第6章實(shí)驗(yàn)性研究

1、Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 1第第6章章 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究Chapter 6 Experimental StudyDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 2Contentsl概述概述l臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)l優(yōu)缺點(diǎn)和注意的

2、問(wèn)題優(yōu)缺點(diǎn)和注意的問(wèn)題Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 3第第1節(jié)節(jié) 概述概述Section 1 IntroductionDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 4引引 言言l實(shí)驗(yàn)性研究（實(shí)驗(yàn)性研究（experimental study）又稱(chēng)實(shí)驗(yàn)流行）又稱(chēng)實(shí)驗(yàn)流行

3、病學(xué)（病學(xué)（experimental epidemiology）、流行病學(xué)實(shí)）、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（驗(yàn)（epidemiological experiment），是通過(guò)比較），是通過(guò)比較給給予干預(yù)措施后予干預(yù)措施后的的試驗(yàn)組試驗(yàn)組人群與人群與對(duì)照組對(duì)照組人群的結(jié)局，人群的結(jié)局，判斷干預(yù)措施效果的一種判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性前瞻性研究方法，因此研究方法，因此又稱(chēng)干預(yù)研究（又稱(chēng)干預(yù)研究（intervention study）l實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)常用的研究方法實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)常用的研究方法1. 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)2. 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)3. 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)Department of Epidemiology

4、 and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 5一、定義一、定義第一節(jié)第一節(jié) 概述概述l實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究指將研究人群隨機(jī)分為指將研究人群隨機(jī)分為試驗(yàn)組試驗(yàn)組和和對(duì)照組（隨機(jī)對(duì)照組（隨機(jī)性）性），研究者對(duì)試驗(yàn)組人群，研究者對(duì)試驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)措施施加某種干預(yù)措施（主動(dòng)性）（主動(dòng)性），而，而不給不給對(duì)照組人群施加該措施，對(duì)照組人群施加該措施，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病（死亡）情況或健隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳觯┣闆r或健康狀況有無(wú)差別，從而判斷干預(yù)措施效果的一康狀況有無(wú)差別，從而判斷

5、干預(yù)措施效果的一種種前瞻性前瞻性研究方法研究方法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 6實(shí)驗(yàn)性研究原理示意圖實(shí)驗(yàn)性研究原理示意圖目標(biāo)目標(biāo)人群人群樣本樣本結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨訪觀察隨訪觀察試驗(yàn)組試驗(yàn)組(干預(yù)措施干預(yù)措施)對(duì)照組對(duì)照組(對(duì)照措施對(duì)照措施)隨機(jī)分隨機(jī)分組組abcd人數(shù)人數(shù)baa dcc 發(fā)生率發(fā)生率第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Departm

6、ent of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 7二、基本特點(diǎn)二、基本特點(diǎn)1. 隨機(jī)分組隨機(jī)分組（與觀察性研究的不同點(diǎn)之一）（與觀察性研究的不同點(diǎn)之一）采用采用隨機(jī)隨機(jī)方法將研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，保方法將研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，保證每個(gè)個(gè)體都有同等機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，證每個(gè)個(gè)體都有同等機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，目的是控制偏倚和混雜目的是控制偏倚和混雜2. 設(shè)置平行設(shè)置平行(均衡可比均衡可比)的對(duì)照組的對(duì)照組除處理因素不同之外，其

7、他條件盡可能相同除處理因素不同之外，其他條件盡可能相同3. 有人為施加的干預(yù)措施有人為施加的干預(yù)措施（與觀察性研究的不同點(diǎn)之二）（與觀察性研究的不同點(diǎn)之二）4. 屬于前瞻性研究屬于前瞻性研究（與隊(duì)列研究的相同點(diǎn)）（與隊(duì)列研究的相同點(diǎn)）干預(yù)干預(yù)在前，在前，效應(yīng)效應(yīng)在后在后第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 8類(lèi)實(shí)驗(yàn)（類(lèi)實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）l概念概念一個(gè)完整的實(shí)驗(yàn)性研究應(yīng)具備四個(gè)基本特點(diǎn)一

8、個(gè)完整的實(shí)驗(yàn)性研究應(yīng)具備四個(gè)基本特點(diǎn)（設(shè)立對(duì)照、隨機(jī)分組、人為干預(yù)、前瞻追設(shè)立對(duì)照、隨機(jī)分組、人為干預(yù)、前瞻追蹤蹤）。如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)）。如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)稱(chēng)為類(lèi)實(shí)驗(yàn)特征，這種實(shí)驗(yàn)稱(chēng)為類(lèi)實(shí)驗(yàn)實(shí)際研究中的類(lèi)實(shí)驗(yàn)多指受條件所限不能隨機(jī)實(shí)際研究中的類(lèi)實(shí)驗(yàn)多指受條件所限不能隨機(jī)分組或不能設(shè)立平行對(duì)照時(shí)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究分組或不能設(shè)立平行對(duì)照時(shí)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical Unive

9、rsity page 9三、主要類(lèi)型三、主要類(lèi)型1. 臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（clinical trial）以以病人病人為研究對(duì)象，用于評(píng)價(jià)藥物或治療方案的療效為研究對(duì)象，用于評(píng)價(jià)藥物或治療方案的療效和安全性和安全性2. 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（field trial）研究對(duì)象：研究對(duì)象：尚未患病者尚未患病者（接受干預(yù)基本單位（接受干預(yù)基本單位-個(gè)人個(gè)人）隨機(jī)隨機(jī)分組分組常用于評(píng)價(jià)疾病預(yù)防措施的效果常用于評(píng)價(jià)疾病預(yù)防措施的效果 3. 社區(qū)試驗(yàn)（社區(qū)試驗(yàn)（community trial）研究對(duì)象：研究對(duì)象：尚未患病人群尚未患病人群（接受干預(yù)基本單位（接受干預(yù)基本單位-人群人群）常用于評(píng)價(jià)常用于評(píng)價(jià)不易落

10、實(shí)到個(gè)體不易落實(shí)到個(gè)體的干預(yù)措施的效果的干預(yù)措施的效果第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 10第一節(jié)第一節(jié) 概述概述四、主要用途四、主要用途1. 驗(yàn)證假設(shè)驗(yàn)證假設(shè)通過(guò)干預(yù)試驗(yàn)通過(guò)干預(yù)試驗(yàn)減少減少危險(xiǎn)因素的暴露水平，驗(yàn)證危險(xiǎn)因素的暴露水平，驗(yàn)證危險(xiǎn)因素或疾病流行因素的致病作用危險(xiǎn)因素或疾病流行因素的致病作用從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度進(jìn)行驗(yàn)證從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度進(jìn)行驗(yàn)證用于鑒定暴露因素，如粉塵、化學(xué)物質(zhì)、放射用于鑒定暴露因

11、素，如粉塵、化學(xué)物質(zhì)、放射線等的有害作用線等的有害作用Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 11第一節(jié)第一節(jié) 概述概述四、主要用途四、主要用途(cont.)2. 評(píng)價(jià)疾病防治效果評(píng)價(jià)疾病防治效果評(píng)價(jià)預(yù)防性措施評(píng)價(jià)預(yù)防性措施疫苗接種預(yù)防傳染病疫苗接種預(yù)防傳染病飲食調(diào)節(jié)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等綜合措施預(yù)防心血管疾飲食調(diào)節(jié)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等綜合措施預(yù)防心血管疾病的效果病的效果評(píng)價(jià)治療措施的效果評(píng)價(jià)治療措施的效果評(píng)價(jià)某種康復(fù)措施或綜合康復(fù)措施的效果評(píng)價(jià)某

12、種康復(fù)措施或綜合康復(fù)措施的效果Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 12五、優(yōu)點(diǎn)與局限性五、優(yōu)點(diǎn)與局限性(一一) 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1. 按照隨機(jī)化的方法，將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和按照隨機(jī)化的方法，將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，提高了可比性，能較好的控制研究中對(duì)照組，提高了可比性，能較好的控制研究中的偏倚和混雜的偏倚和混雜2. 為前瞻性研究，研究因素事先設(shè)計(jì)，結(jié)局變量為前瞻性研究，研究因素事先設(shè)計(jì)，結(jié)局變量和測(cè)量方法事先規(guī)定，通過(guò)隨訪將每個(gè)

13、對(duì)象的和測(cè)量方法事先規(guī)定，通過(guò)隨訪將每個(gè)對(duì)象的干預(yù)過(guò)程和結(jié)局自始至終觀察到底，通過(guò)和對(duì)干預(yù)過(guò)程和結(jié)局自始至終觀察到底，通過(guò)和對(duì)照組比較，最終的論證強(qiáng)度高照組比較，最終的論證強(qiáng)度高3. 有助于了解疾病的自然史，并且可以獲得一種有助于了解疾病的自然史，并且可以獲得一種干預(yù)和多個(gè)結(jié)局的關(guān)系干預(yù)和多個(gè)結(jié)局的關(guān)系第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 13五、優(yōu)缺與局限性五、優(yōu)缺與局限性(二二) 局限性局限性1. 整個(gè)

14、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施條件要求高、控制嚴(yán)、難整個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施條件要求高、控制嚴(yán)、難度大，在實(shí)際工作中有時(shí)難以做到度大，在實(shí)際工作中有時(shí)難以做到2. 受干預(yù)措施適用范圍的約束，所選擇的研究對(duì)受干預(yù)措施適用范圍的約束，所選擇的研究對(duì)象代表性不夠，以至?xí)煌潭鹊挠绊憣?shí)驗(yàn)結(jié)象代表性不夠，以至?xí)煌潭鹊挠绊憣?shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體果推論到總體3. 研究人群數(shù)量大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，因此依從性不研究人群數(shù)量大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，因此依從性不易做得很好，影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)易做得很好，影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)4. 由于研究因素是研究者為實(shí)現(xiàn)研究目的而施加由于研究因素是研究者為實(shí)現(xiàn)研究目的而施加于研究對(duì)象，故容易涉及倫理道德問(wèn)題于研究對(duì)

15、象，故容易涉及倫理道德問(wèn)題第一節(jié)第一節(jié) 概述概述Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 14第第2節(jié)節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)Section 2 Clinical TrialDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 15一、概念和目的一、概念和目的1. 概念概念臨床試驗(yàn)是以臨床

16、試驗(yàn)是以病人病人為研究對(duì)象，按照為研究對(duì)象，按照隨機(jī)隨機(jī)的原則將研的原則將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予某種治療措究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予某種治療措施，對(duì)照組不給該措施或給予安慰劑，經(jīng)過(guò)隨訪觀察施，對(duì)照組不給該措施或給予安慰劑，經(jīng)過(guò)隨訪觀察后評(píng)價(jià)該措施產(chǎn)生的效應(yīng)后評(píng)價(jià)該措施產(chǎn)生的效應(yīng)2. 目的目的1)對(duì)對(duì)新藥新藥進(jìn)行研究進(jìn)行研究2)對(duì)目前臨床上應(yīng)用的藥物或治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，從中對(duì)目前臨床上應(yīng)用的藥物或治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，從中找出一種找出一種最有效最有效的藥物或治療方案的藥物或治療方案第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)Department of Epidemiology and B

17、iostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 16二、適用范圍二、適用范圍1. 治療研究治療研究新藥臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)2. 診斷研究診斷研究評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和應(yīng)用價(jià)值3. 篩檢研究篩檢研究評(píng)價(jià)篩檢試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和實(shí)用性評(píng)價(jià)篩檢試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和實(shí)用性4. 預(yù)后研究預(yù)后研究評(píng)價(jià)影響疾病預(yù)后的因素評(píng)價(jià)影響疾病預(yù)后的因素5. 病因研究病因研究針對(duì)疾病危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)研究針對(duì)疾病危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)研究第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)Departmen

18、t of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 17第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)I 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)II 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)III 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)IV 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)新藥上市前新藥上市前新藥上市后新藥上市后Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical Un

19、iversity page 18第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試驗(yàn)分期（cont.）lI 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)樣本量：樣本量：1030例病人（志愿者）例病人（志愿者）臨床臨床藥理學(xué)藥理學(xué)和人體和人體安全性安全性評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)觀察人體對(duì)藥物的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)觀察人體對(duì)藥物的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)確定確定安全劑量安全劑量范圍，觀察藥物的范圍，觀察藥物的副作用副作用等等為制定給藥方案提供依據(jù)為制定給藥方案提供依據(jù)Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Me

20、dical University page 19第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試驗(yàn)分期（cont.）lII 期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)樣本量：樣本量：100300例病人例病人隨機(jī)對(duì)照盲法試驗(yàn)（隨機(jī)對(duì)照盲法試驗(yàn)（RCT）評(píng)價(jià)藥物的評(píng)價(jià)藥物的有效性有效性、適應(yīng)證適應(yīng)證和和不良反應(yīng)不良反應(yīng)推薦推薦臨床用藥劑量臨床用藥劑量Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 20第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試

21、驗(yàn)分期（cont.）lIII期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)多中心（多中心（3個(gè)以上研究中心）個(gè)以上研究中心）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)樣本量：樣本量：10003000病人病人進(jìn)一步確定有效性、適應(yīng)證、藥物間的相互作進(jìn)一步確定有效性、適應(yīng)證、藥物間的相互作用、監(jiān)測(cè)副作用、同標(biāo)準(zhǔn)療法比較用、監(jiān)測(cè)副作用、同標(biāo)準(zhǔn)療法比較Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 21第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分期新藥臨床試驗(yàn)分期（cont.）lIV期臨床

22、試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)新藥被批準(zhǔn)上市后開(kāi)展的進(jìn)一步研究新藥被批準(zhǔn)上市后開(kāi)展的進(jìn)一步研究開(kāi)放試驗(yàn)（開(kāi)放試驗(yàn)（非盲法試驗(yàn)非盲法試驗(yàn)）或隊(duì)列研究）或隊(duì)列研究監(jiān)測(cè)、觀察不同人群用藥效果、藥物的新的適監(jiān)測(cè)、觀察不同人群用藥效果、藥物的新的適應(yīng)證、藥物間的相互配伍及療效應(yīng)證、藥物間的相互配伍及療效觀察藥物的遠(yuǎn)期或罕見(jiàn)的觀察藥物的遠(yuǎn)期或罕見(jiàn)的不良反應(yīng)不良反應(yīng)Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 22三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素l研

23、究因素研究因素l研究對(duì)象研究對(duì)象l效應(yīng)指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 23三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素(一一) 研究因素（研究因素（factor）第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1. 概念概念研究者根據(jù)研究目的施加給研究對(duì)象的各種干研究者根據(jù)研究目的施加給研究對(duì)象的各種干預(yù)措施預(yù)措施治療手段（藥物、手術(shù)方法等）治療手段（藥物、手術(shù)方法等）2. 要求要求在臨床試驗(yàn)實(shí)

24、施過(guò)程中保持研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化在臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中保持研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化研究因素標(biāo)準(zhǔn)化：指構(gòu)成研究因素的各組分均研究因素標(biāo)準(zhǔn)化：指構(gòu)成研究因素的各組分均應(yīng)有明確的規(guī)定，并且在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持應(yīng)有明確的規(guī)定，并且在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變不變Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 24三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素(二二) 研究對(duì)象（研究對(duì)象（subject）第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l概念概念由研究目的所決定的具

25、有某種特征的個(gè)體所組由研究目的所決定的具有某種特征的個(gè)體所組成的研究人群成的研究人群代表性代表性足夠的樣本量足夠的樣本量Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 25三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素(二二) 研究對(duì)象（研究對(duì)象（subject）第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1. 選擇研究對(duì)象的原則選擇研究對(duì)象的原則1) 確定診斷標(biāo)準(zhǔn)確定診斷標(biāo)準(zhǔn)2) 有明確的有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，以確保試驗(yàn)組，

26、以確保試驗(yàn)組和對(duì)照組的可比性和對(duì)照組的可比性3) 入選的研究對(duì)象應(yīng)能從試驗(yàn)中入選的研究對(duì)象應(yīng)能從試驗(yàn)中受益受益4) 選擇選擇癥狀和體征明顯癥狀和體征明顯的病人作為研究對(duì)象的病人作為研究對(duì)象5) 選擇選擇依從性好的依從性好的研究對(duì)象研究對(duì)象6) 不選擇不選擇老年人、兒童和孕婦老年人、兒童和孕婦作為研究對(duì)象作為研究對(duì)象Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 26第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)2. 樣本含量樣本含量1. 決定樣本量大小的

27、因素決定樣本量大小的因素(1) 試驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)的試驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)的數(shù)值數(shù)值差異差異(容許誤差容許誤差)差異越差異越小小，所需的樣本量越，所需的樣本量越大大(2) 計(jì)數(shù)資料計(jì)數(shù)資料頻率指標(biāo)頻率指標(biāo) (P) 越越低低，所需樣本量越，所需樣本量越大大(3) 檢驗(yàn)的顯著水平檢驗(yàn)的顯著水平 和檢驗(yàn)效能和檢驗(yàn)效能1-越小，所需樣本量越大越小，所需樣本量越大1-越小，所需樣本量越小越小，所需樣本量越小(4) 單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)單側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量小，雙側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量大單側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量小，雙側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量大三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素(二

28、二) 研究對(duì)象研究對(duì)象 cont.Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 27三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素(三三) 效應(yīng)指標(biāo)（效應(yīng)指標(biāo)（effect）第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1. 選擇定量或客觀指標(biāo)選擇定量或客觀指標(biāo)測(cè)量和化驗(yàn)結(jié)果，如測(cè)量和化驗(yàn)結(jié)果，如ECG、血管造影、生化指標(biāo)等、血管造影、生化指標(biāo)等2. 選擇靈敏度高的指標(biāo)選擇靈敏度高的指標(biāo)靈敏度高的指標(biāo)顯示處理因素的效應(yīng)好靈敏度高的指標(biāo)顯示處理因素的效

29、應(yīng)好3. 選擇特異性高的指標(biāo)選擇特異性高的指標(biāo)特異性高的指標(biāo)能更好地鑒別非患者特異性高的指標(biāo)能更好地鑒別非患者4. 選擇經(jīng)濟(jì)可行的指標(biāo)選擇經(jīng)濟(jì)可行的指標(biāo)簡(jiǎn)便、價(jià)廉簡(jiǎn)便、價(jià)廉Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 28四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l隨機(jī)隨機(jī)l對(duì)照對(duì)照l(shuí)重復(fù)重復(fù)l均衡均衡l盲法盲法Department of Epidemiology and Biostatistic

30、s, School of Public Health, Kunming Medical University page 29四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則(一一) 隨機(jī)化原則隨機(jī)化原則第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1. 意義意義提高組間的提高組間的均衡性均衡性，使研究結(jié)果具有可比性，使研究結(jié)果具有可比性2. 種類(lèi)種類(lèi)1) 隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣2) 隨機(jī)分組隨機(jī)分組3. 隨機(jī)分組方法隨機(jī)分組方法1) 簡(jiǎn)單隨機(jī)分組簡(jiǎn)單隨機(jī)分組2) 區(qū)組隨機(jī)分組區(qū)組隨機(jī)分組3) 分層隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組Department of Epidemiology and Biostatistics, Sc

31、hool of Public Health, Kunming Medical University page 30l某醫(yī)生為研究某降血脂新藥的臨床療效，某醫(yī)生為研究某降血脂新藥的臨床療效，按統(tǒng)一納入標(biāo)準(zhǔn)選擇了按統(tǒng)一納入標(biāo)準(zhǔn)選擇了 120 例患者例患者l問(wèn)題問(wèn)題如何采用如何采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法（簡(jiǎn)單隨機(jī)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法（簡(jiǎn)單隨機(jī)法）法）將將 120 例患者等分為例患者等分為 4 組組例例Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 31簡(jiǎn)

32、單隨機(jī)分組方法簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法編號(hào)編號(hào)（從（從1開(kāi)始至最大值）開(kāi)始至最大值）原始編號(hào)原始編號(hào) 1 2 3 119 120隨機(jī)數(shù)字表任意位置開(kāi)始隨機(jī)數(shù)字表任意位置開(kāi)始讀取三位數(shù)的隨機(jī)數(shù)讀取三位數(shù)的隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù) 260 873 373 220 634全部隨機(jī)數(shù)全部隨機(jī)數(shù)從小到大編序號(hào)從小到大編序號(hào)序號(hào)序號(hào) 24 106 39 16 75按序號(hào)分組按序號(hào)分組（1-30為甲組為甲組.）分組結(jié)果分組結(jié)果 甲甲 丁丁 乙乙 甲甲 丙丙Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medic

33、al University page 32四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則(二二) 對(duì)照原則對(duì)照原則第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l意義意義減少或消除減少或消除非處理因素非處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾1. 影響臨床試驗(yàn)效應(yīng)的主要因素影響臨床試驗(yàn)效應(yīng)的主要因素1) 不能預(yù)知的結(jié)局不能預(yù)知的結(jié)局2) 霍桑效應(yīng)霍桑效應(yīng)研究對(duì)象對(duì)有名望的醫(yī)生施加的干預(yù)措施產(chǎn)生研究對(duì)象對(duì)有名望的醫(yī)生施加的干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)，而對(duì)不信任的醫(yī)生產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)正面效應(yīng)，而對(duì)不信任的醫(yī)生產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)3) 安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)4) 潛在的未知因素潛在的未知因素Department of Epide

34、miology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 33四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則(二二) 對(duì)照原則對(duì)照原則 cont.第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)2. 對(duì)照形式對(duì)照形式(1) 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照）試驗(yàn)組：新藥試驗(yàn)組：新藥 對(duì)照組：公認(rèn)有效的標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組：公認(rèn)有效的標(biāo)準(zhǔn)藥物(2) 安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）試驗(yàn)組：新藥試驗(yàn)組：新藥 對(duì)照組：安慰劑（對(duì)研究疾病無(wú)藥理作用）對(duì)照組：安慰劑（對(duì)研究疾病無(wú)藥理作用）Dep

35、artment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 34四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則(二二) 對(duì)照原則對(duì)照原則 cont.第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)2. 對(duì)照形式對(duì)照形式 cont.(3) 自身對(duì)照自身對(duì)照(4) 交叉對(duì)照交叉對(duì)照甲組：試驗(yàn)藥甲組：試驗(yàn)藥洗脫洗脫對(duì)照藥對(duì)照藥乙組：乙組：對(duì)照藥對(duì)照藥洗脫洗脫試驗(yàn)藥試驗(yàn)藥(5) 相互對(duì)照相互對(duì)照甲組：甲組：A藥藥乙組：乙組：B藥藥丙組：丙組：C藥藥Department of

36、Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 35四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則(三三) 盲法原則盲法原則第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l意義意義減少或避免減少或避免主觀心理因素主觀心理因素對(duì)試驗(yàn)造成的誤差對(duì)試驗(yàn)造成的誤差l種類(lèi)種類(lèi)單盲：研究對(duì)象不知情單盲：研究對(duì)象不知情能能保證研究對(duì)象的保證研究對(duì)象的安全安全雙盲：研究對(duì)象、研究者不知情雙盲：研究對(duì)象、研究者不知情一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理，即一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理，即不能不能保證研究對(duì)

37、象安全保證研究對(duì)象安全三盲：研究對(duì)象、研究者、資料分析者不知情三盲：研究對(duì)象、研究者、資料分析者不知情可以避免研究者、研究對(duì)象、資料分析者的主觀偏倚，但可以避免研究者、研究對(duì)象、資料分析者的主觀偏倚，但不能不能保證研究對(duì)象的安全保證研究對(duì)象的安全非盲：研究對(duì)象、研究者均知情非盲：研究對(duì)象、研究者均知情Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 36第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)五、臨床試驗(yàn)的基本類(lèi)型五、臨床試驗(yàn)的基本類(lèi)型l隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

38、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)l非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)l交叉對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)l序貫設(shè)計(jì)試驗(yàn)序貫設(shè)計(jì)試驗(yàn)Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 37第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)l概念概念將研究人群將研究人群隨機(jī)隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，并將研分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，并將研究者所控制的究者所控制的措施措施施加給試驗(yàn)人群后，隨訪觀施加給試驗(yàn)人群后，隨

39、訪觀察并比較兩組人群的結(jié)局，以判斷干預(yù)措施的察并比較兩組人群的結(jié)局，以判斷干預(yù)措施的效果效果Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 38第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的主要特點(diǎn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的主要特點(diǎn)1. 研究對(duì)象研究對(duì)象分組分組時(shí)必須采取時(shí)必須采取隨機(jī)隨機(jī)原則原則2. 必須設(shè)立必須設(shè)立對(duì)照對(duì)照，并做均衡性檢驗(yàn)，并做均衡性檢驗(yàn)3. 試驗(yàn)的方向是試驗(yàn)的方向是前瞻性前瞻性的的4. 最好使用最好使用盲法盲法觀察結(jié)果觀察結(jié)果De

40、partment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 39第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（NRCT）l又稱(chēng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)，是一類(lèi)有對(duì)照組但沒(méi)有隨機(jī)又稱(chēng)類(lèi)實(shí)驗(yàn)，是一類(lèi)有對(duì)照組但沒(méi)有隨機(jī)分配，或完全沒(méi)有同步對(duì)照組的試驗(yàn)方法分配，或完全沒(méi)有同步對(duì)照組的試驗(yàn)方法l此類(lèi)試驗(yàn)受控條件較差，所得研究結(jié)果也此類(lèi)試驗(yàn)受控條件較差，所得研究結(jié)果也不如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果可靠不如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果可靠非隨機(jī)設(shè)立對(duì)照的試驗(yàn)非隨機(jī)設(shè)立對(duì)照的試驗(yàn)歷史性對(duì)照

41、研究方法歷史性對(duì)照研究方法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 40第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)六、資料的收集與分析六、資料的收集與分析1. 收集資料收集資料收集資料前，應(yīng)該根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)不同的病收集資料前，應(yīng)該根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)不同的病例報(bào)告表（例報(bào)告表（case report form, CRF），在實(shí)），在實(shí)施過(guò)程中仔細(xì)記錄施過(guò)程中仔細(xì)記錄CRF中的各項(xiàng)內(nèi)容中的各項(xiàng)內(nèi)容收集資料的過(guò)程，就是填寫(xiě)收集資料的過(guò)程，就是填寫(xiě)CR

42、F、記錄和收集、記錄和收集體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果的過(guò)程體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果的過(guò)程訪問(wèn)法、信訪法或電話(huà)訪問(wèn)法訪問(wèn)法、信訪法或電話(huà)訪問(wèn)法Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 41第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)六、資料的收集與分析六、資料的收集與分析 cont.2. 整理資料整理資料對(duì)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)對(duì)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)編碼錄入編碼錄入Department of Epidemiology and B

43、iostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 42第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)六、資料的收集與分析六、資料的收集與分析 cont.l偏倚的防止偏倚的防止排除排除指在篩選病人及將他們隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)χ冈诤Y選病人及將他們隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M時(shí)，有些病人不能被入選而被排除照組時(shí)，有些病人不能被入選而被排除退出退出研究對(duì)象因種種原因退出研究研究對(duì)象因種種原因退出研究主要原因主要原因不合格不合格不依從不依從失訪失訪Department of Epidemiology and Biostatistic

44、s, School of Public Health, Kunming Medical University page 43隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)實(shí)際依從和分組隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)實(shí)際依從和分組A 治療B 治療實(shí)際依從完成A治療未完成A治療或改為B治療完成B治療未完成B治療或改為A治療資料整理后分組意向性分析意向性分析（ITT analysis）+ +vs.vs.+ +遵守方案分析遵守方案分析（PP analysis） vs.vs.接受干預(yù)措施分析接受干預(yù)措施分析+ + vs.vs.+ +Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Pu

45、blic Health, Kunming Medical University page 44第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l評(píng)價(jià)試驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)評(píng)價(jià)試驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)1. 有效率有效率2. 治愈率治愈率3. 病死率病死率4. 生存率生存率5. 絕對(duì)危險(xiǎn)降低率絕對(duì)危險(xiǎn)降低率6. 相對(duì)危險(xiǎn)降低率相對(duì)危險(xiǎn)降低率7. 需治療人數(shù)需治療人數(shù)六、資料的收集與分析六、資料的收集與分析 cont.Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 45第

46、二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制1. 選擇偏倚選擇偏倚來(lái)源來(lái)源選擇研究對(duì)象和分組時(shí)，由于人為干預(yù)導(dǎo)致的選擇研究對(duì)象和分組時(shí)，由于人為干預(yù)導(dǎo)致的偏倚偏倚防止方法防止方法嚴(yán)格控制入選標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制入選標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣隨機(jī)分組隨機(jī)分組Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 46第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.2. 測(cè)量偏倚測(cè)量偏倚來(lái)源來(lái)源儀器或試劑所產(chǎn)生的誤差儀器或

47、試劑所產(chǎn)生的誤差觀察者操作誤差觀察者操作誤差被觀察者主觀誤差被觀察者主觀誤差防止方法防止方法試驗(yàn)前對(duì)儀器進(jìn)行標(biāo)定試驗(yàn)前對(duì)儀器進(jìn)行標(biāo)定試驗(yàn)過(guò)程中使用統(tǒng)一的試劑試驗(yàn)過(guò)程中使用統(tǒng)一的試劑規(guī)范操作規(guī)程規(guī)范操作規(guī)程Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 47第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.3. 依從性依從性概念概念研究對(duì)象遵守試驗(yàn)設(shè)計(jì)所規(guī)定的程序和措施的研究對(duì)象遵守試驗(yàn)設(shè)計(jì)所規(guī)定的程序和措施的程度程

48、度提高依從性的方法提高依從性的方法設(shè)計(jì)階段：盡可能縮短研究持續(xù)時(shí)間，在三甲設(shè)計(jì)階段：盡可能縮短研究持續(xù)時(shí)間，在三甲醫(yī)院開(kāi)展研究，選擇居住地離醫(yī)院近的病人醫(yī)院開(kāi)展研究，選擇居住地離醫(yī)院近的病人試驗(yàn)期間：做好醫(yī)患溝通工作試驗(yàn)期間：做好醫(yī)患溝通工作Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 48第二節(jié)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制 cont.4. 干擾和沾染干擾和沾染干擾干擾指試驗(yàn)組或?qū)φ战M指試驗(yàn)組或?qū)φ战M額外地接

49、受了類(lèi)似試驗(yàn)藥物額外地接受了類(lèi)似試驗(yàn)藥物的某種制劑，從而人為地夸大了療效的某種制劑，從而人為地夸大了療效沾染沾染指指對(duì)照組對(duì)照組患者額外地接受了患者額外地接受了試驗(yàn)組的藥物試驗(yàn)組的藥物，人，人為地夸大了對(duì)照組的療效為地夸大了對(duì)照組的療效控制方法控制方法盲法盲法嚴(yán)格按治療方案進(jìn)行嚴(yán)格按治療方案進(jìn)行Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical UniversityPage 49第三節(jié)第三節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)Section 3 Field trial &

50、 community trialDepartment of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Kunming Medical University page 50第三節(jié)第三節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)一、概念一、概念l現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)在某一特定的環(huán)境下，以自然人群為研究對(duì)象在某一特定的環(huán)境下，以自然人群為研究對(duì)象的試驗(yàn)研究，干預(yù)措施實(shí)施的基本單位是的試驗(yàn)研究，干預(yù)措施實(shí)施的基本單位是個(gè)體個(gè)體l社區(qū)試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)又稱(chēng)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，是以又稱(chēng)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，是以社區(qū)人群整體社區(qū)人群整體為干預(yù)為干預(yù)單位進(jìn)行的試驗(yàn)研究，常用于評(píng)價(jià)不易落實(shí)到單位進(jìn)行的試驗(yàn)研究，常用于評(píng)價(jià)不易落實(shí)到個(gè)體的干預(yù)措施的效果個(gè)體的干預(yù)措施的效果Department of Epidemiology and