國家藥品標準(化學藥品)正文各論編寫細則

1、國家藥品標準（化學藥品）正文各論編寫細則第一部分 總要求1.制訂或修訂藥品標準的原則1.1 堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則：促進科學研究與標準化工作的有效結合，提高藥品標準中自主創(chuàng)新技術含量，快速轉化生產力，提高我國藥品的國際競爭力。1.2 堅持科學、實用、規(guī)范的原則：從來源、生產、流通及使用等各個環(huán)節(jié)了解影響藥品質量的因素，有針對性地設置科學的檢測項目，建立可靠的檢測方法，規(guī)定合理的判斷標準，在確保能準確控制質量的前提下，應倡導簡便、快速、實用；標準的體例格式、名詞術語、計量單位、數字符號以及通用檢測方法等應統(tǒng)一規(guī)范。1.3 堅持質量可控性原則：標準的建立，應根據“專屬、準確、靈敏”的原則，設置

2、能夠控制藥品質量的檢驗項目、科學的檢查方法和合理的限度要求，并注意吸收國內外的科研成果；既要考慮當前國內實際條件，又要反映新技術的應用和發(fā)展，不斷完善和提高檢測水平。2. 正文各論的構成與編排順序 正文各論的一般構成與編排順序均與中國藥典二部現行版相同。在每一正文品種項下，可根據品種或劑型的不同，按順序分別列有以下內容。2.1 藥品名稱：包括中文名、漢語拼音和英文名三種；2.2 有機藥物的結構式；2.3 分子式與分子量；2.4 來源或有機藥物的化學名稱，以及含量或效價的限度規(guī)定；2.5 處方；2.6 制法；2.7 性狀；2.8 鑒別；2.9 檢查；2.10 含量或效價測定；2.11類別；2.1

3、2規(guī)格；2.13 貯藏2.14 制劑。3. 檢測方法中的注意事項3.1 標準中的每項質量指標均應有相應的檢測方法；方法必須具有可操作性與重現性，并有明確的結果判定。新建立的檢測方法應按中國藥典二部附錄“藥品質量標準分析方法驗證指導原則”進行驗證，包括應由不同的實驗室進行復核以考核方法的重現性。試驗結果數據的精確度應與技術要求量值的有效位數一致。3.2 檢測方法中所用的試劑應易得，并應盡可能避免使用劇毒試藥（如氰化物）、對環(huán)境有污染的試劑（如醋酸汞）以及揮發(fā)性較大的有害試劑（如苯）；薄層色譜法的展開劑中，盡可能不用乙醚，以免在室溫較高時影響展開劑組分的恒定。3.3 操作時需要特別處理或注意的事項

4、，應加以說明，如“趁熱用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定”,“避光操作”；對可能出現的危險，應予提示，并規(guī)定預防措施，如中國藥典二部附錄“氧瓶燃燒法”中規(guī)定“操作中在燃燒時要有防爆措施”。3.4 所用試液、緩沖液、指示液或滴定液，要盡可能采用現行版中國藥典二部附錄中已收載的，不要任意增加不同的配制方法或改變試液的濃度，以避免雜亂；遇有必須新增或改用不同配制方法時，應注明并在起草說明中加以說明，并詳列配制方法。3.5 在現行版中國藥典中“滴定液（mol/L）”用于容量分析，需要附錄“滴定液”中有關方法準確標定其濃度；而“mol/L溶液”系適用于不需精密標定濃度的其他用途，以示區(qū)分，如用紫外-可

5、見分光光度法測定含量時所用的溶液。關于溶液濃度的其他標示方法，凡以固體溶質配制的溶液，其濃度一般用“%”表示；以液體配制的溶液，其濃度一般在“溶液”后用（）表示。3.6 按藥典附錄收載的試藥配制溶液時，如與藥典不同，應按藥典試藥折算。所用的試藥，如屬化學純、分析純或優(yōu)級純的質量仍不能符合試驗中的特殊要求時，應列出詳細規(guī)格或增補個別檢測項目，如用于配制“人工胃液”的胃蛋白酶應增加對“蛋白酶活力”的要求。3.7 所有的儀器設備，如有特殊要求時，應詳細列出規(guī)格，必要時可用附圖或型號加以說明，但通用型設備或器械因保證效能而必須作具體推薦外，不應規(guī)定制造廠家或其商標名稱。4. 對文字表達的要求 標準中的

6、文字表達應準確無誤、簡明易懂、邏輯嚴謹、規(guī)范統(tǒng)一，要避免產生不易理解或有不同理解的可能性。4.1 用詞要規(guī)范化，術語和符號的含義要符合中國藥典“凡例”的規(guī)定。操作中制備溶液如需用溶劑定量稀釋或稀釋至刻度時，均采用“用”定量稀釋制成每1ml中約含有mg的溶液，或用稀釋至刻度，而不用“加”。檢測方法中，連續(xù)加多種試液時，兩種試液間用“與”，多種試液間用“、”最后兩種試液間用“與”，不采用“和”與“及”。紫外-可見分光光度法選用一種以上的檢測波長，也采用上述書寫方式。4.2 文字、語句的含義要確切，避免有兩種或兩種以上的解釋。如中國藥典二部附錄片劑通則中【重量差異】規(guī)定“超出重量差異限度的不得多于2

7、片”之后，寫明“并不得有1片超出限度的1倍”，以免理解為有1片超出限度的1倍時就算合格，或理解為只有當2片都超出限度的1倍時才算不合格。4.3 敘述中凡能引用“中國藥典附錄”的，都應引用；當中國藥典附錄中列有兩種或兩種以上方法時，應列出采用哪一種方法，某些方法還應列出具體操作條件，如黏度測定要列出采用什么方法，包括儀器型號及轉子轉速等。制劑中能引用其原料藥項下有關的敘述時，也應引用，以減少篇幅，但應力求在語句上相互銜接，內容上相互一致。4.4 標準中應采用國務院正式公布實施的簡化漢字，不得自撰；并應注意標點符號的正確使用，操作中凡配制供試品溶液與對照品溶液時，在供試品溶液后用“；”不用“。”。

8、5. 標準中的數值5.1 標準中的數值一般應采用阿拉伯數字。盡量避免用分數，宜采用小數。10以內的數字，在某些情況下，如系指“一種物質”、“第二法”和“三種不同濃度”等，其中的“一”“二”和“三”可按習慣用中文寫，但帶有計量單位時，必須用阿拉伯數字書寫，如1 ml，1 滴， 1 片。5.2 在藥典中，“數”的用途有兩類：一類是用來表示不連續(xù)物理量的數目，例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”等，以及“含量測定”項下“每1ml的滴定液（0.1mol/L）”和“規(guī)格”項下“0.3g”或“1ml：25mg”，其中的“1”、“0.1”、“0.3”、“1”或“25”等，這些數字中，沒有可疑數字，用于

9、計算時，其有效位數可以認為是無限制的；另一類是用來表示測量連續(xù)物理量的結果，其末位數是估計得來的，具有一定的誤差或不確定性，需用“有效數字”來表示。數值的有效位數應全部列出。 操作中標明量的數值，必須能反映出測試條件所需的精確度，如量取5ml、5.0ml或5.00ml，在操作上就表示三種不同的要求，“5ml”可用5ml或10ml的量筒量取，“5.0ml”就要用5ml或10ml的刻度吸管量取，而“5.00ml”或精密量取5ml就必須用符合國家標準的5ml移液管進行量取。限度中規(guī)定量值時，應根據質量要求，并考慮測量方法、測試條件和測量設備的精密度，互相匹配一致。一般在鑒別或檢查項下可取用一位或二位

10、有效數字，在含量測定項下取用三位或四位有效數字。5.3 當數值的位數多時，如為整數，后面有3個以上的“0”；或為純小數，小數點后面有3個以上的“0”；均可采用乘以10n（n為正、負整數）的寫法。但有效位數中的“0”必須全部寫出，如已明確25000這個數的有效位數是三位，則應寫成250103或2.50105，而不能寫出25104、2.5105、2500102或2.500105。在“規(guī)格”中，以單位標識的數值超過10000時，可用“萬單位”標識。5.4 表示偏差范圍的數值用“”符號。表示參數范圍的數值之間可分別用“”或“至”。如：202，1723，+6.5至+10.5。 帶有長度單位的數值相乘，應

11、將單位全部列出，如：10cm20cm。6. 標準中的計量單位、符號和公式6.1 計量單位統(tǒng)一采用中國藥典“凡例”中的規(guī)定。標準中計量單位名稱、數學符號及其他符號，均應符合國家的有關法令和標準的規(guī)定。6.2 在條文中，不得在文字間夾雜使用數學符號、計量單位符號或其他符號，但帶有阿拉伯數字時，應使用計量單位符號。如：正確的寫法不正確的寫法色譜柱的理論板數按峰計算不低于2000峰與峰的分離度應大于2.0加水10ml每1ml的高氯酸滴定液色譜柱的n按峰計算2000峰與峰的分離度 2.0加水10 毫升每1ml的HClO4滴定液6.3 在條文中列有同一計量單位的一系列數值時，可僅在最末一個數字后面列出計量

12、單位符號。如：2.5、5.0、7.5與10ml。6.4 標準中的公式，應寫在左右居中的位置；公式中的符號的含義及其采用的單位應注釋在公式的下面；每條注釋均應另行書寫，會行時，與其開始書寫文字時的位置齊平，如中國藥典二部附錄中紫外-可見分光光度法吸光度公式的書寫格式。第二部分 原料藥標準編寫細則1. 名稱包括中文名、漢語拼音和英文名。中英文名稱參見國家藥典委員會編纂的中國藥品通用名稱。申報藥品的通用名稱應依據國家藥典委員會編輯出版的中國藥品通用名稱確定。中國藥品通用名稱未收載的品種，以中華人民共和國藥典和衛(wèi)生行政部門批準的藥品標準中收載過的中、英文藥品名稱為依據。如中國藥品通用名稱未收載的品種，

13、請與國家藥典委員會接洽核準確定，應要求申請人出具國家藥典委員會的命名復函。2. 有機藥物的結構式按照世界衛(wèi)生組織（WHO）擬定的“藥品化學結構式書寫指南”繪制。在藥品標準中，化學名稱和結構必須準確無誤。關于詳細的命名原則，可參考國際純化學和應用化學會（International Union of Pure and Applied Chemistry）推薦的命名原則。3. 分子式和分子量3.1 凡組成明確的單一化合物，以及主成分已明確的多組分抗生素，均應列出分子式。3.1.1 有機化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例排列，除C放在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金屬離子）均應按元素符號的英

14、文字母順序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子數寫在該元素符號的右下角，如維生素B12為“C63H88CoN14O14P”；有結晶水的，將結晶水寫在后面，并用逗號隔開，如頭孢羥氨芐為“C16H17N3O5S，H2O”。季銨鹽或有機酸的無機鹽，也按上列順序排列，如溴新斯的明為“C12H19BrN7O7”，氯唑西林鈉為“C19H17ClN3NaO5S”；但生物堿或有機堿的鹽，則將堿基部分放在前，而后是酸，兩者之間用逗號隔開，如鹽酸丁卡因為“C15H24N2O2，HCl”；如有結晶水，則放在最后，也在兩者之間用逗號隔開，如磷酸哌喹為“C29H32Cl2N6

15、，4H3PO4，4H2O”；。3.1.2 無機化合物的分子式按習慣寫法，如硼砂為：“Na2B4O7，10H2O”。3.1.3 分子量按最新國際原子量表計算，最終數值寫至小數點后第二位；前加空格使與分子式隔開。如氟尿嘧啶為“C4H3FN2O2 130.08”。3.1.4 混合物或組分不固定者，一般不列分子式或分子量。4. 來源或有機藥物的化學命名以及含量（或效價）的限度規(guī)定4.1化學合成藥，或檢測方法完善可以保證其質量的單一提取物，可以不寫明來源，而用化學命名取代。中國藥典在對該藥品規(guī)定了明確的來源之后，就具有約束力。凡不屬于該來源范圍所制得的藥品，又未經國家藥品監(jiān)督管理部門審批增補，就被認為不

16、符合中國藥典規(guī)定；因此，在編寫標準時，必須加強調查研究，密切結合生產，寫出符合實際的來源，且不可照抄國外藥典。有以下情況之一者，均應寫明來源。4.1.1 植物提取物，主成分的化學結構雖已確定，但不同來源可能混有未能檢出的不同組分，因而需要控制原料來源（包括種名和藥用部位）（例1）?；蛴捎趯|量的特殊要求，必須借助于指定來源的（例2）。書寫格式舉例：例1 本品為百合科植物麗江山慈菇Iphigenia jndica Kunth et Benth. 的球莖中提取得到的一種生物堿。（秋水仙堿）例2 本品系自禾本科植物玉蜀黍Zea mays L.的穎果或大戟科植物木薯Manihot ulilissima

17、 Pohl. 的塊根中制得的多糖類顆粒。（淀粉）4.1.2 微生物發(fā)酵的提取物，結構不明確或未列出分子式的，應寫明菌種來源（例12）。書寫格式舉例：例1 本品系蔗糖經腸膜狀串珠菌L.-M-1226號菌（Leuconostoc mesenteroides）發(fā)酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，經處理精制而得。（右旋糖酐20）例2 本品系自枯草桿菌（Bacillus subtilis）AS1.398 發(fā)酵中提取的蛋白酶。（中性蛋白酶）4.1.3 從動物或人類體液提取制得的酶類、多肽激素類或油脂類等，應注明動物來源、種屬、采集部位（例1）。對組分復雜、且無含量測定方法或含量測定方法不專屬的（例2）應寫出簡

18、要的生產工藝。供注射用的此類原料藥，還應單列制法要求項，并著重寫明病毒滅活工藝（例3）。書寫格式舉例：例1 本品系自豬、羊或牛胰中提取的多種酶的混合物。主要為胰蛋白酶、胰淀粉酶與胰脂肪酶。（胰酶）例2 本品系取豬、牛、羊等食用動物的甲狀腺體，除去結締組織與脂肪，絞碎、脫水、脫脂，在60以下的溫度干燥，研細制成。（甲狀腺粉）例3 本品為孕婦中提取絨毛膜促性腺激素。按干燥品計算，每1mg的效價不得少于4500單位。制法要求 本品應從健康人群的尿中提取，生產過程應符合現行版藥品生產質量管理規(guī)范要求。本品在生產過程中需經適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。（絨促性素）4.

19、1.4組分不恒定的混合物，書寫格式舉例：例1 本品系從石油中得到的經脫色處理的多種烴的半固體混合物。（白凡士林）例2 本品系從動、植物油脂中得到的固體脂肪酸，主要成分為硬脂酸（C18H36O2）與棕櫚酸（C16H32O2）。（硬脂酸）4.2 凡單一有機化合物，除化學結構簡單，且其名稱本身已是通用名（如乙醇）或為常用的俗名（如甘油、葡萄糖等）外，均應寫出化學名（但化學名太長、太復雜的，如已有結構式，可不寫），并在其后用句號點斷，使與含量限度隔開，化學名命名時應注意：4.2.1 應根據中國化學會編化學命名原則最新版本命名。4.2.2 母體的選定，應盡可能與CA系統(tǒng)一致（但放在最后）。4.2.3 官

20、能團、取代基或母體的命名在化學命名原則中未收載時，可查閱英漢化學化工詞匯最新版本。要注意同一官能團或取代基的詞頭名稱和詞尾名稱往往不同，特別是“氨基”與“胺”、“氰基”與“腈”，不要無用。4.3 凡訂有“含量（或效價）測定”的，均應將其限度規(guī)定列在來源或化學命名之后。4.3.1 含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得本品應含“有效物質”的限度。為了能正確反映藥品的含量，一般應換算成干品的含量，并按檢查項下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫出“按干燥品計算（例1）”或“按無水物計算（例2）”；如含揮發(fā)性有機溶劑，也應寫明扣除（例3），但所含揮發(fā)性有機溶劑如已包括在干燥失重之內，則僅需寫

21、明“按干燥品計算”而不再扣除溶劑（例4）；如為有機溶劑包含物，檢查項下規(guī)定了有機溶劑單項測定者則寫作“按無的干燥品計算（例5）”；在檢查項下規(guī)定有“熾灼失重”的無機藥品，應寫成“按熾灼至恒重后計算（例6）”。但檢查項如沒有上述“干燥失重”等規(guī)定時，則直接寫含量限度（例7）。4.3.2 含量（或效價）限度，除用“效價測定”的抗生素或生化藥品采用效價單位表示外（例7、10），其他用“含量測定”的藥品均以含有效物質（以分子式表示）的百分數表示（例9）；所含有效物質非單一成分，而其測定方法又不專屬時，可寫成“含以計算” （例10）。4.3.3含量限度一般應規(guī)定有上、下限，除另有注明者，均按重量計，其數

22、值一般應準確至0.1%；當含量的高限規(guī)定不得超過101.0%時，可不寫出上限。4.3.4含量限度的百分數均系指重量百分數，不必再寫上“（g/g）”，但對液體或氣體藥品，其含量百分數之后宜加注“（g/g）”或“（ml/ml）”，使之更為明確（例11）。書寫格式舉例：例1 本品為。按干燥品計算，含C5H9NO3S應為98.0%102.0%。（乙酰半胱氨酸）例2 本品為。按無水物計算，含C14H22N2OHCl應為98.0%102.0%。（鹽酸利多卡因）例3 本品為。按無水、無異丙醇計算，含C19H15NaO4應為98.0%102.0%。（華法林鈉）例4 本品為。按干燥品計算，含C13H22N4O3

23、SHCl應為97.5%102.0%。（鹽酸雷尼替?。├? 本品為。按無二氧六環(huán)的干燥品計算，含C14H15N7O2S2應為97.0%103.0%。（酞丁安）例6 本品按熾灼至恒重后計算，含MgO不得少于96.5%。（氧化鎂）例7 本品系。每1mg中玻璃酸酶的活力不得少于300單位。（玻璃酸酶）例8 本品為。按無水物計算，每1mg的效價不得少于590慶大霉素單位（硫酸慶大霉素）例9 本品系。按無水與無醋酸物計算，含C56H78N16O12應為95.0%103.0%。（醋酸丙氨瑞林）例10 本品為的混合物。含乳酸以C3H6O3計算，應為85.0%90.0%（g/g）。（乳酸）例11 本品含N2O不

24、得少于95.0%（ml/ml）。（氧化亞氮）5 制法要求制法要求項下主要記載藥品的重要工藝要求和質量管理要求。一般來說，從生物器官組織或體液中制得的原料藥品，并供注射用或制成直接與傷口接觸制劑的，應制訂制法要求。其中應規(guī)定所用生物的種屬、健康檢疫情況、病毒滅活工藝要求和質量管理要求，以保證從源頭到成品原料的整個生產過程均符合藥品生產質量管理規(guī)范。書寫格式舉例：例1 本品應從健康人群的尿中提取，生產過程應符合現行版藥品生產質量管理規(guī)范要求。本品應在生產過程中需經60加熱10小時，以使病毒滅活。（尿激酶）例2 本品應從檢疫合格的豬或牛的腸粘膜中提取，生產過程均應符合現行版藥品生產質量管理規(guī)范要求。

25、生產工藝要經病毒滅活驗證，并能去除有害的污染物，生產過程中應確保不被外來物質污染。（肝素鈉）6 性狀性狀應與工藝相適應，查閱國外藥典及Merck Index收載情況是否一致，如不一致，應進行試驗驗證并結合工藝說明。性狀項下分別記述藥品的外觀、臭、味和一般穩(wěn)定情況，溶解度，以及物理常數等。6.1藥品外觀、臭、味和一般穩(wěn)定情況作為一個自然段按次序描述，中間用分號“；”隔開。6.1.1 對于色的描述，氣體或液體藥物一般用“無色”（例12），固體藥物一般用“白色”（例3）、“白色或類白色” （例4）、“白色至微黃色” （例5）等，為免引起過渡顏色缺失而導致結果誤判，如果兩個色階相鄰可用“或”來描述，如

26、“類白色或微黃色”，如果色階之間相隔兩個或以上，應采用“至”來描述，如“白色至微黃色”，避免用“白色或微黃色”，盡量避免用特殊的形容詞如琥珀或乳白色等來描述；有色藥物應根據其應用的色澤加以敘述（例68）。如有其他外觀特性，也可在色澤之后（例2、5、7、8、9、10、11）。6.1.2臭是指藥品本身固有的（例5），不包括因混有不應有的殘留有機溶劑而帶入的異臭；具有特有味覺的藥品，必須加以記述（例2、6、8、11），但毒、劇、麻藥不作“味”的記述（例8）。6.1.3凡有引濕、風化、遇光變質等與貯藏條件有關的性質，也應擇要記述（例2、6、7、8、9）。6.1.4 遇有藥品的晶型、細度或制成溶液后的顏

27、色，對質量有較大影響而需要嚴格控制時，應在“檢查”項下另作具體規(guī)定。書寫格式舉例：例1 本品為無色氣體；無臭；水溶液顯弱酸性反應。（二氧化碳）例 2 本品為無色、澄清的黏稠液體；味甜，有引濕性，水溶液（110）顯中性反應。（甘油）例3 本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。（格列喹酮）例4本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。（左旋多巴）例5本品為白色至微黃色粉末；有類似蒜的特臭。（二巰丁二鈉）例6本品為金黃色或黃色結晶；無臭，味苦；遇光色漸變暗。（鹽酸金霉素）例7本品為暗綠青色或暗棕紅色粉末；無臭；遇光與熱易變質。（吲哚菁綠）例8本品為淡藍綠色柱狀結晶或顆粒；無臭，味咸、澀；在干燥空

28、氣中即風化，在濕空氣中即迅速氧化變質，表面生成黃棕色的堿式硫酸鐵。（硫酸亞鐵）例9 本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭；遇光易變質。（鹽酸嗎啡）例10 本品為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。（硬脂酸鎂）例12 本品為無色或白色至微黃色的結晶；無臭，味微咸；有引濕性；水溶液呈堿性反應。（亞硝酸鈉）6.2 溶解度不列小標題，排在外觀性狀之下，作為“性狀”項下的第二個自然段。6.2.1 在溶劑品種的選擇上，應盡量采用與該藥品溶解特性密切相關，配制制劑、制備溶液或精制等所需用的常用溶劑，應列在水中溶解度；品種應簡化，不要羅列過多，并應盡量避免使用昂貴或毒性較大的溶劑，如

29、：植物油僅用于因制備制劑需要的個別品種（例1）。6.2.2 由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描述一定要核實，切不可照抄一般參考資料。核對的方法可參考中國藥典“凡例”中的規(guī)定。6.2.3 文字敘述的順序，按溶解度大小依次排列，即：“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”和“幾乎不溶或不溶”；其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或環(huán)己烷等）；熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）放在同一溶解度的各溶劑之前（例2）；在酸或堿性溶液中的溶解度放在最后，并在其前用分號“；”使與前述溶劑中的溶解度相隔開，

30、要注明所用酸或堿性溶液的名稱（不要用“礦酸”或“氫氧化堿”等名詞）和濃度（例3）。書寫格式舉例：例1 本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。（丙酸睪酮）例2 本品在熱水或三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶解。（咖啡因）例3 本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶，在稀鹽酸中溶解。（磺胺嘧啶）6.3 物理常數物理常數是檢定藥品質量的重要指標，應根據該藥品的特性或檢定工作的需要，選擇有關的物理常數，依次（相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、羥值、皂化值、碘值、吸收系數）

31、排列于“性狀”項的溶解度之下，并用黑體字列出小標題。由于物理常數的測定結果，不僅對該藥品具有鑒別意義，也反映該藥品的純雜程度，因而數值范圍的規(guī)定必須明確且切合實際，不要用“約”字；如測定方法已收載于中國藥典“附錄”之中，必須引用；遇有兩種或兩種以上的法定方法時，應注明“第法”或“法”；如有個別條件（如溫度）與中國藥典附錄不一致時，要加以注明。6.3.1 相對密度 一般用于液體原料藥，其數值范圍應書寫至小數點后第3位（例1）；需明確指定中國藥典附錄中所載方法之一時（例2），或測定溫度不同于中國藥典附錄所規(guī)定的20時（例3），應加以注明。對某些沒有含量測定，而以相對密度控制其含量的藥物，其數值可根

32、據需要書寫至小數點后第4位（例4）。書寫格式舉例：例1 本品的相對密度（附錄）為1.8711.875。（氟烷）例2本品的相對密度（附錄韋氏比重秤法）為0.7130.718。（麻醉乙醚）例3本品的相對密度（附錄）在25時為1.2351.255。（二巰丙醇）例4本品的相對密度（附錄）不大于0.8129，相當于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）。（乙醇）6.3.2餾程 主要用于檢查藥品的純雜程度，均需規(guī)定范圍；另有要求時應在標準中規(guī)定。數值的精度一般為1，也可書寫至0.5（例1、2）。書寫格式舉例：例1 取本品，照餾程測定法（附錄）測定，在190205餾出的量不應少于85%（ml/ml）。（

33、甲酚）例2 本品的餾程（附錄）為33.535.5，餾距在1以內（供試品必須符合過氧化物檢查項下的規(guī)定，才能進行本項試驗）。（麻醉乙醚）6.3.3 熔點 在中國藥典附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥品的“第一法”，因此除必須采用“第二法”或“第三法”的個別品種、并在標準中注明者（例1、2、3外），均系指用“第一法”。由于方法中采用傳溫液，因而收載的熔點宜在200以下。熔點在200以上的，可視需要而訂。熔點的精度一般為1（例4），也可書寫至0.5（例5），測定結果的數據按修約間隔為0.5進行修約，即0.10.2舍去，0.30.7修約為0.5，0.80.9進為1；限度范圍要包括

34、該品種的初熔溫度和全熔溫度，一般為24，個別品種可放寬至6，再寬則失去對控制藥品純度的意義了，除非是另加“熔距”的限制（例6）。標準中一般不用“約”或“不低于”。測定熔點的藥品，應是在熔點以下遇熱時晶型不轉化，其初熔點和終熔點易于判斷的品種；對熔融分解且不易明確判斷的品種，可不訂“熔點”。對于熔融時同時分解（例7）或另有要求的品種（例89），均應在標準中標明。書寫格式舉例：例1 本品的熔點（附錄第二法）為3642。（羊毛脂）例2 本品的熔點（附錄第三法）為4560。（黃凡士林）例3 本品的熔點（附錄第二法）為4347（以液狀石蠟為傳溫液）。（乙琥胺）例4 本品的熔點（附錄）為168172。（磺

35、胺甲惡唑）例5 本品的熔點（附錄）為74.577.5。（布洛芬）例6 本品的熔點（附錄）為204212，熔距在5以內。（炔諾孕酮）例7本品的熔點（附錄）為110114。熔融時同時分解。（卡莫氟）例8 取本品，不經干燥，依法測定（附錄），熔點為163167。（醋酸磺胺米隆）例9 取本品，裝入熔點測定毛細管中，減壓熔封，依法測定（附錄），熔點為8893。（枸櫞酸噴托維林）6.3.4 凝點 在中國藥典附錄中已規(guī)定有測定法，可以引用，如：例1 本品的凝點（附錄）為2224。（尼可剎米）例2本品的凝點（附錄）不低于14.8。（冰醋酸）6.3.5 比旋度或旋光度 是反映手性化合物特性及其純度的主要指標之一

36、，測定比旋度（或旋光度）可以區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度；因此，凡具有光學異構體的藥品，在其性狀項下的物理常數中，應盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。由于在中國藥典附錄“旋光度測定法”的計算公式下已說明“按干燥品或無水物計算”，因此正文中除個別特殊品種外（例1），一般可不再寫“按干燥品計算”，但必須寫明供試品溶液的濃度及其所用的溶劑，除個別品種（例2）外，供試品溶液的濃度一般用“定量稀釋制成每1ml中含0. g或mg的溶液”表示（例3）；測定溫度不在20 時，要注明溫度（例4）；在操作中另有特殊要求時，也要注明（例57）；限度范圍數值的精度要求，應在依法測定旋光度的讀數時，能準確至0.01。書寫格

37、式舉例：例1 取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（附錄），按無水、無溶劑物計算，比旋度為-240至-250。（秋水仙堿）例2 取本品約10g，精密稱定，置50ml量瓶中，加水適量與氨試液2.0ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，放置60分鐘，在25時依法測定（附錄），比旋度為+52.6至+53.2。（無水葡萄糖）例3 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.10g的溶液，依法測定（附錄），比旋度為+20.5至+21.5。（維生素C）例4 取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含8mg的溶液，在25時依法測定（附錄），

38、比旋度為-290至-300。（羅通定）例5 取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（91000）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，避光放置1小時，依法測定（附錄），比旋度為-188至-200。（鹽酸土霉素）例6取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，依法測定（附錄），比旋度為+102.5至+107.5（應與容器開啟后30分鐘內取樣，并在溶液配制后30分鐘內測定）。（維生素D2）例7避光操作。取本品，精密稱定，加無碳酸鹽的0.05mol/L氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，在30分鐘內，依法測定（附錄），并嚴格控制溫度，比旋度為-1

39、15至-135。（維生素B2）6.3.6 折光率 對于液體藥品，尤其是植物油，是一項很有意義的物理常數；測定折光率可以區(qū)別不同的油類、檢查某些藥品的純雜程度或測定溶液的濃度，且其測定方法簡便。折光率受溫度的影響較大，中國藥典附錄中明確規(guī)定在20 時進行測定；如對測定溫度另有要求時，應在標準中注明（例1）；限度范圍數值的精度應書寫至小數點后第三位（例2）。書寫格式舉例：例1 本品的折光率（附錄）在25時為1.4481.450。（十一烯酸）例2本品的折光率（附錄）為1.5171.522。（苯丙醇）6.3.7 黏度 系指流體對流動的阻抗能力，以動力黏度、運動黏度或特性黏度表示，測定供試品的黏度以區(qū)別

40、或檢查其純雜程度。在中國藥典附錄“黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體（包括純液體、低分子物質溶液、高聚物的稀薄溶液、低黏度液體等）的運動黏度，第二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液、高聚物溶液、乳劑和表面活性劑的溶液等）的動力黏度，第三法用于測定特性黏度，以間接控制分子量。三種方法應根據其內容，分別作為物理常數或檢查項目列入性狀或檢查項下。書寫格式中應指定“附錄第法”，及測定時的溫度及其限度；引用第一法時，還應注明毛細管的內徑（請注意要與其限度范圍相適應，一般控制流出時間約為100秒）（例1、2）；引用第二法時，還應注明儀器型號、轉動角速度、軸速度、轉子號數、轉速以及除附錄

41、規(guī)定外的測定溫度（例3）；中國藥典2000版后，對一些高聚物品種進行“分子量與分子量分布”檢查，特性黏度測定已少用。書寫格式舉例：例1 本品的運動黏度（附錄第一法），在40時（毛細管內徑為0.8mm）應為3745mm2/s。（聚乙二醇400）例2本品的運動黏度（附錄第一法），在25時（毛細管內徑為3.44.2mm）為350550mm2/s。（聚山梨酯80）例3取本品6.0g，加75%乙醇溶液100ml使完全溶解后，依法測定（附錄第二法），用旋轉式黏度計0號轉子，每分鐘30轉，在20時的動力黏度不得過0.015PaS。（聚丙烯酸銨酯I）6.3.8 吸收系數 物質對光的選擇性吸收波長，以及其在最大

42、吸收波長處的吸光系數，是該物質的物理常數之一。吸收系數用符號“E1cm1%”表示，即換算成溶液濃度為1%（g/ml）、光路長度為1cm時的吸光度，將其列入性狀項下的物理常數之中，不僅可用于考查該原料藥的質量，并可作為其制劑含量均勻度、溶出度檢查及含量測定中選用E1cm1%值的依據。因此，凡制劑的含量均勻度、溶出度檢查及含量測定采用E1cm1%值計算的分光光度法，而其原料藥的含量測定因精密度的要求而改用其他方法的品種，均應在原料藥的性狀項下增訂“吸收系數”，并應盡可能采用其制劑含量均勻度、溶出度檢查以及含量測定中的條件，使原料藥的質量標準能與其制劑相適應（例1）。方法中所用的溶劑，除應滿足該物質

43、光學特性的需要外，還要考慮“易得、價廉、低毒”的原則（例2、3）。水是一種廉價的溶劑（例4），也可用0.1 mol/L的鹽酸或氫氧化鈉溶液（例5、6）或緩沖液（例7）做溶劑。供試品溶液的濃度應使吸光度介于0.30.7之間；操作中的特殊之處，應予注明（例8）。由于在中國藥典附錄“紫外-可見分光光度法”中已明確交待濃度（c）系按其干燥品（或無水物）的重量進行計算，因此在文字敘述中不要再加“按干燥品或無水物計算”。訂入性狀項下的吸收系數E1cm1%值應在100以上，其限度范圍一般為3%，限度范圍的確定要考慮到測定誤差，一般可采用三位有效數字。書寫格式舉例：例1 取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（稀鹽酸1

44、ml加水至100ml）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在264nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為212222。（馬來酸氯苯那敏）例2 取本品，精密稱定，加0.5%硫酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在281nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為150160。（羅通定）例3取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含15g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在276nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為390420。（頭孢呋辛脂）例4取本品，精密

45、稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在241nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為495545。（頭孢曲松鈉）例5取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在264nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為350370。（鹽酸二氧丙嗪）例6取本品，精密稱定，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在271nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為565595。（呋塞米）例7取本

46、品，精密稱定，加磷酸鹽緩沖液（pH 6.0）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄），在257nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為400130。（羅通定）例8 避光操作。取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（91000）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，在1小時內，照紫外-可見分光光度法（附錄），在294nm的波長處測定吸光度，吸收系數（E1cm1%）為464494。（碘解磷定）6.3.9 酸值 皂化值 羥值 碘值 酸值、皂化值、羥值及碘值時脂肪、脂肪油和其他類似物質（如卵磷脂、聚山梨醇酯）特有的物理常數，可用于檢查上述此類藥物的純雜程度。

47、中國藥典附錄已收載了測定方法，根據不同品種規(guī)定各項測定值的范圍。6.3.9.1 酸值 是測得上述酯類物質中游離脂肪酸的量。以中和1g脂肪、脂肪油及其他類似物中含有的游離脂肪酸所需的氫氧化鉀的重量（mg）表示。將酸值列入性狀項的僅對其限度（不大于）作了規(guī)定（例1）。亦有品種將酸值列入檢查項（例2）。因大多數油脂類物質會受貯存條件和存放時間的影響，使酸值發(fā)生變化，故宜列入檢查項。6.3.9.2 皂化值 是指中和并皂化1g脂肪、脂肪油或其他類似物質1g中所含有的游離酸類和酯類所需氫氧化鉀的重量（mg）。皂化值與組成脂肪酸的多少和碳鏈長度有關，組成的脂肪酸數量愈少，碳鏈越長，皂化值愈少。因皂化值中包括

48、游離脂肪酸的量，而油脂類物質在貯存期間往往會發(fā)生酸敗使酸值增加，從而影響皂化值的恒定。操作中的特殊之處，應予注明（例3、4）。6.3.9.3 羥值 是指油脂類物質中未被酯化的羥基，以每1g酯類物質中所含的羥基按中國藥典附錄規(guī)定的方法?；笏铓溲趸浀闹亓浚╩g）表示（例5）。6.3.9.4 碘值 是測定酯類物質中脂肪酸的不飽和度，組成的脂肪酸不飽和度愈高，碘值越大。以每100g酯類物質充分鹵化時所需的碘量（g）表示。操作中的特殊之處，應予注明（例68）。書寫格式舉例：例1 本品的酸值（附錄）不大于2。（硬脂酸聚烴氧（40）酯）例2 取乙醇與乙醚各15ml，置錐形瓶中，加酚酞指示劑5滴，滴加氫

49、氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至微顯紅色，再加本品2.0g，加熱回流10分鐘，放冷，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（附錄）不得過2.8。（魚肝油）例3本品的皂化值（附錄）為2535。（硬脂酸聚烴氧（40）酯）例4本品的皂化值（附錄）為92106（測定時加熱回流時間為2小時）。（羊毛脂）例5本品的羥值（附錄）為6580。（聚山梨酯80）例6本品的碘值（附錄）不大于4。（硬脂酸）例7本品的碘值（附錄）應為1824。（聚山梨酯80）例8本品的碘值（附錄）應為1835（測定時在暗處放置時間為4小時）。（羊毛脂）7 鑒別鑒別試驗是指用理化方法或生物學方法來反映已知藥品的某些物理、化學或

50、生物學等性質的特征，不完全代表對該藥品化學結構的確證，亦不是對未知物進行定性分析，因此只要求專屬性強，靈敏度高，以及操作簡便、快速等。原料藥盡量采用紅外鑒別，制訂標準光譜；應保留特殊基團的化學鑒別反應（如呈色、沉淀等）。常用的方法還有色譜法、紫外-可見吸收光譜特征、紅外光譜特征以及常見鹽基或酸根的一般鑒別試驗等。由于性狀項下的物理常數也常能協(xié)助鑒別其真?zhèn)危赃x用的條目不要太多，一般用24條，能證明其真實性即可，并按上述次序排列。測定生成物熔點的方法宜少用或不用；一旦采用時，要具體敘述其取樣量、試劑用量和操作方法。7.1呈色反應 因其操作簡便，在鑒別試驗中是比較常見的，但要選用反應明顯、專屬性

51、較強的方法，并對方法的取用量、操作、注意事項和應觀察到的現象都要有明確的敘述；若為中國藥典附錄“一般鑒別反應”中收載的方法，可直接引用，不再重復敘述操作方法；對于毒、麻或貴重藥品還應重視方法的靈敏度，盡可能減少供試品用量。在制訂方法時，應進行空白試驗，以出現假陽性反應，并與同類藥進行對比試驗，如為同類藥物的共同反應，則應增加一個能在同類藥品中相互區(qū)別的反應。書寫格式舉例：例1 取本品約30mg，加氫氧化鈉試液2ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液（12）0.25ml與10%的變色酸鈉溶液0.5ml，小心加硫酸2ml，即顯深紫色。（依他尼酸）例2 取本品約0.1g，加水10ml溶解，加硫酸

52、亞鐵試液1ml，溶液顯橙紅色；加氫氧化鈉試液使成堿性后，轉變?yōu)樗{色。（吡嗪酰胺）例3 本品顯芳香第一胺的鑒別反應（附錄）。（磺胺類藥）例4 取本品約1mg，加甲醛硫酸試液1滴，即顯紫堇色。（鹽酸嗎啡）例5 取本品約10mg，加水1ml溶解后，加三氯化鐵試液1滴，振搖，即顯翠綠色；再緩慢加碳酸氫鈉試液，即顯藍色，最好變?yōu)榧t色。（重酒石酸去甲腎上腺素）例6 取本品約1mg，加水1ml溶解后，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色（與可待因的區(qū)別）。（鹽酸嗎啡）例7 取本品約1mg，加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml溶解后，加碘試液1ml，放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色（

53、與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）。（重酒石酸去甲腎上腺素）7.2 沉淀反應其要點與上述“呈色反應”相類似。書寫格式舉例：例1 取本品約50mg，加水10ml，微溫使溶解，加氨試液1滴與硫酸銅試液2滴，即生成藍灰色沉淀；再加過量的氨試液，沉淀即溶解。（西咪替?。?.3 其他化學反應盡可能避免利用化學反應生成具有特臭的揮發(fā)性產物，依靠嗅覺來進行的鑒別，尤其是對生成有毒的揮發(fā)性物質，更不應采用；也有利用化學反應生成特殊的氣體使試紙變色的方法。書寫格式舉例：例1 取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色。（尼可剎米）7.4 色譜峰系采用與對照品、標準品

54、或經確證的已知的藥品，在相同條件下進行色譜分離并進行比較，要求其保留行為和檢測結果都相互一致作為鑒別藥品的方法。常用于鑒別試驗的色譜法有薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法、電泳法和紙色譜法。紙色譜法因操作繁瑣，宜少用或不用。色譜法是一種較好的專屬性強的方法，采用高效液相色譜法除以供試品溶液與對照品溶液主成分峰保留時間一致作為鑒別方法外，亦有采用特征色譜圖比較的方法。原料藥的鑒別，如采用高效液相色譜法，一般是在檢查或含量測定項下采用高效液相色譜法時附帶引用。選用色譜法進行鑒別試驗時，必須要求該色譜條件能保證其與同類藥品的良好分離，應有系統(tǒng)適用性試驗的內容。書寫格式舉例：例1 （硫酸阿米卡星）

55、例2 （曲安奈德）例3 （重組人生長激素）例4 （重組人胰島素）7.5 紫外-可見吸收光譜特征在有機藥物分子結構中，如含有共軛體系、芳香環(huán)等結構，均可在紫外光區(qū)（200400nm）或可見光區(qū)（400760nm）產生吸收，可作為鑒別的依據；但因紫外-可見光譜較為簡單、平坦，曲線性狀變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外吸收光譜。當遇到藥物分子結構相近、吸收特征值（如峰值）相同或極接近時，可采用更多的特征值，以達到相互區(qū)別各自鑒定的目的。通常采用在指定溶劑（如0.1 mol/L 鹽酸溶液、0.1 mol/L 氫氧化鈉溶液、水、乙醇或無水乙醇等）中測定23個特定波長（排列順序從小到大）處的吸光度比值（

56、峰值與峰值比或峰值與谷值比），以提高專屬性（例1、2），為了排除短波長處的末端吸收，如能在文字敘述中明確測定的波長范圍，則更為嚴謹（例4）。某些藥物在紫外可見光區(qū)雖有數個吸收峰，但因吸收峰值的差距大于一個數量級，采用單一濃度時，不易觀察到全部吸收峰，因此宜采用兩種濃度的供試品溶液分別檢測其最大吸收波長（例5）。此外，也可采用下列方法。7.5.1 測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長，如其中有肩峰，也可加以描述（例6）。7.5.2規(guī)定一定濃度的供試品溶液在最大吸收波長處的吸光度（例7、8）。7.5.3采用在不同溶劑中測定其最大吸收波長（例9）。7.5.4經化學處理后，測定其反應產物的吸收光譜特性（例10）。7.5.5 用“吸收系數”或“含量測定”項下的供試品溶液進行吸收光譜的鑒別（例11、12）。書寫格式舉例：例1 取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄）測定，在267nm、375nm與444nm的波長處有最大吸收。375nm波長處的吸光度與267nm波長處的吸光度的比值應為0.310.33；444nm波長處的吸光度與267nm波長處的吸光度的比值應為0.360.39。（