阿司匹林的性質(zhì)及用途學(xué)習(xí)教案

1、阿司匹林( s p ln)的性質(zhì)及用途第一頁(yè)，共21頁(yè)。阿司匹林( s p ln)( s p ln)規(guī)模生產(chǎn)工藝 國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)：以苯酚為原料國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)：以苯酚為原料, ,經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng)經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng), ,生生成水楊酸成水楊酸, ,經(jīng)升華后得到升華水楊酸經(jīng)升華后得到升華水楊酸, ,再采用醋酐再采用醋酐- -醋酸法醋酸法, ,將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng)將水楊酸和醋酐進(jìn)行?；磻?yīng), ,最終得到乙酰水楊酸也即阿最終得到乙酰水楊酸也即阿司匹林。司匹林。 美國(guó)：美國(guó)：20012001年年8 8月，在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加月，在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅入氧化鈣或氧

2、化鋅, ,得到一種得到一種(y zhn)(y zhn)乙酰水楊酸和醋乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%2%游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)十分快速十分快速, ,屬于放熱反應(yīng)屬于放熱反應(yīng), ,也是一鍋反應(yīng)也是一鍋反應(yīng), ,且無污染物且無污染物, ,不需不需要排放殘?jiān)嵋欧艢堅(jiān)? ,也不需要任何有機(jī)溶劑也不需要任何有機(jī)溶劑, ,產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體因產(chǎn)物是固體, ,合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片合壓片, ,成阿司匹林片。成阿司匹林片。第1頁(yè)/共21頁(yè)第二頁(yè)，共21頁(yè)。

3、常見(chn jin)固液混合物分離過濾過濾(溶液溶液(rngy)洗滌洗滌) 溶物與不溶物的分離溶物與不溶物的分離結(jié)晶結(jié)晶(重結(jié)晶重結(jié)晶) 固體、液體分離溶解性不同的固體可溶固體、液體分離溶解性不同的固體可溶物分離物分離 滲析滲析 膠體與溶液膠體與溶液(rngy)中溶質(zhì)的分離中溶質(zhì)的分離第2頁(yè)/共21頁(yè)第三頁(yè)，共21頁(yè)。酰基化試劑(shj)的活性實(shí)際上就是(jish)比較親核性的大小,如下 酰氯酰溴酸酐羧酸酯類酰胺腈第3頁(yè)/共21頁(yè)第四頁(yè)，共21頁(yè)。一、實(shí)驗(yàn)(shyn)目的1 1、通過了解阿司匹林制備的原理、通過了解阿司匹林制備的原理和方法，加深對(duì)?；磻?yīng)的理和方法，加深對(duì)?；磻?yīng)的理解；

4、解；2 2、初步、初步(chb)(chb)掌握重結(jié)晶技術(shù)。掌握重結(jié)晶技術(shù)。第4頁(yè)/共21頁(yè)第五頁(yè)，共21頁(yè)。第5頁(yè)/共21頁(yè)第六頁(yè)，共21頁(yè)。乙酰水楊酸能與碳酸氫鈉反應(yīng)乙酰水楊酸能與碳酸氫鈉反應(yīng)(fnyng)生成水溶生成水溶性鈉鹽，而其副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉溶性鈉鹽，而其副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉溶液。利用這種性質(zhì)上的差別，可純化阿司匹林。液。利用這種性質(zhì)上的差別，可純化阿司匹林。 注意注意(zh y)：反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物：反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物的生成的生成OHCOOCOOHCOOCH3COOCOOH第6頁(yè)/共21頁(yè)第七頁(yè)，共21頁(yè)。實(shí)驗(yàn)(shyn)(shy

5、n)用品 儀器：三頸瓶(100m L) (100m L) 、球形冷凝管 、 減壓過濾裝置、電爐與調(diào)壓器、表面皿、水浴鍋、溫度計(jì)(100)(100)藥品(yopn)(yopn)：水楊酸(C.P.)(C.P.)、乙酸酐(C.P.) (C.P.) 、濃硫酸 、鹽酸溶液(12)(12)、 飽和碳酸氫鈉溶液第7頁(yè)/共21頁(yè)第八頁(yè)，共21頁(yè)。反應(yīng)物規(guī)格(gug)與用量水楊酸水楊酸 4 4 g g 乙酸酐（新蒸餾）乙酸酐（新蒸餾） 1010m Lm L濃硫酸濃硫酸 7 7滴滴 飽和碳酸鈉溶液飽和碳酸鈉溶液 50m L 鹽酸溶液鹽酸溶液 30m L 反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度 75758080 水浴溫度水浴溫度 808

6、08585 第8頁(yè)/共21頁(yè)第九頁(yè)，共21頁(yè)。裝置(zhungzh)圖簡(jiǎn)單(jindn)回流裝置 抽濾裝置第9頁(yè)/共21頁(yè)第十頁(yè)，共21頁(yè)。三、基本操作與技術(shù)(jsh)重結(jié)晶技術(shù)重結(jié)晶技術(shù)(jsh) 重結(jié)晶是分離和提純固態(tài)有機(jī)化合物的簡(jiǎn)單而行之有效的方法。重結(jié)晶是分離和提純固態(tài)有機(jī)化合物的簡(jiǎn)單而行之有效的方法。 重結(jié)晶就是將要重結(jié)晶就是將要(jingyo)純化的固體有機(jī)化合物在溶劑沸點(diǎn)附近溶解，制成過飽和溶液，再在室純化的固體有機(jī)化合物在溶劑沸點(diǎn)附近溶解，制成過飽和溶液，再在室溫或更低溫度下冷卻析出晶體的方法。溫或更低溫度下冷卻析出晶體的方法。第10頁(yè)/共21頁(yè)第十一頁(yè)，共21頁(yè)。重結(jié)晶的基本

7、操作步驟：重結(jié)晶的基本操作步驟：1 1、選擇合適的溶劑、選擇合適的溶劑 溶劑選擇的原則溶劑選擇的原則(yunz)(yunz)：不與被提純的有：不與被提純的有機(jī)化合物發(fā)生反應(yīng)；被提純機(jī)化合物發(fā)生反應(yīng)；被提純的有機(jī)物在該熱溶劑中易溶，的有機(jī)物在該熱溶劑中易溶，在該冷溶劑中不溶或微溶；在該冷溶劑中不溶或微溶；對(duì)雜質(zhì)的溶劑度非常大或非對(duì)雜質(zhì)的溶劑度非常大或非常?。粚?duì)提純的有機(jī)物能產(chǎn)常??；對(duì)提純的有機(jī)物能產(chǎn)生較好的晶體；沸點(diǎn)不宜太生較好的晶體；沸點(diǎn)不宜太低，也不宜過高。低，也不宜過高。第11頁(yè)/共21頁(yè)第十二頁(yè)，共21頁(yè)。2 2、溶解和脫色、溶解和脫色 將待重結(jié)晶的粗產(chǎn)品放入錐形瓶，在加熱的將待重結(jié)晶的

8、粗產(chǎn)品放入錐形瓶，在加熱的條件下分批加入溶劑，至粗產(chǎn)品完全溶解。若有條件下分批加入溶劑，至粗產(chǎn)品完全溶解。若有機(jī)物中含有有色雜質(zhì)機(jī)物中含有有色雜質(zhì)(zzh)(zzh)時(shí)，可加入活性炭煮時(shí)，可加入活性炭煮沸脫色。沸脫色。3 3、抽濾、抽濾 將不溶的雜質(zhì)將不溶的雜質(zhì)(zzh)(zzh)或脫色過程中加入的活或脫色過程中加入的活性炭濾去。性炭濾去。4 4、晶體析出、晶體析出 將熱濾液在室溫或更低的溫度下靜置結(jié)晶。將熱濾液在室溫或更低的溫度下靜置結(jié)晶。5 5、晶體的濾集、洗滌和干燥、晶體的濾集、洗滌和干燥 通常用抽濾的方法把晶體從母液中分離出來。通常用抽濾的方法把晶體從母液中分離出來。第12頁(yè)/共21頁(yè)

9、第十三頁(yè)，共21頁(yè)。四、實(shí)驗(yàn)(shyn)步驟1 1、阿司匹林粗產(chǎn)品的制備、阿司匹林粗產(chǎn)品的制備 在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸、乙酐，在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸、乙酐，并滴入五滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使固體溶解，在并滴入五滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使固體溶解，在80809090水浴中加熱約水浴中加熱約1515分鐘，從水浴中移出錐形分鐘，從水浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)慢慢地入瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)慢慢地入3 35ml5ml冰水，此時(shí)反應(yīng)冰水，此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至放熱，甚至(shnzh)(shnzh)沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40ml40ml水，用冰水浴冷卻，并用玻璃

10、棒不停攪拌，使結(jié)晶完水，用冰水浴冷卻，并用玻璃棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次。全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次。 第13頁(yè)/共21頁(yè)第十四頁(yè)，共21頁(yè)。加入加入(jir)水楊酸、乙酸水楊酸、乙酸酐和濃硫酸酐和濃硫酸搖動(dòng)搖動(dòng)(yo dng)至水至水楊酸完全溶解楊酸完全溶解繼續(xù)搖動(dòng)至有大量繼續(xù)搖動(dòng)至有大量(dling)白色固白色固體析出，加水抽濾、洗滌得粗產(chǎn)品體析出，加水抽濾、洗滌得粗產(chǎn)品第14頁(yè)/共21頁(yè)第十五頁(yè)，共21頁(yè)。2、粗產(chǎn)品、粗產(chǎn)品(chnpn)的純化的純化粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品(chnpn) 加碳酸氫鈉加碳酸氫鈉(tn sun qn n)和和水水?dāng)嚢柚翢o氣泡攪拌至無氣泡抽

11、濾得濾液抽濾得濾液加鹽酸析出晶體加鹽酸析出晶體抽濾抽濾洗滌、干燥、稱量洗滌、干燥、稱量計(jì)算產(chǎn)率計(jì)算產(chǎn)率3、產(chǎn)品純度的檢驗(yàn)、產(chǎn)品純度的檢驗(yàn)配溶液配溶液滴加FeCl3溶液無無色色產(chǎn)品較純產(chǎn)品較純紫紫色色含水楊酸含水楊酸產(chǎn)品產(chǎn)品 第15頁(yè)/共21頁(yè)第十六頁(yè)，共21頁(yè)。鑒定產(chǎn)品純度(chnd)(chnd)的方法 高純?cè)噭‥P）：包括超純、特純、高純、光譜純，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液。 色譜純（GC）：氣相色譜分析專用。 質(zhì)量指標(biāo)注重干擾氣相色譜峰的雜質(zhì)。 色譜純（LC）：液相色譜分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。質(zhì)量指標(biāo)注重干擾液相色譜峰的雜質(zhì)。 指示劑（ID）：配制指示溶液用。 質(zhì)量指標(biāo)為變色范圍和變色敏感程度?？商娲鶦P,也適

12、用于有機(jī)合成用。 生化試劑（BR）：配制生物化學(xué)檢驗(yàn)試液 和生化合成。質(zhì)量指標(biāo)注重生物活性雜質(zhì)。可替代指示劑，可用于有機(jī)合成 生物染色劑（BS）：配制微生物標(biāo)本染色液。 質(zhì)量指標(biāo)注重生物活性雜質(zhì)?？商娲甘緞?，可用于有機(jī)合成 光譜純（SP）：用于光譜分析。 分別適用于分光光度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)品、 原子吸收光譜標(biāo)準(zhǔn)品、原子發(fā)射光譜標(biāo)準(zhǔn)品 當(dāng)量試劑（3N、4N、5N）：主成分含量分別為99.9%、99.99%、99.999%以上。 電泳(din yn)試劑：質(zhì)量指標(biāo)注重電性雜質(zhì)含量控制。第16頁(yè)/共21頁(yè)第十七頁(yè)，共21頁(yè)。熔點(diǎn)(rngdin)儀第17頁(yè)/共21頁(yè)第十八頁(yè)，共21頁(yè)。熔點(diǎn)(rngdin)儀的

13、使用方法 1.通過起始溫度拔盤輸入所需要的起始溫度，設(shè)置的起始溫度應(yīng)低于待測(cè)物質(zhì)的熔點(diǎn)（不大于280） 2.開啟電源形狀，通過觀察窗可以看到照明燈亮，硅油被電機(jī)攪拌，說明儀器已處于接通狀態(tài)，同時(shí)顯示屏?xí)@示出當(dāng)前的油浴溫度，此后儀器自動(dòng)達(dá)到預(yù)置設(shè)定溫度并自動(dòng)平衡，若要修改預(yù)置溫度，則重新輸入所需的預(yù)置溫度，按一下“置入”鍵即可。 3.儀器預(yù)熱20分鐘，將裝有待測(cè)物質(zhì)的毛細(xì)管從插入口中內(nèi)的小孔中置入到油浴管中。 4.根據(jù)需要選擇升溫速率，按下相應(yīng)的鍵，左上方即有光亮指示，說明儀器已進(jìn)入線性升溫工作狀態(tài)，四檔線性升溫速率鍵可隨時(shí)變換，對(duì)于未知熔點(diǎn)值的樣品可先用快速升溫得到初步熔點(diǎn)范圍后而精測(cè)。 5

14、.通過觀察窗觀毛細(xì)管內(nèi)的樣品的熔化過程，出現(xiàn)初熔時(shí)，按下“按熔”鍵，初熔存貯指示燈亮，說明初熔已被貯存。出現(xiàn)終熔時(shí)，按下終熔鍵，顯示屏上的數(shù)字被保持不動(dòng)，這個(gè)數(shù)值就是終熔值。 6.若要讀出初熔，按一下初熔讀出鍵，顯示屏上數(shù)字就是初熔值，但幾秒后，顯示屏上的數(shù)字又轉(zhuǎn)換到終熔值。這樣一直可以重復(fù)讀出。 7.謹(jǐn)慎取出測(cè)量完畢(wnb)的毛細(xì)管。 8.如果要重復(fù)測(cè)同種樣品，那么按一下“置入”鍵，儀器自動(dòng)進(jìn)入起始溫度設(shè)定，等平衡后重復(fù)37的步驟即可。 9.如果要測(cè)其它物質(zhì)的熔點(diǎn)，可通過起始溫度拔盤重新輸入新的起始溫度，然后按一下“置入”鍵重復(fù)37的步驟即可。 10.一般推薦用戶先測(cè)量低熔點(diǎn)物質(zhì)，后測(cè)高熔點(diǎn)物質(zhì)。第18頁(yè)/共21頁(yè)第十九頁(yè)，共21頁(yè)。五、注意事項(xiàng)1 1、在配制熱的過飽和溶液的過程中，當(dāng)固體完、在配制熱的過飽和溶液的過程中，當(dāng)固體完全溶解后，再加入全溶解后，再加入5 51010的溶劑將溶液稀釋，的溶劑將溶液稀釋，以免趁熱以免趁熱(chn r)(chn r)抽濾時(shí)析出晶體。抽濾時(shí)析出晶體。2 2、重結(jié)晶時(shí)，將熱濾液在室溫下靜置，慢慢冷、重結(jié)晶時(shí)，將熱濾液在室溫下靜置，慢慢冷卻、結(jié)晶。在冷卻過程中一般不要振搖濾液，卻、結(jié)晶。在冷卻過程中一般不要振搖濾液，也不要放在冷水甚至冰水中快速冷卻。否則，也不要