第四章廠房與設(shè)施ppt課件

1、第四章：廠房與設(shè)備GMP教程講解GMP79號(hào)令導(dǎo)論6總則1-4條質(zhì)量管理8質(zhì)量管理5-15條機(jī)構(gòu)和人員6機(jī)構(gòu)和人員16-37廠房與設(shè)施6廠房與設(shè)施38-70設(shè)備4設(shè)備71-101物料和產(chǎn)品物料和產(chǎn)品102-137確認(rèn)和驗(yàn)證1確認(rèn)和驗(yàn)證138-149文件管理文件管理150-183生產(chǎn)管理4生產(chǎn)管理184-216質(zhì)量保證與質(zhì)量控制6質(zhì)量保證與質(zhì)量控制217-277委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)278-292藥品的發(fā)運(yùn)與召回1藥品的發(fā)運(yùn)與召回293-305自檢自檢306-309藥品GMP驗(yàn)證2附則310-313幾個(gè)名詞：廠房premises主要是指消費(fèi)、儲(chǔ)存、質(zhì)量管理與控制所需求的空間場所。設(shè)

2、備facilities是指向該空間場所提供條件并使其形狀符合要求的形狀和措施。干凈區(qū)clean room/area是指需求對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)展控制的房間區(qū)域其建筑構(gòu)造、配備及其運(yùn)用該當(dāng)可以減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。設(shè)備equipment是藥品消費(fèi)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具或載體。廠房與設(shè)備對(duì)于藥品消費(fèi)企業(yè)而言，按照GMP和其他的有關(guān)法律和法規(guī)要求搞好廠房和設(shè)備等硬件建立，是GMP工程系統(tǒng)建立中本錢投入最大的部分，也是一個(gè)藥品藥品消費(fèi)企業(yè)實(shí)施GMP 的根底。不論是新建廠房與設(shè)備的建立，還是原有廠房與設(shè)備的GMP改造，都應(yīng)做到嚴(yán)厲遵守GMP等法律法規(guī)，精心謀劃、嚴(yán)厲施工。第一

3、節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃第二節(jié)：廠房內(nèi)規(guī)劃與管理第三節(jié)：設(shè)備第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)第五節(jié)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豢養(yǎng)區(qū)第一節(jié)：廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃藥品消費(fèi)企業(yè)消費(fèi)地點(diǎn)的選擇與廠區(qū)的規(guī)劃對(duì)企業(yè)產(chǎn)質(zhì)量量與質(zhì)量管理有非常重要的影響。選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品消費(fèi)企業(yè)興辦必需首先進(jìn)展的重要決策，也是藥品消費(fèi)企業(yè)能否實(shí)施好GMP的根底。廠房的選址、設(shè)計(jì)、規(guī)劃、建造、改造和維護(hù)必需符合藥品消費(fèi)要求，該當(dāng)可以最大限制的防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護(hù)。一、廠址的選址目的：廠址所處的環(huán)境應(yīng)最大限制的降低物料或產(chǎn)品蒙受污染的風(fēng)險(xiǎn)。思索：周圍環(huán)境對(duì)企業(yè)產(chǎn)品消費(fèi)質(zhì)量的影響；周邊企業(yè)對(duì)本企業(yè)消費(fèi)質(zhì)

4、量的影響；企業(yè)產(chǎn)品的特點(diǎn)；國家有關(guān)法律法規(guī)和當(dāng)?shù)卣恼叩?。就GMP的實(shí)施而言，環(huán)境要素成為藥品消費(fèi)企業(yè)廠址選擇的首要要素，廠址選擇必需結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品特點(diǎn)、本身?xiàng)l件、環(huán)境要素和政府規(guī)定等，進(jìn)展調(diào)查、比較、分析、論證，最終定出理想的廠址。一自然環(huán)境條件的選址藥品消費(fèi)企業(yè)根據(jù)GMP的要求，對(duì)環(huán)境工程：地理位置、氣候、空氣質(zhì)量、水土質(zhì)量、周圍綠化情況、污染、其他企業(yè)的情況、氣候部門記錄的氣溫暖風(fēng)向資料進(jìn)展調(diào)研，并做好調(diào)研記錄。在調(diào)研任務(wù)的根底上，企業(yè)可聘請藥品監(jiān)視管理部門進(jìn)展過藥品企業(yè)GMP認(rèn)證和指點(diǎn)和對(duì)藥品消費(fèi)企業(yè)GMP管理有研討的專家、學(xué)者，有豐富的醫(yī)藥行業(yè)設(shè)計(jì)閱歷的設(shè)計(jì)院，實(shí)地調(diào)查，集思廣益，

5、研討討論。二水、電的質(zhì)量與供應(yīng)良好的水源質(zhì)量能大大降低消費(fèi)企業(yè)水制造系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)本錢，提高藥質(zhì)量量。三交通與道路：物、流通道分別四環(huán)境維護(hù)與平安消費(fèi)：自排、三廢處置五長久開展：政府規(guī)劃相結(jié)合。二廠區(qū)劃分藥品消費(fèi)企業(yè)的運(yùn)轉(zhuǎn)是由許許多多的功能區(qū)域運(yùn)轉(zhuǎn)構(gòu)成的。通常分為四大功能區(qū)：消費(fèi)、生活、行政、輔助。消費(fèi)區(qū)：干凈廠房和與之相關(guān)的建筑組成。輔助區(qū)：消費(fèi)廠房、倉儲(chǔ)、鍋爐房和“三廢處置站等組成。行政：辦公樓等行政用房生活區(qū)：食堂、普通浴室等生活設(shè)備綜合制劑樓消費(fèi)、干凈廠房、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)廠房等辦公、行政樓污水處置站三廢處置站人通行通道物通行通道原料庫廢品庫公用設(shè)備設(shè)備生活鍋爐房三廠區(qū)布置主要是基于廠區(qū)劃分的根底

6、上，進(jìn)展廠區(qū)布置。思索的問題有廠房、輔助用房、倉儲(chǔ)、通道、設(shè)備等的詳細(xì)位置和所占廠區(qū)面積的比例；廠區(qū)地面的硬化的環(huán)境的綠化；目的：流程通暢、快捷； 通道規(guī)范、整潔； 環(huán)境宜人、美觀。三廠區(qū)布置1. 確定位置風(fēng)向位置環(huán)境污染、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房2. 廠區(qū)布置與藥品消費(fèi)的工藝相吻合3. 通道設(shè)計(jì)：選用優(yōu)質(zhì)瀝青或高標(biāo)號(hào)水泥鋪設(shè)路面。4. 廠區(qū)綠化：綠化百分比30%-50%之間。 綠化植物通常為：不產(chǎn)生花粉、絨毛、粉塵的樹種、優(yōu)質(zhì)草坪第二節(jié)：廠房內(nèi)規(guī)劃與管理四、廠房消費(fèi)區(qū)的管理常見廠房組成方式分為單體式、集中式。單體式廠房：是指某一工藝過程的一部分或幾部分相互分別，并分別在幾個(gè)廠房中。適用范圍：消費(fèi)規(guī)模大、各

7、工段消費(fèi)特點(diǎn)差別顯著的藥品消費(fèi)企業(yè)。舉例：原料藥消費(fèi)企業(yè)集中式廠房：指消費(fèi)區(qū)、輔助消費(fèi)區(qū)、生活用室等安排在同一廠房內(nèi)。適用范圍：消費(fèi)規(guī)模小、工段聯(lián)絡(luò)嚴(yán)密、車間消費(fèi)才干小的藥品消費(fèi)，多見于制劑消費(fèi)。四、廠房消費(fèi)區(qū)的管理 一干凈室區(qū)的管理藥品消費(fèi)的特殊性之一就是對(duì)于消費(fèi)環(huán)境的干凈要求，而且這個(gè)干凈要求隨藥品給藥途徑本身要求的提高而提高，控制消費(fèi)環(huán)境的途徑就是靠干凈室區(qū)和其管理來實(shí)現(xiàn)。1. 干凈室區(qū)的概念clean room：無塵室、清靜室。干凈室的環(huán)境規(guī)范是經(jīng)過空調(diào)凈化系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。任務(wù)原理：將自然空氣在一定的壓力下經(jīng)過必要的過濾安裝，除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物，調(diào)理空氣的溫度、濕度，調(diào)理進(jìn)

8、入或排除空氣的質(zhì)量，到達(dá)控制消費(fèi)或?qū)嶒?yàn)等環(huán)境干凈規(guī)范的目的。A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或銜接操作的區(qū)域，該當(dāng)用單向流操作臺(tái)罩維持該區(qū)的環(huán)境形狀。單向流系統(tǒng)在其任務(wù)區(qū)域必需均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s指點(diǎn)值。該當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的形狀并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可運(yùn)用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)干凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品消費(fèi)過程中重要程度較低操作步驟的干凈區(qū)。 表：各級(jí)別空氣懸浮粒子的規(guī)范注：1為確認(rèn)A級(jí)干凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)干凈區(qū)空氣

9、懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以 0. 5 m的懸浮粒子為限制規(guī)范。B級(jí)干凈區(qū)靜態(tài)的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)干凈區(qū)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)干凈區(qū)靜態(tài)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。2在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，該當(dāng)運(yùn)用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，防止5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，該當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。3動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作、培育基模擬灌裝過程中進(jìn)展，證明到達(dá)動(dòng)態(tài)的干凈度級(jí)別，但培育基模擬灌裝實(shí)驗(yàn)要求在“最差情況下進(jìn)展動(dòng)態(tài)測試。 干凈

10、室控制對(duì)象主要控制有生命微粒細(xì)菌與無生命微粒塵埃對(duì)任務(wù)對(duì)象的污染。又可分為：A、 普通生物干凈室：主要控制微生物細(xì)菌對(duì)象的污染。同時(shí)其內(nèi)部資料要能經(jīng)受各種滅菌劑侵蝕，內(nèi)部普通保證正壓。本質(zhì)上其內(nèi)部資料要能經(jīng)受各種滅菌處置的工業(yè)干凈室。例：制藥工業(yè)、醫(yī)院手術(shù)室、無菌病房食品、化裝品、飲料產(chǎn)品消費(fèi)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、理化檢驗(yàn)室、血站等。B、 生物學(xué)平安干凈室：主要控制任務(wù)對(duì)象的有生命微粒對(duì)外界和人的污染。內(nèi)部要堅(jiān)持與大氣的負(fù)壓。例：細(xì)菌學(xué)、生物學(xué)、干凈實(shí)驗(yàn)室、生物工程重組基因、疫苗制備。干凈室八大特點(diǎn)第一點(diǎn)，采用更適宜干凈室原理的圓弧轉(zhuǎn)角；第二點(diǎn)，系統(tǒng)自動(dòng)控制運(yùn)轉(zhuǎn)，雙門電子互鎖，并設(shè)有光電感應(yīng)器，單向通

11、道風(fēng)淋室，從非干凈區(qū)進(jìn)入，關(guān)門后紅外線感應(yīng)有人就吹淋，吹淋后入門鎖閉，只能從出門走出風(fēng)淋室；第三點(diǎn)，整體冷軋鋼板制造，外外表靜電噴塑處置；第四點(diǎn)，門、底板、噴嘴均采用不銹鋼制造，美觀大方；第五點(diǎn)，軟鍵觸按式時(shí)間繼電器，LED顯示及設(shè)置吹淋時(shí)間，范圍在10-99s可調(diào)，吹淋時(shí)雙門自動(dòng)鎖閉；第六點(diǎn)，采用初、高效兩級(jí)過濾系統(tǒng)，有隔板高效過濾器，過濾效率為：99.99%，確保凈化級(jí)別；第七點(diǎn)，風(fēng)嘴出風(fēng)口風(fēng)速高達(dá)25m/s以上，吹到人體上風(fēng)速18m/s以上；第八點(diǎn)，采用EVA密封資料，密閉性能高。乙烯-醋酸乙烯共聚物 2.干凈室內(nèi)部構(gòu)造1總體要求：根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，干凈室內(nèi)部構(gòu)造與建立是廠房內(nèi)規(guī)劃的

12、重要內(nèi)容，也是保證藥品消費(fèi)環(huán)境正常的根底建立。原那么：干凈室的內(nèi)外表墻壁、地面、天棚該當(dāng)平整光滑、無裂痕、接口嚴(yán)密、無顆粒物零落，防止落塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)展消毒。2墻體要求：干凈廠房維護(hù)構(gòu)造的資料選型應(yīng)滿足保溫、隔熱、防火、防潮、少產(chǎn)塵等要求。采用框架構(gòu)造、輕質(zhì)墻體填充資料等3地面要求：干凈室地面應(yīng)平整，耐磨、少產(chǎn)塵，可以抵抗酸堿液和藥液的侵蝕，且資料本身無污染；易清洗和維護(hù)，不易積聚靜電，防止眩光，不開裂；二次施工簡便，地面可無縫加工等，地面墊層易配筋，潮濕地域墊層應(yīng)有防潮構(gòu)造。3.干凈室區(qū)的干凈特征1進(jìn)入干凈室區(qū)的空氣必需經(jīng)過必要的安裝得到凈化并堅(jiān)持與消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)的溫度和濕

13、度。2干凈室區(qū)應(yīng)按消費(fèi)工藝流程的要求劃分干凈級(jí)別區(qū)域，進(jìn)展分級(jí)處置，符合規(guī)定規(guī)范，并得到控制。3干凈室區(qū)的構(gòu)造、各類實(shí)施的安裝及運(yùn)用能防止非干凈空氣的進(jìn)入。4干凈室區(qū)內(nèi)的房間、走道應(yīng)根據(jù)各自運(yùn)用的性質(zhì)與作用堅(jiān)持適當(dāng)?shù)膲毫ΓA(yù)防、減少污染或交叉污染。5干凈室區(qū)人員、物質(zhì)的進(jìn)出與流動(dòng)、越級(jí)應(yīng)有預(yù)防、減少、去除污染交叉污染的場所與設(shè)備、控制程序。6干凈室區(qū)的內(nèi)外表和設(shè)備應(yīng)能方便、有效的得到清潔和堅(jiān)持。五、工藝干凈級(jí)別確實(shí)定一干凈室區(qū)干凈級(jí)別確實(shí)定干凈室區(qū)主要的特征就是該環(huán)境內(nèi)的客氣是經(jīng)過凈化后進(jìn)入并到達(dá)與消費(fèi)工藝流程相順應(yīng)的干凈級(jí)別。同一消費(fèi)工藝流程中，其消費(fèi)工序有能夠是一樣的空氣干凈級(jí)別，也能夠是

14、不同的空氣干凈級(jí)別；同一消費(fèi)操作，也能夠是在同一空氣干凈級(jí)別下進(jìn)展，也能夠是在不同的空氣干凈級(jí)別下進(jìn)展?？諝飧蓛艏?jí)別確實(shí)定取決于種類、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術(shù)要求及方法。GMP附錄部分按照無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥六個(gè)類別。二人通道凈化處置確實(shí)定干凈室區(qū)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人流出入口；干凈室區(qū)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的人員凈化場所。干凈室區(qū)內(nèi)不宜設(shè)電梯。干凈室區(qū)假設(shè)設(shè)觀賞走廊，使干凈區(qū)與外界有一定的緩沖。三物流凈化處置確實(shí)定此處的物流是指藥品消費(fèi)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半廢品等物資出入干凈室區(qū)并在其內(nèi)部的流動(dòng)。物料本身的形狀、物料流動(dòng)的載體、物料運(yùn)用時(shí)的變化等要素都會(huì)引起干

15、凈室區(qū)內(nèi)空氣干凈度的變化。物料與載體本身附著的塵埃粒子和微生物，物料的流動(dòng)、物料的轉(zhuǎn)化過程產(chǎn)生的塵埃粒子，物料的運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氣流的變化等。因此干凈室區(qū)需求設(shè)立獨(dú)立的物流出入口設(shè)立獨(dú)立的物料凈化區(qū)域，并置于干凈室區(qū)的入口附近。物流凈化用室應(yīng)按干凈度由低到高的順序進(jìn)展布置，并有和消費(fèi)流程想運(yùn)用的干凈級(jí)別。物流通道應(yīng)盡量縮短、方便。三物流凈化處置確實(shí)定第三節(jié)：設(shè)備消費(fèi)環(huán)境干凈環(huán)境的維護(hù)主要依托諸如空氣凈化處置設(shè)備，物料與人員凈化處置、電氣與平安設(shè)備，來預(yù)防減少與去除污染交叉污染和過失的相關(guān)設(shè)備、洗滌、消毒與衛(wèi)生設(shè)備、通風(fēng)除塵設(shè)備來完成。空氣凈化設(shè)備人員與物料凈化設(shè)備輔助設(shè)備電力動(dòng)力設(shè)備、消費(fèi)輔助用房和設(shè)

16、備、排下水設(shè)備一、空氣凈化設(shè)備藥品消費(fèi)企業(yè)該當(dāng)根據(jù)藥品種類、消費(fèi)操作要求及外部環(huán)境情況等配置空氣凈化設(shè)備，使消費(fèi)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的消費(fèi)環(huán)境負(fù)荷要求。干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級(jí)別干凈區(qū)之間的壓差該當(dāng)不低于10Pa?？諝鈨艋O(shè)備主要指空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC。目的：使空調(diào)凈化系統(tǒng)所產(chǎn)生的空氣進(jìn)入干凈室區(qū)，一是滿足干凈室區(qū)各環(huán)境目的如干凈度、溫度、濕度、壓力等的要求；二是帶走室內(nèi)所產(chǎn)生的污染。一、空氣凈化系統(tǒng)的構(gòu)造空氣處置安裝：制冷和加熱系統(tǒng)提供能量交換?？諝獗Ｋ桶惭b：送風(fēng)、傳送空氣分配設(shè)備：經(jīng)過壓差傳送經(jīng)過不同濾器過濾后的不同級(jí)別的空氣該系統(tǒng)可以對(duì)空氣進(jìn)展冷卻、

17、加熱、通風(fēng)換氣和凈化處置。一空氣凈化系統(tǒng)的構(gòu)造藥品消費(fèi)過程中對(duì)其消費(fèi)環(huán)境的溫、濕度有著嚴(yán)厲的要求，且由于消費(fèi)干凈區(qū)域較大，因此通常都是選用能耗較大的組合式空調(diào)機(jī)組。組合式空調(diào)機(jī)組普通由新風(fēng)、回風(fēng)混合段、初效段、表冷段、風(fēng)機(jī)段、加熱段、中效段、加濕段等組成。其中重要的是表冷段和加熱段。表冷段的冷卻盤在需求時(shí)可通冷凍水，對(duì)空氣進(jìn)展降溫除濕。加熱段的加熱盤管在需求時(shí)可通熱水，對(duì)空氣進(jìn)展加熱，保證干凈區(qū)的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。二空氣凈化過濾器的分類和運(yùn)用在空氣凈化系統(tǒng)中，普通運(yùn)用三級(jí)過濾安裝：第一級(jí)運(yùn)用初效過濾器主要是用于新風(fēng)過濾，第二級(jí)運(yùn)用中效過濾器或亞高效過濾器，第三級(jí)運(yùn)用亞高效或高效過濾器。運(yùn)用原那

18、么：由于亞高效或高效過濾器本錢比較高，且不能再生，在干凈室中改換不便。因此，采用初、中、高效過濾器順序組合運(yùn)用，可提高亞高效或高效過濾器的運(yùn)用壽命。任何空氣過濾器或其組合的過濾效率只是相對(duì)于環(huán)境空氣的干凈程度而言。假設(shè)干凈室的外環(huán)境污染嚴(yán)重，如空間塵埃粒子或微生物濃度過高，僅靠過濾器，進(jìn)入干凈室的空氣是達(dá)不到規(guī)范要求的。在這樣的環(huán)境中，空氣率過期也是非常容易損壞的。因此，干凈室周圍環(huán)境應(yīng)清潔或建有相應(yīng)的緩沖設(shè)備或區(qū)域，如控制區(qū)、隔離通道等。二空氣凈化過濾器的分類和運(yùn)用三環(huán)境因子的控制溫濕度的控制：溫度：普通正常情況下，1826，有特殊要求的藥品根據(jù)情況而定。濕度：相對(duì)濕度控制在45% 65%。

19、壓力的控制：干凈室區(qū)與周圍環(huán)境堅(jiān)持氣壓正壓5-10Pa，以防止周圍空氣進(jìn)入呵斥污染。特例：某些特殊的藥品消費(fèi)操作區(qū)域應(yīng)堅(jiān)持負(fù)壓，如青霉素類等高致敏性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品的消費(fèi)。通常壓差的控制是設(shè)置氣閘室緩沖間來實(shí)現(xiàn)。干凈度的控制：依托空調(diào)凈化系統(tǒng)中的各級(jí)客氣過濾器的陳列組合來實(shí)現(xiàn)。氣流的控制：頂送、底回或側(cè)回的單向流方式可以到達(dá)最大限制的排除干凈室區(qū)污染物的效果。第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)一、倉儲(chǔ)區(qū)：一倉儲(chǔ)區(qū)規(guī)劃：應(yīng)按照中藥廠原料倉庫物流通道入口處、包裝資料倉庫與制劑樓間隔較近的區(qū)域、廢品倉庫接近物流通道出口處，方便出入庫特別的：酒精的易燃易爆的物料、原料應(yīng)放于危品庫。二倉儲(chǔ)環(huán)

20、境控制：常溫庫：溫度30，相對(duì)濕度60%；陰涼庫：溫度20，相對(duì)濕度45%冷藏庫：溫度210；冷凍庫：溫度0。第四節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)二、質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)控區(qū)域有效實(shí)施與管理是靠質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室來保證的。藥品消費(fèi)企業(yè)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)有以下幾個(gè)功能區(qū)：1留洋察看室：留洋察看室的面積足夠包容企業(yè)一切留樣產(chǎn)品至有效期后1年。2中藥標(biāo)本室：緊鄰留洋察看室，單獨(dú)設(shè)立一間中藥材標(biāo)本室，面積可以陳列企業(yè)實(shí)驗(yàn)的中藥材所做成的中藥材標(biāo)本。3精細(xì)儀器室：遠(yuǎn)離潔具清洗間，防止遭到靜電、震動(dòng)、潮濕或其他要素干擾。4理化鑒別室：應(yīng)安裝通風(fēng)櫥，且通風(fēng)效果良好，并且保證排氣不在室內(nèi)循環(huán)。5試劑間：可以通風(fēng)避光，防止陽

21、光照射或溫度偏高呵斥實(shí)踐蛻變、失效。6微生物限制檢測：配備適當(dāng)?shù)膬x器設(shè)備和試劑，并配有恒溫恒濕箱。三、輔助區(qū)生活區(qū)：生活用室?guī)⒏率?、淋浴室、休憩室等不該?dāng)對(duì)消費(fèi)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)呵斥不良影響。維修區(qū)：企業(yè)設(shè)備設(shè)備的維修大規(guī)模的裝配等應(yīng)設(shè)置維修車間；假設(shè)是日常進(jìn)展的簡單維修應(yīng)在相對(duì)閑時(shí)進(jìn)展。第五節(jié)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豢養(yǎng)區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)試劑和實(shí)驗(yàn)儀器構(gòu)成現(xiàn)代藥品科研的三大支柱。隨著我國藥品消費(fèi)企業(yè)不斷開展和生長，很多企業(yè)藥物研發(fā)任務(wù)也獲得很大進(jìn)展，更多企業(yè)為了產(chǎn)品檢驗(yàn)、檢測的需求，都建立起滿足本身任務(wù)需求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房豢養(yǎng)區(qū)。GMP規(guī)定：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)厲分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)

22、定，并設(shè)立有獨(dú)立的空氣處置設(shè)備以及動(dòng)物公用通道。一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房在藥品消費(fèi)企業(yè)的重要性二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類及其用途三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育環(huán)境特征與規(guī)范一切用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物統(tǒng)稱為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，野生動(dòng)物，經(jīng)濟(jì)動(dòng)物和欣賞動(dòng)物 經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，人類許多傳染性疾病的傳染源是各種微生物，如鼠疫、布氏桿菌病、白喉、破傷風(fēng)、天花等。這些科研成果，確定了各種致病微生物與人類疾病的關(guān)系，使預(yù)防疾病、預(yù)防免疫和治療各種傳染病成為能夠。經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的抗生素、各種化學(xué)藥物和生物制品用于人體預(yù)防和治療，挽救了無數(shù)人的生命。假設(shè)分開動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人類至今不能夠從地球上消滅天花。 經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，使得遺傳工程學(xué)的研討

23、，從低等無脊椎動(dòng)物擴(kuò)展到高等動(dòng)物。 醫(yī)藥學(xué)上常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小鼠抗體制備、大鼠藥物代謝等、豚鼠寄生蟲、細(xì)菌等、兔多克隆抗體制備等。一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房在藥品消費(fèi)企業(yè)的重要性在藥品研制、檢測過程中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為藥品消費(fèi)過程中質(zhì)量控制的最后環(huán)節(jié)對(duì)許多種類的藥品尤其是無菌藥品消費(fèi)質(zhì)量管理是非常必要的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的毒性實(shí)驗(yàn)、藥理熱原等實(shí)驗(yàn)及藥理研討等仍是最為常用的方法。至于一種新藥的開發(fā)，從開場探求性研討，開掘新的構(gòu)造，系統(tǒng)挑選，確定藥效、平安性評(píng)價(jià)、藥物的靶向作用等離不開高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。在藥理研討的藥理學(xué)和毒理學(xué)研討中，運(yùn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有重要的價(jià)值，也建立了一整套有關(guān)動(dòng)物選擇、動(dòng)物模型建立、動(dòng)物豢

24、養(yǎng)、察看、護(hù)理等方面的完好程序。在藥品消費(fèi)企業(yè)的藥物研討中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要用于以下方面：1作為病理模型用于藥效學(xué)研討：如用于挑選治療胃潰瘍藥物的小鼠模型，抗炎模型、疫苗模型等；2用于藥代動(dòng)力學(xué)研討：藥物進(jìn)入人體后，研討藥物經(jīng)不同給藥途徑給藥后，吸收、分布、代謝、排泄的特點(diǎn)，研討藥物的靶向性、首過效應(yīng)等。3用作毒理研討模型：人用藥物臨床前研討階段，進(jìn)展各種類型的毒理實(shí)驗(yàn)，如急性毒性、慢性毒性、部分用藥毒性實(shí)驗(yàn)，致畸、致癌、致突變實(shí)驗(yàn)，依賴性實(shí)驗(yàn)等毒理研討。4作為體外實(shí)驗(yàn)的供體：如用于體細(xì)胞培育、離體器官灌注模型、體外藥物與血漿或血清結(jié)合實(shí)驗(yàn)。5用于消費(fèi)特殊抗體的生物試劑：小鼠、大鼠、羊、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)

25、物可用于消費(fèi)抗體，如狂犬疫苗。有些動(dòng)物的組織可用于消費(fèi)激素、生長因子等生物資料。6轉(zhuǎn)基因動(dòng)物用于新藥研討開發(fā)。為了確保食鹽數(shù)據(jù)的正確性和質(zhì)量，除了做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保種、引種任務(wù)外，還要確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豢養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)環(huán)境和設(shè)備符合質(zhì)量管理。一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房在藥品消費(fèi)企業(yè)的重要性二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)分類及其用途按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的豢養(yǎng)方法，隔離措施保證的微生物干凈度和實(shí)驗(yàn)質(zhì)量要求的需求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物、無特殊病原體動(dòng)物、無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物或知菌動(dòng)物等。1普通動(dòng)物：在受一定控制的自然環(huán)境中豢養(yǎng)，可以帶寄生蟲、細(xì)菌的動(dòng)物，但不允許人畜共患病，沒有被疾病控制的安康動(dòng)物，排除動(dòng)物間劇烈傳染病。2清潔動(dòng)物：在

26、普通動(dòng)物的根底上，排除動(dòng)物間一切傳染病，這類動(dòng)物規(guī)范僅對(duì)我國國情而定，微生物控制高于普通動(dòng)物，幼子來源于SPF動(dòng)物剖腹產(chǎn)，豢養(yǎng)于干凈的環(huán)境下，排除規(guī)定的寄生蟲、微生物。3無特殊病原體動(dòng)物：在清潔動(dòng)物的根底上，沒有特定的微生物、寄生蟲，但未必沒有特定以外的微生物和寄生蟲。4無菌動(dòng)物：沒有能被檢查出的微生物、寄生蟲的動(dòng)物。5悉生動(dòng)物知菌動(dòng)物：人為將知菌投入無菌動(dòng)物，采用與無菌動(dòng)物一樣條件的豢養(yǎng)環(huán)境豢養(yǎng)動(dòng)物。三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育環(huán)境特征與規(guī)范不同級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，不同種類的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗等對(duì)其病原菌檢測、寄生蟲檢測、病毒檢測都有不同要求和規(guī)范。1開放系統(tǒng)：適用于飼育普通動(dòng)物。2半屏障

27、系統(tǒng)：適用于飼育清潔動(dòng)物。3屏障系統(tǒng)：無特定病原動(dòng)物。4隔離系統(tǒng)：飼育無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物。各系統(tǒng)有不同等級(jí)要求的溫度、相對(duì)濕度、換氣次數(shù)、氣流速度、壓差、氨濃度、噪聲、照度、干凈度。溫度：2127；相對(duì)濕度：40% 60%；換氣次數(shù)：6 15次/小時(shí)；氣流速度10 25m/s動(dòng)物防止直接吹風(fēng)壓差5Pa；噪聲隔音或減震安裝；照度光源距地面85cm，照度到達(dá)150-300勒克斯 lx照度計(jì)或稱勒克斯計(jì)是一種專門丈量光度、亮度的儀器儀表。就是丈量光照強(qiáng)度照度 是物體被照明的程度，也即物體外表所得到的光通量與被照面積之比。照度計(jì)通常是由硒光電池或硅光電池和微安表組成 第四章：習(xí)題企業(yè)該當(dāng)有整潔的消費(fèi)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔辉摦?dāng)對(duì)藥品的消費(fèi)呵斥污染；消費(fèi)、行政、生活和輔助區(qū)的總體規(guī)劃該當(dāng)合理，不得相互妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向該當(dāng)合理。 廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝該當(dāng)可以有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。 消費(fèi)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品如青霉素類或生物制品如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品，必需采用公用和獨(dú)立的廠房、消費(fèi)設(shè)備和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域該當(dāng)堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣該當(dāng)經(jīng)過凈化處置并符合要求，排風(fēng)口該當(dāng)遠(yuǎn)離其他空