基于CiteSpace的糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙可視化分析

1、PAGE PAGE 12作者：楊榮祿(1994年2月-)，男，北京中醫(yī)藥大學(xué)2019級在讀博士，研究方向：糖尿病及其相關(guān)疾病的中醫(yī)藥防治研究，E-mail： HYPERLINK mailto: 通訊作者：張寧(1963年9月-)，女，中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科科主任，博士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病及其相關(guān)疾病的中醫(yī)藥防治研究，E-mail：基于CiteSpace的糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙可視化分析收稿日期：2021-01-10修回日期：2021-10-10補充立項部門+基金類型（編號）：課題名稱，負(fù)責(zé)人：XXX。通訊作者：張寧，中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科科主任，博士研究生導(dǎo)師，主要

2、研究方向：糖尿病及其相關(guān)疾病的中醫(yī)藥防治研究。楊榮祿1,2 ，柳詩意2 ，張寧2*（1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 北京, 100029；2. 中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 北京, 100102）摘要：目的： 通過可視化分析探索糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙（diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction, DMACD）發(fā)展脈絡(luò)、研究熱點和趨勢，為后續(xù)研究提供參考。方法： 采用CiteSpace5.7R1軟件對中國知網(wǎng)自數(shù)據(jù)庫建庫至2020年8月31日收錄的糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙期刊論文和碩博士學(xué)位論文的作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞進(jìn)行分析。結(jié)果： 共1549篇文獻(xiàn)

3、納入研究分析，結(jié)果顯示：（1）DMACD發(fā)展過程分為初時期（1991-2004年）、發(fā)展期（2005-2015年）和平穩(wěn)期（2016-2019年）3個階段，尚未形成核心研究團(tuán)隊和機構(gòu)。（2）涉及機制包括胰島素抵抗、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、A沉積、tau蛋白過度磷酸化、腦源性神經(jīng)影響因子、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥等。（3）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment, MoCA）和靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance, rs-fMRI）是評估認(rèn)知水平和腦功能的主要方式。（4）治療藥物以中醫(yī)藥的滋補脾陰

4、方藥，天然藥物的小檗堿以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的利拉魯肽為代表。其中，炎癥機制的參與、rs-fMRI作為主要評估方式和利拉魯肽的神經(jīng)保護(hù)作用是近3年該領(lǐng)域研究重點。結(jié)論： 運用可視化分析梳理文獻(xiàn)，初步得到DMACD研究知識框架、熱點和趨勢。今后研究工作中需要結(jié)合目前研究方向和熱點，加強各地區(qū)作者和機構(gòu)之間的合作與交流，開展高質(zhì)量的隨機對照試驗。 關(guān)鍵詞：糖尿?。?認(rèn)知功能障礙； 利拉魯肽； 靜息態(tài)功能磁共振成像； 炎癥中圖分類號：R2-03Visual Analysis of Diabetes Mellitus-associated Cognitive Dysfunction bBased on Cite

5、SpaceYang Ronglu1,2 , Liu Shiyi2 , Zhang Ning2*(1. Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; ；2. Wangjing Hospitial, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China)Abstract: Objective In order tTo provideing the basis for the follow-up resear

6、ch, visual analysis was used to explore the development context, research hotspots and trends of diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction. Methods CiteSpace5.7R1 software was used to analyze the authors, institutions and keywords of journal papers and masters and doctoral dissertations on

7、diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction from the establishment of CNKI database to August 31, 2020. Results A total of 1549 literatures were included in the research and analysis. The results show that: (1) The research development process iwas divided into three stages: the initial stage

8、 (1991-2004), the development stage (2005-2015) and the stable stage (2016-2019), however, it hasd not yet formed a core research team and organization. (2) The mechanisms involved include insulin resistance, apoptosis, oxidative stress, A, tau hyperphosphorylation, BDNF, endoplasmic reticulum stres

9、s, inflammation and so on. (3) MoCA and rs-fMRI were the main ways to evaluate cognitive function and brain function. (4) The therapeutic drugs arewere represented by nourishing spleen yin, berberine and liraglutide. The participation of inflammatory mechanism, rs-fMRI as the main evaluation method

10、and the neuroprotective effect of liraglutide arewere the research focuses in this field in recent three years. Conclusion Combing the literature via visual analysis, the knowledge framework, hotspots and trends of DMACD research are preliminarily obtained. In the future, it is necessary to combine

11、the current research direction and hot spots, strengthen the cooperation and exchange between authors and institutions in various regions, and carry out high-quality randomized controlled trials. Key words: dDiabetes mellitus, cCognitive dysfunction, Liraglutide, rResting-state functional magnetic r

12、esonance, iInflammation. 糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙（diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction，DMACD）是指由糖尿病導(dǎo)致的記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知領(lǐng)域受損，多發(fā)生于2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）患者。據(jù)2019年國際糖尿病聯(lián)盟（international diabetes federation，IDF）統(tǒng)計全球糖尿病患者約4.63億，預(yù)計2030年和2045年將達(dá)到5.78億和7億參考文獻(xiàn)International Diabetes Federation. . IDF

13、Diabetes Atlas, , 9th ednEB/OL. . Brussels:, Belgium,: 2019. . HYPERLINK .。認(rèn)知功能障礙存在相似的發(fā)展趨勢，2019年世界阿爾茨海默病報告Alzheimers Disease International. . World Alzheimer Report 2019: Attitudes to dementiaEB/OL. . 2021-03-28. HYPERLINK https:/www.alz.co.uk/research/world-report-2019 https:/www. alz. co. uk/resea

14、rch/world-report-2019. 估計全球癡呆患者超過5000萬，2050年可達(dá)1.52億。隨著罹患糖尿病人數(shù)增多和人口老齡化，糖尿病引起的認(rèn)知功能障礙愈發(fā)受到關(guān)注。研究表明，糖尿病使輕度認(rèn)知功能損害和各類型癡呆的風(fēng)險增加了1.25-1.91倍 HYPERLINK /pubmed/?term=Xue%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=31430566 Xue M, , HYPERLINK /pubmed/?term=Xu%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=31430566 Xu W, ,

15、 HYPERLINK /pubmed/?term=Ou%20YN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=31430566 Ou Y N, , et al. . Diabetes mellitus and risks of cognitive impairment and dementia: A systematic review and meta-analysis of 144 prospective studiesJ. . Ageing Res Rev, , 2019, , 55:100944.。但是目前對糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的概念、發(fā)病機制、評估手段、

16、治療方法等仍缺乏統(tǒng)一認(rèn)識和研究規(guī)范，需要對該領(lǐng)域研究工作進(jìn)行客觀、系統(tǒng)的整理。CiteSpace是美國德雷塞爾大學(xué)陳超美教授應(yīng)用Java語言開發(fā)的一款信息可視化軟件，通過對特定領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行計量、繪制可視化知識圖譜，從而探索學(xué)科領(lǐng)域發(fā)展及其研究熱點、前沿和趨勢陳悅, 陳超美, 劉則淵, 等. CiteSpace知識圖譜的方法論功能J. 科學(xué)學(xué)研究, 2015, 33(0(2):242-253.。因此，本文借助CiteSpace軟件對中國知網(wǎng)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中由糖尿病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙相關(guān)文獻(xiàn)繪制合作網(wǎng)絡(luò)、時區(qū)視圖、聚類視

17、圖等圖譜，梳理該領(lǐng)域研究發(fā)展脈絡(luò)，歸納總結(jié)不同階段的研究熱點和趨勢，以期為相關(guān)科研工作者今后的研究提供參考。研究流程圖見圖1。圖1 研究流程圖1 資料與方法1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略 在CNKI中使用檢索表達(dá)式：SU=糖尿病腦病+糖尿病*(認(rèn)知功能+認(rèn)知障礙+認(rèn)知損害+認(rèn)知損傷+認(rèn)知減退+認(rèn)知衰退)對期刊論文和碩博士論文進(jìn)行專業(yè)檢索，限定發(fā)表時間為數(shù)據(jù)庫建庫至2020年8月31日，共獲得中文文獻(xiàn)2439篇，其中期刊論文1773篇、碩博士論文666篇。通過逐條閱讀標(biāo)題和摘要，剔除廣告、內(nèi)容與主題無關(guān)、合并其他疾病及重復(fù)文獻(xiàn)共890篇，最終1549篇文獻(xiàn)納入分析。1.2 研究方法將CNKI中檢索文

18、獻(xiàn)以“Refworks”格式導(dǎo)出，命名為“download XXX”，使用CiteSpace5.7R1軟件轉(zhuǎn)化導(dǎo)入的數(shù)據(jù)格式，并對文獻(xiàn)中作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析。參數(shù)設(shè)置：時間切片（Time Slicing）根據(jù)文獻(xiàn)發(fā)表時間設(shè)置時間跨度，即1991年至2020年，時間分割（Year Per Slice）為“1”；節(jié)點閾值設(shè)置為“Top N=50”；網(wǎng)絡(luò)剪裁（Pruning）使用尋徑（Pathfinder）對合并后的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行剪裁（Pruning the merged network）。2 結(jié)果2.1 發(fā)文量分析學(xué)術(shù)論文和學(xué)位論文發(fā)表是衡量研究工作成果重要指標(biāo)之一，可以通過發(fā)文量一定程度上

19、了解研究者對該領(lǐng)域關(guān)注度和?？瓢l(fā)展水平。從圖12中可知，納入分析的1549篇文獻(xiàn)中最早的一篇報道見于1991年，DMACD研究發(fā)展過程可以分為3個階段：（1）初始期（1991-2004年）：該階段只有少量研究者認(rèn)識到糖尿病與認(rèn)知功能之間存在相關(guān)性，研究基礎(chǔ)薄弱，每年發(fā)表論文數(shù)量甚少，13年間累計發(fā)文62篇，整體處于初始啟動階段。（2）發(fā)展期（2005-2015年）：此10年間年發(fā)文量呈快速上升勢態(tài)，2015年發(fā)文量達(dá)156篇，將近2005年的6倍。結(jié)合圖23可知，自2005年后越來越多的研究者關(guān)注并開展相關(guān)研究工作。（3）平穩(wěn)期（2016-2019年）： 2015年以后發(fā)文量總體呈小幅波動，增

20、長速度放緩并趨于平穩(wěn)，年均發(fā)文約164篇。由于檢索時間截止于2020年8月31日，部分文獻(xiàn)尚未刊登或收入CNKI數(shù)據(jù)庫中，故2020年發(fā)文量不在本次分析范圍內(nèi)。圖1 2 CNKI中糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙發(fā)文量圖2 3 作者發(fā)表文章時區(qū)圖2.2 作者分析作者共現(xiàn)分析顯示共有732名研究者發(fā)表相關(guān)報道，發(fā)文量最高者為肖謙，共發(fā)表21篇。其他發(fā)文量大于等于10篇作者依次為盛樹力（14篇）、房輝（13篇）、唐偉（10篇）、趙詠梅（10篇）、趙志煒（10篇）、李玉凱（10篇）。根據(jù)普賴斯定律n=0.749（max）1/2可計算出核心作者最低發(fā)文量為4篇，符合核心作者要求有95人，累計發(fā)文量為538篇，占

21、總發(fā)文量的34.7%，低于普賴斯定律要求核心作者發(fā)文量占總發(fā)文量的50%，由此可以認(rèn)為尚未形成DMACD核心研究團(tuán)隊。選取作者合作網(wǎng)絡(luò)中最大子集進(jìn)行分析，節(jié)點大小代表作者發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量，存在合作關(guān)系的作者之間形成連線，顏色表示對應(yīng)發(fā)文和首次合作時間并按時間順序由淺及深（圖4）。根據(jù)連線疏密程度可以分為房輝團(tuán)隊和劉安諾團(tuán)隊兩部分，其中房輝為李玉凱、甄艷鳳、王耕銀等人的研究生導(dǎo)師，長期從事糖尿病認(rèn)知功能障礙機制研究，而劉安諾團(tuán)隊所屬單位為安徽醫(yī)科大學(xué)及其附屬醫(yī)院，從合作網(wǎng)絡(luò)圖可知該團(tuán)隊研究力度明顯不及房輝團(tuán)隊。圖3 4 作者合作網(wǎng)絡(luò)最大子集2.3 機構(gòu)分析發(fā)文量在4篇及以上的機構(gòu)有22家，排名前3分

22、別為成都中醫(yī)藥大學(xué)（11篇）、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科內(nèi)分泌組（10篇）、河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（8篇），但是各個機構(gòu)中介中心性均為0.00（小于0.1），意味著目前仍缺少具有影響力和地位的研究機構(gòu)。此外，合作機構(gòu)多存在于大學(xué)與其附屬醫(yī)院、不同附屬醫(yī)院或科室分組之間，如成都中醫(yī)藥大學(xué)與成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、華北理工大學(xué)研究生院與河北省唐山市工人醫(yī)院內(nèi)分泌二科、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科與南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院老年科等，缺乏跨區(qū)域和多學(xué)科合作（圖5）。圖4 5 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)2.4 關(guān)鍵詞分析2.4.1 共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞反映了一篇文章研究內(nèi)容核心，利用CiteSpace5.7R1

23、共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析功能對納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞詞頻（即關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)）和共詞（即關(guān)鍵詞與關(guān)鍵詞的共同出現(xiàn)矩陣）進(jìn)行分析，從而探索該領(lǐng)域研究趨勢和熱點。在共現(xiàn)分析時，將含義接近、不同表達(dá)方式或不規(guī)范的關(guān)鍵詞進(jìn)行正確合并，如“2型”“老年糖尿病”“老年2型糖尿病”“型糖尿病”合并至“2型糖尿病”；“輕度認(rèn)知障礙”“輕度認(rèn)知功能障礙”“輕度認(rèn)知功能損害”合并至“輕度認(rèn)知損害”；“-淀粉樣蛋白”“淀粉樣蛋白”合并至“A”等，將不低于10次的詞頻繪制成表格（表1）。根據(jù)關(guān)鍵詞屬性可劃分為與檢索主題、研究機制、診斷及治療相關(guān)3類。其中2型糖尿病、糖尿病、認(rèn)知功能障礙、認(rèn)知功能、糖尿病腦病、輕度認(rèn)知損害出現(xiàn)頻次占據(jù)前

24、6名，符合檢索主題與檢索表達(dá)式。涉及研究機制包括胰島素抵抗、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、A、腦源性神經(jīng)影響因子、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥。對于疾病的診斷可通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表、（靜息態(tài)功能）磁共振成像等方式，而治療藥物研究主要包括丁苯酞、滋補脾陰方藥、二甲雙胍、利拉魯肽等。表1 出現(xiàn)頻次不低于10的關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞頻次關(guān)鍵詞頻次關(guān)鍵詞頻次2型糖尿病639大鼠42丁苯酞15糖尿病639蒙特利爾認(rèn)知評估量表37功能磁共振成像14認(rèn)知功能障礙522影響因素31血糖波動14認(rèn)知功能321胰島素29滋補脾陰方藥13糖尿病腦病195糖化血紅蛋白25二甲雙胍13輕度認(rèn)知損害180癡呆211型糖尿病12海馬109學(xué)習(xí)記憶21

25、鏈脲佐菌素12老年70發(fā)病機制20糖尿病大鼠12胰島素抵抗64A20高糖10細(xì)胞凋亡61血糖18炎癥10危險因素55綜述17利拉魯肽10阿爾茨海默病52靜息態(tài)功能磁共振成像17低血糖10氧化應(yīng)激49腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子16磁共振波譜10磁共振成像48海馬神經(jīng)元16糖尿病認(rèn)知功能障礙44內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激162.4.2 聚類分析通過LLR算法對關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行聚類，Modularity Q=0.8434（0.3）、Silhouette=0.7481（0.7）表示網(wǎng)絡(luò)聚類顯著并具有高信度，共得到22個聚類和15個聚類標(biāo)簽（圖56），依次為膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、阿爾茨海默病、利拉魯肽、認(rèn)知功能、大鼠、糖化血紅蛋白

26、、磁共振成像、認(rèn)知障礙、tau蛋白、腦疾病、輕度認(rèn)知功能障礙、糖尿病大鼠、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、CYP1B1、小檗堿。聚類編號隨聚類規(guī)模減小而遞增，聚類模塊顏色反映各區(qū)域聚類文獻(xiàn)平均年份，并隨時間加深。圖5 6 關(guān)鍵詞聚類分析2.4.3突發(fā)性探測對文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)性探測并按照時間順序排列，探尋不同階段糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的研究重點和變化趨勢。從圖67中可知，糖尿病與認(rèn)知功能之間的關(guān)系逐漸被研究者關(guān)注，在很長一段時間內(nèi)使用糖尿病腦病作為本病術(shù)語。實驗研究包括中醫(yī)和西醫(yī)兩類，分別以中醫(yī)藥的滋補脾陰方藥和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的利拉魯肽為代表，涉及研究機制從細(xì)胞凋亡逐漸向A沉積、胰島素抵抗轉(zhuǎn)化，且炎癥在DMACD中的作

27、用成為近年來研究熱點。在臨床研究中，蒙特利爾認(rèn)知評估量表、靜息態(tài)功能磁共振成像得到廣泛使用，并且研究者意識到糖尿病低血糖發(fā)作和血糖波動對認(rèn)知功能的損傷。圖6 7 關(guān)鍵詞突發(fā)性探測分析3 討論3.1 研究發(fā)展歷程根據(jù)CNKI中有關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量、作者和機構(gòu)合作關(guān)系分析結(jié)果，國內(nèi)對糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙研究分為初始期、發(fā)展期和平穩(wěn)期3個階段，目前年均發(fā)文量維持在164篇左右，形成以盛樹力、肖謙、房輝等為代表的各階段核心研究人員，和以成都中醫(yī)藥大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科（內(nèi)分泌組）、河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科為代表的主要科研機構(gòu)。但是合作作者多由同一科室成員或者師生組成，各個研究機構(gòu)的合作也多存

28、在于附屬單位之間，不同地區(qū)研究人員和機構(gòu)均嚴(yán)重缺乏相互交流，尚未出現(xiàn)該研究領(lǐng)域核心代表研究團(tuán)隊和機構(gòu)，整個學(xué)術(shù)研究發(fā)展呈現(xiàn)分布廣泛、部分集中的現(xiàn)狀。所以在原有基礎(chǔ)上深化研究同時，需要整合各地資源，加強不同區(qū)域作者和機構(gòu)的學(xué)習(xí)交流，彌補當(dāng)前研究局面的不足。3.2 研究熱點和趨勢對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析、聚類分析和突發(fā)性探測，是獲得該領(lǐng)域研究熱點的重要途徑。本文以糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙為主題詞進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)檢索，使用上述方法分析DMACD當(dāng)前研究熱點和發(fā)展趨勢，涉及內(nèi)容涵蓋發(fā)病機制、評估方法和治療藥物三個部分。3.2.1 發(fā)病機制在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元正常生理活動需要消耗大量能量，對葡萄糖的攝取具有濃度依

29、賴性，維持恒定的高葡萄糖水平在腦代謝穩(wěn)態(tài)中具有重要意義。早期研究發(fā)現(xiàn)糖尿病能增加阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease, AD）發(fā)生風(fēng)險，從AD核心發(fā)病機制入手觀察到糖尿病模型海馬組織內(nèi)存在神經(jīng)元的凋亡、A沉積、膽堿能系統(tǒng)紊亂等現(xiàn)象。隨著對DMACD認(rèn)識的深入，糖尿病會造成腦內(nèi)胰島素抵抗和胰島素信號通路損傷，使微管相關(guān)蛋白tau出現(xiàn)過度磷酸化，降低突觸后位點谷氨酸受體水平，抑制突觸可塑性過程中受體運輸，影響樹突棘和軸突功能Tracy T E, , Gan L. . Tau-mediated synaptic and neuronal dysfunction in neurodege

30、nerative diseaseJ. . Current o Opinion in n Neurobiology, , 2018, , 51:134-138.。 關(guān)鍵詞突發(fā)性探測顯示近3年DMACD主要圍繞炎癥開展機制研究。高血糖癥導(dǎo)致活性氧、晚期糖基化終末產(chǎn)物增加，使細(xì)胞持續(xù)應(yīng)激產(chǎn)生糖毒性，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形角質(zhì)細(xì)胞活化，激活MAPK、NF-B等信號通路及其下游信號分子，釋放促炎細(xì)胞因子和抑制抗炎細(xì)胞因子 Muriach Mara, , Miguel F B , , Romero F J , , et al. . Diabetes and the brain: oxidative stre

31、ss, inflammation, and autophagyDiabetes and the Brain: Oxidative Stress, Inflammation, and AutophagyJ. . Oxidative Medicine and Cellular Longevity, , 2014, , 2014:1-9.，,Rahman M H, , Bhusal A, , Lee W H, , et al. . Hypothalamic inflammation and malfunctioning glia in the pathophysiology of obesity a

32、nd diabetes: Translational significanceJ. . Biochemical Pharmacology, , 2018, , 153:123-133.。炎性小體是炎癥反應(yīng)的啟動核心，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、自噬等也發(fā)生交互作用，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡。而小檗堿Chen Q J, , Mo R, , Wu N H, , et al. . Berberine ameliorates diabetes-associated cognitive decline through modulation of aberrant inflammation response and

33、 insulin signaling pathway inBerberine Ameliorates Diabetes-Associated Cognitive Decline through Modulation of Aberrant Inflammation Response and Insulin Signaling Pathway in DM RratsJ. . Front Pharmacol, , 2017, , 8:334-347.、天麻素Ye T, , Meng X, , Zhai Y, , et al. . Gastrodin ameliorates cognitive dy

34、sfunction in diabetes rat model via the suppression of endoplasmic reticulum stressGastrodin Ameliorates Cognitive Dysfunction in Diabetes Rat Model via the Suppression of Endoplasmic Reticulum Stress and NLRP3 Iinflammasome AcactivationJ. . Front Pharmacol, , 2018, , 9:1346-1358.、大黃酚Chu X, , Zhou S

35、, , Sun R, , et al. . Chrysophanol relieves cognition deficits and neuronal loss through inhibition of inflammation in diabetic miceChrysophanol Relieves Cognition Deficits and Neuronal Loss Through Inhibition of Inflammation in Diabetic MiceJ. . Neurochemical Research, , 2018, , 43(4):972-983.等能夠促進(jìn)

36、糖尿病模型腦組織對葡萄糖的攝取，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和NLRP3炎性小體激活，降低內(nèi)側(cè)額葉皮層、海馬中炎性介質(zhì)表達(dá)，減少神經(jīng)元死亡，改善認(rèn)知水平。3.2.2評估方法根據(jù)Mi jnhout等Mijnhout G S, , Scheltens P, , Diamant M, , et al. . Diabetic encephalopathy: a concept in need of a definitionJ. . Diabetologia, , 2006, , 49(6):1447-1448.在2006年提出的研究標(biāo)準(zhǔn)，DMACD診斷評估主要包括認(rèn)知功能領(lǐng)域和腦組織形態(tài)兩方面。從可視化分析結(jié)果可知

37、，蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montrealMontreal cognitive assessment, MoCA）和靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance, rs-fMRI）是目前反映患者認(rèn)知功能損傷和腦功能的重要方法。DMACD認(rèn)知損傷程度相對較輕，以記憶力、學(xué)習(xí)能力為主，使用敏感度較高的量表能在疾病早期進(jìn)行識別。GlriaSA Siqueira等Siqueira Glria S A, , Hagemann P d M S , , Coelho D d S , , et al. . Can MoCA and MMSE be

38、interchangeable cognitive screening tools? a systematic reviewBe Interchangeable Cognitive Screening Tools? A Systematic ReviewJ. . The Gerontologist, , 2019, , 59(6):e743-e763.對總樣本量達(dá)11870例的51項研究進(jìn)行分析，其中37項研究表明在早期神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的篩選中MoCA比簡明精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination, MMSE）更加靈敏，能夠評估受試者視空間和執(zhí)行能力。診斷試驗評

39、價進(jìn)一步證明，無論是在輕度認(rèn)知損害（mild cognitive impairment，MCI）還是AD階段，MoCA的ROC曲線下面積均明顯大于MMSE，具有更高的敏感性 HYPERLINK /?size=50&term=Pinto+TCC&cauthor_id=30426911 Tiago C C Pinto, HYPERLINK /?size=50&term=Machado+L&cauthor_id=30426911 Leonardo Machado, , HYPERLINK /?size=50&term=Bulgacov+TM&cauthor_id=30426911 Tatiana M

40、 Bulgacov, , et al. . Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) screening superior to the Mini-Mental State Examination (MMSE) in the detection of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimers Disease (AD) in the elderly?J. . International Psychogeriatr, , 2019, , 31(4):491-504.。但是，量表容易受到測試者和被測試者

41、主觀因素的干擾而失去一定程度的檢驗效能，而rs-fMRI則是在受試者無需執(zhí)行復(fù)雜認(rèn)知任務(wù)情況下，通過測量腦血氧水平依賴信號間接反映神經(jīng)元功能活動，為DMACD的診斷提供更加客觀的證據(jù)。Xu J等Xu J, , Chen F, , Liu T, , et al. . Brain functional networks in type 2 diabetes mellitus patients: a resting-state functionaBrain Functional Networks in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Resting-Stat

42、e Functional MRI SstudyJ. . Frontiers in Neuroence, , 2019, , 13:239-248.利用rs-fMRI對T2DM患者和正常人的腦功能進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩者的腦功能網(wǎng)絡(luò)都具有小世界特征，但是T2DM患者額葉、顳葉和后扣帶回的節(jié)點效率改變，部分腦功能網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)模塊化重組。Zhou X等Zhou X, , Zhang J, , Chen Y, , et al. . Aggravated cognitive and brain functional impairment in mild cognitive impairment patient

43、s with type 2 diabetes: a resting-state functionalAggravated Cognitive and Brain Functional Impairment in Mild Cognitive Impairment Patients with Type 2 Diabetes: A Resting-State Functional MRI SstudyJ. . Journal of Alzheimers Disease, , 2014, , 41(3):925-935.則觀察到MCI合并T2DM患者額葉、顳葉、海馬、杏仁核、楔前葉等與認(rèn)知功能相關(guān)的

44、腦區(qū)低頻振蕩波幅出現(xiàn)彌散性改變，在無T2DM的MCI患者中未見顯著改變。因此，MoCA和rs-fMRI分別從兩個不同角度反映患者認(rèn)知功能損傷程度和腦功能網(wǎng)絡(luò)情況，rs-fMRI由于其無創(chuàng)、時空分辨率較高優(yōu)、能夠在認(rèn)知功能障礙早期進(jìn)行腦功能評估等優(yōu)點，故而在近3年受到更多研究者的關(guān)注。3.2.3 治療藥物DMACD是以糖尿病為原發(fā)病導(dǎo)致的繼發(fā)性腦功能改變，因此，針對原發(fā)病的降糖方案能夠減少認(rèn)知功能損傷的發(fā)生風(fēng)險，延緩疾病進(jìn)程。一項長達(dá)8年的隊列研究發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍和磺酰脲類藥物的T2DM患者癡呆風(fēng)險下降了35%Hsu C C, , Wahlqvist M L, , Lee M S, , et

45、al. . Incidence of dementia is increased in type 2 diabetes and reduced by the use of sulfonylureas and metforminJ. . Journal of Alzhmers Disease Jad, , 2011, , 24(3):485-493.。從聚類分析和突發(fā)性探測結(jié)果來看，胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）類似物利拉魯肽成為近年來DMACD研究熱點，其在神經(jīng)退行性疾病中的保護(hù)作用被逐漸探知。研究表明，利拉魯肽能以葡萄糖依賴的方式增加胰島素

46、分泌并減少胰高血糖素分泌，刺激GLP-1受體，促進(jìn)海馬突觸可塑性，降低磷酸化tau蛋白水平，減少神經(jīng)元的丟失 HYPERLINK /pubmed/?term=Batista%20AF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29435980 Batista A F, , HYPERLINK /pubmed/?term=Forny%26%23x02010%3BGermano%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29435980 FornyGermano L, , HYPERLINK /pubmed/?term=Cla

47、rke%20JR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29435980 Clarke J R, , et al. . The diabetes drug liraglutide reverses cognitive impairment in mice and attenuates insulin receptor and synaptic pathology in a non-human primate model of Alzheimers diseaseJ. . Journal of Pathology, , 2018, , 245(1):85-10

48、0.。還可以經(jīng)戊糖磷酸途徑促進(jìn)腦葡萄糖代謝，減輕線粒體裂變及融合蛋白功能障礙，抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用 HYPERLINK /pubmed/?term=Duarte%20AI%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=32143329 Duarte A, , HYPERLINK /pubmed/?term=Candeias%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=32143329 Candeias E, , HYPERLINK /pubmed/?term=Alves%20IN%5BAuthor%5D&ca

49、uthor=true&cauthor_uid=32143329 Alves I, , et al. . Liraglutide protects against brain amyloid-142 accumulation in female mice with early alzheimers disease-like pathology by partially rescuing oxidative/nitrosative stress and inflammationLiraglutide Protects Against Brain Amyloid-142Accumulation in

50、 Female Mice with Early Alzheimers Disease-Like Pathology by Partially Rescuing Oxidative/Nitrosative Stress and InflammationJ. . International Journal of Molecular Sciences, , 2020, , 21(5):1746-1774.。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病由消渴發(fā)展而來，繼而出現(xiàn)健忘，甚至變?yōu)榇舨?，故氣陰兩虛為其基本病機，兼見痰濕、血瘀等因素，治療應(yīng)當(dāng)益氣養(yǎng)陰、化痰活血，形成以滋補脾陰方藥、小檗堿為代表的中藥研究格局。研究顯示滋補脾陰

51、方藥對糖尿病大鼠下丘腦胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有改善作用，還可以調(diào)節(jié)自噬、減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激梁麗娜, 戰(zhàn)麗彬, 鄭路平, 等. 滋補脾陰方藥對脾陰虛糖尿病大鼠下丘腦胰島素信號的調(diào)控作用J. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2014, 16(0(1):82-86.，,梁麗娜, 戰(zhàn)麗彬, 胡守玉, 等. 糖尿病脾陰虛大鼠下丘腦內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及滋補脾陰方藥調(diào)節(jié)作用研究J. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2015, 38(0(8):519-523.。小檗堿通過抑制MAPK信號通路激活，減少炎癥因子釋放，并能調(diào)控PI3K/AKT/GSK-3信號通路避免tau過度磷酸化和神經(jīng)元軸突損傷陳清杰. 小檗堿對型糖尿病腦病模型大鼠認(rèn)知

52、功能影響的分子機制D. 武漢: 華中科技大學(xué)博士研究生學(xué)業(yè)論文, 2018.。此外，六味地黃湯Liu J P, , Feng L, , Zhang M H, , et al. . Neuroprotective effect of Liuwei Dihuang decoction on cognition deficits of diabetic encephalopathy in streptozotocin-induced diabetic ratJ. . Journal of Ethnopharmacology, , 2013, , 150(1):371-381.、生慧湯程玥, 陳淑嫻,

53、 張雪, 等. 生慧湯對糖尿病腦病模型大鼠認(rèn)知障礙及神經(jīng)病理改變的影響J. 中成藥, 2015, 37(12):2579-2584.、當(dāng)歸芍藥散應(yīng)娜, 馬世平, 孫曉旭, 等. 當(dāng)歸芍藥散對糖尿病模型鼠學(xué)習(xí)記憶功能和腦內(nèi)炎癥因子的實驗研究J. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2017, 27(10):1406-1408.、滌痰湯明淑萍. 滌痰湯對糖尿病認(rèn)知功能障礙大鼠干預(yù)作用及其機制的研究D. 武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生學(xué)業(yè)論文, 2018.、血府逐瘀湯俞金鑫. 血府逐瘀湯治療老年2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的臨床療效觀察J. 中醫(yī)臨床研究, 2018, 10(34):86-88.、補腎活血湯富宏, 黎巍

54、威, 王華, 等. 補腎活血方治療2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙的臨床研究J. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017, 37(0(6):661-665.等中藥復(fù)方和黃芪多糖Zhang G Y, , Fang H, , Li Y K, , et al. . Neuroprotective Efeffect of Aastragalus Ppolysacharin on Streptozotocin (STZ)-Iinduced Ddiabetic Rrats.J. Medical Science Monitor International Medical Journal of Experimental &

55、 Clinical Research, , 2019, 25:135-141.、氧化苦參堿Wang S B, , Jia J P. . Oxymatrine attenuates diabetes-associated cognitive deficits in ratsJ. . Acta Pharmacologica Sinica, , 2014, , 35(00(3):331-338.、姜黃素田茗源, 張雄, 梁潔, 等. 姜黃素對糖尿病腦病大鼠海馬PPAR-ABCA1膽固醇轉(zhuǎn)運體的影響J. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2017, 12(0(2):122-126.、川芎嗪Rai U, , Kosur

56、u R, , Prakash S, , et al. . Tetramethylpyrazine prevents diabetes by activating PI3K/Akt/GLUT-4 signalling in animal model of type-2 diabetesJ. . Life encesSci, , 2019, , 236:116836.、黃芩苷Ma P, , Mao X Y, , Li X L, , et al. . Baicalin alleviates diabetes-associated cognitive deficits via modulation o

57、f mitogen-activated protein kinase signaling, , brain-derived neurotrophic factor and apoptosisJ. . Molecular Medicine Reports, , 2015, , 12(4):6377.Visual Analysis of Diabetes Mellitus-associated Cognitive Dysfunction Based on CiteSpaceYang Ronglu1,2, Liu Shiyi2, Zhang Ning2(1. Graduate School of B

58、eijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2. Wangjing Hospitial, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100102, China)Abstract: Objective To explore the development context, research hotspots and trends of diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction by visual a

59、nalysis, and to provide the basis for the follow-up research,. Methods CiteSpace5.7R1 software was used to analyze the authors, institutions and keywords of journal papers and masters and doctoral dissertations on diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction from the establishment of CNKI data

60、base to August 31, 2020. Results A total of 1549 literatures were included in the research and analysis. The results showed that the research development process was divided into three stages: the initial stage (1991-2004), the development stage (2005-2015) and the stable stage (2016-2019). However,