癲癇發(fā)作的類(lèi)型有幾種_第1頁(yè)
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1、癲癇癲癇http:/http:/http:/http:/http:/http:/http:/http:/昆明軍海癲癇醫(yī)院昆明軍海癲癇醫(yī)院 400400電話(huà):電話(huà):400-0059-826400-0059-826鄭州軍海癲癇病醫(yī)院鄭州軍海癲癇病醫(yī)院 400400電話(huà):電話(huà):400-0059-738400-0059-738 大腦局部大腦局部N N元異常高頻放電,并向周元異常高頻放電,并向周?chē)=M織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作性的圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作性的慢性腦疾患,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的慢性腦疾患,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能或精神異常,并伴有異運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能或精神異常,并伴有異常腦電圖

2、。發(fā)病率約占人群的常腦電圖。發(fā)病率約占人群的0.5%0.5%。http:/ 1) 單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦 皮層局部神經(jīng)細(xì)胞群受病理刺激而引起,表現(xiàn)皮層局部神經(jīng)細(xì)胞群受病理刺激而引起,表現(xiàn) 為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺(jué)異常。如抽為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺(jué)異常。如抽 搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失,全身抽搐。搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失,全身抽搐。(2 2) 綜合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作):主要綜合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作):主要 表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識(shí)模糊,表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識(shí)模糊, 伴有無(wú)意識(shí)動(dòng)作,可持

3、續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。伴有無(wú)意識(shí)動(dòng)作,可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。(3 3) 部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,也部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,也 稱(chēng)先兆。稱(chēng)先兆。 全身性發(fā)作全身性發(fā)作1 1、失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱(chēng)失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱(chēng)小發(fā)作,突然意識(shí)喪失,動(dòng)作中斷,但不抽搐倒地,小發(fā)作,突然意識(shí)喪失,動(dòng)作中斷,但不抽搐倒地,持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù),每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見(jiàn)持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù),每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見(jiàn)于兒童。非典型者意識(shí)喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力于兒童。非典型者意識(shí)喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力改變明顯。改變明顯。2 2、強(qiáng)直、強(qiáng)

4、直- -陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識(shí)喪失,陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識(shí)喪失,先出現(xiàn)全身強(qiáng)直,然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘,先出現(xiàn)全身強(qiáng)直,然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘,最后疲勞性昏睡。最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱(chēng)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱(chēng)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3 3、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于局部??赡鼙榧叭?,也可能限于局部??拱d癇藥物的作用方式:抗癲癇藥物的作用方式:藥物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散(主穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散(主要的)要的)用藥目的:

5、減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥。用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥。常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥抗癲癇藥(抗癲癇藥(antiepileptic drugsantiepileptic drugs)發(fā))發(fā)展較慢,自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后,直到展較慢,自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后,直到19381938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。用至今。19641964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年來(lái),又合成了很多新的藥物,仍停留在來(lái),又合成了很多新的藥物,仍停留在對(duì)癥治療水平。對(duì)癥治療水平。9苯妥英鈉(苯妥英鈉(phenytoin sodiumphenytoin sodium)又

6、名大侖丁又名大侖丁(dilantin)(dilantin),為二苯乙內(nèi)酰,為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽,脲的鈉鹽,19081908年合成,開(kāi)始作為鎮(zhèn)靜年合成,開(kāi)始作為鎮(zhèn)靜催眠藥,催眠藥,19381938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用,年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用,是目前常用的抗癲癇藥。是目前常用的抗癲癇藥。10【藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途】 抗癲癇抗癲癇 在不引起中樞全面抑制的劑量就能起在不引起中樞全面抑制的劑量就能起到抗癲癇作用,阻止驚厥癥狀的發(fā)生。到抗癲癇作用,阻止驚厥癥狀的發(fā)生。大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)和局限性大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)和局限性 發(fā)作首選發(fā)作首選。小發(fā)作無(wú)效,甚至使病情惡化。小發(fā)作無(wú)效,甚

7、至使病情惡化。由于作用緩慢,對(duì)由于作用緩慢,對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀,再用巴比妥或地西泮等控制癥狀,再用苯妥苯妥英鈉預(yù)防發(fā)作及維持治療。英鈉預(yù)防發(fā)作及維持治療。11 治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛 對(duì)三叉神經(jīng)痛療效較對(duì)三叉神經(jīng)痛療效較好,服藥后好,服藥后1-21-2天見(jiàn)效,疼痛減輕,發(fā)天見(jiàn)效,疼痛減輕,發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失;對(duì)舌咽神作次數(shù)減少直至完全消失;對(duì)舌咽神經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。胞膜有關(guān)。 抗心律失??剐穆墒С?與影響心肌細(xì)胞膜的電生與影響心肌細(xì)胞膜的電生理特性有關(guān),見(jiàn)第理特性有關(guān),見(jiàn)第2222章

8、。治療室性心章。治療室性心律失常。律失常。12【作用機(jī)制作用機(jī)制】1 1、抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)(抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)( PTPPTP)2 2、膜穩(wěn)定作用(各種組織可興奮膜:如、膜穩(wěn)定作用(各種組織可興奮膜:如 中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞)。阻中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞)。阻 止病灶放電向正常組織擴(kuò)散(阻滯止病灶放電向正常組織擴(kuò)散(阻滯NaNa+ + 通道,抑制通道,抑制NaNa+ +內(nèi)流,導(dǎo)致動(dòng)作電位不內(nèi)流,導(dǎo)致動(dòng)作電位不 易產(chǎn)生)易產(chǎn)生)13阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道 使鈉依賴(lài)性使鈉依賴(lài)性 動(dòng)作電位不能形成,降低興奮性。動(dòng)作電位不能形成,降低興奮性。 (主要機(jī)制主要機(jī)制

9、)阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道 阻斷阻斷L L型和型和N N 型鈣通道,抑制型鈣通道,抑制Ca2Ca2+ +內(nèi)流,阻斷突觸內(nèi)流,阻斷突觸 傳遞;對(duì)傳遞;對(duì)T T型無(wú)作用(失神發(fā)作無(wú)效)型無(wú)作用(失神發(fā)作無(wú)效)。膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用14popo吸收慢而不規(guī)則(約吸收慢而不規(guī)則(約6 61010天起效),天起效), 刺激性強(qiáng),不作肌注;靜注用于癲癇持續(xù)刺激性強(qiáng),不作肌注;靜注用于癲癇持續(xù) 狀態(tài)。狀態(tài)。 血漿蛋白結(jié)合率高(血漿蛋白結(jié)合率高(85859090)。)。 肝臟代謝,約肝臟代謝,約5%5%原形由腎臟排泄。原形由腎臟排泄。 t t1/21/2與血藥濃度相關(guān)。低于與血藥濃度相關(guān)。低于

10、10g/ml10g/ml時(shí),時(shí), 按恒比消除,按恒比消除,t t1/21/2約約2020小時(shí),超過(guò)此濃度小時(shí),超過(guò)此濃度 按恒量消除,按恒量消除,t t1/21/2達(dá)達(dá)6060小時(shí)。小時(shí)。【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】15【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.局部刺激局部刺激堿性強(qiáng),刺激性大,不肌堿性強(qiáng),刺激性大,不肌注??诜碳の改c道,與食物同服可減注??诜碳の改c道,與食物同服可減輕;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎,注射時(shí)應(yīng)輕;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎,注射時(shí)應(yīng)選用較粗大的血管。選用較粗大的血管。162.2.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) 靜注過(guò)快致心律失常、血壓下降。靜注過(guò)快致心律失常、血壓下降。 過(guò)量致急性中

11、毒,影響小腦過(guò)量致急性中毒,影響小腦- -前庭功能。前庭功能。 10ug/ml 10ug/ml 有效控制有效控制; ; 20ug/ml 20ug/ml 眩暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等眩暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等; ; 40ug/ml 40ug/ml 精神錯(cuò)亂精神錯(cuò)亂; ; 50ug/ml 50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】173.3.慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)(1 1)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng))神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 眩暈、精神緊張、頭痛等。眩暈、精神緊張、頭痛等。(2 2)齒齦增生)齒齦增生 長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)生率長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)生率20%20%,為膠原代謝,為膠原代謝 改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果??诜淖円鸾Y(jié)

12、締組織增生的結(jié)果??诜cVc可減輕??蓽p輕。(3 3)造血系統(tǒng)反應(yīng))造血系統(tǒng)反應(yīng) 久用葉酸缺乏久用葉酸缺乏巨細(xì)胞性貧巨細(xì)胞性貧 血,抑制葉酸吸收和代謝(抑制二氫葉酸還原血,抑制葉酸吸收和代謝(抑制二氫葉酸還原 酶)。甲酰四氫葉酸預(yù)防。酶)。甲酰四氫葉酸預(yù)防。(4 4)骨骼系統(tǒng))骨骼系統(tǒng) 加速加速Vit DVit D代謝,長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血代謝,長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血 鈣。必要時(shí)應(yīng)用鈣。必要時(shí)應(yīng)用Vit DVit D預(yù)防。預(yù)防。(5 5)其它反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大,女性多毛癥,)其它反應(yīng)偶見(jiàn)男性乳房增大,女性多毛癥, 淋巴結(jié)腫大。淋巴結(jié)腫大?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】184.4.過(guò)敏反應(yīng)及肝功異常過(guò)敏反應(yīng)及肝

13、功異常 皮疹、粒皮疹、粒CC、再、再障、肝損(障、肝損(2-5%2-5%),定期做血常規(guī)及肝功),定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常,及早停藥。能檢查。如有異常,及早停藥。5.5.致畸反應(yīng)致畸反應(yīng) 孕婦服用可偶致畸胎。如:孕婦服用可偶致畸胎。如:小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過(guò)寬、腭小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過(guò)寬、腭裂等,稱(chēng)裂等,稱(chēng)“胎兒妥因綜合征胎兒妥因綜合征” ” ?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】19【藥物相互作用藥物相互作用】與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位的藥物與苯妥英鈉競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位的藥物:丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類(lèi)、苯二氮卓丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、口服抗凝

14、血藥等。類(lèi)、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度:氯霉素、:氯霉素、異煙肼等。異煙肼等。肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速苯妥英鈉的代謝肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速苯妥英鈉的代謝:苯巴比妥、:苯巴比妥、卡馬西平??R西平。本身具有肝藥酶誘導(dǎo)作用,能加速皮質(zhì)類(lèi)固醇、避本身具有肝藥酶誘導(dǎo)作用,能加速皮質(zhì)類(lèi)固醇、避孕藥等的代謝。孕藥等的代謝。20苯巴比妥苯巴比妥 (phenobarbital)(phenobarbital)抗癲癇作用的機(jī)制與加強(qiáng)中樞內(nèi)抗癲癇作用的機(jī)制與加強(qiáng)中樞內(nèi)GABAGABA能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)。選擇性選擇性抑制病灶的放電抑制病灶的放電,提

15、高病灶周?chē)=M織的興奮閾值,提高病灶周?chē)=M織的興奮閾值, 阻止放電向周?chē)X組織的擴(kuò)散。阻止放電向周?chē)X組織的擴(kuò)散。21苯巴比妥,又名魯米那苯巴比妥,又名魯米那(luminal)(luminal)對(duì)大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)(臨床主張用戊對(duì)大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)(臨床主張用戊巴比妥)效果好,對(duì)巴比妥)效果好,對(duì)單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作及及神神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效,對(duì)小發(fā)作和嬰兒痙攣效對(duì)小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差果差。優(yōu)點(diǎn)起效快,療效好,毒性低,價(jià)格低優(yōu)點(diǎn)起效快,療效好,毒性低,價(jià)格低廉。廉。缺點(diǎn)缺點(diǎn) 中樞抑制明顯中樞抑制明顯22撲米酮撲米酮在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為苯巴比妥苯

16、巴比妥和和苯乙苯乙基丙二酰胺基丙二酰胺。藥物原型和。藥物原型和2 2個(gè)代謝產(chǎn)物均個(gè)代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,對(duì)精神對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效,但運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效,但對(duì)小發(fā)作無(wú)效對(duì)小發(fā)作無(wú)效。不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞等。偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少。減少、血小板減少。撲米酮撲米酮 (primidone)(primidone)23卡馬西平卡馬西平 (Carbamazepine)(Carbamazepine)又稱(chēng)酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類(lèi)似

17、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。又稱(chēng)酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類(lèi)似三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛,并對(duì)躁狂最初用于治療三叉神經(jīng)痛,并對(duì)躁狂- -抑抑郁癥有效,現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。郁癥有效,現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。24【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】1. 1. 抗癲癇作用抗癲癇作用:廣譜抗癲癇:廣譜抗癲癇(1 1)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選(2 2)復(fù)合性局限性發(fā)作)復(fù)合性局限性發(fā)作 效好效好(3 3)小發(fā)作,效差)小發(fā)作,效差(4 4)癲癇并發(fā)的精神癥狀,有效)癲癇并發(fā)的精神癥狀,有效25【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】2. 2. 抗躁狂抑郁作用抗躁狂抑郁作用 鋰鹽

18、無(wú)效的躁狂、抑鋰鹽無(wú)效的躁狂、抑 郁病人應(yīng)用,副作用少而療效好。郁病人應(yīng)用,副作用少而療效好。3. 3. 抗中樞性疼痛抗中樞性疼痛 優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)。細(xì)胞膜有關(guān)。4. 4. 抗利尿抗利尿 促進(jìn)抗利尿激素分泌,用于神促進(jìn)抗利尿激素分泌,用于神經(jīng)性尿崩癥。經(jīng)性尿崩癥。26l阻滯阻滯N aN a通道,提高放電興奮閾值,通道,提高放電興奮閾值, 抑制癲癇灶及其周?chē)窠?jīng)元放電;抑制癲癇灶及其周?chē)窠?jīng)元放電;l增強(qiáng)增強(qiáng)GABAGABA在突觸后的作用在突觸后的作用【作用機(jī)制作用機(jī)制】27 常見(jiàn)頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失常見(jiàn)頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失 調(diào)、手指震顫、皮

19、疹、粒細(xì)胞減少及血小調(diào)、手指震顫、皮疹、粒細(xì)胞減少及血小 板減少。板減少。 嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】28乙琥胺乙琥胺 (Ethosuximide)(Ethosuximide)失神小發(fā)作首選失神小發(fā)作首選,其療效不及氯硝西泮。但,其療效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性產(chǎn)生少。對(duì)其他癲癇無(wú)效。副作用少,耐受性產(chǎn)生少。對(duì)其他癲癇無(wú)效。機(jī)制機(jī)制抑制抑制T T型鈣通道,從而抑制型鈣通道,從而抑制3Hz3Hz異常放異常放電的發(fā)生。電的發(fā)生。高于治療濃度時(shí)還可抑制高于治療濃度時(shí)還可抑制NaNa+ +-K-K+ + -ATP-ATP酶,抑制酶,抑制GABAG

20、ABA轉(zhuǎn)氨酶。轉(zhuǎn)氨酶。副作用副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見(jiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少,嚴(yán)心、嘔吐等。偶見(jiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少,嚴(yán)重者出現(xiàn)再障。重者出現(xiàn)再障。29丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)(Sodium valproate)早年作有機(jī)溶劑用,后發(fā)現(xiàn)其本身即具早年作有機(jī)溶劑用,后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用,而且對(duì)大多數(shù)動(dòng)物驚厥有抗驚厥作用,而且對(duì)大多數(shù)動(dòng)物驚厥模型都有效。模型都有效。30丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)(Sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥 是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的

21、首選藥是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥 大發(fā)作不及苯妥英鈉大發(fā)作不及苯妥英鈉 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平 非典型小發(fā)作不及氯硝西泮非典型小發(fā)作不及氯硝西泮 對(duì)頑固性癲癇可能有效對(duì)頑固性癲癇可能有效31機(jī)制:機(jī)制:(1)(1)增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA功能。功能。 增強(qiáng)脫羧酶活性,抑制轉(zhuǎn)氨酶活性增強(qiáng)脫羧酶活性,抑制轉(zhuǎn)氨酶活性 + + - - 脫羧酶脫羧酶 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶谷氨酸谷氨酸 GABA GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 提高突觸后膜對(duì)提高突觸后膜對(duì)GABA GABA 的敏感性的敏感性 穩(wěn)定細(xì)胞膜:抑制穩(wěn)定細(xì)胞膜:抑制NaNa+通道,阻斷通道

22、,阻斷T T型型 Ca Ca2+2+通道。通道。丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)(Sodium valproate)32較輕,如輕微的胃腸道反應(yīng)。近年發(fā)較輕,如輕微的胃腸道反應(yīng)。近年發(fā)現(xiàn)有肝損害,表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,現(xiàn)有肝損害,表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,少數(shù)有肝炎發(fā)生,已有肝衰竭的死亡少數(shù)有肝炎發(fā)生,已有肝衰竭的死亡報(bào)告。報(bào)告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問(wèn)題。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問(wèn)題。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】33苯二氮卓類(lèi)苯二氮卓類(lèi)1. 1. 地西泮地西泮:是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,:是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點(diǎn)。靜注偶具有顯效快、較

23、其他藥物安全的優(yōu)點(diǎn)。靜注偶致呼吸抑制。致呼吸抑制。2. 2. 氯硝西泮氯硝西泮:是這類(lèi)藥物中抗癲癇譜比較廣:是這類(lèi)藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物??捎糜诟餍桶d癇,尤其用于小發(fā)作,的藥物??捎糜诟餍桶d癇,尤其用于小發(fā)作,靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3. 3. 硝西泮硝西泮:主要用于癲癇小發(fā)作,肌陣攣性:主要用于癲癇小發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。發(fā)作及嬰兒痙攣等。34氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)flunarizine)鈣拮藥;各型癲癇鈣拮藥;各型癲癇 ,尤大發(fā)作、局限性,尤大發(fā)作、

24、局限性發(fā)作,安全有效;困倦、體重發(fā)作,安全有效;困倦、體重抗癇靈抗癇靈(antiepilepsirin)antiepilepsirin)廣譜廣譜 大發(fā)作明顯;大發(fā)作明顯;5 5HTHT,少肝、腎、,少肝、腎、造血毒性造血毒性35拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine(lamotrigine)似苯妥英鈉、卡馬西平似苯妥英鈉、卡馬西平阻止阻止VDC-NaVDC-Na+阻止放電阻止放電用于:成人局限性發(fā)作的輔助治療用于:成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇。與他藥合用于難治癲癇。36托吡酯托吡酯(topiramate)(topiramate)19951995新藥新藥廣譜廣譜 局限性發(fā)作和大

25、發(fā)作局限性發(fā)作和大發(fā)作動(dòng)物致癌動(dòng)物致癌 孕婦慎用孕婦慎用37抗癲癇藥應(yīng)用注意抗癲癇藥應(yīng)用注意1.1.根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作卡馬西平、苯妥英卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉、丙戊酸鈉失神發(fā)作失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥卡馬西平、苯巴比妥382 2、是否聯(lián)合用藥?、是否聯(lián)合用藥?3 3、長(zhǎng)期用藥不得突然停藥;不隨意換藥,、長(zhǎng)期用藥不得突然停藥;不隨意換藥, 過(guò)渡式換藥過(guò)渡式換藥! ! ;4 4、定期查血象、肝功;、定期查血象、肝功;5 5、致畸、死胎、致畸、死胎抗癲癇藥應(yīng)用注意抗癲癇藥應(yīng)用注意39抗驚厥藥抗驚厥藥(Anticonvulsion drugs)(Anticonvulsion drugs)驚厥驚厥(convulsion)(convulsion)是由于各種原因(高熱、是由于各種原因(高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一毒等)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的一種癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈種癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮,呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐,為一臨床收縮

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