藥物毒理學(xué)：GLP

1、1 GLP2Introduction3一、GLP的概念GLP是“Good Laboratory Practice for Nonclinical Study”的縮寫，根據(jù)其內(nèi)容，中文可譯為藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范4二、GLP的對象 GLP的對象是為評價藥物非臨床安全性而使用各種實驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行的各種毒性試驗。5 SafeEffectiveDevelopment Discovery IND ND Market Theory Idea Compound DrugscreenstudiesADRtrialmechanismGLPGCP三、GLP的適用階段6四、GLP的基本精神減少人為誤差得到可信性高的

2、實驗數(shù)據(jù)降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差杜絕過失誤差實驗條件實驗系統(tǒng)實驗人員實驗操作實驗資料實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化7五、GLP的理念事前布控，事后可溯寫所要做的做所已寫的記錄所做的報告記錄的8History of GLP91、Milestones of the GLPUSA1975 investigation of industrial Bio-Test （IBT) Lab and other toxicological labs FDA/EPA1976 Publication of Proposed GLP FDA1978 Publication of Final GLP FDA198

3、3 Publication of Final GLP EPA1987 Publication of Amended GLP FDA1987 Publication of Amended GLP EPA10Milestones of the GLPOECD1982 OECD Principles of GLP1997 OECD Principles of GLP (Revised)112、GLP的發(fā)展國際上許多國家都先后制定并實施GLP美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的藥品審批部門在對要進(jìn)入其市場的藥品進(jìn)行許可評審時就強(qiáng)調(diào)，所提供的非臨床安全性研究報告需在符合GLP實驗室完成，否則不予受理。123、G

4、LP in China 80年代末，GLP的概念引入中國專家90-93年，GLP的國際考察-專家和政府機(jī)構(gòu)（歐、美）93年底，發(fā)布了GLP（試行，科委）-政府啟動項目支持99年，SDA發(fā)布GLP（試行，培訓(xùn)）2001年，藥品管理法、實施條例2002年，SFDA發(fā)布GLP，開展GLP試點檢查2003年，SFDA發(fā)布 GLP檢查辦法2006年3月，組織專家修訂 GLP檢查辦法2007年1月1日起，GLP與新藥注冊掛鉤，強(qiáng)力推行 2010年，中檢所安評中心和北京昭衍藥物安評中心遞交美國FDA的安評資料通過“Study Audit” 2013年12月，中山大學(xué)藥學(xué)院藥物安全評價中心獲CFDA的GLP認(rèn)

5、證批件13Content of GLP14合格而盡職的人員規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的操作（SOP）可靠而完整的實驗記錄科學(xué)的設(shè)計和研究方案準(zhǔn)確而可靠的研究結(jié)果質(zhì)量保證體系客觀而完整的總結(jié)報告適當(dāng)?shù)膶嶒灜h(huán)境精確的儀器設(shè)備可靠的實驗系統(tǒng)合格的試驗材料合理的設(shè)施GLP內(nèi)容15藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范九章 四十五條第一章總則 第二章組織機(jī)構(gòu)和人員 第三章實驗設(shè)施 第四章儀器設(shè)備和實驗材料 第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第六章研究工作的實施 第七章資料檔案 第八章監(jiān)督檢查 第九章附則 16Implementation of GLP17建立機(jī)構(gòu)、聘任人員人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)背景和經(jīng)驗經(jīng)過GLP及有關(guān)SOP的培訓(xùn)明確自己在實驗室

6、工作的職責(zé)1、建立機(jī)構(gòu)、規(guī)定各類人員的資格和職責(zé)18實驗環(huán)境不影響實驗的結(jié)果儀器設(shè)備能夠滿足所從事的實驗定期維護(hù)和校準(zhǔn)儀器設(shè)備存有儀器設(shè)備的使用和維護(hù)的記錄進(jìn)行必要的確證（DQ、IQ、OQ、PQ、MQ）D = design, I = installation, O = operationP = performance, M = maintain, Q = qualification2、保證夠用和穩(wěn)定的實驗設(shè)施和設(shè)備19實驗動物來源可靠，品系和級別符合試驗要求所采用的測定或檢驗方法經(jīng)過驗證樣品的處理和測定及時樣品的接受、保存條件、處理過程、測定條件均有記錄實驗用試劑和藥品均有完整的標(biāo)簽（品名、來

7、源、濃度、配制時間、有效期）3、保證可靠的實驗系統(tǒng)和材料204、制訂并執(zhí)行SOPSOP (standard operation procedures，即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）內(nèi)容供試品和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；實驗動物的觀察記錄及實驗操作；各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；21瀕死或已死亡動物的檢查處理；動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；實驗標(biāo)本的采集、編號和檢驗；各種實驗數(shù)據(jù)的處理；工作人員的健康檢查制度；工

8、作人員的培訓(xùn)制度;質(zhì)量保證部門的工作規(guī)程；SOP的制訂、修訂和管理；非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定SOP的其它工作；22記錄的作用：是總結(jié)報告的依據(jù),也是遵循GLP的證據(jù)：證明相關(guān)行為發(fā)生過；證明在發(fā)生任何問題時追根溯源；證明試驗是嚴(yán)格按照GLP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗方案進(jìn)行的。5、保證實驗記錄和報告的真實可靠23GLP的記錄要求記錄化 (Record)文書化 (Document)證據(jù)化 (Verification)Whowhenwhatwhere246、質(zhì)量保證部門（QAU）非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定（5%）。目的：確保非臨床研究機(jī)構(gòu)的設(shè)施

9、、設(shè)備及實驗的運行管理符合GLP的要求。職責(zé)：文件審查、內(nèi)部或外部審核、向管理層報告審查或?qū)徍私Y(jié)果、保存文件、接待藥品監(jiān)督部門的檢查、提供建議和培訓(xùn)257、GLP 檢查Facility InspectionStudy AuditCompliance of Facility to GLPCompliance of Study to GLPFinal report is supported by raw data26藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 七章 三十七條第一章總則 第二章申請與受理 第三章資料審查與現(xiàn)場檢查 第四章審核與公告 第五章監(jiān)督管理 第六章檢查人員的管理 第七章附則 27 GLP ToxicologyDrug Safety Evaluation281、GLP與藥物毒理學(xué) GLP毒理學(xué)研究藥物的非臨床安全性評價真實性可靠性準(zhǔn)確性科學(xué)性292、新藥非臨床毒理學(xué)研究 GLP新藥非臨床毒理學(xué)研究是一個綜合了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、病理學(xué)、實驗動物科學(xué)的學(xué)科，是一個學(xué)術(shù)性很強(qiáng)的范疇。 GLP是保證毒理學(xué)研究結(jié)果可信、真實的基礎(chǔ)，是一個管理學(xué)范疇。303、通過GLP認(rèn)證 通