Willson病病例的討論

1、Willson病病例的討論女性，8歲。近一月來，發(fā)現(xiàn)腹部明顯增大、膨隆，近十天加重。鞏膜及顏面皮膚黃染，偶有惡心、嘔吐。四肢無力，精神較差，無發(fā)熱、抽搐、咳嗽，咳痰等癥狀。以“黃疽待查”收入院。乙肝三系統(tǒng)檢查未見異常。眼科檢查：患兒有典型的K-F環(huán)。 實驗室檢查尿銅增高。上腹部CT平掃診 斷？ CT診斷： 1.肝臟彌漫性高密度結(jié)節(jié)影，結(jié)合臨床多考慮：Wilson??； 2.腹水，雙側(cè)胸腔少量積液； 3.膽囊結(jié)石。肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。└味?fàn)詈俗冃裕℉epatolenticular Degeneration） 即Wilson病。Wilson病是以神經(jīng)病學(xué)家Samuel Kinnier Wi

2、lson而命名的。早在1912年，Wilson就描述了豆?fàn)詈俗冃园楦斡不募易逍跃C合癥的特征，1921年命名為肝豆?fàn)詈俗冃裕敝?948年他才認識到該病是一種銅代謝異常性疾病。過量的銅沉積在肝臟、中樞系統(tǒng)和其他組織是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因。Wilson病是一種常染色體隱性遺傳病，它的一個基因（WND）位于第13號染色體（13q14.3）上，該基因主要在肝、腎和胎盤表達?；虍a(chǎn)物是一種P型ATP酶，可轉(zhuǎn)運銅進入膽汁并結(jié)合至銅藍蛋白。Wilson病的病理生理基礎(chǔ)是膽汁排泄銅障礙。正常時，身體的銅沉積通過膽汁排泄進行調(diào)節(jié)，WND基因產(chǎn)物負責(zé)將銅從肝細胞轉(zhuǎn)運至膽道系統(tǒng)，而當(dāng)該功能發(fā)生障礙時就導(dǎo)致了Wil

3、son病的發(fā)生。Wilson病的臨床結(jié)局取決于組織內(nèi)過量的銅沉積，肝內(nèi)的銅沉積導(dǎo)致肝炎、肝纖維化和肝硬化，肝外銅的沉積可發(fā)生在腦、關(guān)節(jié)、腎臟、角膜、心臟以及胰腺等，繼而出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、角膜K-F環(huán)等表現(xiàn)。患者出生時即已有生化缺陷，但5歲以前發(fā)生臨床癥狀罕見，出現(xiàn)癥狀的年齡和器官的受累有關(guān)，發(fā)生肝臟癥狀的平均年齡為10-14歲，而神經(jīng)癥狀的為19-22歲。典型的精神癥狀有抑郁、情緒異常和性格變化，最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為震顫、流涎、肌張力過高、舞蹈、手足徐動癥及帕金森氏病。其他表現(xiàn)還有骨量減少，遠端腎小管酸中毒、尿鈣過多、心律失常、充血性心力衰竭、糖耐量異常以及閉經(jīng)，這些都是由于銅在 肝外器官沉

4、積所致。大腦豆?fàn)詈俗冃?、角膜K-F環(huán)及小葉性肝硬化是該病的三大主征。影像學(xué)表現(xiàn)肝型的超聲表現(xiàn)以肝實質(zhì)的異?；芈?、脾大、門脈高壓為特點。異常聲像主要表現(xiàn)為不同程度的增粗、增多、增強，為彌漫性或多灶性；部分病例可見分布不均的點狀或條狀回聲，出現(xiàn)所謂樹枝光帶或巖層征；嚴重的病例表現(xiàn)為肝硬化的聲像表現(xiàn)。肝型的CT表現(xiàn)為肝臟多發(fā)、大小不一直徑1-2cm的稍高密度結(jié)節(jié)，邊緣尚清，增強掃描輕度強化，結(jié)節(jié)周圍肝組織強化程度明顯高于結(jié)節(jié)，致強化后結(jié)節(jié)顯示率低于平掃。腦型CT表現(xiàn)為雙側(cè)豆?fàn)詈恕⑶鹉X及尾狀核區(qū)低密度改變，伴有廣泛的腦萎縮。常雙側(cè)對稱，以殼核裂隙狀低密度灶多見。腦型MRI表現(xiàn)：銅沉積導(dǎo)致受累器官局部磁

5、力線扭曲而形成磁場梯度，局部去相位，即長T1短T2的順磁性效應(yīng)。然而多數(shù)患者呈長T1長T2表現(xiàn)，說明銅在器官的沉積與組織的損傷導(dǎo)致的細胞外水分增加兩因素中，后者對圖像起了主導(dǎo)作用。常表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常信號，主要為長T1長T2信號。在T2WI基底節(jié)第3腦室層面，典型的病例依據(jù)受累基底節(jié)神經(jīng)核團的不同可表現(xiàn)為： “八”字形：雙側(cè)殼核受累； “雙八”字形：雙側(cè)殼核、丘腦受累； “啄木鳥”樣改變：尾狀核、殼核、丘腦腹外側(cè)核團受累； “蝶翼”樣改變：丘腦、殼核、蒼白球受累。診斷依據(jù)眼科裂隙燈檢查異常，可見K-F環(huán)；血生化檢查異常，血清氧化酶活性下降和（或）血清銅藍蛋白水平下降和（或）尿銅含量增高；典型的椎體外系神經(jīng)癥狀；不典型的肝、腎、胃腸道癥狀；影像學(xué)檢查異常；排除其他疾病。 臨床上遇到年青患者、特別是小兒出 現(xiàn)不明原因的肝、脾腫大，慢性肝病表現(xiàn)，