中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 課件

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成及突觸與信息傳遞。 2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類、功能、受體類型及與疾病的關(guān)系。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)內(nèi)容提要教學(xué)基本要求熟悉： 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn) 。 了解： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ) 。 第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、神經(jīng)元 1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞

2、信息，包括生物電和化學(xué)信息。 2.典型的神經(jīng)元由樹(shù)突、胞體和軸索三個(gè)部分組成。 3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系 神經(jīng)元微管異常磷酸化：慢性鋁中毒腦病、老年性癡呆癥第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形態(tài)可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。 2.膠質(zhì)細(xì)胞的功能：主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修復(fù)過(guò)程的作用。 3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系 帕金森病、腦中風(fēng)、精神分裂癥、藥物成癮等第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)三、神經(jīng)環(huán)路 1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)往往都是通過(guò)不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)

3、路進(jìn)行的。 2.神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)行信息傳遞作用的部位是突觸。 3.聚合聚合輻散輻散第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)四、突觸與信息傳遞 1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前組分、突觸后組分和突觸間隙等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。 2.分類：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。 3.信息在突觸中的傳遞。 4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)，其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高 。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由

4、神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用 。 2021/5/7119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-6-302022-6-30Thursday, June 30, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-6-302022-6-302022

5、-6-306/30/2022 8:19:14 PM11、人總是珍惜為得到。2022-6-302022-6-302022-6-30Jun-2230-Jun-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-6-302022-6-302022-6-30Thursday, June 30, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-6-302022-6-302022-6-302022-6-306/30/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年6月30日星期四2022-6-302022-6-302022-6-3015、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年6月2022-6-30

6、2022-6-302022-6-306/30/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-6-302022-6-30June 30, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-6-302022-6-302022-6-302022-6-30第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） （一）中樞乙酰膽堿能通路 局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成 膽堿能投射神經(jīng)元 （二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體：絕大多數(shù)是M受體，N受體僅占不到10%。 （三）中樞乙酰膽堿的功能：覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體二、-氨基丁酸（-

7、butylamino acid，GABA） （一）GABA的合成、釋放、作用終止 GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當(dāng)GABA能神經(jīng)元興奮時(shí)，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。 （二）GABA能通路：小腦-前庭外側(cè)核；紋狀體-中腦黒質(zhì)（三）GABA受體類型：A、B、C三型 ； 產(chǎn)生突觸前或突觸后抑制效應(yīng)第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體三、興奮性氨基酸 谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。 谷氨酸受體分為三類：NMDA受體；非NMDA受體；代謝型谷氨酸受體。 第

8、二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體四、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE） 腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳遞的基本過(guò)程包括遞質(zhì)合成、貯存、釋放、與受體相互作用和遞質(zhì)的滅活。（與外周相似） 腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦橋和延髓，但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核，從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維，分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （一）中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能 黑質(zhì)-紋狀體通路，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞； 中腦-邊緣通路； 中腦-皮層通路； 中腦-邊緣通路和中

9、腦-皮層通路主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，前者主要調(diào)控情緒反應(yīng)，后者主要參與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的調(diào)控； 結(jié)節(jié)-漏斗通路，主要調(diào)控垂體激素的分泌。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （二）DA受體及其亞型 D1樣受體； D2樣受體。 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（D1和D5亞型）和D2樣受體（D2和D3亞型）； 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體（D2 、D3和D4亞型）； 結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺（dopamine，DA） （三）DA受體與神經(jīng)精神疾病 黑質(zhì)-紋狀體通路的DA

10、功能減弱可導(dǎo)致帕金森??； 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體六、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT） 5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。 腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。 腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞型，與不同的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體七、組胺（histamine） 含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，發(fā)出上、下行纖維。上行纖維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦

11、束彌散投射到端腦，下行纖維可投射到低位腦干及脊髓。 腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚，可能參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌的調(diào)節(jié)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體八、神經(jīng)肽 在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。 目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。 第三節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn) 作用于CNS的藥物分類 中樞興奮藥 中樞抑制藥 絕大多數(shù)中樞藥物的作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，引起相應(yīng)的功能變化。 尚有少數(shù)藥物只一般地影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性，這類藥物無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥或特效解毒藥。 9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.6.3022.6.30Thursday, June 30, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*6/30/2022 8:19:14 PM11、人總是珍惜為得到。22.6.30*Jun-2230-Jun-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Thursday, June 30, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己