2012肺癌重要進展課件

1、2021肺癌重要進展課件 Dacomitinib VS Erlotinib二三線治療晚期NSCLC的II期臨床研究 主要終點PFS Dacomitinib 45mgday Erlotinib 150mgday 1 1 之前接受過1-2個化療方案 ECOG PS 02 n 188 R 二三線研究 J Clin Oncol 2021 Sep 2030 27 3337-44 研究結(jié)果 Dacomitinib Erlotinib P 總體中位PFS 月 286 191 0012 KRAS 野生型 PFS 月 371 191 0006 KRAS 野生型EGFR野生型 PFS 月 221 184 0043

2、 總體中位OS 月 953 744 0205 兩組中相關(guān)AE引起的治療終止很少見 常見不良反響為1-2級皮膚和胃腸反響Dacomitinib組更多見 J Clin Oncol 2021 Sep 2030 27 3337-44 結(jié)論Dacomitinib二三線治療較厄洛替尼顯著延長患者的PFS尤其是KRAS野生型或KRASEGFR野生型和EGFR突變型患者 比擬克唑替尼與化療二三線治療ALK陽性晚期NSCLC PROFILE 1007 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 時間 月 PFS 克唑替尼 n 173 中位77個月 培美曲塞多西他賽 n 174 中位30個

3、月 HR 049 95CI 037-064 P 0001 結(jié)論克唑替尼二三線治療較化療顯著延長ALK陽性患者的PFS Shaw AT et al 2021 ESMO Abstact LBA1 二三線研究 首個治療常見NSCLC亞型 KRAS突變型 的靶向藥物被發(fā)現(xiàn) Selumetinib SEL AZD6244 Selumetinib AZD6244 KRAS信號傳導(dǎo)通路下游的MEK12強抑制劑 主要終點OS 次要終點PFSORR緩解持續(xù)時間腫瘤變化6個月無進展率平安性與耐受性 Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 排除病癥性腦轉(zhuǎn)移患者 多西他賽75mg

4、m2 q21d SEL 75mg bid 多西他賽75mgm2 q21d 撫慰劑bid IIIBIV期NSCLC 確認為KRAS突變型 一線治療失敗 WHO PS 0-1 N 87 R 研究設(shè)計 二線研究 治療情況 SEL多西他賽 n 43 撫慰劑多西他賽 n 40 SEL周期數(shù)中位 范圍 5 1-9 4 1-12 SEL撫慰劑治療天數(shù)中位 范圍 117 7-435 68 7-463 患者 多西他賽治療周期數(shù) Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 研究結(jié)果OS 00 02 04 06 08 10 0 100 200 300 400 500 600 時間

5、天 撫慰劑多西他賽 n 40 中位52個月 SEL多西他賽 n 43 中位94個月 OS HR 080 95CI 056-114 P 02069 Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 研究結(jié)果PFS 時間 天 SEL多西他賽 n 43 中位53個月 撫慰劑多西他賽 n 40 中位21個月 PFS HR 058 95CI 042-079 P 00138 0 100 200 300 400 00 02 04 06 08 10 Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 研究結(jié)果腫瘤緩解情況 12周時Selumetinib聯(lián)合

6、多西他賽組與撫慰劑聯(lián)合多西他賽組腫瘤大小變化的差異為-260 P 0004 最正確客觀緩解 RECIST 10 SEL多西他賽 n 44 撫慰劑多西他賽 n 43 CR 0 0 PR 372 0 ORR 372 0 SD6周 442 500 PD 186 450 不可評估 0 50 中位緩解持續(xù) 天 182 - 11例確認 5例未確認1例患者為不可評估 P 00001 Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 研究結(jié)論 這是第一項在KRAS突變NSCLC患者中證明臨床獲益的研究 Selumetinib 75mg bid聯(lián)合多西他賽75mgm2顯著改善所有次要

7、終點 PFSRR腫瘤大小變化與6個月PFS率 但數(shù)值上非顯著地延長了OS 觀察到如Selumetinib和多西他賽單藥所預(yù)期的毒性資料 總體上Selumetinib增加了毒性但局部疾病相關(guān)不良事件得到改善 需要進一步探索Selumetinib聯(lián)合多西他賽和其他化療藥物治療KRAS突變的NSCLC Janne PA et al 2021 ASCO Abstract 7503 分子學(xué)檢驗發(fā)現(xiàn)鱗癌的新靶點 SQ-MAP 靶點 發(fā)生率 95CI FGFR1 擴增 n 52 25 15-38 PTEN突變 n 18 17 5-37 PTEN缺失 n 27 11 3-26 PIK3CA突變 n 52 8

8、2-17 KRAS突變 n 52 2 1-9 DDR2突變 n 18 0 0-15 1例PTEN突變與FGFR1擴增重疊其他所有事件都彼此排斥 SQ-MAP 肺鱗癌突變分析工程 Paik PK et al 2021 ASCO Abstract 7505 新靶點 克唑替尼能使得罕見肺癌亞型獲益并且ROS1被證實為腫瘤治療的靶點 結(jié)論克唑替尼治療ROS1重排晚期NSCLC 具有較強的抗腫瘤活性且毒性可接受 結(jié)果 ROS1陽性 n 14 ORR 571 緩解率 n CR PR SD PD 其他 1 7 4 2 0 8周時DCR 79 PROFILE 1001 Shaw AT et al ASCO 2

9、021 Abstract 7508 抗PD1 BMS-936558 MDX-1106 在晚期NSCLC中的臨床療效和平安性 Brahmer JR et al ASCO 2021 Abstract 7509 結(jié)果 所有劑量 N 76 1 mgkg n 18 3 mgkg n 19 10 mgkg n 39 ORR 鱗癌 非鱗癌 18 6 0 0 32 50 23 18 43 13 緩解持續(xù)時間 月 19-308 92 19-308 37-148 SD24周 鱗癌 非鱗癌 7 6 0 8 11 0 15 5 0 6 24周PFS 鱗癌 非鱗癌 26 16 0 14 41 50 37 24 43 2

10、1 結(jié)論在既往接受屢次治療的NSCLC患者中 BMS-936558在鱗癌與非鱗癌中均能獲得較長的臨床獲益且耐受性良好 EURTAC低中高危患者的OS 基于治療組BMI表達與T790M突變 0 9 18 27 36 45 00 02 04 06 08 10 45 54 時間 月 PFS 低危 n 23 中位358個月 中危 n 26 中位229個月 高危 n 34 中位156個月 P 01494 治療 T790M BIM N PFS 月 低危 厄洛替尼 無 高 9 258 低危 化療 無 高 5 358 低危 化療 有 高 9 401 中危 厄洛替尼 有 高 7 229 中危 化療 無 低中 1

11、9 239 高危 厄洛替尼 無 低中 17 159 高危 厄洛替尼 有 低中 9 258 高危 化療 有 低中 8 152 EGFR突變患者最正確的生存 T790M BIM高表達 - 40個月 Rosell R et al 2021 ESMO Abstract LBA31 肺癌患者的不遠將來 新靶點 PI3K FGFR1 LKB1 通路以及其他 預(yù)后 是否需要治療 診斷 腫瘤 是否 靶向治療敏感性 化療敏感性 何時進行何種治療 肺部結(jié)節(jié) 轉(zhuǎn)移 腫瘤活檢血液 分子特性 謝謝 Taking into account that the TITAN study was prematurely halt

12、ed and was underpowered the results of its analysis have shown that the overall survival was similar between the two trial arms with a median around 5 months in both groups of treatment and with a tendency in favour of erlotinib as you can see in the present slide 一項順鉑依托泊苷放療后穩(wěn)固多西他賽聯(lián)合貝伐珠單抗治療不可手術(shù)III期N

13、SCLC S0533 不可切除的III期NSCLC PS 0-1 足夠器官功能 順鉑 50mgm2 d18 依托泊苷 50mgm2 d1-5 2個周期同步放療 648Gy 18Gyfx36 多西他賽 75mgm2 貝伐珠單抗 15mgkg 3個周期 n 29 如果平安性得到建立 多西他賽 75mgm2 貝伐珠單抗 15mgkg d153657 q2w 多西他賽 75mgm2 貝伐珠單抗 15mgkg q12243 q3w 第 一 組 第二組 第三組 放化療期間34級毒性 N 26 中性粒細胞減少 10 血小板減少 2 貧血 2 發(fā)熱性中性粒細胞減少 3 食管炎 2 肺炎 1 穩(wěn)固治療的不良事件

14、 N 21 高危組 3級肺炎 2 致死性出血 2 結(jié)論貝伐珠單抗無法與III期放化療成功結(jié)合尤其對于高危患者 Wozniak AJ et al 2021 ASCO Abstract 7018 主要終點指標 PFS 次要終點指標 ORRDCR 緩解持續(xù)時間 腫瘤縮小 OS 平安性等 阿法替尼 vs 培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療EGFR突變的晚期腺癌LUX-Lung 3 研究設(shè)計 James Chih-Hsin Yang et al ASCO 2021LBA7500 Afatinib 40mgday PemetrexedCDDP 500 mgm2 75 mgm2 q21 6 cycles 2 1 St

15、age IIIB 濕性 IV NSCLC adenocarcinoma EGFR Mutations chemo-naive ECOG PS 01 n 345 R 分層因素 EGFR 突變類型Del19L858R其他 種族亞裔非亞裔 晚期進展 一線研究 主要終點指標PFS Yang JC et al ASCO 2021 Abstract LBA7500 00 02 04 06 08 10 0 6 12 18 24 27 21 15 9 3 PFS HR 058 95CI 043-078 P 00004 阿法替尼 n 230 中位111個月 順鉑培美曲塞 n 115 中位69個月 時間 月 結(jié)論

16、一線阿法替尼治療較化療顯著延長中位PFS與12個月時的PFS率 LUX-Lung 3腫瘤緩解情況 所有患者 常見突變類型 Del19L858R P 0001 P 0001 P 0001 P 0001 中位緩解持續(xù)時間111 vs 55個月 所有患者獨立評估 Yang CH et al 2021 ASCO Abstract LBA7500 LUX-Lung 3生活質(zhì)量 EROTC QLQ C-30 10 5 0 -5 328 352 313 483 450 085 324 118 治療差異 總體健康狀態(tài)QOL 總體健康 生活質(zhì)量 機體功能 角色功能 情感功能 認知功能 社會功能 阿法替尼更好 順

17、鉑培美曲塞更好 Yang CH et al 2021 ASCO Abstract LBA7500 LUX-Lung 3常見不良事件發(fā)生率 阿法替尼 n 229 順鉑培美曲塞 n 111 所有級別 3級 4級 所有級別 3級 4級 腹瀉 952 144 00 153 00 00 皮疹粉刺 891 162 00 63 00 00 口炎黏膜炎 721 83 04 153 09 00 甲溝炎 568 114 00 00 00 00 皮膚枯燥 293 04 00 18 00 00 惡心 179 09 00 658 36 00 食欲減退 205 31 00 532 27 00 疲勞 175 13 00 4

18、68 126 00 嘔吐 170 31 00 423 27 00 中性粒細胞減少 09 04 00 315 153 27 貧血 31 04 00 279 45 18 Yang CH et al 2021 ASCO Abstract LBA7500 LUX-Lung 3結(jié)論 LUX-Lung 3是迄今規(guī)模最大的以培美曲塞聯(lián)合順鉑為對照組治療EGFR突變肺癌的全球前瞻性研究 LUX-Lung 3到達主要終點PFS 獨立評估 總體研究人群中阿法替尼較化療顯著延長PFS降低42的進展風(fēng)險 常見突變患者人群中阿法替尼較化療顯著延長PFS降低53的進展風(fēng)險 相關(guān)亞組中都觀察到一致的療效 阿法替尼較化療提高

19、緩解率與疾病控制率 平安性資料與既往阿法替尼研究一致 最常見不良事件為腹瀉與皮疹容易管理并且中斷率較低 阿法替尼一線治療EGFR突變的肺腺癌患者顯著延長PFS延緩肺癌相關(guān)病癥惡化并提高生活質(zhì)量 Yang CH et al 2021 ASCO Abstract LBA7500 總生存OS結(jié)果還有待進一步觀察 Dacomitinib治療EGFR突變肺癌 -100 -90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 PR Exon 19 Exon 20 自基線的改變 N 46 Kris MG et al 2021 ASCO Abstract 7530 結(jié)論Daco

20、mitinib一線治療EGFR19或21外顯子突變的肺癌患者 局部緩解率達74初步的1年P(guān)FS率達77值得進一步研究 PF-00299804不可逆的EGFRHER2HER4抑制劑 一線研究 吉西他濱鉑類一線治療期間聯(lián)合厄洛替尼對照撫慰劑治療晚期NSCLC的III期研究FASTACT II研究設(shè)計 Gemcitabine 1250mgm2 d18 cisplatin 75mgm2 OR carboplatin 5AUC d1 erlotinib 150mgday d1528 撫慰劑 厄洛替尼150mgday 既往未經(jīng)治療 的IIIBIV期 NSCLC n 451 R 1 1 PD 吉西他濱順鉑卡

21、鉑 6個周期撫慰劑 吉西他濱順鉑卡鉑 6個周期厄洛替尼 PD 分層因素分期組織學(xué)吸煙狀態(tài)化療方案 治療 治療后 篩查 研究后 主要終點PFS 獨立審查委員會評估 次要終點ORROS生活質(zhì)量平安性 生物標記物分析 Tony Mok et al ASCO 2021 Abstract 7519 一線研究 主要終點PFS 2021ASCO 結(jié)論FASTACT-2研究證明一線含鉑兩藥化療期間結(jié)合厄洛替尼治療較單純化療顯著延長晚期NSCLC患者的PFS Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 10 08 06 04 02 0 0 4 8 12 16 20 24 28 時間

22、 月 PFS 厄洛替尼 n 226 中位76個月 撫慰劑 n 223 中位60個月 HR 057 95CI 046-070 P 00001 研究者評估 時間 月 PFS 厄洛替尼 n 226 中位100個月 撫慰劑 n 223 中位74個月 HR 058 95CI 046-072 P 00001 10 08 06 04 02 0 0 4 8 12 16 20 24 28 獨立評審評估 FASTACT-II主要終點 PFS 2021622更新 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 2

23、8 30 32 34 36 38 02 04 06 08 10 時間 月 PFS 60 76 GC-E n 226 GC-P n 225 HR 057 95CI 047-069 P 00001 FASTACT-IIOS 2021622更新 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 02 04 06 08 10 152 183 GC-E n 226 GC-P n 225 HR 079 95CI 064-099 P 00420 OS 時間 月 FASTA

24、CT-IIEGFR突變狀態(tài) 全組 檢測EGFR 突變的患者 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O 全組 檢測EGFR 突變的患者 厄洛替尼 n 49 撫慰劑 n 48 厄洛替尼 n 69 撫慰劑 n 67 1例T790M 接受撫慰劑 1例S768I 接受撫慰劑 6例外顯子20突變 2例接受厄洛替尼4例接受撫慰劑 FASTACT-II全組與EGFR突變亞組基線特征 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O 全組 n 451 EGFR突變型 n 97 EGFR野生型 n 136 GCE n 226 GCP n 225 GCE n

25、49 GCP n 48 GCE n 69 GCP n 67 性別 男性 58 62 43 48 59 76 女性 42 38 57 52 41 24 疾病分期 IIIB 9 11 2 4 16 12 IV 91 89 98 96 84 88 ECOG PS 0 26 26 27 26 30 25 1 74 74 73 74 70 75 吸煙狀態(tài) 正 29 29 16 15 32 39 曾 22 23 12 17 25 30 不 50 48 71 69 43 31 組織學(xué) 腺癌 77 75 92 92 70 67 非腺癌 23 25 8 8 30 33 FASTACT-IIEGFR突變亞組的PF

26、S與OS Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O HR 025 016-039 P 00001 RR 837 vs 146 HR 048 027-084 P 00092 10 08 06 04 02 0 0 8 16 24 32 時間 月 PFS GC-E n 49 GC-P n 48 69 168 10 08 06 04 02 0 0 4 16 34 36 時間 月 GC-E n 49 GC-P n 48 206 314 32 8 12 20 38 28 20 12 4 OS PFS OS FASTACT-II厄洛替尼作為后續(xù)治療 Mok T et al 2

27、021 ESMO Abstract 1226O 二線 二線 全組 GC-E n 226 GC-P n 225 任何 48 82 TKIs 4 79 厄洛替尼 1 77 抗代謝類 20 1 紫杉類 19 2 鉑類 10 0 EGFR Mut n 49 n 48 任何 47 85 TKIs 6 85 厄洛替尼 2 83 抗代謝類 18 2 紫杉類 18 0 鉑類 8 0 注由于患者可免費 得到厄洛替尼GC-P組 交叉入組率很高 FASTACT-II結(jié)果匯總 生物標志物分析 PFS HR 95 CI 中位PFS GC-E vs GC-P 月 P值 EGFR MT n 97 021 012035 15

28、6 vs 69 00001 EGFR WT n 136 095 067134 71 vs 59 07511 KRAS MT n 21 063 025158 60 vs 45 03169 KRAS WT n 202 051 037070 80 vs 68 00001 EGFR WT KRAS MT n 21 063 025158 60 vs 45 03169 EGFR WT KRAS WT n 109 101 068149 66 vs 65 09609 ERCC1 IHC n 70 051 030085 90 vs 54 00091 ERCC1 IHC n 71 065 039108 76 vs

29、 72 00931 EGFR WT ERCC1 IHC n 37 055 027112 76 vs 46 00941 EGFR WT ERCC1 IHC n 38 110 056218 73 vs 72 07751 EGFR FISH n 34 026 011064 129 vs 59 00017 EGFR FISH n 48 067 037122 75 vs 60 01880 EGFR WT EGFR FISH n 11 069 018268 78 vs 76 05865 EGFR WT EGFR FISH n 31 090 042192 70 vs 57 07795 EGFR IHC n

30、76 051 031086 81 vs 60 00091 EGFR IHC n 37 040 018088 102 vs 67 00179 EGFR WT EGFR IHC n 38 083 042163 74 vs 58 05842 EGFR WT EGFR IHC n 22 048 018129 78 vs 72 01305 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O FASTACT-II研究結(jié)論 正如預(yù)期一線化療與厄洛替尼交替治療的PFS獲益在EGFR突變亞組中最為顯著 ERCC1 IHC陽性亞組與EGFR野生型亞組中一線化療與厄洛替尼交替治療也有PFS獲益

31、 Mok T et al 2021 ESMO Abstract 1226O 培美曲塞聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)治療后培美曲塞維持治療的III期研究 PARAMOUNT Paz-Ares L et al 2021 ASCO Abstract LBA7507 10 08 06 04 02 00 0 6 12 18 24 30 36 培美曲塞 n 359 中位169個月 撫慰劑 n-180 中位140個月 OS 時間 月 HR 078 95CI 064-096 P 00191 自誘導(dǎo)治療起的最終OS 結(jié)論最終結(jié)果顯示培美曲塞繼續(xù)維持治療較撫慰劑顯著延長生存 維持研究 多西他賽或培美曲塞聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療含

32、鉑化療后復(fù)發(fā)或進展NSCLC的III期研究SELECT研究設(shè)計 多中心隨機開放III期研究 主要終點PFS 獨立評審 次要終點 OSORRDCR緩解持續(xù)時間病癥緩解率至病癥改善時間平安性 分層因素 中心KPS 80-100 vs 60-70 末次鉑類給藥至進展復(fù)發(fā)時間 90 vs 90天 培美曲塞500mgm2或多西他賽75mgm2 d1 西妥昔單抗起始400mgm2后250mgm2w 培美曲塞500mgm2或多西他賽75mgm2 d1 1次含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或進展性晚期NSCLC N 938 R Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 培美曲塞組 n 605

33、 多西他賽組 n 333 化療每周期3周方案最多6個周期 二線研究 SELECT結(jié)果研究者評估的PFS和OS 培美曲塞多西他賽 西妥昔單抗化療 n 468 中位674個月 化療 n 470 中位785個月 10 08 06 04 02 00 0 12 24 36 48 60 72 時間 月 OS HR 10505 95CI 09172-12032 P 04746 OS 西妥昔單抗化療 n 468 中位279個月 化療 n 470 中位227個月 時間 月 10 08 06 04 02 00 0 12 24 36 48 60 72 PFS HR 09330 95CI 08180-10642 P

34、03051 PFS Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECTPFSOS與組織學(xué)類型EGFR亞組 培美曲塞多西他賽 EGFR陽性 OS N 618 EGFR陽性 PFS N 618 EGFR不可檢測 OS N 75 EGFR不可檢測 PFS N 75 鱗癌 OS N 239 鱗癌 PFS N 239 非鱗癌 OS N 699 非鱗癌 PFS N 699 所有患者 OS N 938 所有患者 PFS N 938 HR 95CI 化療西妥昔單抗更好 化療更好 025 05 1 2 4 114 096 126 170 119 091 101 094 105

35、 093 HR Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECTPFS 獨立評審評估 時間 月 培美曲塞 n 304 中位276個月 培美曲塞西妥昔單抗 n 301 中位289個月 PFS HR 10254 95CI 08699-12087 P 07560 00 02 04 06 08 10 0 12 24 36 48 60 72 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECTOS 獨立評審評估 00 02 04 06 08 10 0 12 24 36 48 60 72 時間 月 OS 培美曲塞 n 304 中位77

36、9個月 培美曲塞西妥昔單抗 n 301 中位693個月 HR 10148 95CI 08568-12021 P 08636 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECT最正確腫瘤緩解情況 獨立評審評估 培美曲塞西妥昔單抗 n 301 培美曲塞 n 304 P值 ORR 66 43 02000 CR 00 00 NA PR 66 43 02000 DCR 522 480 03097 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECT基線EGFR狀態(tài) 培美曲塞西妥昔單抗 n 301 培美曲塞 n 304 P值 EGFP

37、結(jié)果 03774 無法檢測 70 105 1 120 115 2 153 174 3 392 355 未知 266 250 無法得到或無法分析組織 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECTEGFR陽性與PFS 獨立評審評估 00 02 04 06 08 10 0 12 24 36 48 60 72 時間 月 培美曲塞 n 196 中位299個月 培美曲塞西妥昔單抗 n 200 中位302個月 PFS HR 10165 95CI 08307-12438 P 08644 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELE

38、CTEGFR不可檢測與PFS 獨立評審評估 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 00 02 04 06 08 10 0 12 24 36 48 60 72 時間 月 培美曲塞 n 32 中位299個月 培美曲塞西妥昔單抗 n 21 中位148個月 PFS HR 11377 95CI 06325-20464 P 06600 SELECT345級不良事件 毒性 培美曲塞西妥昔單抗 n 292 培美曲塞 n 289 P 貧血 68 52 04862 背痛 51 17 00380 脫水 51 24 01265 呼吸困難 110 121 06980 疲勞 113 8

39、0 02059 全身肌肉無力 55 52 10000 肺部感染 68 69 10000 中性白細胞數(shù)減少 96 90 08866 皮疹痤瘡 106 00 00001 栓塞事件 58 28 01003 Kim ES et al 2021 ASCO Abstract 7502 SELECT研究結(jié)論 在培美曲塞根底上增加西妥昔單抗未能改善既往含鉑治療復(fù)發(fā)或進展NSCLC患者的PFS或OS 對組織學(xué)或EGFR染色強度進行分析后也沒有發(fā)現(xiàn)培美曲塞根底上增加西妥昔單抗能提高療效 西妥昔單抗組不良事件嚴重不良事件更多然而與現(xiàn)有數(shù)據(jù)一致沒有發(fā)現(xiàn)新的不良事件 方案開展H-評分分析 Kim ES et al 20

40、21 ASCO Abstract 7502 患者分層 未經(jīng)化療IIIB vs IV期 ECOG PS 0 or 1 vs 2 不吸煙曾吸煙吸煙 地域 PD During Chemo n 424 多西他賽或 培美曲塞 n 221 特羅凱 n 203 150mgday 首要終點 OS 次要終點 OS EGFR IHC狀態(tài) PFS 所有患者和EGFR IHC狀態(tài) ORR TTP 平安性 PKPD 分子學(xué)狀態(tài) 厄洛替尼二線與標準化療對照的III期臨床研究TITAN 無PD SATURN 留取腫瘤樣本 四周期標準 含鉑一線治療 n 2590 11 開放 Lancet Oncol 202113300-08

41、 二線研究 TITAN研究主要終點-OS 10 08 06 04 02 0 03691215182124273033363942454851 No at risk 特羅凱203120765238292218151088543320 化療 2211448963402220149776432200 特羅凱 n 203 化療 n 221 53 55 HR 096 078119 Log-rank p 07299 時間 月 OS 概率 Lancet Oncol 202113300-08 盤點2021 肺癌領(lǐng)域研究進展 晚期NSCLC的治療我們走過的路 中國未批準 1970 1980 1990 2000

42、中位生存 月 12 6 2 - 4 BSC 鉑類單藥化療 雙藥聯(lián)合化療 靶向治療 化療靶向治療 卡鉑1989 厄洛替尼 培美曲塞 2004 泰索帝二線 1999 紫杉醇 吉西他濱 1998 長春瑞濱1994 泰索帝一線 2003 吉非替尼2003 一線 二線 三線 未批準 順鉑1978 8 - 10 2021 貝伐單抗 2006 2021亮點 2021 2021 肺癌治療領(lǐng)域 早期診斷一項系統(tǒng)性回憶肺癌低劑量CT篩查的利與弊 期望答復(fù)的四個問題 LDCT對發(fā)生肺癌危險度升高患者篩查的潛在利益是什么 LDCT對發(fā)生肺癌危險度升高患者篩查的可能危害是什么 哪組患者最可能獲益于篩查或最不可能獲益于篩

43、查 在什么情況下篩查可能是有效的 Bach PB et al JAMA 2021 307 22 2418-2429 591 次引用文獻 8 RCTs 13 隊列研究 滿足 入組 條件 LDCT 低劑量CT 早期診斷 主要入組條件 任何一項使用LDCT作為干預(yù)組篩查肺癌的RCT或LDCT的非對照隊列研究報告了至少1項以下的結(jié)果 肺癌特異性死亡或全因死亡 淋巴結(jié)檢測率 額外影像學(xué)檢查的發(fā)生率侵襲性診斷方法 疑似肺癌評估的并發(fā)癥 戒煙或復(fù)吸的發(fā)生率 Bach PB et al JAMA 2021 307 22 2418-2429 僅RCT數(shù)據(jù) 來自RCT和隊列研究的數(shù)據(jù) LDCT 低劑量CT 結(jié)果L

44、DCT篩查的潛在獲益 Bach PB et al JAMA 2021 307 22 2418-2429 結(jié)果LDCT篩查的潛在獲益 Bach PB et al JAMA 2021 307 22 2418-2429 ARR 絕對風(fēng)險降低 RR 080 95CI 073-093 P 0004 事件數(shù) 每十萬人年 ARR 033 NLST研究結(jié)果低劑量CT提高陽性篩查率 NLST N Engl J Med 2021 365395-409 全美33個中心53454例高危人群 患者 NLST研究結(jié)果低劑量CT組肺癌發(fā)生率顯著高于常規(guī)影像學(xué)組 全美33個中心53454例高危人群 低劑量CT組肺癌發(fā)病率高于

45、常規(guī)影像組 發(fā)病率645 vs 572 每10萬患者年 發(fā)病數(shù)1060例 vs 941例 NLST N Engl J Med 2021 365395-409 RR 113 95CI 103-123 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 時間 年 累積肺癌發(fā)病數(shù) 低劑量CT 常規(guī)影像 NLST研究結(jié)果低劑量CT組較常規(guī)影像組顯著降低肺癌相關(guān)死亡風(fēng)險 全美33個中心53454例高危人群 低劑量CT組肺癌相關(guān)死亡風(fēng)險較常規(guī)影像組顯著降低20 P 0004 死亡率247 vs 309 每10萬患者 死亡數(shù)35

46、6 vs 443 NLST N Engl J Med 2021 365395-409 500 400 300 200 100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 時間 年 累積肺癌死亡事件 低劑量CT 常規(guī)影像 NLST研究結(jié)果低劑量CT組較常規(guī)影像組顯著降低全因死亡風(fēng)險 全美33個中心53454例高危人群 全因死亡事件數(shù) 全因死亡風(fēng)險顯著降低67 P 002 NLST N Engl J Med 2021 365395-409 全因任何原因引起的死亡 結(jié)論可能獲益的患者 肺癌篩查的價值更可能在于肺癌危險度而非競爭性死因 10年內(nèi)發(fā)生肺癌的平均危險度為10 估計中位年齡62歲吸煙50包年 沒

47、有證據(jù)根底支持提煉篩查的選擇標準 尚未研究LDCT結(jié)合其他危險因素的作用 Bach PB et al JAMA 2021 307 22 2418-2429 肺癌篩查NCCN推薦 肺癌篩查NCCN推薦 肺癌篩查NCCN推薦 已切除淋巴結(jié)陰性NSCLC中檢查的淋巴結(jié)數(shù)目對預(yù)后的影響 研究方法 1998-2002年SEER數(shù)據(jù)的回憶性分析生存更新至2021年 初始原發(fā)pN0 NSCLC接受1個淋巴結(jié)檢查 假設(shè)極少的淋巴結(jié)檢查會遺漏淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增加淋巴結(jié)檢查數(shù)能改善生存 研究結(jié)果 8137例患者滿足入組標準并接受評估 中位檢查6個淋巴結(jié) 接受全肺切除與肺葉切除患者所檢查的淋巴結(jié)數(shù)多于亞肺葉切除患者 淋巴

48、結(jié)檢查數(shù)越多OS與LCSS越長 獲益峰值出現(xiàn)在檢查8個淋巴結(jié)時 縱隔淋巴結(jié)檢查數(shù)也與OS和LCSS的延長顯著相關(guān) P 005 Ogbata OU et al 2021 ASCO Abstract 7025 早期NSCLC 進展 輔助厄洛替尼治療已切除的EGFR突變陽性NSCLC的多中心II期研究 SELECT 研究設(shè)計 Neal JW et al 2021 ASCO Abstract 7010 EGFR基因突變陽性 可手術(shù)切除 IA-IIIA期NSCLC 6-9月常規(guī)輔助化療-放療 N 36可擴大入組至100 厄洛替尼 150mg天 2年 前3年每6個月復(fù)查CT 第45年每年復(fù)查一次 患者特征

49、 患者 n 36 百分比 性別 男性 女性 9 27 25 75 中位年齡 歲 63 范圍43-82 吸煙狀況 不吸煙 10包年 10包年 20 6 10 56 17 28 種族 非亞裔 32 89 亞裔 4 11 Joel W Neal et al 2021 ASCO Abstract 7010 分期 53 19 突變比例 研究結(jié)果DFS和OS 0 1 2 3 4 0 02 04 06 08 10 DFS 時間 年 DFS N 36 2年DFS94 795-985 中位隨訪25年 0 1 2 3 4 0 02 04 06 08 10 OS 時間 年 OS N 36 中位OS未到達 結(jié)論厄洛替

50、尼輔助治療EGFR突變的NSCLC患者可行 Neal JW et al 2021 ASCO Abstract 7010 根據(jù)BRCA1 mRNA表達水平對已切除的II-IIIA期NSCLC西班牙患者進行個體化輔助化療 SCAT 研究結(jié)果 全組 低表達 中表達 高表達 P 中位TTP 月 229 203 565 519 031 中位OS 月 636 55 未到達 未到達 058 Sanchez JM et al 2021 ASCO Abstract 7011 結(jié)論對于N1-N2患者根據(jù)BRCA1表達水平選擇 個體化輔助化療是可行的能延長復(fù)發(fā)和生存期 完全切除的 病理學(xué)淋巴結(jié) 侵犯 N1N2 的

51、NSCLC N 83 BRCA1低表達 BRCA1中表達 BRCA1高表達 吉西他濱順鉑 多西他賽順鉑 多西他賽 主要終點 OS 53 337 133 基線特征男性83全肺切除23肺葉或雙側(cè)肺葉切除77大局部腺癌為BRCA1低表達716 局部晚期NSCLC同步放化療后穩(wěn)固化療能否帶來獲益一項文獻的匯總分析 Yamamoto S et al 2021 ASCO Abstract 7000 結(jié)論本匯總分析未能證明穩(wěn)固化療對局部晚期NSCLC的顯著生存獲益 HR 95 CI 穩(wěn)固化療更好 無穩(wěn)固化療更好 1 05 2 HR 95CI P 階段 地區(qū) 臨床研究 總計 098 084-113 0757 1995-2000 2001-2005 2006-2021 亞洲 非亞洲 II期 III期 115 082-160 0428 096 072-129 0791 091 068-122 0543 084 068-104 0105 101 083-124 0891 103 084-126 0802 094 077-116 0566 局晚期進展 口服長春瑞濱與順鉑聯(lián)合同步放療后口服長春瑞濱順鉑的II