柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位抗抑郁作用研究

1、柴胡加龍骨牡蠣湯有用部位抗煩悶作用研究康鼎力大舉瞿融朱維莉馬世平【關鍵詞】柴胡加龍骨牡蠣湯；有用部位；抗煩悶Keyrds：haihuJiaLngguuliDetin(LAF)；Ativefratin；Antidepressant柴胡加龍骨牡蠣湯有用部位LAF是從張仲景柴胡加龍骨牡蠣湯中提取的具有必然抗煩悶作用的部位。通過其對皮質酮和谷氨酸所致P12細胞損傷的庇護作用開端判斷其大概具有抗煩悶作用。本實行接納團體動物煩悶模子探究LAF的抗煩悶作用。1東西1.1動物IR小鼠，(202)g；雄性SD大鼠，體重160180g；均由中國藥科大學實行動物中央提供。2要領2.1LAF的制備柴胡加龍骨牡蠣湯按原

2、方比例制成水煎液。水煎液依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，正丁醇部位上D101大孔樹脂柱，先用蒸餾水洗去糖類及其他水溶性雜質，然后用30%乙醇繼承洗脫,網絡洗脫液，減壓接納溶劑至干，即得提取率0.76%。2.2對病癥模擬煩悶模子的影響1動物隨機分為5組，別離為模子組，氟西汀組，LAF低、中、高劑量組。模子組賜與等量蒸餾水，用藥組賜與相應種類及劑量的藥物。逐日上午8時ig給藥，一連給藥7d。2.3對藥物誘發(fā)煩悶模子的影響2實行分正常組，模子組，氟西汀組,LAF低、中、高劑量組,模子組賜與等量蒸餾水，用藥組賜與相應種類及劑量的藥物。逐日上午8時ig給藥，一連給藥7d。2.4對慢性應激煩悶模子的影

3、響3小鼠隨機分組，分組同“2.2項。除正常組外別的各組在14d內共擔當種種差異的刺激，包羅冷水游泳4，5in、禁水24h、夾尾1in、電擊足底電壓50V，1次/30s，每次一連10s，共15次、禁食24h、搖擺1次/s，5in和熱應激45，5in等刺激，均勻每種刺激各2次。另設正常比擬組，正常組賜與等量蒸餾水。各組逐日上午8時ig給藥，一連14d。第14天將動物放入穿梭箱的一端，使之先順應測試情況3in。然后舉行30次回避實行：每次實行前4s均賜與噪聲信號，假設此間無回避反響產生，小鼠將受到0.8A足部電擊；假設此間有躲避反響產生，那么電擊將停頓。記載動物在整個實行中遭受電擊的次數和被電擊的累

4、計時間。3結果3.1對小鼠病癥模擬煩悶模子不動時間的影響見表1。一連7d賜與LAF20，40，80g/kg能明顯收縮小鼠逼迫游泳、小鼠懸尾的不動時間。表1LAF對小鼠逼迫游泳和小鼠懸尾不動時間的影響略與模子組比力，*P0.05，*P0.01；n=103.2對小鼠自覺運動的影響見表2。賜與LAF20，40，80g/kg的小鼠自主運動與正常組比力沒有明顯變革。表2LAF對小鼠自覺運動的影響略3.3對5-HTP誘導的甩頭舉動的影響見表3。賜與LAF80g/kg能明顯增長5-HTP誘導的甩頭舉動，表白LAF具有加強5-HT能神經體系的作用。表3LAF對5-HTP誘導甩頭次數的影響略與模子組比力，*P0

5、.05；n=103.4對利血平拮抗的影響見表4。一次性ip高劑量利血平后，小鼠表示為眼瞼下垂，運動淘汰等；同時，與正常組比擬，模子組小鼠體溫顯著落落，LAF20，40，80g/kg給藥7d能劑量依從性地明顯拮抗高劑量利血平引起的小鼠體溫落落。3.5對小鼠未預知慢性應激模子的影響見表5。與正常組比力，模子組小鼠電擊次數和累計電擊時間顯著增長；與模子組比擬，LAF40，80g/kg組小鼠受到的的電擊次數顯著淘汰，賜與LAF20，40，80g/kg小鼠受到的累計電擊時間均顯著小于模子組，表白LAF可改進慢性應激小鼠的穿梭箱躲避舉動。表4LAF對利血平引起體溫落落的影響略與正常組比擬比力，P0.001

6、；與模子組比力，*P0.05，*P0.01，*P0.001；n=10表5LAF對小鼠慢性應激模子被動回避本領的影響略與正常組比擬組比力，P0.05，P0.01；與模子組比力，*P0.05，*P0.01，*P0.001；n=104討論小鼠逼迫游泳實行和懸尾實舉動經典的煩悶動物實行模子，小鼠的不動狀態(tài)反響了舉動的無望狀態(tài)以及對應激的無反響狀態(tài)，LAF能明顯收縮小鼠懸尾、小鼠逼迫游泳等經典病癥模擬煩悶模子的不動時間，表白其大概具有明顯的抗煩悶作用。由于經典煩悶動物模子中的動物不動時間的收縮大概是由于藥物的中樞快樂性作用引起，以是我們舉行了小鼠開野實行來查驗LAF的中樞快樂性，實行結果表現賜與LAF小

7、鼠的程度得分、垂直得分、干凈次數與正常組比，均無顯著變革。通過利血平拮抗、5-HTP誘導的甩頭舉動等藥物誘發(fā)的煩悶模子，開端探究了LAF的作用機制。利血平是一種囊泡再攝取按捺劑，它使遞質留在囊泡外，易被單胺氧化酶落解，從而使去甲腎上腺素、多巴胺和5-HT耗竭，引起舉動和生理上的變革。對利血平引起的舉動和生理變革的拮抗是最早生長的煩悶動物模子。經利血平處置懲罰的動物出現上眼瞼下垂、體溫落落及運動按捺病癥。LAF能明顯進步經利血平處置懲罰的小鼠體溫，提示LAF的抗煩悶作用與影響單胺類遞質的代謝歷程有關。5-HT受體快樂引起的甩頭綜合癥大概通過5-HT2受體介導。LAF可明顯增長該模子小鼠的甩頭次數

8、，其緣故原由大概是由于LAF部門阻斷了5-HT的再攝取，增長了突觸間5-HT的濃度，引起甩頭病癥。為進一步驗證LAF的抗煩悶作用，我們又舉行了小鼠未預知的慢性應激實行。顛末慢性應激的動物出現一系列舉動變革，如運動性低落、打擊性淘汰及食欲和體重落落，其發(fā)病機理大概與人類的煩悶癥更靠近，小鼠未預知的慢性應激打擊實行中動物運動性淘汰和躲避舉動短缺大概與去甲腎上腺素能體系成效低下有關。實行結果表現，賜與LAF的各組動物躲避失敗次數明顯淘汰，表白其對小鼠的躲避短缺具有逆轉效應，在這種模子上的LAF亦表現了明顯的抗煩悶結果。然而，LAF的抗煩悶作用機理另有待進一步探究?！緟⒖嘉墨I】1徐叔云,卞如濂,陳修,等.藥理實行要領學.北京：人民衛(wèi)生出書社，2022：807.2徐立,魏翠娥,趙明波,等.貫葉金絲桃總黃酮對小鼠煩悶癥模子的實行研究J.中國中藥雜志,2022,3015:1184.