細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院

1、第十二章 細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)目的與要求掌握信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念，第一、第二信使的概念及其分類，幾種重要的第二信使。掌握受體的概念、類型、結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)。掌握G蛋白的類型、結(jié)構(gòu)特征和作用機(jī)制。熟悉信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點(diǎn)，蛋白激酶的主要類型及其與第二信使的關(guān)系。了解幾條重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路了解信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起的一些疾病。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院第一節(jié) 細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：信號(hào)分子與細(xì)胞膜上或胞內(nèi)的受體結(jié)合，信號(hào)經(jīng)轉(zhuǎn)換后傳遞給胞內(nèi)系統(tǒng)，使細(xì)胞作出適當(dāng)反應(yīng)的過(guò)程。胞內(nèi)存在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的途徑，彼此交叉調(diào)控，構(gòu)成信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院一、細(xì)胞外信號(hào)第一信使：由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)機(jī)制功能的一大

2、類生物活性物質(zhì)，他們是細(xì)胞間通訊的信號(hào)。從化學(xué)性質(zhì)來(lái)看：短肽、蛋白質(zhì)、氣體分子（NO、CO）以及氨基酸、核苷酸、脂類和膽固醇衍生物等等特點(diǎn)：特異性；高效性；可被滅活。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院信號(hào)分子的分類脂溶性信號(hào)分子 （如甾類激素和甲狀腺素）可直接穿膜進(jìn)入靶細(xì)胞，與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。水溶性信號(hào)分子 （如神經(jīng)遞質(zhì)）不能穿過(guò)靶細(xì)胞膜，只能經(jīng)膜上的信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞。根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞所產(chǎn)生的效應(yīng)不同分類： 激動(dòng)劑：使細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的物質(zhì) 拮抗劑：不產(chǎn)生效應(yīng)，但可阻礙激動(dòng)劑作用的物質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院二、受體受體： 指一類存在于細(xì)胞膜或胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì)，能夠特異性

3、的同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并能引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。配體：被受體結(jié)合的生物活性物質(zhì)都稱為配體。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（一）受體的種類 細(xì)胞內(nèi)受體： （胞內(nèi)受體）：介導(dǎo)親脂性信號(hào)分子的信息傳遞，如胞內(nèi)的甾體類激素受體。 細(xì)胞表面受體： （膜受體）：介導(dǎo)親水性信號(hào)分子的信息傳遞。 可分為： 離子通道型受體； G蛋白耦聯(lián)型受體； 酶耦聯(lián)型受體。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.離子通道型受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 由多個(gè)亞基組成的多聚體，每個(gè)亞基具有2、4或5個(gè)跨膜域，可供離子通過(guò)。作用特點(diǎn)：既可與細(xì)胞外信號(hào)分子結(jié)合，同時(shí)又是離子通道，因此具有受體與離子通道藕聯(lián)的特點(diǎn)。介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反應(yīng)是一種快

4、速的反應(yīng)，為神經(jīng)系統(tǒng)和其他電激發(fā)細(xì)胞，如肌細(xì)胞所特有。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（1）分類與作用過(guò)程離子通道型受體分類： 陽(yáng)離子通道：如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體， 陰離子通道：如甘氨酸和氨基丁酸的受體。作用過(guò)程： 神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合改變通道蛋白的構(gòu)象離子通道的開(kāi)啟或關(guān)閉化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)改變突觸后細(xì)胞的興奮性。如：乙酰膽堿受體。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2. G蛋白耦聯(lián)型受體細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院(1) G蛋白耦聯(lián)型受體G蛋白耦聯(lián)型受體為7次跨膜糖蛋白：N端胞外結(jié)構(gòu)域帶有多個(gè)糖基化位點(diǎn)，識(shí)別胞外信號(hào)分子與之結(jié)合；胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)。通過(guò)與G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而

5、將胞外信號(hào)跨膜傳遞到胞內(nèi)。由G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路主要包括： cAMP信號(hào)通路和磷脂酰肌醇信號(hào)通路。 細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（2）G蛋白G蛋白又稱三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，位于質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè)， 在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起著分子開(kāi)關(guān)的作用。由、三個(gè)亞基組成，當(dāng)亞基與GDP結(jié)合時(shí)處于關(guān)閉狀態(tài)，與GTP結(jié)合時(shí)處于開(kāi)啟狀態(tài)。分類：激動(dòng)型G蛋白（Gs）：激活腺苷酸環(huán)化酶；抑制型G蛋白（Gi）：抑制腺苷酸環(huán)化酶；磷脂酶C型G蛋白（Gp）：激活磷脂酶C；細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（3）G蛋白作用過(guò)程細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（4）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中G蛋白的生物學(xué)特性細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（5）細(xì)菌毒素對(duì)G蛋白的修飾作用霍亂毒素能催

6、化ADP核糖基共價(jià)結(jié)合到Gs的亞基上，致使亞基喪失GTP酶的活性，結(jié)果GTP永久結(jié)合在Gs的亞基上，使亞基處于持續(xù)活化狀態(tài)，腺苷酸環(huán)化酶永久性活化。導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞內(nèi)Na+和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而脫水。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（6）其他類型的G耦聯(lián)型受體光信號(hào)Rh激活G蛋白活化cGMP磷酸二酯酶激活胞內(nèi)cGMP減少Na+離子通道關(guān)閉膜超極化神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少視覺(jué)反應(yīng)。視覺(jué)感受器中的G蛋白： 細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院3.酶耦聯(lián)型受體分為兩種情況：本身具有激酶活性，如EGF，PDGF等的受體；本身沒(méi)有酶活性，可以連接酪氨酸激酶，如細(xì)胞因子受體超家族。受體的共同點(diǎn)： 通常為單次跨膜蛋白； 接受配體后發(fā)生

7、二聚化而激活，起動(dòng)其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。已知六類：受體酪氨酸激酶、受體酪氨酸磷脂酶、受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶、受體絲氨酸/蘇氨酸激酶酪氨酸激酶連接的受體、組氨酸激酶連接的受體。 細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（1）酪氨酸蛋白激酶型受體（TPKR）一條多肽鏈構(gòu)成的跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性。結(jié)構(gòu)特點(diǎn):胞外區(qū)： N端，配體結(jié)構(gòu)域，配體是可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長(zhǎng)因子。跨膜區(qū)： 單次跨膜的疏水螺旋區(qū)，22-26氨基酸構(gòu)成。胞內(nèi)區(qū)： 酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點(diǎn)。具有聚合ATP和結(jié)合底物的位點(diǎn)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（2）酪氨酸蛋白激酶型受體作用過(guò)程受體在沒(méi)有同信號(hào)分子結(jié)合時(shí)是以

8、單體存在的，并且沒(méi)有活性;信號(hào)分子同細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合形成二聚體尾部的酪氨酸殘基磷酸化尾部裝配成SH2（Src同源序列結(jié)構(gòu)域2）的結(jié)合位點(diǎn)。SH2結(jié)合位點(diǎn)通過(guò)結(jié)合不同的蛋白以幾種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,擴(kuò)大信息，激活細(xì)胞內(nèi)一系列的生化反應(yīng)，引起細(xì)胞的應(yīng)答（如細(xì)胞增殖）。功能：配體主要為一些生長(zhǎng)因子和分化因子，在參與細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的調(diào)控中起重要作用。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（二）胞內(nèi)受體（胞漿受體和核受體） 胞內(nèi)受體通常為400-1000個(gè)氨基酸組成的單體蛋白（DNA結(jié)合蛋白）功能：作為基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白 與配體結(jié)合分子構(gòu)象改變進(jìn)入功能活化狀態(tài)DNA結(jié)合區(qū)與DNA分子上的激素調(diào)節(jié)元件結(jié)合促進(jìn)或抑制基因轉(zhuǎn)錄特

9、點(diǎn)： 反應(yīng)過(guò)程長(zhǎng)，細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)一般需經(jīng)歷數(shù)小時(shí)至幾天時(shí)間。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（三）受體作用的特點(diǎn)特異性： 受體分子的立體構(gòu)型是決定這一特點(diǎn)的關(guān)鍵，一個(gè)配體可與幾種受體結(jié)合。飽和性： 配體濃度升高，受體被完全結(jié)合后，不再結(jié)合其他配體。特定受體在特定細(xì)胞中數(shù)量相對(duì)恒定。高度的親和力： 受體和配體結(jié)合力極強(qiáng)，極低濃度的配體與受體結(jié)合后即可產(chǎn)生明顯生物學(xué)效應(yīng)?？赡嫘?結(jié)合是以非共價(jià)鍵結(jié)合，處于可逆的動(dòng)態(tài)平衡中。通過(guò)磷酸化與去磷酸化進(jìn)行調(diào)節(jié)： 受體與配體結(jié)合的調(diào)節(jié)可受多種因素影響，常見(jiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)制就是受體的磷酸化與去磷酸化。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院四、細(xì)胞內(nèi)信使細(xì)胞內(nèi)信使：細(xì)胞外信號(hào)分子(第一信使)與受體作

10、用后在胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號(hào)分子，稱為第二信使。第二信使都是小的分子或離子。細(xì)胞內(nèi)有五種最重要的第二信使: cAMP、 cGMP、 1,2-二酰基甘油(DAG)、 1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、 Ca2+ 細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（一）cAMP信使體系環(huán)磷酸腺苷（cAMP）是細(xì)胞內(nèi)最重要的信使分子。在細(xì)胞內(nèi)， cAMP由細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC）催化合成，并可被磷酸二酯酶水解。在cAMP信號(hào)途徑中，細(xì)胞外信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性，通過(guò)第二信使cAMP水平的變化，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.腺苷酸環(huán)化酶（AC）結(jié)構(gòu)：糖蛋白2個(gè)疏水區(qū)域（M1、M2）每一疏

11、水區(qū)域均跨膜6次2個(gè)胞質(zhì)區(qū)域（C1、C2）：是ATP結(jié)合及具酶活性的部位，其氨基酸組成高度保守。功能： 被G蛋白激活后催化ATP生成cAMP細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2. cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA)PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶A，cAMP信號(hào)途徑又稱PKA系統(tǒng)，是蛋白激酶A系統(tǒng)的簡(jiǎn)稱。結(jié)構(gòu)：C2R2四聚體催化亞基（C亞基）催化蛋白質(zhì)上某些特定的絲氨酸/蘇氨酸殘基的磷酸化。調(diào)節(jié)亞基（R亞基）與2個(gè)cAMP結(jié)合?；罨^(guò)程：特點(diǎn)：對(duì)底物特異性要求低，催化底物廣泛。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院3. cAMP的主要作用激活PKA，進(jìn)而使下游信號(hào)蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基的磷酸化被激活或鈍化，產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。

12、調(diào)節(jié)離子通道通透性細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（二）cGMP信使系統(tǒng)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）是廣泛存在與動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的胞內(nèi)信使分子。在細(xì)胞內(nèi)， cGMP由細(xì)胞膜上的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC）催化合成，并可被磷酸二酯酶水解。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC)細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2. cGMP依賴性激酶G(PKG)結(jié)構(gòu)： 催化亞基和調(diào)節(jié)亞基組成的二聚體功能：通過(guò)催化底物蛋白（組蛋白、磷酸化酶激酶、糖原合成酶及丙酮酸激酶等）發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)通過(guò)磷酸轉(zhuǎn)移酶作用，使自身磷酸化，進(jìn)而通過(guò)抑制方式來(lái)調(diào)節(jié)自身活性。催化機(jī)制及細(xì)胞效應(yīng)：？細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院3. cGMP的主要作用激活cGMP依賴性蛋白激酶G（PKG），

13、使相應(yīng)的蛋白磷酸化，引起細(xì)胞效應(yīng)。視桿細(xì)胞中，在光信號(hào)存在時(shí)，cGMP可關(guān)閉Na+離子通道，細(xì)胞超極化而產(chǎn)生視覺(jué)。生物學(xué)作用特點(diǎn)： 與cAMP 相拮抗cAMP促進(jìn)分化cGMP促進(jìn)分裂細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（三）二脂酰甘油/三磷酸肌醇信使體系細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（四）鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使系統(tǒng)鈣離子的信使作用是通過(guò)濃度變化來(lái)實(shí)現(xiàn)的。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度為10-5-10-4mM，比胞外低了110萬(wàn)倍。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.鈣調(diào)蛋白（CaM），活化：當(dāng)細(xì)胞中鈣離子濃度超過(guò)10-2mM時(shí)，無(wú)活性的CaM可與鈣離子結(jié)合，使其構(gòu)象發(fā)生改變而被活化，由此激活靶蛋白或靶酶。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2.鈣離子/鈣調(diào)蛋

14、白信使功能鈣信號(hào)使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。CaM通過(guò)激活細(xì)胞膜上的鈣離子泵，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度。鈣離子直接對(duì)離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院五、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白激酶細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（一）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點(diǎn)1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活機(jī)理的類同性蛋白質(zhì)磷酸化和去磷酸化，絕大多數(shù)信號(hào)分子可逆地激活的共同機(jī)制。2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的級(jí)聯(lián)式反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的各個(gè)反應(yīng)相互銜接，形成一個(gè)級(jí)聯(lián)放大過(guò)程，信號(hào)得以加強(qiáng)，使細(xì)胞產(chǎn)生明顯的效應(yīng)。3.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的通用性與特異性通用性是指同一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可在細(xì)胞的多種功能效應(yīng)中發(fā)揮作用。如cAMP途徑不僅介導(dǎo)胞外信號(hào)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)與分

15、化產(chǎn)生效應(yīng),還可在物質(zhì)代謝和神經(jīng)遞質(zhì)釋放等方面發(fā)揮作用.特異性是指信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑產(chǎn)生的基礎(chǔ)是受體的特異性,此外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白在結(jié)構(gòu)和分布等方面的多樣性也對(duì)特異性具有一定影響.4.胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互交叉: 包括兩種情況: (1)一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的成員可激活或抑制另一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(2)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可通過(guò)同一種效應(yīng)蛋白或同一基因調(diào)控區(qū),彼此協(xié)調(diào)地發(fā)揮作用.細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（二）蛋白激酶細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶（PTK）：可催化底物蛋白的酪氨酸殘基磷酸化的激酶，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化起重要調(diào)節(jié)作用。兩大類：位于細(xì)胞膜上受體型PTK: 與配體結(jié)合后發(fā)生自身磷酸化，

16、作用于底物使其磷酸化。位于胞質(zhì)中非受體型PTK: 與非催化型受體偶聯(lián)，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，JAK是一個(gè)主要的PTK亞族細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院JAK-STAT途徑JAK（just another kinase或janus kinase）是一類非受體酪氨酸激酶家族。STAT，即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子。JAK-STAT途徑，可概括如下： 1.配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 2.二聚化受體激活JAK； 3.JAK將STAT磷酸化； 4.STAT形成復(fù)合物，暴露出入核信號(hào)； 5.STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2.絲氨酸/蘇氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸激酶（STK）： 通過(guò)變構(gòu)而激活蛋白質(zhì)，催化底

17、物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化種類： PKA、PKC、PKG、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaM）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院3.級(jí)聯(lián)效應(yīng)在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中，許多胞內(nèi)信號(hào)分子本身就是蛋白激酶，而它本身又可被上游的蛋白激酶磷酸化而激活，由此引起細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白的磷酸化，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng)，胞外信號(hào)分子所產(chǎn)生的信號(hào)被逐漸放大，在短時(shí)間內(nèi)引起細(xì)胞效應(yīng)。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院（三）幾種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院1.MAPK信號(hào)通路MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶，屬絲氨酸/蘇氨酸殘激酶。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院2.JAK-STAT信號(hào)通路細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院3.Wnt 信號(hào)通路Wn

18、t是一類分泌型糖蛋白。Wnt信號(hào)途徑能引起胞內(nèi)-連鎖蛋白（-catenin）積累。-catenin與鈣粘素相互作用，參與形成粘合帶，游離的-catenin可進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。Wnt信號(hào)在動(dòng)物發(fā)育中起重要作用，其異常表達(dá)或激活能引起腫瘤。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院4.TGF-信號(hào)通路轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-)屬于一組新近發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的TGF-超家族。TGF-對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞生物學(xué)課程醫(yī)學(xué)院5.NF-B信號(hào)通路NF-B為一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，包括5個(gè)亞單位，最常見(jiàn)的NF-B是p65與 p50組成的異二聚體。在靜息的細(xì)胞中，NF-B 和IB形成復(fù)合體，以無(wú)活性形式存在于胞漿中。當(dāng)細(xì)胞受細(xì)胞外信號(hào)刺激后，IB激酶復(fù)合體（IKK）活化將IB磷酸化.NF-B暴露核定位位點(diǎn)。游離的NF-B迅速移位到細(xì)胞核，與特異性B 序列結(jié)合，誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。