中性粒細(xì)胞缺乏復(fù)習(xí)過(guò)程

1、中性粒細(xì)胞缺乏 惡性腫瘤已經(jīng)成為常見(jiàn)病和多發(fā)病，我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率持續(xù)上升； 我國(guó)惡性腫瘤中晚期病人相對(duì)較多，喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，常需采用以化療為主的綜合治療； 化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏會(huì)造成發(fā)熱、感染甚至危害生命； 處理好化療引起的粒細(xì)胞缺乏癥是保證化療足劑量、足療程完成的關(guān)鍵。概述 超過(guò)60%的患者化療延遲和減量首要原因是中性粒細(xì)胞減少；出現(xiàn)劑量改變的患者中有超過(guò)60% 再次出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少；Link BK,et al.Cancer.2001;92:1354-1367 劑量降低、周期延遲總生存率降低中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN）復(fù)雜難治的感染增長(zhǎng)住院時(shí)間、增加治療費(fèi)用

2、 死亡 /度中性粒細(xì)胞減少 化療效果降低中性粒細(xì)胞減少對(duì)治療的影響如何治療粒缺？促進(jìn)骨髓造血、刺激貯存池粒細(xì)胞釋放促進(jìn)骨髓造血、刺激貯存池粒細(xì)胞釋放 選擇性地作用于骨髓中性粒細(xì)胞系的造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其分化和增殖 加速成熟中性粒細(xì)胞的生成 促進(jìn)成熟中性粒細(xì)胞從骨髓向外周血釋放 增強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的功能、游走能力和吞噬殺菌能力 增加外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)其生理功能，提高機(jī)體抵抗力，減少感染機(jī)會(huì)粒細(xì)胞刺激因子作用機(jī)制 何時(shí)用 如何用 何時(shí)停 When對(duì)于對(duì)于3 3和和4 4度必須使度必須使用。用。I I度可以不用度可以不用；對(duì)于；對(duì)于2 2度粒細(xì)胞度粒細(xì)胞減少：是否減少：是否3 3度以度以上歷史

3、上歷史 通常自化療結(jié)束后通常自化療結(jié)束后4848小時(shí)開(kāi)始使用小時(shí)開(kāi)始使用 治療性治療性： 2 200ug/d 00ug/d 預(yù)防性預(yù)防性： 1 10 00ug/d0ug/d How中性粒細(xì)胞絕對(duì)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值連續(xù)兩次大于值連續(xù)兩次大于101010109 9/L/L后停藥后停藥 達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)較難達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)較難，故當(dāng)白細(xì)胞總，故當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)兩次超過(guò)數(shù)兩次超過(guò)101010109 9/L /L 即可停用即可停用Stop重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF) 的應(yīng)用(短效）在短效藥物N末端共價(jià)結(jié)合PEG鏈，在血液中清除受ANC的介導(dǎo)，自我調(diào)節(jié)作用機(jī)制，達(dá)到長(zhǎng)效；血漿半衰期達(dá)到48-72小時(shí)，每個(gè)化療周期

4、使用一次即可；化療后24小時(shí)皮下注射，6mg或100ug/kg。聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（長(zhǎng)效）G-CSFPEGPEG-G-CSF長(zhǎng)效瑞白應(yīng)用指征長(zhǎng)效瑞白應(yīng)用指征對(duì)于接受高FN風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者（ FN 20%），無(wú)論治療目的是治愈、延長(zhǎng)生存期還是改善疾病相關(guān)癥狀，均建議其預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF；對(duì)于接受FN風(fēng)險(xiǎn)化療方案（ 20%FN 10%）的患者，F(xiàn)N風(fēng)險(xiǎn)因素1個(gè)時(shí)，預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF；防止劑量密集或劑量增強(qiáng)方案化療發(fā)生減量或給藥延遲需預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF；用藥時(shí)間：化療后24h使用。若前一化療周期中未用長(zhǎng)效刺激因子預(yù)防，但發(fā)生了FN或劑量限制

5、性中性粒細(xì)胞減少癥，則下一化療周期需要使用PEG-rhG-CSF；姑息化療中，如患者具有FN的風(fēng)險(xiǎn)，需使用PEG-rhG-CSF；若患者存在正在接受治愈性化療或術(shù)后輔助化療，而且FN可能導(dǎo)致死亡等不良預(yù)后因素時(shí)，需使用PEG-rhG-CSF；若風(fēng)險(xiǎn)由化療方案引起，且應(yīng)用PEG-rhG-CSF預(yù)防后仍發(fā)生FN或粒缺，可降低化療藥物劑量；用藥時(shí)間：化療后24h使用。一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防FN風(fēng)險(xiǎn)因素先前接受過(guò)放療或化療持續(xù)性粒缺腫瘤骨髓侵犯近期手術(shù)或創(chuàng)傷肝功能低下（膽紅素2.0）腎功能低下（肌酐清除率65并接受足劑量化療既往史、個(gè)人婚育史、家族史無(wú)特殊。2術(shù)后病理：左側(cè)卵巢漿液性癌，腹腔沖洗液可見(jiàn)癌細(xì)胞

6、。病理分期：IIc期。3查體：淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，心肺（-），腹部可見(jiàn)陳舊性手術(shù)疤痕，愈合好。4患者張某芳，女，61歲，因“卵巢癌術(shù)后1月”于2016-06-02入我院。1病情介紹 患者入院后完善相關(guān)輔助檢查，排除化療禁忌給予TP方案雙路化療2周期，單次計(jì)用：紫杉醇脂質(zhì)體210mg IV，順鉑140mg IP。 后全身化療5周期，單次計(jì)用：紫杉醇脂質(zhì)體210mg D1，順鉑40mg D1-3。后未再繼續(xù)返院化療。治療經(jīng)過(guò)治療效果腫瘤標(biāo)記物第一周期第二周期第三周期第四周期第五周期第六周期第七周期CA125（U/ML）263.9134.458.1360.647.638.1227.11周期第一周期

7、第二周期第三周期第四周期第五周期第六周期第七周期骨髓抑制程度無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)應(yīng)用升白藥物短效瑞白短效瑞白短效+長(zhǎng)效瑞白長(zhǎng)效瑞白短效瑞白短效+長(zhǎng)效瑞白短效瑞白劑量及時(shí)間200ug qd化療后連用3天200ug qd化療后連用3天化療前短效200ug qd升白6天，化療后24小時(shí)長(zhǎng)效6mg化療后24小時(shí)6mg化療后連用3天化療前短效200ug bid 連用3天，化療后24小時(shí)長(zhǎng)效6mg200 qd化療后連用3天化療延遲時(shí)間0013天006天0血象變化及用藥情況WBC 3.36109/L，NEU 1.63109/L。WBC 2.41109/L，NEU 0.73109/L。WBC 4.95109/L，NEU

8、3.51109/L。WBC 5.27109/L，NEU 3.88109/L。WBC 2.19109/L，NEU 0.69109/L。WBC 6.1109/L，NEU 4.5109/L。WBC 2.31109/L，NEU 1.61109/L特點(diǎn)長(zhǎng)效G-CSF普通G-CSF優(yōu)勢(shì)清除方式在血液中清除受ANC的介導(dǎo)腎小球過(guò)濾清除+ANC介導(dǎo)的清除機(jī)體自我調(diào)節(jié)清除機(jī)制，更加智能高效半衰期血漿半衰期47小時(shí)血漿半衰期3-8小時(shí)一個(gè)化療周期一次用藥即可血藥濃度血藥濃度更持續(xù)穩(wěn)定峰濃度與谷濃度差異大更有效預(yù)防FN，減少3、4度粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間給藥頻率每個(gè)化療周期（21天）僅注射一次每天注射用藥方便，患者依從性更好PEG-G-CSF與G-CSF比較的優(yōu)勢(shì)對(duì)于病人對(duì)于我們醫(yī)務(wù)工作者n確保多周期的標(biāo)準(zhǔn)化療方案得以實(shí)施n減少FN引起感染等其他并發(fā)癥的處理n減少抗生素的使用n縮短了住院時(shí)間，提高病房周轉(zhuǎn)率。n確?；熥惘煶獭⒆銊┝?，化療按時(shí)進(jìn)行，從而提高療效；n避免反復(fù)注射痛苦n降低FN風(fēng)險(xiǎn)n縮短住院時(shí)間n提高患者生活質(zhì)量n減少治療綜合費(fèi)