作用于腎上腺素受體的藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用

1、作用于腎上腺素受體的藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥阿片類鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥吸入麻醉藥、靜脈麻醉藥、局部麻醉藥骨骼肌松弛藥及其拮抗藥 作用于膽堿受體的藥物作用于腎上腺受體的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥 Anesthetics Pharmacology 已經(jīng)學(xué)習(xí)章節(jié)的內(nèi)容正在以及將要學(xué)習(xí)的內(nèi)容 Anesthetics Pharmacology 吸入麻醉藥靜脈麻醉藥局部麻醉藥血壓下降抑制心肌與傳導(dǎo) 交感神經(jīng) 延髓心血管中樞 Anesthetics Pharmacology 麻醉與手術(shù)生命體征術(shù)中平穩(wěn)安全反饋監(jiān)控管理 降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)！作用于膽堿受體的藥物 作用于腎上腺受體

2、的藥物強(qiáng)心苷和抗心律失常藥控制性降壓藥血漿容量擴(kuò)充藥 Anesthetics Pharmacology 教學(xué)要求（一）掌握：、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥（二）熟悉：腎上腺素受體阻斷 腎上腺素受體阻斷藥（三）了解：腎上腺素能神經(jīng)及其遞質(zhì) 腎上腺素受體 腎上腺素能神經(jīng)體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)外周作用及機(jī)制擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系擬交感胺藥(sympathomimetic amines) 擬腎上腺素藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu) 屬-苯乙胺，又稱擬交感胺類藥， 即：化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與內(nèi)源性 交感神經(jīng)介質(zhì)（交感胺）相似的藥物 第一節(jié) 概 述 Anesthetics Pharma

3、cology 擬腎上腺素藥(adrenergic drugs) 化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合 產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物 腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD) 多巴胺（dopaine,DA） 麻黃堿（ephedrine） 去甲腎上腺素（noradrenaline,NE） 間羥胺（metaraminol） 去氧腎上腺素（phenylephrine） 甲氧胺（methoxamine） 異丙腎上腺素（isoprenaline） 多巴酚丁胺（dobutamine）、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 擬腎上腺素藥物分類 Anesthetics Pha

4、rmacology 腎上腺素直接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥（第一信使）細(xì)胞表面的受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca+濃度（第三信使） Anesthetics Pharmacology 腎上腺素間接作用的機(jī)制擬腎上腺素藥遞質(zhì)的合成 遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 生物轉(zhuǎn)化 Anesthetics Pharmacology 腎上腺素受體 1 部位：皮膚、黏膜血管 平滑?。ㄑ堋⒑缒?、消化道括約肌、尿道） 效應(yīng)：血管、平滑肌收縮。2 部位：腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜 效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)NE的釋放型腎上腺素受體（alpha receptors） 腎上腺素受體 1 部位：心臟（

5、心房和心室， SA and AV node， 浦肯野氏纖維） 效應(yīng)：興奮性效應(yīng)2 部位：血管平滑肌（冠狀、骨骼肌、內(nèi)臟） 效應(yīng)：冠狀、骨骼肌擴(kuò)張、內(nèi)臟收縮 部位：平滑?。ㄖ夤?、尿道、胃腸道、膀胱） 效應(yīng)：平滑肌松馳 部位：肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞、脂肪細(xì)胞（3） 效應(yīng)：血糖 ，脂質(zhì)分解代謝、組織耗氧量型腎上腺素受體（ beta receptors） 第二節(jié) 擬 腎 上 腺 素 藥 腎 上 腺 素 （Adrenaline, epinephrine） Anesthetics Pharmacology 來源與理化性質(zhì) 家畜腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成 （占85%） 藥用腎上腺素主要由人工合成的鹽酸鹽 化學(xué)穩(wěn)定

6、性差，在堿性溶液中易氧化變色 在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定 給藥方式 Anesthetics Pharmacology 一、體內(nèi)過程Adrenaline肝、腎、代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器 （不易通過血腦屏障） Anesthetics Pharmacology 二、藥理作用 Epinephrine 激動(dòng)、受體 小劑量以興奮受體為主 大劑量受體作用占優(yōu)勢(shì)1 、心 臟 作 用興奮心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)2受體心肌收縮力 心率 傳導(dǎo) 心肌興奮性 耗氧量 冠脈血流量 Anesthetics Pharmacology 1受體2、血管作用 受體類型 密度 用藥劑量小劑量（1-2ug/min-1） -擴(kuò)張周圍血管的2受體

7、大劑量（10-20ug/min-1） -興奮、受體,興奮為主 Anesthetics Pharmacology 取決于 Adrenaline 冠脈血量肺水腫 心肌收縮力 激動(dòng)2受體 小劑量過量Adrenaline Anesthetics Pharmacology 3、血 壓心肌收縮力 心排量 BP骨骼肌血管擴(kuò)張 DBP不變 或下降血流重新分布-更適合應(yīng)激下的供需要求治療劑量脈壓增加 Anesthetics Pharmacology 大 劑 量外周阻力 DBP MAP血管強(qiáng)烈收縮腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用： 術(shù)前應(yīng)用受體阻滯劑（如酚妥拉明）出現(xiàn)血壓 再用腎上腺素時(shí)，可使升壓轉(zhuǎn)為降壓 Anesthetic

8、s Pharmacology 受體已被阻斷。Adr僅能興奮2受體，使血管擴(kuò)張4 、支氣管興奮支氣管平滑肌上的2受體，使其松弛，收縮支氣管平滑肌粘膜血管,毛細(xì)血管通透性治療支氣管哮喘發(fā)作及組胺等引起的支氣管平滑肌痙攣 Anesthetics Pharmacology 5 、代謝 提高機(jī)體代謝率-提高氧耗率25% 促進(jìn)糖原分解血糖 （糖尿病患者禁用） 促進(jìn)脂肪分解為機(jī)體提供能量6、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障中樞作用不明顯 大劑量，煩躁，頭痛（腦血管） Anesthetics Pharmacology Anesthetics Pharmacology 三、臨床應(yīng)用 1 、心跳驟停Epinephr

9、ine(首選藥)竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)與心肌有利于心臟與全身 血流灌注心、腦 復(fù)蘇外周血管收縮腦血管擴(kuò)張腦血流 Anesthetics Pharmacology 2 、過敏性休克Epinephrine(首選藥)抑制過敏介質(zhì)釋放血管收縮、 BP 減少滲出減輕聲門水腫擴(kuò)張支氣管平滑肌緩解呼吸困難 Anesthetics Pharmacology 3、支氣管哮喘 控制支氣管哮喘急性發(fā)作4、與局部藥伍用 延緩局部藥的吸收（局麻藥）5、局部止血 Anesthetics Pharmacology 四、 不良反應(yīng)高敏病人-面色蒼白、頭痛、不安、 心前區(qū)痙攣、心悸劑量過大-血壓驟升，腦出血 發(fā)生室性心律失常 注 意

10、Anesthetics Pharmacology 禁 忌 癥 1、器質(zhì)性心臟病、高血壓病、冠狀動(dòng)脈 病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、陰莖或外耳等部位手術(shù)行局 麻時(shí)不加Adr，因血管收縮而引起局部組 織壞死3、氟烷時(shí)慎用 人類拿我做實(shí)驗(yàn)，我失血過多，是否也首選腎上腺素呢？ 去甲腎上腺素 (Noradrenaline,NA; Norepinephrine,NE)體內(nèi)過程N(yùn)E去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)只適宜靜脈注射作用時(shí)間短,不易透過雪-腦脊液屏障 藥理作用 主要激動(dòng)受體 對(duì)心臟1受體作用較弱 對(duì)2受體無作用 Anesthetics Pharmacology 一、血管 興奮血管受體

11、，除冠脈擴(kuò)張外，所有小動(dòng)脈、靜脈均收縮,總外周阻力 興奮心臟，腺苷冠脈舒張，冠脈流量增加收縮程度:皮膚粘膜血管腎血管其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）二、心臟 心肌收縮力傳導(dǎo) 心輸出量，心肌耗 氧量 HR 外周阻力 心率減慢 心輸出量 過量 心律失常（弱于AD）激動(dòng)1受體整體情況：血管收縮Bp 反射性心率三、血壓 較強(qiáng)的升壓作用小劑量 興奮心臟，心輸出量，收縮壓，舒 張壓不變，脈壓差變大較大劑量 血管強(qiáng)烈收縮 外周阻力 收縮壓 ，舒張壓，脈壓差變小 Anesthetics Pharmacology 臨床應(yīng)用 一、休克：主要用于神經(jīng)性休克急劇血 壓 或嚴(yán)重低血壓 二、上消化道出血 ： 13

12、mg稀釋后口服 Anesthetics Pharmacology 不良反應(yīng)一、局部組織壞死： 藥液外漏，強(qiáng)烈的縮血管 組織壞死 酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤二、腎衰：少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害禁忌癥 高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無 尿、微循環(huán)障礙等 Anesthetics Pharmacology 異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP) Anesthetics Pharmacology 異丙腎上腺素是人工合成品，常用鹽酸或硫酸鹽 口服無效,霧化吸收快 舌下含服 靜脈注射給藥途徑作用時(shí)間長藥理作用 純-受體興奮劑 兒茶酚胺中最強(qiáng)的受體激動(dòng)劑一、心血管作用

13、（1）興奮心臟1 受體，正性肌力、正性頻率、加快傳導(dǎo)心肌收縮力增加 心率加快 心肌耗O2 傳導(dǎo)加速 （2）興奮血管2 明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈 （舒張腎血管和腸系膜作用弱） 冠脈血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常 Anesthetics Pharmacology 二、支氣管平滑肌 興奮2受體，使支氣管平滑肌擴(kuò)張，緩解哮喘三、其他： 肝糖原及脂肪分解 升血糖作用弱 Anesthetics Pharmacology 臨床應(yīng)用 一、支氣管哮喘 控制急性發(fā)作 二、心律失常: 治療、度房室傳導(dǎo)阻滯 三、感染性休克： 低排高阻性休克 四、心跳驟停： 竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致 不良反應(yīng) 心悸、頭昏。

14、劑量過大，心肌耗氧量，心律失常禁忌癥 心動(dòng)過速、冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn) Anesthetics Pharmacology 是合成去甲腎上腺素的前體，藥用為人工合成品 體內(nèi)過程 一、口服在腸和肝臟中破壞，無效 靜滴，作用迅速、短暫（MAO, COMT代謝） 二、外源性不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用 Anesthetics Pharmacology 多巴胺 ( Dopamine ，DA)作用機(jī)理 （1）激動(dòng)、受體(兼) （2）直接作用于多巴胺受體 (腎腸系膜血管受體) （3）通過交感神經(jīng)末稍釋放Nor Dopamine對(duì)血流動(dòng)力學(xué)作用隨劑量而異藥理作用 興奮心臟1受體， 1受體、多巴胺受

15、體 Anesthetics Pharmacology 一、心血管系統(tǒng)小劑量(1-2ug/kg/min) 激動(dòng)外周多巴胺受 體，腎血管、 腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張 中等劑量(2-10ug/kg/min) 激動(dòng)1受體，心 肌收縮力增加,CO 對(duì)心率影響不大大劑量(10ug/kg/min) 主要作用受體，增 加周圍血管阻力,舒張壓升高，降低腎血流二、腎臟 小劑量(1-2ug/kg/min) 激動(dòng)外周多巴胺受體，腎血管、擴(kuò)張，腎血流量增加，利尿作用 Anesthetics Pharmacology 大劑量(10ug/kg/min) 主要作用受體，腎血管明顯收縮，降低腎血流 臨床應(yīng)用 一、休克：廣泛用于休克

16、(心源性、創(chuàng)傷性、感染性) 強(qiáng)心、利尿 適于少尿、心肌收縮無力的休克二、急性腎衰竭、急性心功能不全 心臟術(shù)后低心排患者 小劑量靜脈滴注可促進(jìn)排尿 (增加心肌收縮力、心輸出量、擴(kuò)冠脈腎、腸血管、使骨骼肌和皮膚血管舒張，使休克時(shí)血液分配合理) 不良反應(yīng) 用藥過量，心悸、心律失常、腎功能下降 漏出血管可致局部壞死 一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥,局部浸潤(受體阻斷藥) 植物麻黃中提取的生物堿，性質(zhì)穩(wěn)定 口服易吸收，通過血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。 Anesthetics Pharmacology 麻黃堿(Ephedrine) 特 點(diǎn)： 一、 心血管作用與腎上腺素相似，但較溫和而持久 二 、對(duì)支氣管

17、平滑肌松弛作用弱，較Adrenaline持久 三、 口服有效(支氣管哮喘病人口服) 四 、能透過血腦屏障，中樞興奮作用較強(qiáng)，引起精神興奮，失 眠，不安等 五、易出現(xiàn)快速耐藥性 Anesthetics Pharmacology 藥理作用 直接作用： 興奮、1、2受體 間接作用： 促NA釋放臨床應(yīng)用 一、 低血壓 515mg iv或1530mg im 用于椎管內(nèi)麻 醉、吸入麻醉、靜脈麻醉引起的低血壓 二、預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作或支氣管哮喘的治療 三、滴鼻以消除鼻黏膜腫脹 Anesthetics Pharmacology 特點(diǎn)： 一、 雙重作用 直接興奮受體；間接作用在囊泡置換NA，促進(jìn)NA 釋放 An

18、esthetics Pharmacology 間羥胺 (metaraminol) 又稱阿拉明, 性質(zhì)穩(wěn)定。主要激動(dòng)受體,興奮1受體弱 二、以釋放NE為主，效能類似去甲腎上腺素 主要表現(xiàn)在-受體激動(dòng)效應(yīng)，但作用弱，時(shí)間長三、 興奮心臟可增加每搏量及冠脈血流量， 周圍血管阻力 ，SBP及DBP ，反射性心率四、腎血管作用弱， 腎血量降低或不變五、 用于抗休克治療比NE更適宜，是NE 的良好代用品六、椎管內(nèi)麻醉時(shí)用于糾正血壓下降 Anesthetics Pharmacology 去氧腎上腺素（phenylephrine) 又稱苯腎上腺素、新福林、人工合成品 一、 純受體興奮劑 直接作用突觸后膜受體，

19、促進(jìn)NE的釋放。 二、 血管收縮作用較NE弱而持久，可反射性使心率 ，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。 Anesthetics Pharmacology 特 點(diǎn)：三、 腎、皮膚、肢體血流減少， 腎血流量 降 低，較少用于休克治療四、用于椎管內(nèi)麻醉、吸入麻醉、靜脈麻醉 引起的低血壓 Anesthetics Pharmacology 可樂定（clonidine) 又名可樂寧，合成的咪唑啉衍生物 通過激動(dòng)中樞腎上腺素能神經(jīng)元上的2受體 Anesthetics Pharmacology 主要作用： 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛與降壓 給藥途徑 口服 、靜脈、 皮下、硬膜外一、降壓作用（強(qiáng)度：中偏強(qiáng)） 機(jī)制：咪唑啉受體 作用部

20、位：中樞 表現(xiàn)：外周阻力下降，心率減慢，CO下降 藥理作用對(duì)心肌收縮力、腎血流無影響 二、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用 鎮(zhèn)靜： 激動(dòng)藍(lán)班核去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜的2受體，使去甲腎上腺素釋放減少，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)痛：激動(dòng)脊髓背角2受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。另抑制脊髓P物質(zhì)的釋放，椎管內(nèi)可樂定能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用 三、緩解戒斷癥狀 Anesthetics Pharmacology 一、高血壓治療 二、輔助控制性降壓 三、麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥 四、椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛 Anesthetics Pharmacology 臨床應(yīng)用 adrenoceptor blocking drugs 能與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微

21、弱內(nèi)在活性，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動(dòng)藥與受體相互作用的藥物。 第三節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 Anesthetics Pharmacology 1、2：酚妥拉明、酚芐明、烏拉地爾 1：哌唑嗪 2：育亨賓 1、2：普萘洛爾、吲哚洛爾 ：艾司洛爾、醋丁洛爾 Anesthetics Pharmacology 受體阻斷藥受體阻斷藥 、受體阻斷藥 拉貝洛爾 受體阻斷藥 受體阻斷藥是選擇性地與腎上腺素受體相結(jié)合，妨礙腎上腺素能或擬腎上腺素藥對(duì)受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。 Anesthetics Pharmacology 酚妥拉明 （phentolamine，regitine） 又名

22、立其丁，與受體結(jié)合疏松，易解離，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 體內(nèi)過程 口服 30min血藥濃度達(dá)高峰，效果為注射給藥的20 注射后15min作用達(dá)高峰，持續(xù)1530min Anesthetics Pharmacology 一、血管 舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈小動(dòng)脈） （1）直接松弛血管（一般劑量） （2）阻斷受體（較大劑量）：對(duì)靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈 Anesthetics Pharmacology 藥理作用 阻滯1、2受體 對(duì)1受體阻滯作用2受體二、心臟 心率 收縮力 心輸出量 機(jī)理：（1）擴(kuò)張血管，血壓下降反射性興奮交感神經(jīng) （2）阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA釋放三、其他 擬膽堿：興奮胃腸平滑肌 擬組

23、胺樣作用：胃酸分泌；皮膚潮紅 Anesthetics Pharmacology 臨床應(yīng)用 一、防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓 二、充血性心衰和急性心肌梗死 增加心肌收縮力，降低前后負(fù)荷，降低肺動(dòng)脈壓，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈 三、抗休克 四、外周血管痙攣性疾病雷諾氏病，血栓閉塞性脈管炎，NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤注射 Anesthetics Pharmacology 不良反應(yīng) 一、低血壓 二、腹痛、腹瀉，胃酸分泌增加及皮膚潮紅 三、心動(dòng)過速、心律失常、 心絞痛、 冠心病患者慎用 Anesthetics Pharmacology 酚芐明（phenoxybenzamine） 又名酚芐胺、苯芐胺，與受體以共價(jià)鍵

24、形式牢固結(jié)合， 故作用更強(qiáng)而持久。1受體阻滯作用2受體，約10倍。 體內(nèi)過程 一、口服后 20-30%被吸收 局部刺激性大，常靜脈注射，60min達(dá)高峰，半衰期24h 二、具有較高的脂溶性,可貯存于脂肪緩慢釋放，排泄較慢 三、起效慢，作用強(qiáng)而持久，一次用藥可持續(xù)34 天 Anesthetics Pharmacology 藥理作用 與酚妥拉明相似，但起效慢，作用強(qiáng)大而持久 一、血壓 擴(kuò)血管與交感神經(jīng)張力有關(guān) 臥位：交感張力較低，對(duì)血壓影響小 立位：交感張力較高，使血壓下降體位性低血壓 二、心臟 興奮心臟，心率 血壓降低，反射性興奮交感 阻斷突觸前膜2受體，NA釋放 三、其他： 抗組胺、抗5HT

25、Anesthetics Pharmacology 臨床應(yīng)用 一、抗休克，應(yīng)注意補(bǔ)充血容量 二、嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥 三、外周血管痙攣性疾病不良反應(yīng) 常見：體位性低血壓、心動(dòng)過速、疲乏嗜睡 Anesthetics Pharmacology 哌唑嗪（prazosin) 選擇性1受體阻斷劑一、 無促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA作用，無明顯加快心率的作用二、主要用于高血壓 口服吸收好，通?？诜垢哐獕核?Anesthetics Pharmacology 烏拉地爾 (urapidil) 又稱壓寧定，脲嘧啶衍生物 機(jī)制：中樞與外周雙重?cái)U(kuò)血管作用 外周：阻滯1受體，使外周阻力降低 中樞：激活5-HT1A受體，降低

26、延髓心血管中樞交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，降低外周血管阻力，降低血壓，減輕后負(fù)荷，增加左心排血量，且不出現(xiàn)心動(dòng)過速。 常用且效能較為緩和的圍手術(shù)期抗高血壓藥 Anesthetics Pharmacology 腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blockers 是一類典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，指能與去甲腎上腺素受體或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體，從而拮抗腎上腺素作用的藥物。 臨床應(yīng)用的受體阻滯劑有十余種，其中以心得安為典型。 Anesthetics Pharmacology 分 類一、按對(duì)受體的選擇性 1、 選擇性阻斷1：阿替洛爾（atenolol）、美托洛爾 (metoprolol)、艾司洛爾（es

27、molol） 2、 阻斷1和 2：普萘洛爾（propranolol） 3、 阻斷（1和 2 ） 和受體：拉貝洛爾 （labetalol)二、 按有無內(nèi)在擬交感活性 1、有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 2、無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 Anesthetics Pharmacology 體內(nèi)過程 口服易吸收，生物利用度個(gè)體差異大 阿替洛爾、吲哚洛爾 普萘洛爾、美托洛爾艾司洛爾（esmolol） iv主要被血漿中的酯酶水解，半衰期為10min 肝臟代謝、腎臟排泄 Anesthetics Pharmacology 藥理作用一、受體阻斷作用 1、心血管系統(tǒng) 與機(jī)體機(jī)能狀態(tài)有關(guān) 正常人休息時(shí)影響小，心

28、臟交感神經(jīng)張力增高時(shí)：抑制心臟：阻斷1受體心率心收縮力傳導(dǎo)心輸出量心肌耗氧量阻斷外周血管2受體血管收縮（肝，腎，骨骼肌，冠狀血管血流降低）對(duì)血壓的影響：心臟抑制，反射興奮交感N血管收縮,外周阻力 正常人血壓變化不大（抑制心臟，外周阻力） 高血壓者降壓效果肯定（長期用藥） Anesthetics Pharmacology 2、支氣管平滑肌 阻斷2受體，收縮支氣管 正常人影響小 哮喘人敏感，誘發(fā)、加重哮喘3、其他： 阻斷脂肪細(xì)胞1 、2受體，抑制脂肪分解 阻斷肝細(xì)胞2，抑制肝糖原分解，部分對(duì)抗AD升血糖作用 Anesthetics Pharmacology 二、內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity） 在阻斷受體的同時(shí)，對(duì)受體尚有部分激動(dòng)作用三、膜穩(wěn)定作用(membrane-stabilizing activity) 類似局麻藥膜穩(wěn)定作用 高于臨床有效血藥濃度劑量（數(shù)十倍），與膜離子通道蛋白結(jié)合，關(guān)閉通道，影響Na+，K +，Ca + +內(nèi)流， 細(xì)胞膜興奮性,臨床意義不大。