生物化學(xué)脂代謝【課件】

1、第十章第十章 脂代謝脂代謝 脂肪的分解代謝和合成代謝脂肪的分解代謝和合成代謝 磷脂的分解代謝和合成代謝磷脂的分解代謝和合成代謝 膽固醇的合成代謝膽固醇的合成代謝 酮體酮體 脂肪的合成脂肪的合成 主要內(nèi)容主要內(nèi)容概念：概念：v脂類是生物體內(nèi)一切可溶于脂溶性溶劑的有機(jī)化脂類是生物體內(nèi)一切可溶于脂溶性溶劑的有機(jī)化合物。合物。 脂肪脂肪甘油三酯（中性脂肪）甘油三酯（中性脂肪） 、脂肪酸、脂肪烴等、脂肪酸、脂肪烴等 類脂類脂: : 磷脂、糖脂、固醇等磷脂、糖脂、固醇等功能：功能：v儲(chǔ)能及氧化供能：儲(chǔ)能及氧化供能：量大、產(chǎn)能多；量大、產(chǎn)能多；v機(jī)體保護(hù)作用；機(jī)體保護(hù)作用；v生物膜的重要結(jié)構(gòu)組分；生物膜的重

2、要結(jié)構(gòu)組分；v具有維生素、激素等生物功能的脂溶性物質(zhì)；具有維生素、激素等生物功能的脂溶性物質(zhì)；v有識(shí)別、免疫等重要生理作用有識(shí)別、免疫等重要生理作用一、脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)一、脂類的消化、吸收和轉(zhuǎn)運(yùn) （一）脂類的消化（脂類的酶水解）（一）脂類的消化（脂類的酶水解） 脂肪：胰脂肪酶，酯酶，膽汁酸鹽，共脂肪酶（脂肪：胰脂肪酶，酯酶，膽汁酸鹽，共脂肪酶（colipase）。）。 膽固醇酯：膽固醇酯酶。膽固醇酯：膽固醇酯酶。 磷脂：磷脂酶。磷脂：磷脂酶。 主要在腸道：近中性、膽汁鹽；乳化脂肪為微膠粒主要在腸道：近中性、膽汁鹽；乳化脂肪為微膠粒三酰甘油三酰甘油胰脂肪酶胰脂肪酶脂肪酸脂肪酸 + 2-脂酰

3、甘油脂酰甘油 + 1,2-二脂酰甘油二脂酰甘油脂肪酸脂肪酸 + 甘油磷酸甘油磷酸 + 膽堿膽堿磷脂磷脂胰磷脂酶、磷酸酶胰磷脂酶、磷酸酶 脂肪酸脂肪酸 + 膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇酯酶（二）脂類的吸收：（二）脂類的吸收： 被吸收的甘油、被吸收的甘油、FA和和-甘油甘油-酯在小腸粘膜細(xì)胞酯在小腸粘膜細(xì)胞 內(nèi)重新合成脂肪。內(nèi)重新合成脂肪。 脂肪脂肪+少量磷脂和膽固醇少量磷脂和膽固醇乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron） 膽固醇或膽固醇酯：膽汁酸鹽，脂蛋白。膽固醇或膽固醇酯：膽汁酸鹽，脂蛋白。 磷脂：膽汁酸鹽。磷脂：膽汁酸鹽。 細(xì)胞間液細(xì)胞間液淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液。血液。 小

4、腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞吸收吸收上述水解產(chǎn)物上述水解產(chǎn)物膽汁鹽膽汁鹽12指腸下部指腸下部空腸上部空腸上部回腸柱狀表面細(xì)胞回腸柱狀表面細(xì)胞三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳糜微粒重新酯化重新酯化淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液血液脂肪酸脂肪酸門靜脈門靜脈肝臟肝臟（三）脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)：（三）脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)： 脂蛋白脂蛋白 （四）儲(chǔ)存：（四）儲(chǔ)存：脂肪庫(kù)脂肪庫(kù) 在腸系膜和皮下結(jié)締組織。在腸系膜和皮下結(jié)締組織。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員：饑餓、機(jī)體需能時(shí)：饑餓、機(jī)體需能時(shí)脂肪組織中脂肪組織中90%是三酰甘油（中性脂肪）是三酰甘油（中性脂肪）脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸甘油甘油血清清蛋白血清清蛋白+血血肝、肌肉肝、肌肉氧化放能氧化放能三酰甘油三酰甘油

5、脂肪酶脂肪酶二、脂肪的分解代謝二、脂肪的分解代謝 （一）甘油的分解代謝（一）甘油的分解代謝 基本上是糖的分解代謝基本上是糖的分解代謝 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮丙酮酸丙酮酸TCA糖異生糖異生（二）脂酸的分解代謝（二）脂酸的分解代謝 1-氧化氧化 2不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 3奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化 4脂酸的其他氧化途徑脂酸的其他氧化途徑 -氧化：氧化： 1904年F.Knoop實(shí)驗(yàn)證明：脂肪酸的氧化在脂肪酸的氧化在肝臟中逐步進(jìn)行，每次從肝臟中逐步進(jìn)行，每次從羧基端斷下一個(gè)二碳物（羧基端斷下一個(gè)二碳物（C2），即），即位碳原子首先位碳原子首先氧化，此稱為氧化，此稱為。苯乙

6、酸苯甲酸1-氧化氧化 1904年德國(guó)化學(xué)家年德國(guó)化學(xué)家Knoop發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) -氧化途徑的要點(diǎn)氧化途徑的要點(diǎn) 細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行A. 脂酸的活化脂酸的活化 在線粒體外進(jìn)行。在線粒體外進(jìn)行。 在在脂肪酸硫激酶脂肪酸硫激酶(FAAthiokinase，又稱，又稱Acyl CoA合酶合酶)作用下，需作用下，需ATP和和Mg 2+ 形成一個(gè)高能硫酯鍵形成一個(gè)高能硫酯鍵消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵。個(gè)高能磷酸鍵。B. 脂酰脂酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn) 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中rate-limiting step for oxidation of FAs 通過(guò)通過(guò)移位酶移位酶，脂酰，脂酰-SCoA與肉毒堿結(jié)合成的脂酰肉堿進(jìn)與肉毒

7、堿結(jié)合成的脂酰肉堿進(jìn)入線粒體內(nèi)膜，入線粒體內(nèi)膜，反應(yīng)可逆反應(yīng)可逆。經(jīng)歷脫氫、水化、再脫經(jīng)歷脫氫、水化、再脫氫、硫解氫、硫解4步重復(fù)反應(yīng)步重復(fù)反應(yīng)。C. 脂酸的脂酸的-氧化途徑氧化途徑 脂酰基的氧化脂?；难趸?脂酰脂酰-SCoA脫氫酶脫氫酶催化，在催化，在 C2 - C3 間間 生成雙鍵生成雙鍵 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA 加水加水 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA在其水合酶作用下生成在其水合酶作用下生成-羥羥脂脂酰酰-SCoA 脫氫脫氫 -羥羥脂酰脂酰-SCoA脫氫酶脫氫酶催化生成催化生成-酮酮脂酰脂酰-SCoA，輔酶為輔酶為NAD+。 硫解硫解 在在硫解酶硫解酶作用下，作用下，

8、形成形成乙乙酰酰-SCoA和和比原脂酰比原脂酰-SCoA少少2個(gè)個(gè)C的脂酰的脂酰-SCoA -氧化的要點(diǎn)：氧化的要點(diǎn)：v脂肪酸活化需脂肪酸活化需消耗消耗1個(gè)個(gè)ATP的二個(gè)高能鍵，的二個(gè)高能鍵，在在線粒體外。線粒體外。v脂酰脂酰-SCoA需經(jīng)需經(jīng)肉堿攜帶肉堿攜帶進(jìn)入線粒體。進(jìn)入線粒體。v所有脂肪酸所有脂肪酸-氧化的酶都是氧化的酶都是線粒體酶線粒體酶。v-氧化包括氧化包括脫氫、水化、脫氫、硫解脫氫、水化、脫氫、硫解4個(gè)重復(fù)個(gè)重復(fù)步驟。步驟。v乙乙酰酰-SCoA可進(jìn)入可進(jìn)入TCA，氧化生成，氧化生成CO2和水，和水，如此重復(fù)。如此重復(fù)。脂酸脂酸-氧化所產(chǎn)生的能量氧化所產(chǎn)生的能量 脂肪酸活化：脂肪酸活

9、化：-2ATP 一輪一輪-氧化：氧化： 1FADH2， 1NADH， 1乙酰乙酰CoA (2ATP) (3ATP) (TCAcycle: 12ATP) 棕櫚酸（棕櫚酸（i.e.軟脂酸軟脂酸 C15H31COOH）徹底氧化產(chǎn)生？）徹底氧化產(chǎn)生？ATP 凈生成：凈生成：1312 = 129個(gè)個(gè)ATP/1分子軟脂酸分子軟脂酸即即1mol /L軟脂酸氧化可產(chǎn)生軟脂酸氧化可產(chǎn)生129mol/L的的ATP。2不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 特點(diǎn)特點(diǎn)：需另加酶處理雙鍵外，：需另加酶處理雙鍵外，催化雙鍵移位使底物符合催化雙鍵移位使底物符合-氧化要求的氧化要求的2-反式，反式，其其余氧化同上。所含余氧化同上。

10、所含H原子原子少少,氧化產(chǎn)生的氧化產(chǎn)生的ATP數(shù)目比數(shù)目比相同碳原子數(shù)的飽和脂肪相同碳原子數(shù)的飽和脂肪酸酸產(chǎn)生的產(chǎn)生的ATP數(shù)目少。數(shù)目少。烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶2，4二烯脂酰二烯脂酰CoA還原酶還原酶3，2-烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶3奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化 奇數(shù)奇數(shù)FAn CH3COSCoACH3CH2COSCoA-OX甲基丙二酸單酰途徑甲基丙二酸單酰途徑甲酰甲酰CoA甲酰甲酰CoA羧化酶羧化酶D-甲基丙二甲基丙二酸單酰酸單酰CoA甲基丙二酸單甲基丙二酸單酰酰CoA消旋酶消旋酶L-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA甲基丙二酸單甲基

11、丙二酸單酰酰CoA變位酶變位酶琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA4脂酸的其他氧化途徑脂酸的其他氧化途徑 v -氧化：氧化： 存在：首先在植物中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也存在：首先在植物中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也 存在存在-氧化。在細(xì)胞微粒體中含氧化。在細(xì)胞微粒體中含-氧化必需的氧化必需的-羥酸氧化脫羧酶系羥酸氧化脫羧酶系RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH葉綠素葉綠素 例例:葉綠醇葉綠醇植烷酸（帶甲基的支鏈植烷酸（帶甲基的支鏈FA）降植烷酸降植烷酸水解水解氧化氧化-OX 要點(diǎn)要點(diǎn) 意義：帶甲基的支鏈意義：帶甲基的

12、支鏈FA、奇數(shù)、奇數(shù)FA或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈FAv -氧化氧化: 1932年年Verkade等人發(fā)現(xiàn)等人發(fā)現(xiàn)11碳脂肪酸在體內(nèi)可產(chǎn)生碳脂肪酸在體內(nèi)可產(chǎn)生C11、C9、C7的二羧酸，即的二羧酸，即-碳原子被氧化，故稱為碳原子被氧化，故稱為-氧化。氧化。 此在肝臟微粒體和利用石油的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)。此在肝臟微粒體和利用石油的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)。脂肪脂肪 甘油甘油: 脂酸脂酸: 按糖分解代謝按糖分解代謝 進(jìn)行進(jìn)行 有不同的代謝途徑有不同的代謝途徑 （其中最重要的是（其中最重要的是-OX） 產(chǎn)生大量產(chǎn)生大量CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA的去路的去路 徹底氧化徹底氧化 合成固醇合成固醇 合成酮體合成酮體

13、合成脂酸合成脂酸 （三）酮體的生成和利用（三）酮體的生成和利用 1. 酮體的生成酮體的生成 乙酰乙酸乙酰乙酸 -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 H3CCH2CCOOSCoAH3CCOSCoAHSCoAH2CCH2CCOHOSCoACH3COOH3CCOSCoA + H3CCOSCoAHSCoAOCH2CCOOCH3H3CCOSCoA+acetyl-CoA acetyl-CoA acetoacetyl-CoA acetyl-CoA HMG-CoA acetoacetate acetyl-CoA Thiolase HMG-CoA Synthase HMG-CoA Lyase 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙

14、酰乙酰乙酰乙酰CoA -羥羥- -甲基甲基戊戊二酸單酰二酸單酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰硫解酶乙酰硫解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 2酮體的利用酮體的利用 D-羥丁酸羥丁酸 D-羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 乙酰乙酸乙酰乙酸 -含氧酸含氧酸 ： CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 病理：病理： 糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解，糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解， 血中出現(xiàn)大量酮體。血中出現(xiàn)大量酮體。3）肝的作用：）肝的作用：v肝細(xì)胞線粒體中有生酮作用的所有酶，肝細(xì)胞線粒體中有生酮作用的所有酶， 乙酰乙酰CoA時(shí)，酮體為肝的正

15、常代謝產(chǎn)物；時(shí)，酮體為肝的正常代謝產(chǎn)物；v肝中氧化酮體的酶活低，故酮體入血到肝外組織。肝中氧化酮體的酶活低，故酮體入血到肝外組織。4）酮體的利用：）酮體的利用：v在心、腎、腦、骨骼肌在心、腎、腦、骨骼肌中進(jìn)行。中進(jìn)行。 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA -羥丁酸羥丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA 丙酮丙酮 丙酮酸丙酮酸 糖異生糖異生在這些細(xì)胞中，酮體進(jìn)一步分解成在這些細(xì)胞中，酮體進(jìn)一步分解成 乙酰乙酰CoATCA，產(chǎn)生，產(chǎn)生ATP。乳酸乳酸TCA隨尿排出隨尿排出肺部呼出肺部呼出3、酮體的作用：、酮體的作用：1）是肝輸出能源的一種形式；）是肝輸出能源的一種形式；2）酮體

16、是小分子，溶于水，可通過(guò)血腦屏）酮體是小分子，溶于水，可通過(guò)血腦屏 障和毛細(xì)血管，是肌肉、腦、心、腎的障和毛細(xì)血管，是肌肉、腦、心、腎的 能源分子；能源分子； 3）正常血液中）正常血液中0.3-5mg/dl，體內(nèi)可分解之；，體內(nèi)可分解之； 饑餓、糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員，酮體，引饑餓、糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員，酮體，引 起酮癥酸中毒。起酮癥酸中毒。 三、脂肪的合成代謝三、脂肪的合成代謝 （一）脂酸的生物合成（一）脂酸的生物合成 乙酰乙酰CoA棕櫚酸（棕櫚酸（從頭合成途徑從頭合成途徑，胞漿），胞漿）2C單位單位飽和脂酸飽和脂酸:已合成的已合成的FA （C12C16FA）碳鏈的延長(zhǎng)碳鏈的延長(zhǎng)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等

17、）（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）2C單位單位1胞漿中飽和脂酸的生物合成（丙二酸單酰胞漿中飽和脂酸的生物合成（丙二酸單酰CoA途徑）途徑） 棕櫚酸中碳原子的來(lái)源：棕櫚酸中碳原子的來(lái)源： CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 乙酰乙酰CoA 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA 起始物（引物）起始物（引物） （1）乙酰）乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn) 檸檬酸丙酮酸循環(huán)檸檬酸丙酮酸循環(huán)（2）丙二酸單酰）丙二酸單酰CoA的形成的形成 CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)羧化酶多酶復(fù)合物包括三個(gè)組分：合物包括三個(gè)組分：1

18、. 生物素羧基載體蛋白（生物素羧基載體蛋白（BCCP） 或生物素載體蛋白（或生物素載體蛋白（BCP）2. 生物素羧化酶（生物素羧化酶（BC）3. 羧基轉(zhuǎn)移酶（羧基轉(zhuǎn)移酶（CT）（3）由丙二酸單酰）由丙二酸單酰CoA合成飽和脂酸合成飽和脂酸 總反應(yīng)式總反應(yīng)式 :CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADP+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+8CoASH 脂肪酸合酶復(fù)合物（脂肪酸合酶復(fù)合物（fatty acid synthase complex） 6種酶，種酶，1種蛋白質(zhì)種蛋白質(zhì) CoA的磷酸泛酰巰基乙胺基的磷酸泛酰巰基乙胺基 ACP的磷酸泛酰巰基乙胺基的磷酸泛酰

19、巰基乙胺基 1. AT:乙酰乙酰CoAACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶 2. KS：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶合酶 3. MT：丙二酰：丙二酰CoAACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?4. KR：-酮脂酰酮脂酰ACP還原酶還原酶 5. HD：-羥脂酰羥脂酰ACP脫水酶脫水酶 6. ER：烯脂酰：烯脂酰ACP還原酶還原酶ACPSH ：ACP磷酸泛酰巰基乙胺上的磷酸泛酰巰基乙胺上的SH（中央巰基）（中央巰基）CysSH：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶上半胱氨酸的合酶上半胱氨酸的SH（外圍巰基）（外圍巰基）脂酸的合成：脂酸的合成： 啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、縮合、還原、脫水、還原啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、縮合、還

20、原、脫水、還原 SCOCH2ACPCH2CH3ESHSHACPESCOCH3SCOCH3ACPESHSACPESCOCH3COCH2COOHSCOCH2ACPCCH3ESHOSCOCH2ACPCHESHOHCH3SHACPESH轉(zhuǎn)酰基酶轉(zhuǎn)?；窩O2 -酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶3CoASHHOOCCH2CO-SCoA丙二酰丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?1b-酮脂酰酮脂酰-ACP還原酶還原酶NADP+NADPH+H+45HO H-羥脂酰羥脂酰- ACP脫水酶脫水酶NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰-ACP還原酶還原酶6加氫加氫啟動(dòng)啟動(dòng)脫水脫水加氫加氫裝載裝載縮合縮合HSCoA乙酰

21、乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)酰基酶轉(zhuǎn)?；?CH3COSCoA1a經(jīng)經(jīng)7輪輪cycle合成了棕櫚酰合成了棕櫚酰-S-ACP CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶硫酯酶 CH3（CH2）14COOH+ACP-SH 硫解酶硫解酶 CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH +H2O+ CoA脂酸合成總結(jié)脂酸合成總結(jié) 脂酸合成和脂酸降解的比較脂酸合成和脂酸降解的比較 區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn)合成合成分解分解(-OX）亞細(xì)胞部位亞細(xì)胞部位胞液胞液線粒體線粒體?；d體酰基載體ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA還原當(dāng)量還原當(dāng)量NADPHFAD、NAD+HCO3-和檸檬酸和檸檬酸需要需要不

22、需要不需要能量變化能量變化消耗消耗7ATP14NADPH產(chǎn)生產(chǎn)生129ATP脂酸合成的調(diào)節(jié)脂酸合成的調(diào)節(jié) （1）乙酰）乙酰CoA+OAACit胞漿胞漿 FA合成的第一個(gè)關(guān)鍵反應(yīng)合成的第一個(gè)關(guān)鍵反應(yīng) （2）丙二酸單酰）丙二酸單酰CoA的形成（乙酰的形成（乙酰CoA羧化酶催化）羧化酶催化） FA合成的第二個(gè)關(guān)鍵反應(yīng)合成的第二個(gè)關(guān)鍵反應(yīng) ，是是FA合成的限速反應(yīng)。合成的限速反應(yīng)。 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)和激素調(diào)節(jié)羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)和激素調(diào)節(jié) CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA乙乙酰酰C Co oA A羧羧化化酶酶：

23、 單單體體( (無(wú)無(wú)活活性性) ) 多多聚聚體體( (有有活活性性) )檸檸檬檬酸酸、異異檸檸檬檬酸酸長(zhǎng)長(zhǎng)鏈鏈脂脂酰酰C Co oA A乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶PATPADP蛋蛋白白激激酶酶H2OPi蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶胰胰高高血血糖糖素素胰胰島島素素( (+ +) )( (+ +) )（無(wú)無(wú)活活性性）（有有活活性性）真核生物真核生物:（3）FA的合成需要的合成需要NADPH，NADPH主要來(lái)自糖代主要來(lái)自糖代 謝的戊糖磷酸途徑謝的戊糖磷酸途徑 奇數(shù)碳原子脂酸：丙酰奇數(shù)碳原子脂酸：丙酰CoA作引物（起始物）作引物（起始物） 帶支鏈的脂酸：異丁酰帶支鏈的脂酸：異丁酰CoA作引物（起始物）

24、作引物（起始物） 2線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂酸碳鏈的延長(zhǎng)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂酸碳鏈的延長(zhǎng) 線粒體酶系線粒體酶系延長(zhǎng)脂酸的途徑延長(zhǎng)脂酸的途徑: 基本上是基本上是-氧化的逆轉(zhuǎn)氧化的逆轉(zhuǎn) -OX線粒體酶系線粒體酶系 脂酰脂酰CoA脫氫脫氫脫氫脫氫硫解硫解加氫加氫脫水脫水加氫加氫縮合縮合加水加水內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂酸途徑：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂酸途徑：可延長(zhǎng)飽和可延長(zhǎng)飽和FA，也可延長(zhǎng)不飽和，也可延長(zhǎng)不飽和FA。 引物：脂酰引物：脂酰CoA 2C單位：來(lái)自丙二酸單酰單位：來(lái)自丙二酸單酰CoA 載體：載體：CoA合成脂酸途徑合成脂酸途徑起始物起始物2C單位供體單位供體丙二酸單酰丙二酸單酰CoA途途徑徑乙酰乙酰CoA丙二酸

25、單酰丙二酸單酰CoA 不是不是-OX的逆轉(zhuǎn)，的逆轉(zhuǎn)，需檸檬酸需檸檬酸-丙酮酸循丙酮酸循環(huán)將乙?；D(zhuǎn)運(yùn)，環(huán)將乙?；D(zhuǎn)運(yùn)，需二個(gè)多酶復(fù)合物需二個(gè)多酶復(fù)合物線粒體酶系延長(zhǎng)脂線粒體酶系延長(zhǎng)脂酸途徑酸途徑C12C16脂脂酰酰CoA乙酰乙酰CoA基本上是基本上是-OX的逆的逆轉(zhuǎn)，惟（轉(zhuǎn)，惟（4）不同）不同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂酸途徑酸途徑C10orC10以以上的脂酸上的脂酸丙二酸單酰丙二酸單酰CoA和丙二酸單酰和丙二酸單酰CoA途徑相似，但不以途徑相似，但不以ACP為載體，而以為載體，而以CoA為載體。為載體。3不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成 重要的不飽和脂酸：重要的不飽和脂酸： 油酸（十八碳

26、油酸（十八碳-烯酸），烯酸），18:1 9 一個(gè)雙鍵的脂酸：一個(gè)雙鍵的脂酸：二個(gè)、三個(gè)、四個(gè)雙鍵的脂酸：二個(gè)、三個(gè)、四個(gè)雙鍵的脂酸：花生四烯酸（二十碳四烯酸），花生四烯酸（二十碳四烯酸），20:4 5,8,11,14亞油酸（十八碳二烯酸），亞油酸（十八碳二烯酸），18:2 9,12亞麻酸（十八碳三烯酸），亞麻酸（十八碳三烯酸），18:3 9,12,15（必需脂酸）（必需脂酸） 氧化脫氫途徑氧化脫氫途徑 -氧化、脫水途徑氧化、脫水途徑 （二）甘油磷酸的合成（二）甘油磷酸的合成 （三）脂肪的合成（三）脂肪的合成 四、磷脂的代謝（四、磷脂的代謝（phospholipids metabolism） （

27、一）甘油醇磷脂的分解代謝（一）甘油醇磷脂的分解代謝 A1：FA，2-脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂） A2：FA，1-脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂） C： 二脂酰甘油，磷酰膽堿二脂酰甘油，磷酰膽堿 D： 磷脂酸，膽堿磷脂酸，膽堿 H2CCOHHCOOCOPH2R2FA + 甘油磷酰膽堿甘油磷酰膽堿溶血磷脂酶溶血磷脂酶L2膽堿膽堿H2CCOHCOHOPH2OCR1膽堿膽堿FA + 甘油磷酰膽堿甘油磷酰膽堿溶血磷脂酶溶血磷脂酶L1（二）甘油醇磷脂的合成代謝（二）甘油醇磷脂的合成代謝 合成甘油醇磷脂首先要合成磷脂酸，然后由磷脂酸合成甘合成甘油

28、醇磷脂首先要合成磷脂酸，然后由磷脂酸合成甘油醇磷脂需要油醇磷脂需要CTP。 合成甘油醇磷脂有二個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)：磷脂酸，合成甘油醇磷脂有二個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)：磷脂酸，CTP。 甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1.1.合成部位：合成部位：2.2.合成原料：合成原料： 甘油、脂肪酸、磷酸鹽、甘油、脂肪酸、磷酸鹽、 膽堿、膽堿、 乙醇胺乙醇胺絲氨酸、食物絲氨酸、食物食物或脂肪分解食物或脂肪分解 CTP CTP、ATPATP、絲氨酸、肌醇等、絲氨酸、肌醇等全身各組織，肝、腎、腸最活躍。全身各組織，肝、腎、腸最活躍。磷脂酸磷脂酸v 磷脂酰膽堿（卵磷脂）的合成磷脂酰膽堿（卵磷脂）的合成 （1）從頭合成途徑）從頭合成途徑 a

29、doMet 即即 s-Adenosylmethionine : S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺（2）節(jié)約利用途徑（補(bǔ)救途徑）節(jié)約利用途徑（補(bǔ)救途徑） phosphatidic acidv 磷酯酰乙醇胺的合成磷酯酰乙醇胺的合成 v 磷酯酰絲氨酸的合成磷酯酰絲氨酸的合成 v 磷脂酰膽堿的合成磷脂酰膽堿的合成 HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33 3S-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP膽堿激酶膽堿激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiC

30、TPCTP：磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTPCTP：磷酸膽磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶堿胞苷轉(zhuǎn)移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-膽堿膽堿3.3.合成過(guò)程合成過(guò)程甘油二酯途徑甘油二酯途徑 : :磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯CDP-CDP-膽堿膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰絲氨絲氨酸酸CMP磷酸膽堿磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶：磷脂酰磷脂酰 ：乙醇：乙醇胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷

31、酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶絲氨酸絲氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脫羧酶脫羧酶CDP-CDP-甘油二酯途徑甘油二酯途徑 : :磷脂酸磷脂酸CDP-CDP-甘油二酯甘油二酯磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶絲氨酸絲氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶CMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油五、固醇的代謝五、固醇的代謝 （一）膽固醇的生物合成（一）膽固醇的生物合成 膽固醇的生物合成膽固醇的生物合成( (一一) )合成部位合成部位全身各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。全身各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

32、( (二二) )合成原料合成原料 乙酰乙酰CoACoA（來(lái)自檸檬酸（來(lái)自檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)）、丙酮酸循環(huán)）、NADPH+HNADPH+H+ +、ATPATP( (三三) )合成的基本過(guò)程合成的基本過(guò)程( (選講選講) )包括近包括近3030步反應(yīng)，分步反應(yīng)，分3 3個(gè)主要階段。個(gè)主要階段。乙酰乙酰CoAMVA（二羥甲基戊酸）（二羥甲基戊酸） IPP（異戊烯焦磷酸酯）（異戊烯焦磷酸酯）鯊烯鯊烯羊毛固醇羊毛固醇膽固醇膽固醇 ? ? MVA（二羥甲基戊酸）（二羥甲基戊酸） ( C6 ) 第一階段第一階段乙酰乙酰CoA ( C2 )乙?；⑦€原乙?；?、還原第二階段第二階段MVA (C6)IPP（異戊烯焦磷酸酯）（異戊烯焦磷酸酯） (C5 )磷酸化、脫羧、脫磷酸磷酸化、脫羧、脫磷酸第三階段第三階段第四階段第四階段第五階段第五階段IPP (C5)