調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

1、關(guān)于調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬關(guān)于調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥化藥第一頁，共47頁幻燈片2 2動脈粥樣硬化是西方發(fā)達(dá)國家的主要動脈粥樣硬化是西方發(fā)達(dá)國家的主要死亡原因。隨著我國人民生活水平提高和死亡原因。隨著我國人民生活水平提高和飲食習(xí)慣改變，該病也成為我國主要死亡飲食習(xí)慣改變，該病也成為我國主要死亡原因。動脈粥樣硬化始發(fā)兒童時期而持續(xù)原因。動脈粥樣硬化始發(fā)兒童時期而持續(xù)進(jìn)展，通常在中年或者中老年出現(xiàn)癥狀。進(jìn)展，通常在中年或者中老年出現(xiàn)癥狀。 概概 述述第二頁，共47頁幻燈片3 3概概 述述脂蛋白系統(tǒng)脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白脂蛋白乳糜微粒（乳糜微粒（CM）極低

2、度脂蛋白（極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL)第三頁，共47頁幻燈片4 4 血漿中所含的脂類血漿中所含的脂類膽固醇（膽固醇（Ch） 膽固醇酯（膽固醇酯（CE）三酰甘油（三酰甘油（TG） 磷脂（磷脂（PL）載脂蛋白（載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿血漿總膽固醇總膽固醇TC概概 述述第四頁，共47頁幻燈片5 5脂蛋白（脂蛋白（lipoprotein,LP）概概 述述血脂血脂（CH）（PL）溶于血漿運(yùn)輸溶于血漿運(yùn)輸（膽固醇酯（膽固醇酯（CE)第五頁，共47頁幻燈片6 6極低密度脂蛋白

3、（極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度濃度正常濃度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）濃度）濃度正常正常血脂代謝紊亂血脂代謝紊亂概概 述述第六頁，共47頁幻燈片7概概 述述第七頁，共47頁幻燈片8 8第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥一一 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物（一）他汀類（一）他汀類 羥甲基戊二酸甲酰輔酶羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑）還原酶抑制劑 洛伐他?。宸ニ。╨ovastatin） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imva

4、statin）lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物 普伐他汀（普伐他?。╬ravastatin）美伐他汀的活性代謝產(chǎn)物）美伐他汀的活性代謝產(chǎn)物 氟伐他?。ǚニ。╢luvastatin） 阿伐他汀（阿伐他?。╝torvastatin） 第八頁，共47頁幻燈片9 9一一 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶還原酶是合成膽固醇的限速酶； 他汀類化學(xué)結(jié)構(gòu)中開環(huán)羥基酸部分與他汀類化學(xué)結(jié)構(gòu)中開環(huán)羥基酸部分與HMG-CoA的的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分類似；化學(xué)結(jié)構(gòu)十分類似； 因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地抑制抑制H

5、MG-CoA還原酶；抑制肝細(xì)胞合成膽固醇，還原酶；抑制肝細(xì)胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。使膽固醇含量減少。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第九頁，共47頁幻燈片1010【藥理作用藥理作用】一）他汀類一）他汀類1 調(diào)血脂作用調(diào)血脂作用及作用機(jī)制及作用機(jī)制2 非調(diào)血脂非調(diào)血脂作用作用他汀類有明顯的調(diào)血脂作用他汀類有明顯的調(diào)血脂作用對對LDLC的降低作用最強(qiáng)，的降低作用最強(qiáng)，TC次之次之降降TG作用很弱作用很弱調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)明顯周出現(xiàn)明顯療效，療效，46周達(dá)高峰周達(dá)高峰HDLC略有升高。略有升高。1 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴(kuò)血管物質(zhì)的改善血

6、管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性反應(yīng)性 2 抑制血管平滑肌細(xì)胞（抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移，）的增殖和遷移，促進(jìn)促進(jìn)VSMCs凋亡凋亡 3 減少動脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動脈減少動脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小 4 降低血漿降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng) 5 抑制單核細(xì)胞抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纖溶活性等抑制血小板聚集和提高纖溶活性等第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LD

7、L的藥物的藥物第十頁，共47頁幻燈片1111第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物第十一頁，共47頁幻燈片1212【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 主要用于雜合子家族性和非家族性主要用于雜合子家族性和非家族性 a、 b和和型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥 3 也可用于也可用于 型糖尿病和腎病綜合征引起的型糖尿病和腎病綜合征引起的高高Ch血癥血癥 2 對于病情較嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。對于病情較嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。 一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物第十二頁，共47頁幻燈片1313【不良反應(yīng)及注不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

8、意事項(xiàng)】1）較少而輕，大劑量應(yīng)用時患者偶可出現(xiàn)胃）較少而輕，大劑量應(yīng)用時患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應(yīng)。應(yīng)。2）轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶（）轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升升高。高。3） 偶有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如偶有橫紋肌溶解癥，與苯氧酸類如吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合吉非貝齊、煙酸類、紅霉素、環(huán)孢素合用可加重，應(yīng)引起重視用可加重，應(yīng)引起重視4）孕婦及有活動性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)）孕婦及有活動性肝病（或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用升高）者禁用一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的

9、藥物第十三頁，共47頁幻燈片1414二）二） 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂 考來烯胺（消膽胺，考來烯胺（消膽胺，cholestyramine） 考來替泊（降膽寧，考來替泊（降膽寧，colestipol） 此類藥物進(jìn)人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽此類藥物進(jìn)人腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而大量消耗汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而大量消耗Ch，使血漿，使血漿TC和和LDL-C水平降低。水平降低。 其強(qiáng)度與劑量有關(guān)，其強(qiáng)度與劑量有關(guān)， apo B也相應(yīng)降低，但也相應(yīng)降低，但 HDL幾無改幾無改變。變。 對對TG和和VLDL的影響較小。的影響較小。第一節(jié)第一

10、節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物第十四頁，共47頁幻燈片15CH 吸收吸收肝肝CHCH 轉(zhuǎn)化成膽汁酸轉(zhuǎn)化成膽汁酸【作用機(jī)制作用機(jī)制】CH7- 羥化酶羥化酶肝肝. 膽汁酸膽汁酸 腸道腸道膽汁酸重吸收膽汁酸重吸收考來烯胺考來烯胺膽汁酸膽汁酸腸道腸道絡(luò)合物絡(luò)合物排出體外排出體外7- 羥化酶活性羥化酶活性腸膽汁酸腸膽汁酸重吸收重吸收第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第十五頁，共47頁幻燈片16肝CH與與HMGCoA還原酶抑還原酶抑制劑合用制劑合用 ，降脂作用增強(qiáng)降脂作用增強(qiáng)肝細(xì)胞表面肝細(xì)胞表面LDL受體受體LDL 向

11、肝中轉(zhuǎn)移向肝中轉(zhuǎn)移LDL清除清除LDL-C、TCHMGCoA還原酶活性還原酶活性肝合成肝合成CH第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第十六頁，共47頁幻燈片1717【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 適用于適用于 a及及 b及家族性雜合子高脂蛋及家族性雜合子高脂蛋白血癥白血癥 對純合子家族性高對純合子家族性高 Ch血癥無效血癥無效 對對 b型高脂蛋白血癥者，應(yīng)與降型高脂蛋白血癥者，應(yīng)與降 TG和和 VLDL的藥物配合應(yīng)用。的藥物配合應(yīng)用。二）二） 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸

12、結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第十七頁，共47頁幻燈片1818【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】n少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、曖氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應(yīng)停藥。便秘過久，應(yīng)停藥。n偶可出現(xiàn)短時的轉(zhuǎn)氨酶升高、高氯酸血偶可出現(xiàn)短時的轉(zhuǎn)氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等癥或脂肪痢等n可干擾脂溶性維生素吸收?？筛蓴_脂溶性維生素吸收。二）二） 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低TC和和LDL的藥物的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂第十八頁，共47頁幻燈片1919三）三） ?；o酶?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)膽

13、固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥移酶抑制藥甲亞油酰胺（甲亞油酰胺（melinamide） 抑制酰基輔酶抑制?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滯細(xì)胞內(nèi)膽固醇向膽固阻滯細(xì)胞內(nèi)膽固醇向膽固醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯膽固醇在肝形成形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形，并且阻滯外周組織膽固醇酯的蓄積和泡沫細(xì)胞的形成，有利于膽固醇的逆化轉(zhuǎn)運(yùn)，使血漿及組織膽固醇降低。適用成，有利于膽固醇的逆化轉(zhuǎn)運(yùn)，使血漿及組織膽固醇降低。

14、適用于于型高脂蛋白血癥。型高脂蛋白血癥。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第十九頁，共47頁幻燈片2020二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物(一一)貝特類貝特類【藥理作用藥理作用】貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。n能降低血漿能降低血漿TG、VLDLC、TC、LDLC；能；能升高升高HDLC。n但是各種貝特類的作用強(qiáng)度不同，吉非羅齊、非諾但是各種貝特類的作用強(qiáng)度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強(qiáng)貝特和苯扎貝特較強(qiáng)n非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)。共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬

15、化的效應(yīng)。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第二十頁，共47頁幻燈片2121（一）貝特類（一）貝特類【作用機(jī)制作用機(jī)制】第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物 1）抑制乙酰輔酶）抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織羧化酶，減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝合成進(jìn)入肝合成TG及及VLDL2） 增強(qiáng)增強(qiáng)LPL活化，加速活化，加速CM和和VLDL的分解代謝的分解代謝3） 增加增加HDL的合成，減慢的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)膽固的清除，促進(jìn)膽固醇逆化轉(zhuǎn)運(yùn)醇逆化轉(zhuǎn)運(yùn)4） 促進(jìn)促進(jìn)LDL顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類顆粒的清除。研究發(fā)現(xiàn)非諾貝特能激活類固醇激素受體

16、類的核受體固醇激素受體類的核受體-過氧化物酶體增殖激活受體過氧化物酶體增殖激活受體（peroxisome proliferator activated receptor-, PPAR-），調(diào)節(jié)），調(diào)節(jié)LPL、apoC、apoAI等基因的表等基因的表達(dá)，降低達(dá)，降低apo C轉(zhuǎn)錄、增加轉(zhuǎn)錄、增加LPL和和apoAI的生成。的生成。第二十一頁，共47頁幻燈片2222一）貝特類一）貝特類【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于原發(fā)性高用于原發(fā)性高 TG血癥血癥 對對III型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效好的療效 亦可用于亦可用于型糖尿病的高脂蛋白血癥型糖尿病的高

17、脂蛋白血癥第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十二頁，共47頁幻燈片2323一）貝特類一）貝特類【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等其次為乏主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。 偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)?；寂加屑⊥础⒛蛩氐?、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。患肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。肝膽疾病、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。貝特類增強(qiáng)口服抗貝特類增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。凝藥的抗凝活性。與

18、他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十三頁，共47頁幻燈片2424二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用藥理作用】 降低血漿降低血漿TG和和VLDL，降低，降低LP（a） 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 煙酸降低細(xì)胞煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪酶的的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出不易分解出FFA, 肝合成肝合成TG的原料不足的原料不足，減少，減少VLDL的合成和釋放，使的合成和釋放，使LDL來源來源減少。煙酸還抑制減少。煙酸還抑制TXA2的的 生成，增

19、加生成，增加PGI2的生成，發(fā)的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集揮抑制血小板聚集 和擴(kuò)張血管的作用。和擴(kuò)張血管的作用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十四頁，共47頁幻燈片2525二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid）【藥理作用藥理作用】n煙酸為維生素?zé)熕釣榫S生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預(yù)，預(yù)防實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作防實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作用與在體內(nèi)轉(zhuǎn)化煙酚胺的作用無關(guān)；用與在體內(nèi)轉(zhuǎn)化煙酚胺的作用無關(guān)；n煙酸降低血漿煙酸降低血漿TG和和VLDL，服后，服后1

20、4h生效。生效。n降低降低LDL作用慢而弱，用藥作用慢而弱，用藥57日生效，日生效，35周達(dá)周達(dá)Emaxn與膽汁酸結(jié)合樹脂伍用，作用增強(qiáng)，與膽汁酸結(jié)合樹脂伍用，作用增強(qiáng)，n升高血漿升高血漿 HDLn最近認(rèn)為煙酸是少有的降低最近認(rèn)為煙酸是少有的降低LP(a)的藥物的藥物第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十五頁，共47頁幻燈片2626二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid）【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 廣譜調(diào)血脂藥，對廣譜調(diào)血脂藥，對bb和和型最型最 好。適用于混合型高脂血癥、高好。適用于混合型高脂血癥、高TGTG血癥、低血癥、低HDL HDL 血癥

21、及高血癥及高LPLP（a a）血癥。）血癥?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】皮膚潮紅及瘙癢，刺皮膚潮紅及瘙癢，刺 激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功 異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖 尿病及肝功異常者禁用。尿病及肝功異常者禁用。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十六頁，共47頁幻燈片2727阿西莫司（阿西莫司（acipimox） 作用類似煙酸，可使血漿作用類似煙酸，可使血漿TGTG明顯降低，明顯降低，HDLHDL升升高除用于高除用于bb、和和型高脂

22、血癥外，也適用高型高脂血癥外，也適用高LPLP（a a）血癥及）血癥及2 2型糖尿病伴有高脂血癥患者。型糖尿病伴有高脂血癥患者。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 二、降低二、降低TG及及VLDL的藥物的藥物第二十七頁，共47頁幻燈片2828三、降低三、降低Lp（a）的藥物）的藥物 脂蛋白（脂蛋白（a）（）（Lp（a） 是血漿中一種特殊的是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質(zhì)和組成與脂蛋白，其理化性質(zhì)和組成與LDL有很大的共同性。有很大的共同性。 流行病學(xué)調(diào)查證明，血漿流行病學(xué)調(diào)查證明，血漿 LP（a）升高是動脈）升高是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，也是粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，也是PTCA后再狹窄的危

23、后再狹窄的危險因素。險因素。 降低血漿降低血漿 LP（a）水平，已經(jīng)成為防治）水平，已經(jīng)成為防治AS研究研究的熱點(diǎn)。的熱點(diǎn)。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第二十八頁，共47頁幻燈片29第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 降低降低 Lp（a）的藥物）的藥物第二十九頁，共47頁幻燈片3030第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 氧自由基（氧自由基（oxygen free radical）在動脈粥樣硬化的發(fā)）在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。1）氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷；已經(jīng)證明）氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷；已經(jīng)證明Ox-LDL影響動影響動脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，脈粥

24、樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程，2）LP（a）和）和VLDL也可被氧化增強(qiáng)致動脈粥樣硬化作也可被氧化增強(qiáng)致動脈粥樣硬化作用；用；3）具抗動脈粥樣硬化效應(yīng)的）具抗動脈粥樣硬化效應(yīng)的HDL也可被氧化，轉(zhuǎn)化為致也可被氧化，轉(zhuǎn)化為致動脈粥樣硬化因素。動脈粥樣硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。第三十頁，共47頁幻燈片3131第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑第三十一頁，共47頁幻燈片3232第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，普羅布考（丙丁酚，probucol

25、）【藥理作用藥理作用】 為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強(qiáng)（為維生素為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強(qiáng)（為維生素E E的的5-65-6倍），進(jìn)人體內(nèi)分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由倍），進(jìn)人體內(nèi)分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，減緩動脈粥基，阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，減緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。樣硬化病變的一系列過程。 能抑制能抑制 HMGHMG COACOA還原酶，使還原酶，使ChCh合成減少合成減少 并能增加并能增加 LDLLDL的清除，血漿的清除，血漿 LDLLDLC C水平降低水平降低，HDL-CHDL-C降低降低3

26、0%30%，. .對對VLDLVLDL、TGTG影響較少影響較少 提高提高 HDLHDL數(shù)量和活性，增加數(shù)量和活性，增加 HDLHDL的轉(zhuǎn)運(yùn)效率，使的轉(zhuǎn)運(yùn)效率，使ChCh逆轉(zhuǎn)運(yùn)逆轉(zhuǎn)運(yùn)清除加快。清除加快。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑第三十二頁，共47頁幻燈片3333第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑【作用機(jī)制作用機(jī)制】 普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調(diào)血脂作普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調(diào)血脂作用的綜合結(jié)果。用的綜合結(jié)果。1抗氧化作用抗氧化作用2調(diào)血脂作用調(diào)血脂作用3對動脈粥樣硬化病變的影響對動脈粥樣硬化病變的影響【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于各型高用于各型高 Ch血癥血癥 對

27、繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的型脂蛋白血癥也有型脂蛋白血癥也有效。效。 有報道普羅布考可預(yù)防有報道普羅布考可預(yù)防PTCA后的再狹窄。后的再狹窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病變過程可降低冠心病發(fā)病率可使動脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退可緩解心絞痛,改善缺血性心電圖第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑第三十三頁，共47頁幻燈片3434第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸 多烯脂肪酸類（多烯脂肪酸類（ Polyenoic fatty acids）又稱多不飽和脂肪酸類（）又稱多不飽和脂肪酸類（PUFAs）。）。第三十四頁，共47頁幻燈片3535第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪

28、酸n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid， EPA）二十二碳六烯酸（二十二碳六烯酸（ docosahe。enolc acid, DHA）1調(diào)血脂作用調(diào)血脂作用n降低降低 TG及及 VLDL TG的作用較強(qiáng)，的作用較強(qiáng)，n升高升高 HDL C，明顯升高，明顯升高 HDL2， apo Aapo A 比值明顯加大。比值明顯加大。 n DHA能降低能降低 TC和和LDLC，而，而 EPA作用弱作用弱第三十五頁，共47頁幻燈片3636n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸2非調(diào)血脂作用非調(diào)血脂作用 n抗血小板聚集、抗血栓形成和擴(kuò)張血管的作抗血小板聚集

29、、抗血栓形成和擴(kuò)張血管的作用用n抑制抑制VSMCS的增殖和遷移的增殖和遷移n增加紅細(xì)胞的可塑性，改善微循環(huán)增加紅細(xì)胞的可塑性，改善微循環(huán)n對動脈粥樣硬化早期的白細(xì)胞一內(nèi)皮細(xì)胞炎對動脈粥樣硬化早期的白細(xì)胞一內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)的多種細(xì)胞因子表達(dá)呈明顯的抑制作性反應(yīng)的多種細(xì)胞因子表達(dá)呈明顯的抑制作用。用。第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸第三十六頁，共47頁幻燈片3737n3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 適用于高適用于高 TG性高脂血癥。對心肌梗死患者性高脂血癥。對心肌梗死患者的預(yù)后有明顯改善的預(yù)后有明顯改善 亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。第三節(jié)第三節(jié) 多

30、烯脂肪酸多烯脂肪酸第三十七頁，共47頁幻燈片3838 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類 肝素、低分子量肝素肝素、低分子量肝素 天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚天然類肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素、素、 硫酸軟骨素、冠心舒）硫酸軟骨素、冠心舒） 第三十八頁，共47頁幻燈片3939 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類【作用作用】 1 1調(diào)血脂。調(diào)血脂。2 2保護(hù)動脈內(nèi)皮。保護(hù)動脈內(nèi)皮。3 3WBCWBC黏附及遷移。黏附及遷移。4 4VSMCsVSMCs增殖和遷移。增殖和遷移。5 5抗血栓形成抗血栓形成 第四節(jié)第四節(jié) 粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類第三十九頁，共47頁幻燈片4040

31、思思 考考 題題、敘述他汀類的作用機(jī)制及應(yīng)用。、敘述他汀類的作用機(jī)制及應(yīng)用。、試述調(diào)血脂藥的分類及代表藥。、試述調(diào)血脂藥的分類及代表藥。第四十頁，共47頁幻燈片4141HMG-CoA還原酶Ch合成肝中LDL受體表達(dá)肝中Apo B-100合成LDL IDL清除VLDL合成一）他汀類一）他汀類第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第四十一頁，共47頁幻燈片4242【作用機(jī)制】 升高升高 HDL是由于使是由于使 TG濃度降低導(dǎo)致濃度降低導(dǎo)致 HDL分分解代謝減少所致解代謝減少所致,有利于有利于 Ch的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的 TG不易分解出 FFA第一節(jié)

32、第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥第四十二頁，共47頁幻燈片4343 原發(fā)性高脂蛋白血癥分為家原發(fā)性高脂蛋白血癥分為家族性（遺傳性）和散發(fā)性族性（遺傳性）和散發(fā)性, ,前者的家族成前者的家族成員可出現(xiàn)本病；后者無遺傳因素員可出現(xiàn)本病；后者無遺傳因素, ,也無繼也無繼發(fā)因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋發(fā)因素。家族性高脂蛋白血癥可按脂蛋白代謝紊亂的主要環(huán)節(jié)劃分。白代謝紊亂的主要環(huán)節(jié)劃分。第四十三頁，共47頁幻燈片4444 與與CMCM和和VLDLVLDL代謝異常有關(guān)的病包括：家族性混合性高脂代謝異常有關(guān)的病包括：家族性混合性高脂蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。蛋白血癥。一種常染色體顯性遺傳病。6060歲前發(fā)生心肌梗死的病人約歲前發(fā)生心肌梗死的病人約有有11112020患此病。家族性高甘油三酯血癥為較常見的常染色體顯患此病。家族性高甘油三酯血癥為較常見的常染色體顯性遺傳病性遺傳病, ,病人多肥胖，并發(fā)糖尿病和痛風(fēng)的較多。家族性病人多肥胖，并發(fā)糖尿病和痛風(fēng)的較多。家族性型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥( (寬寬病病) )。又稱血。又稱血-脂蛋白異常。十分少見脂蛋白異常。十分少見, ,但但易發(fā)生動脈硬化易發(fā)生動脈硬化apoEapoE缺乏為常染色體隱性遺傳病。早期易發(fā)生冠心缺乏為常染色體隱性遺傳病。早期易發(fā)生冠心病