宮頸癌ASCO宮頸癌

1、ASCO2014：HPV靶向治療宮頸癌有效靶向治療宮頸癌有效 適應(yīng)性T細(xì)胞療法（ACT）是一種潛在的腫瘤治療方法，其具有廣泛的適應(yīng)癥。在人類中，“癌”是最常見的實(shí)體腫瘤，目前并不知曉ACT是否能介導(dǎo)“癌”的逆轉(zhuǎn)。 宮頸癌是一種由病毒誘導(dǎo)發(fā)生的惡變，組成性表達(dá)HPV E6和E7癌蛋白，其能作為一種腫瘤模型來確定ACT是否能介導(dǎo)上皮惡性腫瘤的逆轉(zhuǎn)。 因而在本研究中，來自于美國(guó)國(guó)立腫瘤研究機(jī)構(gòu)的Hinrichs等針對(duì)宮頸癌進(jìn)行了研究，該研究結(jié)果在ASCO 2014上發(fā)表。 研究者采用腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（對(duì)HPV E6和E7存在反應(yīng)）來治療轉(zhuǎn)移性HPV陽性的腫瘤患者。 本研究中報(bào)道的結(jié)果來自于宮頸癌組

2、中受試者的結(jié)果。 研究者在進(jìn)行HPV-TIL治療之前首先進(jìn)行非骨髓抑制的預(yù)處理，在治療之后再采用大劑量的白介素-2推注。 研究者采用ELISPOT（酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法）、IFN-生成和CD137表達(dá)序列來評(píng)價(jià)HPV反應(yīng)性。 在本研究中，研究者對(duì)8例患者進(jìn)行治療。這些患者所接受的T細(xì)胞的中位值為81 x 109。 8例受試者中 有6例輸注的細(xì)胞對(duì)高危HPV E6和/或E7具反應(yīng)性。 有2例患者對(duì)HPV不具有反應(yīng)性，她們對(duì)治療也沒有反應(yīng)。 研究者通過RECIST證實(shí)在6例對(duì)HPV存在反應(yīng)的患者中有3例存在客觀的腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，其中1例為部分緩解，2例為完全緩解。 有1例患者對(duì)治療的反應(yīng)情況達(dá)到了最佳

3、的39%。在2例存在廣泛轉(zhuǎn)移的患者中，在治療18個(gè)月和11個(gè)月之后對(duì)治療出現(xiàn)了完全應(yīng)答（目前仍在治療之中）。 2例達(dá)到完全緩解的患者中，1例為化療難治性HPV-16陽性的鱗狀細(xì)胞癌患者，另1例為放化療難治性HPV-18陽性的腺癌。 2例患者在經(jīng)過了HPV反應(yīng)性T細(xì)胞治療后出現(xiàn)了T細(xì)胞的再增殖的延長(zhǎng)： 1例患者在治療后13個(gè)月仍檢測(cè)到了HPV特異性T細(xì)胞。 另1例治療后6個(gè)月仍然可檢測(cè)到HPV反應(yīng)性T細(xì)胞。 有2例受試者在經(jīng)過了HPV反應(yīng)性TIL之后沒有出現(xiàn)治療反應(yīng)，在她們中也沒有觀察到PV反應(yīng)性T細(xì)胞的再增殖。 本研究結(jié)果指出，在轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，HPV-TIL能介導(dǎo)持久、完全的腫瘤的逆轉(zhuǎn)。因此需要進(jìn)一步對(duì)宮頸癌患者的HPV-TIL進(jìn)行研究，并且對(duì)其他HPV陽性的其他惡性病變也需要進(jìn)一步關(guān)注。在上皮惡性病變中，細(xì)胞治療能介導(dǎo)腫瘤的