T細(xì)胞與腫瘤免疫治療

1、傳統(tǒng)腫瘤治療方法手術(shù)、化療、放療、靶向治療對(duì)人體傷害大或最終會(huì)產(chǎn)生抗藥性，所以從人體自身免疫系統(tǒng)解決腫瘤才是最好的方法。免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用。能識(shí)別和清除體內(nèi)有害的成分。腫瘤免疫治療是應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對(duì)效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，并應(yīng)用免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子輸注宿主體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長(zhǎng)。1、腫瘤疫苗、具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能，因表面表達(dá)CD4分子，又被稱為CD4 T細(xì)胞、具有殺傷靶細(xì)胞的功能因表面表達(dá)CD8分子，又名為CD8 T細(xì)胞T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞抑制性T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞

2、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞CD8 T細(xì)胞對(duì)于病毒感染的細(xì)胞，它們能特異性地識(shí)別并殺死它們,從而消滅腫瘤。將患者體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞分離出來，在體外培養(yǎng)，并使之負(fù)載腫瘤抗原肽段，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，繼而通過樹突狀細(xì)胞激發(fā)特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)這類針對(duì)病毒抗原的疫苗，對(duì)于人乳頭瘤病毒(HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的腫瘤，都有不錯(cuò)的作用。2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的人類歷史上第一支用于前列腺癌的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T，就是樹突狀細(xì)胞疫苗。2、CAR-T細(xì)胞療法CAR-T，嵌合抗原受體T細(xì)胞，和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。CAR-T技術(shù)在白

3、血病治療方面比較成功。但目前仍處于臨床試驗(yàn)的階段在美國(guó)，CAR-T療法也有一些成功案例，一名20歲的青年參加了CAR-T療法的臨床試驗(yàn)，治療之后醫(yī)生對(duì)他的骨髓癌細(xì)胞數(shù)進(jìn)行了評(píng)估，而評(píng)估的結(jié)果是“0”。但是治療期間一度出現(xiàn)了高燒等嚴(yán)重反應(yīng)3、免疫結(jié)合點(diǎn)阻斷治療. Anti-CTLA-4單抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4是由CTLA-4基因編碼的一種跨膜蛋白，表達(dá)于活化的CD4和CD8 T細(xì)胞。CTLA-4與其配體B7分子結(jié)合后后產(chǎn)生抑制性信號(hào)，抑制T細(xì)胞激活，CTLA-4是使腫瘤細(xì)胞免受T細(xì)胞攻擊的一個(gè)重要機(jī)制。因此阻斷CTLA-4的免疫效應(yīng)可刺激免疫細(xì)胞活化，大量增殖，從而誘導(dǎo)或增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)目

4、前兩種靶向CTLA-4的抗體Ipilimumab和Tremelimumab在黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發(fā)開展。Ipilimumab已被美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤。Tremelimumab目前在多種腫瘤中的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Anti-PD-1/PD-L1單抗程序性死亡受體1（programmed death 1, PD-1）為CD28超家族成員。 PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞，B細(xì)胞及髓系細(xì)胞，其有兩個(gè)配體，即程序性死亡配體-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原遞呈細(xì)胞都表達(dá)，PD-L1在多種組織也有表達(dá)。PD-1與PD-L1的結(jié)合介導(dǎo)T細(xì)胞活化的共抑制信號(hào)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化和增殖，起到類似于CTLA-4的負(fù)調(diào)節(jié)作用。美國(guó) FDA2011年批準(zhǔn)anti-CTLA4(細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原-4抗體)用于治療黑色素瘤，PD-1(程序性細(xì)胞死亡1)抗體也在2014年獲準(zhǔn)用于同類腫瘤MPDL3280A （anti-PD-L1單抗），Avelumab（anti-PD-L1單抗）等也已進(jìn)入多個(gè)晚期臨床研究中，覆蓋非小細(xì)胞癌，黑色素瘤，膀胱癌等多個(gè)瘤種。腫瘤免疫治