duli1-bhq-講稿

1、1食品毒理學(xué)食品毒理學(xué)第一講 緒論2345外源化學(xué)物67毒理學(xué)的兩毒理學(xué)的兩個(gè)基本功能個(gè)基本功能檢測(cè)理化因素產(chǎn)生檢測(cè)理化因素產(chǎn)生有有 害作用的性質(zhì)害作用的性質(zhì)評(píng)價(jià)在特殊暴露條件評(píng)價(jià)在特殊暴露條件 下出現(xiàn)毒性的可能性下出現(xiàn)毒性的可能性(危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)功能危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)功能)8描述毒理學(xué)機(jī)制毒理學(xué)管理毒理學(xué)毒理學(xué)的三個(gè)主要研究領(lǐng)域：毒理學(xué)的三個(gè)主要研究領(lǐng)域：9是研究外源化學(xué)物毒性鑒定的科學(xué)，為化學(xué)物的毒作用機(jī)制研究提供重要線索；還可為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息。如、甲醛一、描述毒理學(xué)101112 闡明化學(xué)物是如何產(chǎn)生毒作用的毒理學(xué)，為建立敏感的預(yù)測(cè)試驗(yàn)，安全性評(píng)價(jià)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)安全性的化學(xué)物及診治化學(xué)損

2、害性疾病提供依據(jù)。 二、機(jī)制毒理學(xué)13證實(shí)與人類直接相關(guān)的在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中所觀 察到的損害(如癌癥、出生缺陷等) 驗(yàn)證與人類可能無關(guān)的發(fā)生于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中的有害效應(yīng) 糖精、反應(yīng)停 設(shè)計(jì)和生產(chǎn)較為安全的化學(xué)物以及合理 治療化學(xué)中毒和臨床疾病進(jìn)一步加深對(duì)相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的了解機(jī)制毒理學(xué)研究資料主要有以下四方面作用14 根據(jù)描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)的研究資料（結(jié)果）進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助政府部門制定相關(guān)法規(guī)條例和管理措施，以確保化學(xué)物、藥品和食品等的安全，達(dá)到保護(hù)人民群眾身心健康的目的。三、管理毒理學(xué)1516動(dòng)物試驗(yàn)體內(nèi)試驗(yàn)體外試驗(yàn)一般毒性試驗(yàn)特殊毒性試驗(yàn)微生物試驗(yàn)哺乳動(dòng)物試驗(yàn)急性毒性亞急性毒性亞慢性毒性慢性毒性致

3、突變致癌致畸致突變器官水平細(xì)胞水平亞細(xì)胞水平分子水平注:亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)則指一般是電子顯微鏡下才可見的細(xì)胞機(jī)構(gòu)如線粒體，中心體，高爾基體，細(xì)胞壁上的紋孔等。 17體內(nèi)試驗(yàn)法：該用整體動(dòng)物進(jìn)行，在一定時(shí)間內(nèi)，按人體實(shí)際接觸方式接觸一定劑量的受試外源化合物后，觀察動(dòng)物可能出現(xiàn)的形態(tài)或功能變化，多用于檢測(cè)外源化學(xué)物的一般毒性。 實(shí)驗(yàn)多采用哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉(cāng)鼠、狗和猴等，18體外試驗(yàn)法：利用游離器官、培養(yǎng)細(xì)胞或細(xì)胞器進(jìn)行毒理學(xué)研究，用途：多用于對(duì)機(jī)體急性毒作用的初步篩選，作用機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入研究。1920人體觀察 通過對(duì)中毒事故的處理和治療人體志愿者試驗(yàn)：低濃度、短時(shí)間、輕度、

4、可逆21221500 B.C古埃及醫(yī)書中已記載Pb(鉛)、Cu(銅)、 As(砷)等有毒物質(zhì)。 我國(guó)明朝初的本草綱目等也記載了 有關(guān)毒物。如砒石、鉤吻（斷腸草）、烏頭、番木鱉（馬錢子）等注:耶穌降生前稱為公元前（B.C.）；耶穌降生后稱為公元后（A.D.）.一、古代與中世紀(jì)毒理學(xué)一、古代與中世紀(jì)毒理學(xué)23毒理學(xué)原形的開始形成主要反映在兩個(gè)方面1.在實(shí)踐中逐漸積累了用天然毒物治療疾病和解救中毒的經(jīng)驗(yàn)2.被識(shí)別和發(fā)現(xiàn)的各種自然毒物也被用于狩獵、戰(zhàn)爭(zhēng)沖突等方面。一、古代與中世紀(jì)毒理學(xué)一、古代與中世紀(jì)毒理學(xué)毒芹-風(fēng)濕、神經(jīng)痛 24產(chǎn)業(yè)革命前u由于社會(huì)上中毒、誤服法醫(yī)毒理學(xué)u化學(xué)藥物的合成藥物毒理學(xué)u毒

5、理學(xué)試驗(yàn)研究始于16世紀(jì)，由Paracelsus 奠定基礎(chǔ) 產(chǎn)業(yè)革命后(19世紀(jì)) 職業(yè)中毒工業(yè)毒理學(xué)二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代25瑞典科學(xué)家Paracelsus對(duì)毒理學(xué)理論的主要貢獻(xiàn) 提出了毒物是化學(xué)物的概念應(yīng)注意區(qū)別治療作用和毒性作用 治療作用和毒性作用同是化學(xué)物的特性，兩者有時(shí)難以區(qū)分檢測(cè)生物體對(duì)化學(xué)物的反應(yīng)需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察和研究二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代26All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison

6、 and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison.Paracelsus(1493-1548) 所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物,物質(zhì)本身不是毒物，主要是劑量才使一個(gè)物質(zhì)變成毒物。二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代二、毒理學(xué)的啟蒙時(shí)代27毒物分析方法的早期發(fā)展毒作用機(jī)理的早期研究解毒劑的發(fā)明及新毒劑的應(yīng)用近代毒理學(xué)發(fā)展近代毒理學(xué)發(fā)展28按研究對(duì)象分 昆蟲毒理學(xué)獸醫(yī)毒理學(xué) 人體毒理學(xué) 植物毒理學(xué)1. 從高度綜合到高度分化從高度綜合到高度分化按機(jī)制研究分細(xì)胞毒理學(xué)遺傳毒理學(xué)膜毒理學(xué)生化毒理學(xué)分子毒理學(xué)29按靶器官分肝臟毒理學(xué)腎臟毒理學(xué)神經(jīng)毒理學(xué)生殖毒理學(xué)免疫毒理學(xué)血液毒理學(xué)皮膚毒理學(xué)1. 從高度綜合到高度分化從高度綜合到高度分化按研究領(lǐng)域分藥物毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)工業(yè)毒理學(xué) 臨床毒理學(xué) 法醫(yī)毒理學(xué) 分析毒理學(xué) 軍事毒理學(xué) 管理毒理學(xué)食品毒理學(xué)3031第一個(gè) 替代試驗(yàn)(Replacement)， 即利用簡(jiǎn)單的生物系統(tǒng)（如培養(yǎng)的細(xì)菌，哺乳動(dòng)物和人的組織、細(xì)胞以及特殊的動(dòng)物器官或非生物構(gòu)建體系等方法）取代動(dòng)物試驗(yàn) 。如，古代的銀針驗(yàn)毒第二個(gè) 減少動(dòng)物的使用數(shù)量 (Reduction)，在保證實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的前提