制藥設(shè)備和工藝學(xué)緒論

1、制藥設(shè)備和工藝學(xué)緒論 緒 論 制藥設(shè)備的分類和產(chǎn)品型號(hào)2GMP與制藥設(shè)備31制藥設(shè)備與工藝的內(nèi)容和任務(wù)一、課程的內(nèi)容和任務(wù)（一）制藥設(shè)備的發(fā)展歷程及近況藥物制劑加工最早是從手工操作開始，制劑是即配即用唐代開始了作坊加工，即“前店后坊”。北宋將藥物列入國家專賣，成為熟藥所，南渡后改名為“太平惠民局”，后元明兩代均采用這一制度。主要加工器械：稱量器、粉碎機(jī)、炒烤鍋、模具、攪拌器、切削刀等。稱量中藥用的戥（deng）子粉碎藥材用的碾船熬藥用具 中藥切削刀 1907年第一家西藥廠由德國商人在上海創(chuàng)立。 直到1949年前夕，我國的制藥生產(chǎn)仍處于十分落后的狀態(tài)。生產(chǎn)設(shè)備及其簡(jiǎn)陋、落后。 新中國成立后特別是

2、改革開放以來，頒布實(shí)施了藥品管理法和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，制劑生產(chǎn)從手工到機(jī)械，并逐步實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化。 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)一、制藥工藝學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)（二）課程的內(nèi)容和任務(wù) 本課程分三部分內(nèi)容： （1）機(jī)械設(shè)計(jì)基礎(chǔ) （2）制藥設(shè)備 （3）制藥工程設(shè)計(jì) 目標(biāo)：對(duì)設(shè)備做到“四懂三會(huì) ” 懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能、懂用途 會(huì)使用、會(huì)維修保養(yǎng)、會(huì)排除故障二、制藥設(shè)備的分類及產(chǎn)品型號(hào)按產(chǎn)品基本屬性分8大類： 1、原料藥機(jī)械及設(shè)備(L) 2、制劑機(jī)械（Z） 3、藥用粉碎機(jī)械（F） 4、飲片機(jī)械（Y） 5、制藥用水設(shè)備（S） 6、藥品包裝機(jī)械 （B） 7、藥用檢測(cè)設(shè)備（J） 8、其他制藥機(jī)械及設(shè)備（Q） 實(shí)現(xiàn)生物、化

3、學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化，利用動(dòng)物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設(shè)備及機(jī)械。 主要包括：反應(yīng)設(shè)備 塔設(shè)備 結(jié)晶設(shè)備 過濾設(shè)備 萃取設(shè)備 蒸餾設(shè)備等 1、原料藥機(jī)械及設(shè)備（L） 2、制劑機(jī)械（Z）： 將藥物制成各種劑型的機(jī)械與設(shè)備。 其中制劑機(jī)械按劑型分14類：（1）片劑機(jī)械（P）（2）水針劑機(jī)械（A）（3）抗生素粉、 水針劑機(jī)械（K）（4）輸液劑機(jī)械（S）（5）硬膠囊劑機(jī)械（N）（6）軟膠囊劑機(jī)械（R） （7）丸劑機(jī)械（W） （8）軟膏劑機(jī)械（R） （9）栓劑機(jī)械（U） （10）口服液機(jī)械（Y） （11）藥膜劑機(jī)械（M） （12）氣霧劑機(jī)械（Q） （13） 滴眼劑機(jī)械（D） （14）酊劑、水針劑機(jī)械（T）

4、3、藥用粉碎機(jī)械（F） 用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機(jī)械。 例如：萬能粉碎機(jī)、錘式粉碎機(jī)、球磨機(jī)等 4、飲片機(jī)械（Y） 對(duì)天然藥用動(dòng)物、植物、礦物進(jìn)行選、洗、潤(rùn)、切、烘、炒、鍛等方法制取中藥飲片的機(jī)械。例如：切藥機(jī)、炒藥機(jī)等。 5、制藥用水設(shè)備（S） 采用各種方法制取制藥用水的設(shè)備。 例如：?jiǎn)握麴s水器、重蒸餾水器等。 6、藥品包裝機(jī)械（B） 完成藥品包裝過程以及與包裝過程相關(guān)的機(jī)械與設(shè)備。 例如：自動(dòng)制袋裝袋包裝機(jī)、泡罩式包裝機(jī)。 7、藥用檢測(cè)設(shè)備（J） 檢測(cè)各種藥物制品或半制品質(zhì)量的儀器與設(shè)備。 例如：崩解儀、分光光度計(jì) 8、其他制藥機(jī)械及設(shè)備（Q） 執(zhí)行非主要制藥工序的有關(guān)機(jī)

5、械與設(shè)備。 例如：空調(diào)凈化設(shè)備、廢棄物處理設(shè)備等空調(diào)凈化設(shè)備上空氣濾清器。練習(xí)題1.國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T15692按制藥設(shè)備產(chǎn)品的基本屬性將制藥設(shè)備分類，字母代碼J代表的是： （ ）A 制劑機(jī)械 B 藥用粉碎機(jī)械 C 藥物檢測(cè)設(shè)備 D 藥品包裝設(shè)備C 三、 GMP與制藥設(shè)備1、制藥設(shè)備GMP的提出 2、如何貫徹制藥設(shè)備GMP 本節(jié)內(nèi)容: 1、制藥設(shè)備GMP的提出 GMP起源于國外，是由于20世紀(jì)60年代一起重大的藥物災(zāi)難性事件作為催生劑而誕生的。 1963年經(jīng)美國國會(huì)的批準(zhǔn)正式頒布了GMP法案。 1969年，世界衛(wèi)生組織向世界各國推薦使用GMP。 70年代歐美國家一些藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑感染引發(fā)的事

6、故促使其發(fā)展。1、制藥設(shè)備GMP的提出中國的GMP于1999年正式頒布。 GMP頒布后有效的遏制了亂辦藥廠造成的低水平重復(fù)。 例如：95年到98年每年新增藥廠500家，到了2002年批準(zhǔn)的只有50家。 國家藥品監(jiān)督管理局制定了分期、分批、按照劑型實(shí)施GMP認(rèn)證工作的規(guī)劃。 在規(guī)定期限內(nèi)未能達(dá)到GMP要求的企業(yè)，堅(jiān)決取締了其相應(yīng)的生產(chǎn)資格。 例如：04年以前總有藥廠5071家，GMP認(rèn)證實(shí)施后剩余3731家，1340家未通過。 1、 制藥設(shè)備GMP的提出 按照規(guī)范初步把設(shè)備GMP定義為：具有滿足藥物（藥品）生產(chǎn)所需的工藝功能和衛(wèi)生、安全等配套功能，設(shè)備結(jié)構(gòu)及其所用材料，不窩藏、滯留物料，不對(duì)加工

7、的物質(zhì)形成污染、也不對(duì)生產(chǎn)以外的環(huán)境產(chǎn)生污染或影響、且易于操作、維修、清洗的設(shè)備。 2、如何貫徹制藥設(shè)備GMP（1）功能的設(shè)計(jì)及要求 （2）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求 （3）材料選用的要求 （4）設(shè)備外觀設(shè)計(jì)及要求 （5）設(shè)備接口問題 制藥設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用要求和無環(huán)境污染上。 一般應(yīng)符合以下幾個(gè)方面要求： （1）功能的設(shè)計(jì)及要求 功能是指制藥設(shè)備在指定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝過程的機(jī)電運(yùn)動(dòng)功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。以下提出的是與GMP有關(guān)的主要功能： 凈化功能 清洗功能 在線監(jiān)測(cè)與控制功能 安全保護(hù)功能 凈化功能潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對(duì)設(shè)備來講包含兩層意思

8、設(shè)備自身不對(duì)藥物產(chǎn)生污染，也不會(huì)對(duì)環(huán)境形成污染。例如:一步制粒器：清洗功能隨著藥品純度和有效性的重視，GMP提倡的設(shè)備就地清洗功能（CIP），將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方向。CIP:不用拆開移動(dòng)裝置，采用高溫高濃度的洗凈液，對(duì)設(shè)備加以強(qiáng)力清洗作用。 在線監(jiān)測(cè)與控制功能GMP要求生產(chǎn)應(yīng)有連續(xù)性，且工序傳輸時(shí)間最短，如何降低傳輸周期間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露時(shí),成為其設(shè)計(jì)的主導(dǎo)思想。例如：隨著工業(yè)PC的設(shè)計(jì)應(yīng)用，多機(jī)控制，隨機(jī)監(jiān)測(cè)，數(shù)據(jù)顯示，記憶打印，自動(dòng)報(bào)警等使得在線控制技術(shù)得以發(fā)展安全保護(hù)功能 保護(hù)藥品質(zhì)量和保護(hù)人生安全。 例如：設(shè)備要有防塵、防水、防過熱等保護(hù)功能；在易燃易爆的環(huán)境中采

9、用防爆電器（2）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求設(shè)備的結(jié)構(gòu)具有不變性，一旦投入使用，要改變是很難的。要注意一下五點(diǎn)結(jié)構(gòu)要素非主要結(jié)構(gòu)要素與藥物接觸部分的結(jié)構(gòu)防止?jié)櫥瑒?、清洗劑的滲入防止設(shè)備自身污染結(jié)構(gòu)要素制藥設(shè)備幾乎都與藥物有著直接、間接的接觸，物料也有粉體、顆粒、液體等多樣性狀。設(shè)備的結(jié)構(gòu)要有利于物料的流動(dòng)、反應(yīng)、交換等。實(shí)踐證明設(shè)備內(nèi)有凹凸、棱角等不利于物料的清洗，因此要盡可能的用大的圓角、斜面非主要結(jié)構(gòu)要素一些非主要結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)比較容易被輕視，這恰恰是要注意的環(huán)節(jié)例如：安瓿瓶的隧道干燥箱，結(jié)構(gòu)上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角積聚了大量的玻璃碎屑，形成了污染。與藥物接觸部分的結(jié)構(gòu)與藥物接觸部分的構(gòu)件均應(yīng)具有不附著

10、物料的低表面粗糙度，拋光處理是最有效的工藝手段。防止?jié)櫥瑒?、清洗劑的滲入解決措施：a、采用對(duì)藥物的阻隔b、對(duì)潤(rùn)滑部分的阻隔例如：裝有攪拌器的設(shè)備，其攪拌密封有機(jī)械密封和填料密封兩種形式c、改用食用潤(rùn)滑劑防止設(shè)備自身污染制藥設(shè)備在使用的過程中都會(huì)有不同程度的塵、熱、廢氣等產(chǎn)生。要消除它主要從設(shè)備自身加以解決。例如：散塵在粉體機(jī)械中最為多見，像粉碎、混合、制粒、壓片、包衣干燥等工序，應(yīng)有捕塵機(jī)構(gòu)，散熱散濕設(shè)備應(yīng)有保溫結(jié)構(gòu)（3）材料選用GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不得對(duì)藥品的性質(zhì)、純度等質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所采用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強(qiáng)度。其制造材料不應(yīng)與藥物放生反應(yīng)，不釋放微粒，不易附著或吸濕

11、等。金屬材料 a、凡于藥物接觸的或者腐蝕性的環(huán)境下工作的設(shè)備，均應(yīng)采用碳的質(zhì)量分?jǐn)?shù)低的不銹鋼材料、鈦及其復(fù)合材料。 b、同一部位（部件）所用材料應(yīng)保持一致。非金屬材料選用材料的原則是無毒性、不污染。主要有：a、高分子材料b、陶瓷材料c、復(fù)合材料（4）外觀設(shè)計(jì)及要求GMP要求外形整潔就是為達(dá)到易清潔徹底而規(guī)定的。具體體現(xiàn)在以下三個(gè)方面強(qiáng)調(diào)對(duì)凸凹結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)化內(nèi)置、內(nèi)藏式設(shè)計(jì)包覆式設(shè)計(jì)強(qiáng)調(diào)對(duì)凸凹結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)化在GMP的觀點(diǎn)下，進(jìn)行形體的簡(jiǎn)化可使設(shè)備常規(guī)設(shè)計(jì)中的凸凹、槽、臺(tái)變得平整簡(jiǎn)潔 減少死角內(nèi)置、內(nèi)藏式設(shè)計(jì)與藥品生產(chǎn)操作無直接聯(lián)系的機(jī)構(gòu)，應(yīng)盡可能的設(shè)計(jì)成內(nèi)置式。例如：傳動(dòng)等部分即可內(nèi)置包覆式結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)包覆

12、式結(jié)構(gòu)是制藥設(shè)備中最常見，也是最簡(jiǎn)單的。將復(fù)雜的機(jī)體、本體、管體包覆起來，以達(dá)到簡(jiǎn)潔的目的。（5）設(shè)備接口問題GMP系統(tǒng)中，設(shè)備與廠房設(shè)施、設(shè)備與設(shè)備、設(shè)備與使用管理之間都存在互相影響與銜接的問題，即接口關(guān)系。設(shè)備的接口主要指：設(shè)備本身設(shè)備與設(shè)備之間設(shè)備與配套工程設(shè)施之間設(shè)備本身設(shè)備本身有進(jìn)口、出口之分。一些生產(chǎn)實(shí)例表明：接口問題對(duì)設(shè)備的使用以及系統(tǒng)的影響程度是不應(yīng)低估 的例如：設(shè)備氣動(dòng)系統(tǒng)閥前無壓縮氣過濾裝置，閥被不接氣體污物阻塞產(chǎn)生設(shè)備控制故障。設(shè)備與設(shè)備之間GMP強(qiáng)調(diào)制藥工藝的連續(xù)性，要求縮短藥物暴露的時(shí)間，減小污染的概率，因此設(shè)備連線、聯(lián)動(dòng)就成為其發(fā)展趨勢(shì)，所以設(shè)備與相關(guān)設(shè)備之間的相互接口的通入、排出十分重要。例如：在非連續(xù)的情況下，單元操作較為普遍，洗好的瓶子放著待用，灌裝時(shí)要人工振動(dòng)，污染的因素就增大了。設(shè)備與