水清潔劑|投料配液|清潔消毒濃縮鍋溶膠濃縮

38、|感官檢測|合格|不合格|過濾清潔劑|膠液保溫清潔消毒膠液保溫桶水|-回收處理網(wǎng)膠廢丸壓丸工序廢入脫模劑回收處理|下工序3*作過程與工藝條件及技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)：1）準(zhǔn)備工作：略。2）配比稱料：A以一臺(tái)機(jī)4轉(zhuǎn)/分（軟膠囊機(jī)車速）計(jì)，24小時(shí)連續(xù)恒定制丸，基本為400450kg膠液，如果制備水平高，產(chǎn)品囊殼薄，則用膠少，否則就多，但是最多正常也在600kg膠液左右。故一班8小時(shí)生產(chǎn)，基本以150kg膠液為準(zhǔn)。B明膠與甘油量之比一般為100：2560（很硬很軟）計(jì)算稱取膠和甘油。C防腐劑量按工藝標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算稱取。D出料時(shí)膠液粘度必須保證4.55.2E，含水量為4749%。E執(zhí)行“雙人復(fù)核制”

39、。F及時(shí)記錄。G如果網(wǎng)膠回收利用再投料，則需要特別工藝與注意。3）網(wǎng)膠回收處理：略。4）膠液制備：A算出應(yīng)投入水量，再增加部份濃縮脫去水量，檢查設(shè)備。B在水先預(yù)熱。C準(zhǔn)確稱取防腐劑，溶解。注意投入時(shí)機(jī)，尤其是根據(jù)防腐劑理化特性！一股腦*作就不正確。D明膠粉投入，攪拌加熱。注意真空*作的時(shí)機(jī)與作用！E蒸汽壓力必須低于1.3kgf/cm2，保證使?jié)饪s鍋內(nèi)膠液溫度不超過70。實(shí)驗(yàn)證明72時(shí)或以上溫度對明膠破壞很大，膠液質(zhì)量呈直斜線下降勢頭。F真空脫泡等，保持溫度一定時(shí)間。G不斷觀察膠液情況，以適當(dāng)控制其水份含量。H出料溫度掌握在60為宜。I出料前應(yīng)次序關(guān)閉蒸汽、攪拌、真空等，打開必要的閥等，安全規(guī)X

40、*作，可以直接感官檢驗(yàn)?zāi)z液是否已達(dá)到要求。J出料過濾。兩人放膠與盛膠應(yīng)密切配合，協(xié)調(diào)工作。K如空壓出料，得壓縮空氣泵開啟前檢查貯氣罐，積水必須放盡，其它不必要管路必須關(guān)閉，壓力控制在0.4大氣壓內(nèi)。L盛膠桶是有保溫夾套，夾套內(nèi)有保溫水，定期換加，另其夾套內(nèi)有電氣裝置，嚴(yán)禁水沖淋、濺。M盛膠桶在盛膠前應(yīng)潔凈衛(wèi)生，關(guān)閉底出料考克去盛膠液。N移動(dòng)盛膠桶應(yīng)2人協(xié)同，調(diào)溫正確，一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)回顧，以免故障而損壞膠并未能及時(shí)察覺。用前也應(yīng)檢查狀態(tài)安全完好。電插座插入吻合，銷頭擰緊銷牢，不得帶電熱插拔！O正確取樣留樣一小碗，待QC人員出正確檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。P所有設(shè)備器具用后應(yīng)立即清理清洗。Q定期殺菌消毒，一般采用熱

41、消毒方法，但是注意呼吸器具狀態(tài)，以防爆炸！R這一工序必須2小時(shí)內(nèi)完成，否則膠水解而質(zhì)量降低。S全過程及時(shí)、正確、完整、整潔、規(guī)X地做好生產(chǎn)原始記錄。T檢查電氣、蒸汽、設(shè)備設(shè)施系統(tǒng)的安全。U結(jié)束。4技術(shù)經(jīng)濟(jì)的統(tǒng)計(jì)計(jì)算：略。5包裝盛器、標(biāo)志與貯存方法：1）包裝容器：即盛器。按GMP要求執(zhí)行，一般膠液盛放的專用桶，其它均使用不銹鋼桶、盆等。2）標(biāo)志：必須按GMP規(guī)X要求標(biāo)志，標(biāo)明待回收、經(jīng)回收等。3）貯存方法：生產(chǎn)即用，5060攝氏度保溫，定點(diǎn)定置。6主要?jiǎng)趧?dòng)組織和崗位定員：1）*作工：2人；2）工藝技術(shù)員和質(zhì)量員：12人；3）其他：略。7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：1）原輔料：藥用和食用各自對應(yīng)使用。A明膠：一級和

42、二級藥用或食品級明膠粉（袋裝），必須相應(yīng)符合中國藥典規(guī)定或GB食品級規(guī)定。B甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必須符合中國藥典規(guī)定。CXX防腐劑：必須符合中國藥典規(guī)定或GB食品級規(guī)定。DXX溶劑：必須符合中國藥典規(guī)定或GB食品級規(guī)定。E制膠工藝用水：去離子水，水質(zhì)應(yīng)相應(yīng)符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)也必須符合中國藥典規(guī)定。F其它，包括中間體檢驗(yàn)等，見各自產(chǎn)品各自公司有關(guān)規(guī)章制度，略。8其它：制訂、修訂、批準(zhǔn)、執(zhí)行等程序與內(nèi)容：略。值得注意的是,平模、無縫滴丸（還有機(jī)械和變頻之分）與滾模式軟膠囊制備用膠液，其工藝質(zhì)量要求有區(qū)別，不能照搬照用，應(yīng)區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)要求和具體工藝路線參數(shù)等。第

43、三章軟膠囊制備內(nèi)容物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用軟膠囊內(nèi)容物的配制，往往是該產(chǎn)品開發(fā)的前沿。但對于非研發(fā)單位的生產(chǎn)制備型企業(yè)，有時(shí)也時(shí)常遇到此問題。一是改良提高或進(jìn)一步應(yīng)用好，也會(huì)遇到外加工等需要，還有就是新品開發(fā)項(xiàng)目等。但我人為配伍處方問題是科研部門的事，如何順利成功軟膠囊制備，卻第一線的輔助配伍經(jīng)驗(yàn)不能忽視。下面是經(jīng)常會(huì)遇到發(fā)生的一些問題：1）裝量差異過大；2）均一性差，成品標(biāo)示量差異異常；3）料管爆管和泵體咬??；4）成品一段日子儲(chǔ)藏后就發(fā)生漏油；5）膠囊時(shí)常都粘結(jié)好了，就很小的口漏油等等。排除設(shè)備和*作原因的話，基本上都屬于產(chǎn)品原始設(shè)計(jì)配伍時(shí)，就存在缺陷。一西藥混懸型軟膠囊內(nèi)容物配置問題事例下

44、面是前幾年一家公司新藥開發(fā)后就發(fā)現(xiàn)一些生產(chǎn)困難的質(zhì)量問題,主要是滲色、漏油和分層,有當(dāng)時(shí)的也有一二個(gè)月后的,咨詢答復(fù)供大家參考引用，因?yàn)樵搯栴}涉及了產(chǎn)品配伍、內(nèi)容物配制、應(yīng)用設(shè)備和暫時(shí)應(yīng)對*作等，所以作一個(gè)引子來展開本章的內(nèi)容。引用如下：“小X：傳真件收到，對于5點(diǎn)問題，答復(fù)如下：1、公司XX藥內(nèi)容物(混懸液)容易分層，主要問題在于助懸劑的選型。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作為溶解稀釋劑與助懸劑，是典型的模式化軟膠囊制備配伍，價(jià)格也高而不經(jīng)濟(jì)，效果因主藥粉的化學(xué)、物理性質(zhì)不同而差異很大，一概而論照搬沿用便是如此。不過，以此配伍，效果也不應(yīng)如此之差。我一般使用XX助懸劑，價(jià)

45、格相對比較便宜；溶解稀釋劑我一般使用精制植物油，二者總體價(jià)格比公司目前使用的大大的低，效果也好，適用性也廣很多。公司XX藥內(nèi)容物(混懸液)容易分層，另一個(gè)主要原因在于膠體磨實(shí)際性能沒有達(dá)到技術(shù)要求，因?yàn)橥瑯拥呐浞剑镜牡谝?、二批試?yàn)產(chǎn)品就是成功的，呈色幾乎通透，看不見粉?；鞈?，主要就是我選型的膠體磨是管出料可循環(huán)研磨的，性能參數(shù)也相差懸殊，實(shí)際使用性能絕對高于公司目前設(shè)備部門購置目前使用的1倍，就好比同樣都是汽車，奔馳與夏利是兩碼事雖然一看都是轎車。我建議：(1)最好改配方。(2)更新膠體磨，使用質(zhì)量、品牌佳的，實(shí)際性能好，又是料斗液封上進(jìn)料，下管出料可循環(huán)研磨的，效果必定大大改觀或扭轉(zhuǎn)。(

46、3)最好的軟膠囊混懸型料液的混料、研磨微細(xì)及同樣粘厚又流態(tài)好、不分層的設(shè)備是貝利機(jī)，速度快捷，干粉一分鐘內(nèi)一料解決，達(dá)到300目左右，又有冷卻控溫裝置(0-25)，保證各種怕高溫物料質(zhì)量。我在目前某華海藥業(yè)二期工程新廠就首選配置了兩臺(tái)。(4)目前不改變以上，則只能將就，膠體磨反復(fù)人工*作十幾次一料，或購置一臺(tái)球磨機(jī)(時(shí)間長效果好，批罐料量小)，我試驗(yàn)過，很不錯(cuò)但不提倡大生產(chǎn)使用。2.關(guān)于膠囊囊皮有細(xì)小粉顆粒，原因有二：(1)同以上第一點(diǎn)，是XX目前使用的膠體磨實(shí)際性能沒有達(dá)到技術(shù)要求；(2)化膠投料前必須按料液處理的方法一樣，將增塑劑XX與遮光劑XX以2：1比例混合配料，先膠體磨反復(fù)14次以上

47、處理，達(dá)到100目篩完全可過，在化膠投料時(shí)使用，一般當(dāng)天出料，12小時(shí)內(nèi)使用，同時(shí)務(wù)必注意保證其在膠液中的均勻性。關(guān)于膠囊粘，主要控制明膠質(zhì)量及其在化膠時(shí)的水解程度，以及洗丸徹底、壓丸漏油丸少、撿廢丸質(zhì)量和二次洗丸的質(zhì)量，不妨最后可以考慮膠囊拋光時(shí)涂抹一微層非氧化性、滑爽性等的光亮保護(hù)層。不過采用泡罩成型包裝，此問題會(huì)相對掩蓋，不太明顯。魚油XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時(shí)的水解程度，注意保證實(shí)現(xiàn)我留下的溶膠工藝*作質(zhì)量控制；第三適當(dāng)增加回收膠比例；第四嚴(yán)格按我留下的溶膠工藝(溫度、時(shí)間、程序等)做。公司配油間配置的磁力攪拌鍋，忽視扭力參數(shù)

48、是設(shè)計(jì)時(shí)的失誤，當(dāng)時(shí)他們可能考慮GMP認(rèn)證和經(jīng)濟(jì)性，對現(xiàn)有使用性認(rèn)識(shí)沒有考慮適用性（適當(dāng)廣泛性產(chǎn)品）應(yīng)用。我建議定制，將物料粘度、裝量告知制造商設(shè)計(jì)制作，完全可以沒有問題的，比如XX就有許多藥機(jī)制造企業(yè)，但是不要“大興”的，一般真正具有自己的高壓容器制造執(zhí)照的，是基本可以信賴的，剩下的只是經(jīng)濟(jì)價(jià)格問題了。如果購買了貝利機(jī)，則無此必要。侯XX年XX月XX日”當(dāng)時(shí)在我某試產(chǎn)第一批樣品，用我選的膠體磨細(xì)度參數(shù)與之不同，雖小改良后完全勝任連續(xù)高產(chǎn)生產(chǎn)，來試制時(shí)內(nèi)容物幾乎呈透明狀，而他們配備了大型號(hào)膠體磨，主要功能參數(shù)使性能下降了。所以內(nèi)外行之分是應(yīng)了解基礎(chǔ)上理解工藝是需要的。他們的問題是：第一,完全沒

49、有考慮到膠殼上色，并且溶于內(nèi)容物稀釋劑；第二,忽視了設(shè)備性能具體參數(shù)，認(rèn)為越貴越大型同類設(shè)備就越好，另外出料口形式不對，所以料不會(huì)半透明，顆粒也大，壓丸時(shí)正好嵌在接縫線處就漏油，成品率降低，同時(shí)裝量差異和標(biāo)示量均一度下降等；第三,選用的助懸劑一定時(shí)間后使囊殼薄弱處變脆爆裂；第四,配料罐對粘性物料的適用性沒有，或者根本沒有在選型時(shí)注意攪拌扭力與物料匹配問題；第五,忽視原料油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重要性等等。二、關(guān)于膠體磨從外觀上來看，建議要使用膠體磨的軟膠囊制備廠家，請用A圖樣的，不要使用B圖樣的設(shè)備。此主題相關(guān)圖片如下：圖片A此主題相關(guān)圖片如下：圖片B三關(guān)于配油罐綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是

50、將現(xiàn)成內(nèi)容物料按配方和工藝規(guī)程（SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和配投。由于配投相對各自有現(xiàn)成的工藝規(guī)定等，也相對比較簡單。如純油性質(zhì)的內(nèi)容物料，一般在帶有攪拌器的密閉容器設(shè)備中2030分鐘左右就達(dá)到了目的。要注意的問題是：油等內(nèi)容物料是否定溫？一些特殊物料是否像拌奶粉一樣先行溶解稀釋，再投料？是否適當(dāng)加溫？等等問題得視具體物料情況而定。對于一些特殊物料，還得注意設(shè)備選型，如是矮胖型、高立式還是臥式的等，包括攪拌形式或夾套式?？傊€應(yīng)考慮出料與軟膠囊機(jī)使用形式相匹配問題。此主題相關(guān)圖片如下：目前比較普遍使用的配油罐四、關(guān)于植物浸膏類內(nèi)容物配制料液說簡單，實(shí)際絕大多數(shù)單位在開發(fā)

51、新軟膠囊產(chǎn)品時(shí)，從配方設(shè)計(jì)時(shí)就存在了缺陷，看了幾天前面大家的貼，總覺得此章難落筆。對于混懸型內(nèi)容物配制，主要控制細(xì)膩度、流態(tài)和均一穩(wěn)定性，即不分層。篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設(shè)備見下圖：此主題相關(guān)圖片如下：意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設(shè)備下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個(gè)事例來介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本X例了目前軟膠囊制備所遇到的問題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。產(chǎn)品：魚腥草軟膠囊原料：鮮魚腥草魚腥草檢驗(yàn)|清洗浸膏提取|干燥配料|滅菌噴霧干燥|粗粉碎粗粉碎|超微粉碎超微粉碎|投料檢驗(yàn)|膠磨|定溫|制丸1鮮魚腥草原料挑選清理鮮魚腥草原料必須立即處理，否則變色和

52、腐爛迅速，主要將鮮魚腥草攤倒在工作臺(tái)上，人工作業(yè)。然后入水池中（不適宜用中藥清洗機(jī)），用清水沖洗，直至青綠潔凈，用純水將鮮白果沖洗一遍。2干燥使用低溫真空脫水干燥，以保持鮮草天然綠色和有效成分。值得一提的是中藥飲片與鮮中藥的藥效差異很大。水份：3.0%。3滅菌4粉碎可以使用常規(guī)粉碎機(jī)，注意控制相對細(xì)度即可。5超微粉碎超微粉碎有幾種方式，一般氣流超微粉碎機(jī)就完全可以了。注意細(xì)度控制要小，否則配入油等后會(huì)吸收膨脹以至于無法制丸。6浸膏提取路線首先要配入相當(dāng)?shù)募兯?，然后膠磨。膠磨*作是開啟冷卻水，將膠磨刻度盤的指示調(diào)節(jié)至18，稱取與物料重量1：1的純水，即可進(jìn)行膠磨機(jī)膠磨，邊加入物料，邊加入純水，保

53、證出料口的料漿均勻順利。全部一遍膠磨后，將膠磨機(jī)刻度盤的指示調(diào)節(jié)至28，將第一遍膠磨好的物料，再膠磨一遍。然后進(jìn)行輥磨。采用兩種磨料方法主要是針對植物性纖維的縱橫向剪切充分。方法是先加入少量物料，調(diào)節(jié)前輥，后輥及中間輥的距離，使物料在研磨時(shí)不致下漏及旁溢。適當(dāng)調(diào)節(jié)限料板，可以良好的控制旁溢，避免物料損失，調(diào)節(jié)出料的集板，使物料能進(jìn)入收料容器內(nèi)不致辭下漏。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。待全部物料輥磨結(jié)束后，將物料以同等研磨細(xì)度再輥磨一遍。進(jìn)行中間調(diào)配是為了噴霧干燥得到純度的浸膏粉，也便于保存物料。中間調(diào)配的輔助用劑各仁者見仁，各有所長，所以不“賣瓜”了

54、。但中間調(diào)配必然根據(jù)需要得添加一定量的水，并攪拌均勻。中間調(diào)配后可以進(jìn)行均質(zhì)，主要過程是將進(jìn)料管口插入料液桶底部，但不能接觸桶底，出料口插入一空桶內(nèi)。按下啟動(dòng)按鈕，在不加壓的狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)1分鐘，使泵體排盡空氣。將高壓手輪順時(shí)針旋轉(zhuǎn)（加壓）至壓力表指針點(diǎn)動(dòng)，然后調(diào)節(jié)低壓手輪（順時(shí)針加壓，反之逆時(shí)針）使壓力升至1020Mpa，使指針恒定進(jìn)行均持。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機(jī)。調(diào)整開機(jī)，使高壓手輪調(diào)至點(diǎn)動(dòng)，再調(diào)節(jié)低壓手輪，使壓力升至1020Mpa后，再順時(shí)針調(diào)節(jié)高壓手輪，使壓力為3040Mpa，且指針恒定進(jìn)行高壓均質(zhì)。本*作要求先低壓均質(zhì)兩次，后高壓均質(zhì)2次。再下面可以進(jìn)行噴霧干燥了。之前應(yīng)先檢

55、查設(shè)備：加熱器和進(jìn)風(fēng)管間的連接、出風(fēng)管道與旋風(fēng)分離器之間聯(lián)接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？霧化器噴頭電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？霧化器油位高度是否正確？莫諾泵軸轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？噴霧干燥冷凝水系統(tǒng)是否正常？進(jìn)料時(shí)，注意不要將空氣進(jìn)入。方可進(jìn)行正常生產(chǎn)了，具體是：開啟電源，通過觸摸開啟排風(fēng)，然后開啟電加熱器，根據(jù)工藝設(shè)定進(jìn)風(fēng)口溫度為180，當(dāng)進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到180，開啟霧化器，使其旋轉(zhuǎn)，起動(dòng)后，先噴水，使出口溫度達(dá)到預(yù)室排風(fēng)溫度90，然后迅速調(diào)換為噴霧料液，料液調(diào)節(jié)由小到大，稍快會(huì)造成粘壁現(xiàn)象，一般設(shè)定輸送液料政治部速度為“OU24.0”左右（手動(dòng)）。待溫度達(dá)到90上下時(shí)，即可轉(zhuǎn)

56、換為自動(dòng)控制，此時(shí)開始正式噴霧生產(chǎn)，每隔20分鐘，收料一次。并記錄設(shè)備運(yùn)行情況及填寫生產(chǎn)記錄。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。運(yùn)行大約5分鐘，關(guān)掉加熱器，排風(fēng)至進(jìn)口溫度80，關(guān)閉電源。將最終噴霧干燥所得的料粉取樣檢驗(yàn)。水份完全可以5.0%，哪怕是高含量多糖類植物浸膏。7配制料所有物料可以按方配比稱取投料配置了。注意攪拌盡可能充分，隨后進(jìn)行料液膠磨，得控制一定溫度和時(shí)間，太短時(shí)間會(huì)讓植物粉吸油膨脹不充分，應(yīng)讓其充分并同時(shí)細(xì)化它。這樣，完全可以達(dá)到軟膠囊制丸所需要的相對細(xì)度。定溫是根據(jù)軟膠囊主機(jī)正常生產(chǎn)所應(yīng)需的“四定溫”原則來的，否則制丸不會(huì)穩(wěn)定、高質(zhì)、高產(chǎn)，會(huì)發(fā)生不斷調(diào)整也不能

57、保證順利的“忙乎”現(xiàn)象。我這里選擇的是天然FLH-100助懸劑，因?yàn)槭侵参锓垲悾蕴砑恿恳蚕鄬瘜W(xué)品類要明顯少，效果很好。對于內(nèi)容物料的配置細(xì)化均勻處理，我強(qiáng)烈推薦使用貝利機(jī)，膠體磨類、球磨機(jī)類和意大利進(jìn)口的料漿研磨機(jī)類的效果絕對不能與之相比。不知有哪位使用過貝利機(jī)，體會(huì)一定很深，不但可以控制內(nèi)容物料溫度，而且有粉碎作用外還有剪切作用，使原來本料粘稠并流態(tài)差的變良好流態(tài)，特別適合軟膠囊制備使用！并且?guī)缀跽撁雭碛?jì)算處理時(shí)間的！細(xì)度可以使靈芝孢子粉破壁率達(dá)到7090%，可想而知對于軟膠囊制備而言的過剩。此主題相關(guān)圖片如下：貝利機(jī)此主題相關(guān)圖片如下：貝利機(jī)工作原理圖之一此主題相關(guān)圖片如下：貝利機(jī)工

58、作原理圖之二五、關(guān)于多種維生素軟膠囊內(nèi)容物配制工藝為了表達(dá)軟膠囊內(nèi)容物配置工藝，再應(yīng)用一個(gè)本人早期負(fù)責(zé)的成功具體事例來闡明本人的觀點(diǎn)和認(rèn)識(shí)。即“多維軟膠囊制備工藝的配制工序的問題及其解決方法”，借此，向配合并參加我順利開展此工作的韓禮生、X暢雄、黃德明師傅致意，同時(shí)感謝跟我記錄整理的戴立紅勞動(dòng)及領(lǐng)導(dǎo)我的孟來根及我的師傅！多維軟膠囊國內(nèi)最早是上某海制藥廠開發(fā)生產(chǎn)的，起先只是軍工品，一直是一個(gè)含有多種油溶性和水溶性維生素的軟膠囊制劑產(chǎn)品，其中水溶性維生素等原來是由外單位加工成片劑后，再與油溶性維生素等，用半自動(dòng)平模壓丸機(jī)壓制成含片芯的軟膠囊。由于在八十年代初引進(jìn)了意大利制造的馬克2型（MARKII

59、）軟膠囊機(jī)，其采用滾模連續(xù)全自動(dòng)壓制的制備形式，生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)、效率、勞動(dòng)強(qiáng)度和勞動(dòng)力配置以及丸形的多樣性等，具有半自動(dòng)平模壓丸機(jī)無可比擬的優(yōu)越性。于是徹底淘汰了相對勞動(dòng)強(qiáng)度高、生產(chǎn)效率低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性相對較差、自動(dòng)化程度較低和制造成本較高的平模壓丸機(jī)。與此同時(shí)，“多種維生素膠丸”、軍品“空勤用多種維生素膠丸”和“六合維他膠丸”這類使用平板模壓丸機(jī)生產(chǎn)的內(nèi)含片芯的“多種維生素膠丸”經(jīng)報(bào)批審核，成為科技攻關(guān)項(xiàng)目（局管XX-6），成功的改型為混懸型軟膠囊產(chǎn)品。由于混懸液的理化性狀和純油性液體截然不同，用滾模式軟膠囊機(jī)制丸工藝生產(chǎn)“糊狀膠丸”一開始難度較大，一方面要吸收消化進(jìn)口自動(dòng)滾模式軟膠囊機(jī)，另一

60、方面又要上混懸型多維系列產(chǎn)品。要在滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)原有的生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上，探索出一整套新型成熟的混懸型的制備工藝，完成對多種維生素類軟膠囊的制備工藝的革新，從高層次來講，不僅有利于企業(yè)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益的增長，也能大大促進(jìn)企業(yè)的科研和管理水平的提高，同時(shí)為同類混懸型軟膠囊的研制開發(fā)和老產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定與提高創(chuàng)造必要的條件。1主攻方向由于內(nèi)容物混懸液的制備是“糊狀膠丸”制丸的關(guān)鍵，因此主攻方向首先定在混懸液的預(yù)處理及制備上。在混懸液預(yù)處理及制備的初級階段，通過將油溶性維生素溶于分散介質(zhì)以后，再與分散相一起經(jīng)高速粉碎機(jī)粉碎以后，在滾模式軟膠囊機(jī)試制時(shí)發(fā)現(xiàn)存在兩個(gè)問題：（一）制丸前混懸液在72小時(shí)內(nèi)發(fā)