藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥

1、第 8 章 膽堿能受體阻斷劑Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs M膽堿受體阻斷藥藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥抗膽堿藥，能與膽堿受體結(jié)合，卻妨礙 ch或擬膽堿藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗Ach或擬膽堿藥作用。臨床使用的抗膽堿藥，包括M受體阻斷藥和N受體阻斷藥。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥 天然形成的生物堿半合成衍生物或合成生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿654-2后馬托品溴丙胺太林藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥第一節(jié) 阿托品類(lèi)生物堿 曼陀羅（左）及洋金花（右）藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥一、阿托品 Atropine藥理作用：阿托品的藥

2、理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率增快中樞作用 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥（）M-R大劑量：（）N1-R 藥理作用和臨床應(yīng)用機(jī)制阿托品阿托品（atropine）作用機(jī)制藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥唾液腺 汗腺 淚腺 呼吸道腺體 消化道腺體阿托品隨劑量增加，依次作用腺體眼平滑肌心臟血管CNS特點(diǎn)1.腺體：抑制腺體分泌藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥理作用與臨床應(yīng)用 腺體 眼平滑肌 心臟血管與 血壓中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用抑制腺體分泌臨床應(yīng)用全麻前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥2.眼睛：

3、阿托品A.擴(kuò)瞳B.眼壓升高C.調(diào)節(jié)麻痹藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥（1）擴(kuò)瞳阿托品 虹膜平滑肌示意圖藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥（2）眼內(nèi)壓升高阿托品 房水出路(箭頭示房水流出方向)藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 睫狀肌M-R(-)睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊晶狀體變扁平屈光度減低 晶狀體(3)調(diào)節(jié)麻痹 睫狀肌懸韌帶阿托品圖8-5 調(diào)節(jié)麻痹示意圖藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥理作用與臨床應(yīng)用 腺體 眼平滑肌 心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳 眼壓 調(diào)解麻痹臨床應(yīng)用全麻前給藥 嚴(yán)重盜汗流涎 虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光

4、配鏡(適于兒 童)阿托品藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥胃腸 膀胱逼尿肌 輸尿管 、膽管、支氣管 括約肌 子宮阿托品3.平滑?。核沙谄交∑交〗獐d藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 阿托品對(duì)胃腸道平滑肌的作用還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時(shí)阿托品的松弛作用尤為明顯 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥理作用與臨床應(yīng)用 腺體 眼平滑肌 心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳 眼壓 調(diào)解麻痹平滑肌解痙臨床應(yīng)用全麻前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎 虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛阿托品藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥4.心臟：心率小量（0.40.6mg)：少數(shù)人減慢較大量（12mg)：加快房室傳導(dǎo)：加速

5、(用于：抗緩慢型心率失常)迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的：（）竇性心動(dòng)過(guò)緩 （）竇房阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯 (-)突觸前膜的M1-R(負(fù)反饋) (-)竇房結(jié)的M2-R阿托品藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥理作用與臨床應(yīng)用 腺體 眼平滑肌 心臟血管 血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳 眼壓 調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率 房室傳導(dǎo)加快臨床應(yīng)用麻全前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎 虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失常阿托品藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥5.血管：機(jī)制： (與M受體阻斷無(wú)關(guān))阿托品治療量無(wú)明顯變化大量血管擴(kuò)張 改善微循環(huán)體溫升高的代償性散熱反應(yīng)直接擴(kuò)張血管作用藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥理作用

6、與臨床應(yīng)用 腺體 眼平滑肌 心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳 眼壓 調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率 房室傳到加快大劑量擴(kuò)血管 臨床應(yīng)用全麻前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎 虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失?？剐菘税⑼衅匪幚韺W(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥治療劑量 輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞 弱的迷走N興奮作用較大劑量 輕度興奮延髓和大腦（12mg）中毒劑量 明顯中毒癥狀（譫妄、昏迷等）（10mg以上）持續(xù)大劑量 興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致 循環(huán)和呼吸衰竭阿托品6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)：興奮藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 腺體 眼平滑肌 心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳 眼壓 調(diào)解麻痹

7、解除平滑肌痙攣加快心率 房室傳到加快大劑量擴(kuò)張血管興奮(毒性)臨床應(yīng)用全麻前給藥 嚴(yán)重的盜汗流涎 虹膜睫狀體炎 驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失?？剐菘怂幚碜饔门c臨床應(yīng)用有機(jī)磷中毒解救阿托品藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 臨床應(yīng)用： 1.解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等 。 2.抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。 3.眼科用藥 可以用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。一般情況下，擴(kuò)瞳用阿托品，驗(yàn)光用后馬阿托品 。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 4. 緩慢型心律失常 用于竇房阻滯、房室阻滯 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救藥

8、理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥不良反應(yīng)1.副作用阿托品2.使用過(guò)量呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等。3.嚴(yán)重中毒中樞抑制，昏迷和呼吸麻痹等。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的副作用阿托品瞳孔放大藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的副作用阿托品視物模糊藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的副作用阿托品思維混亂藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的副作用阿托品 便秘藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的副作用阿托品 尿潴留藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥藥動(dòng)學(xué)口服 吸收快（ Tpeak 1h）,維持h, t12 4h；可入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，可經(jīng)乳汁排泄。不良反應(yīng)、副作用：口

9、干、視力模糊、皮膚干燥、心悸、體溫、排尿困難等。、毒性反應(yīng)：中樞興奮抑制呼衰死亡。 成人致死量：mg， 兒童：mg。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥中毒解救 毒扁豆堿14mg（小兒0.5mg） 3人工呼吸 物理降溫(兒童更重要)禁忌證 青光眼，前列腺肥大 1、洗胃，促排。阿托品iv 緩！地西泮10mg/2ml2、藥物：藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)作 用用 途不 良 反 應(yīng)抑制腺體分泌 全麻前給藥，治胃酸 口干、痰稠、皮 過(guò)多、流涎、盜汗。 膚干燥。緩解平滑肌痙攣 內(nèi)臟絞痛 尿潴留解除迷走神經(jīng)心臟 竇性心動(dòng)過(guò)緩 心率加快抑制 房室傳導(dǎo)阻滯散瞳、調(diào)節(jié)麻痹 查眼底，驗(yàn)光、

10、 畏光、眼壓 虹膜睫狀體炎 視物模糊護(hù)張血管（大量） 感染性休克 皮膚潮紅 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥齊 齊 哈 爾 醫(yī) 學(xué) 院 藥 理 教 研 室 許 莉藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥山莨菪堿（anisodamine) 人工合成品654-2特點(diǎn)：1.抑制唾液分泌，擴(kuò)瞳弱于阿托品2.不易入中樞，不良反應(yīng)少3.抗Ach所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用似 阿托品。4.血管解痙選擇性高5.主要用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.外周作用與阿托品相似2.中樞作用與阿托品相反：鎮(zhèn)靜，催眠。尚有欣快易濫用 3.主要用于

11、：麻前給藥暈動(dòng)病嘔吐帕金森?。ň徑饬飨?，震顫，肌僵直）中藥麻醉藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 阿托品的合成代用品一合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 Homatropine 作用 ：快，短 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥二 合成解痙藥（1）季銨類(lèi) 溴丙胺太林（普魯本辛 propantheline bromide）1. 對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等 。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 （2）叔胺類(lèi)：貝那替秦（胃復(fù)康 benactyzine) 主要特點(diǎn)： 1.除了有

12、阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者 。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥第二節(jié)N2膽堿受體阻斷劑骨胳肌松弛藥主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛 正常肌活動(dòng)：Ach動(dòng)作電位終板電位N2-R肌收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮釋放（）藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥一 、除極化型肌松藥 琥珀膽堿（司可林 scoline)iv. 約20秒肌束震顫， 1分鐘肌松，2 分鐘達(dá)高峰，5分鐘內(nèi)作用消失； 被血中假性AchE 代謝肌松：面、舌 、咽喉和咀嚼肌產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極肌松運(yùn)動(dòng)

13、終板對(duì)Ach不敏感 藥物與N2-R結(jié)合頸部肩胛腹部四肢頸部、 四肢藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥用于：氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查注意： 1.窒息 過(guò)量呼吸肌麻痹，備好呼吸機(jī)2.肌痛，血鉀升高3.堿性溶液中易分解4.不宜與抗 AChE藥、肌松藥合用新斯的明不能解救琥珀膽堿（司可林 scoline)藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥二 、非除極化型肌松藥 藥物與Ach 竟?fàn)嶯2受體N2受體阻斷 肌松筒箭毒堿（d-tubocurarine)iv.36 分鐘肌松：眼 四肢 頸部 軀干主要用于麻醉肌松過(guò)量呼吸肌麻痹新斯的明可解救促組胺釋放 N節(jié)阻斷血壓下降-肋間?。ǜ故胶粑╇跫÷楸运幚韺W(xué)第2版09膽堿

14、受體阻斷藥附：有機(jī)磷酸酯類(lèi) 中毒及其解救一、有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理 有機(jī)磷酸酯類(lèi)是一類(lèi)持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后，時(shí)間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類(lèi)毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑，對(duì)人有強(qiáng)烈的毒性作用藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 二、有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒性作用機(jī)制（毒理）：有機(jī)磷酸酯類(lèi) + 膽堿酯酶 鱗?；憠A酯酶膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積引起一系列的中毒癥狀藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥三、急性中毒表現(xiàn) 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀 呈現(xiàn)多樣化 輕度中毒以M樣作用為主 中度重毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用 嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有 嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系

15、統(tǒng)的癥狀藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥1M樣作用 (1) 眼睛 (2) 腺體 (3) 呼吸系統(tǒng) (4) 胃腸道系統(tǒng)（5) 泌尿系統(tǒng)（6) 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥2N樣作用 神經(jīng)節(jié)興奮 胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位 心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上升 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥N2受體激動(dòng) 表現(xiàn)為肌肉顫動(dòng)，從上到下，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)肌無(wú)力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥3中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮，后抑制 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥四、慢性中毒: 多

16、數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為： 頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥五、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物 主要用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥碘解磷定作用和應(yīng)用： 1.碘解磷定進(jìn)入中毒者體內(nèi)，生成磷?；憠A酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶復(fù)活。 2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦?。藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥 解磷定對(duì)于老化的磷?；憠A酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性 藥理學(xué)第2版09膽堿受體阻斷藥不良反應(yīng)： 治療劑量的解磷定毒性較小 劑量較大時(shí)其本身也可以致膽堿酯酶抑制，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷藥理學(xué)第2