淋巴細胞之間的相關(guān)性研究教學課件復習課程

1、淋巴細胞之間的相關(guān)性研究教學課件艾滋病在我國的傳播正 1985年6月 中國大陸地區(qū)是從一名阿根廷游客身上第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病，最后這位病人在北京協(xié)和醫(yī)院因并發(fā)癥死亡。 1989年底 大陸地區(qū)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)艾滋病感染者172名，其中大部分是吸毒人士。當年在云南吸毒人群中發(fā)現(xiàn)艾滋病標志著中國艾滋病開始流行。 2005年底 中國艾滋病感染者65萬人，其中發(fā)病患者約7.5萬人。 2007年底 中國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬，全人群感染率為0.05%，其中艾滋病病人8.5萬人，激光美容網(wǎng)http:/ 我們應(yīng)該重視！ 根據(jù)統(tǒng)計，每天有1800名新生兒一出生就感染上艾滋病毒，45%的感染兒童在2歲之前死亡。盡

2、管目前研制的藥物能夠抑制病毒的活性、減緩病程發(fā)展，間接減少感染后的死亡率和致病率，但是并非所有國家都有能力取得這些藥物，這種情況在發(fā)展中國家更為嚴重，當?shù)貐s同時是艾滋病盛行率較嚴重的地區(qū)，且事實上仍未有任何藥物獲得證實能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世界疾病監(jiān)測的重要指標之一，各國政府也透過立法試圖控制傳染的規(guī)模并借由各種教育宣傳手段，增加全人類對該疾病的認識。激光美容網(wǎng)http:/繼續(xù)深入的了解AIDS 艾滋病患者所遭遇嚴重的病理呈現(xiàn)，主要源自于人類免疫缺乏病毒人類免疫缺乏病毒的感染。 這種病毒屬于一種反轉(zhuǎn)錄病毒反轉(zhuǎn)錄病毒，主要針對人類免疫系統(tǒng)重要的組成進行感染并改變其運作模式，包括輔助型

3、T細胞、巨噬細胞、和樹突細胞等。 其中以直接破壞細胞膜上具有CD4辨識蛋白特征的T細胞（簡寫作CD4+T細胞細胞）的結(jié)果最為嚴重。激光美容網(wǎng)http:/CD4受體受體全稱 表面抗原分化簇4受體英文 Cluster of Differentiation 4 receptors 是輔助T細胞的表面標記之一，也是輔助T細胞行使其功能的重要受體。當抗原呈遞細胞（主要是巨噬細胞、棘狀細胞及B細胞本身）將外來病菌分解，把抗原與主要組織相容性復合體結(jié)合后，呈遞給輔助T細胞（即與輔助T細胞表面的CD4受體結(jié)合），輔助T細胞再接著刺激B細胞產(chǎn)生抗體，此即體液性免疫反應(yīng)的基本過程。激光美容網(wǎng)http:/CD4+T

4、細胞細胞 CD4+T細胞是人體免疫系統(tǒng)辨識外來物質(zhì)過程中不可或缺的元素之一，一旦CD4+T細胞受到感染而不表現(xiàn)CD4辨識蛋白，或甚至造成此種細胞死亡，導致每微升血液中CD4+T細胞數(shù)量低于200時，細胞免疫就幾乎完全失去功能，進而導致平時不易感染健康人類的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染個體無法有效分辨敵我，最后導致嚴重的各種感染癥，總稱后天免疫缺乏綜合癥。激光美容網(wǎng)http:/感染前CD4細胞細胞感染后激光美容網(wǎng)http:/CD4受體在感受體在感染中扮演的角色染中扮演的角色 CD4是HIV-1得以進入宿主的T細胞的主要受體。 HIV-1結(jié)合CD4是由于CD4表體的一種叫g(shù)p120的病毒包

5、膜蛋白。 在宿主細胞上，這種結(jié)合發(fā)生了一個轉(zhuǎn)換，使得gp120允許HIV-1與另外兩個表面受體的結(jié)合。這兩個受體分別為, CCR5和CXCR4,它們的啟動取決于HIV病毒被巨噬細胞或輔助細胞所攻擊。 緊接著，另一個病毒蛋白(gp41)插入進一個融合肽中進入宿主細胞中，這時，宿主細胞已經(jīng)允許病毒外膜融入細胞膜了外膜,使該病毒的融合與細胞膜。 HIV感染導致了一系列CD4+T細胞的減少,因此,醫(yī)療行業(yè)可以根據(jù)CD4細胞計數(shù)來決定何時開始治療HIV感染者。激光美容網(wǎng)http:/HIV感染病程感染病程 三個時期三個時期激光美容網(wǎng)http:/急性突發(fā)期急性突發(fā)期 HIV病毒進入人體后，會很快進入急性感染

6、期。病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可達數(shù)百萬，同時CD4+細胞數(shù)量也會顯著下降。隨后，CD8+細胞開始活動，殺死被感染的細胞，免疫系統(tǒng)也開始產(chǎn)生抵抗艾滋病病毒的抗體。CD8+細胞的活動被認為是控制病毒水平的要素之一。如果它們反應(yīng)強勁，就可以延緩病程，但是并不能清除所有病毒。CD8+細胞活動逐漸減弱消失后，CD4+細胞的水平也恢復到每微升800左右（正常值是1200左右）。激光美容網(wǎng)http:/臨床潛伏期臨床潛伏期 免疫系統(tǒng)的強烈反應(yīng)抑制病毒活動，并能減少血液中的病毒數(shù)量。從此病人進入艾滋病的臨床潛伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴結(jié)內(nèi)。由于CD4+細胞是艾滋病病毒的主要靶細胞之一，同時亦在

7、免疫系統(tǒng)中占有關(guān)鍵地位，因此除了病毒含量，CD4+細胞數(shù)也是監(jiān)測病程的重要指標。通常一旦每微升血液中的CD4+細胞數(shù)少于200時，或者CD4+細胞在淋巴細胞中所占比例少于14%時，細胞免疫機能已經(jīng)難以維持，病人即將進入發(fā)病期。激光美容網(wǎng)http:/發(fā)病期發(fā)病期 病人出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上不明原因的淋巴結(jié)腫大持續(xù)3個月以上，并出現(xiàn)全身癥狀，如無故發(fā)熱、疲勞、食欲不振、消瘦、體重下降、睡眠時冒汗等，至少有以上兩種癥狀及經(jīng)血液測試，即可診斷為艾滋病相關(guān)綜合征。 一部分人停留在這種狀態(tài)，而另一部分病人則發(fā)展為嚴重的艾滋病。有些帶菌者的病征階段并不明顯，可能直接進入病發(fā)階段。突出表現(xiàn)為致病性感染

8、，當免疫力越來越差，CD4細胞可能少于200個血液微升時，病人就會開始出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥，如伺機性感染，正式進入了后天免疫不全綜合癥，也就是艾滋病，進入這階段的病人一般不會存活超過九個月。激光美容網(wǎng)http:/ HIVAIDS患者需要定期監(jiān)測，以確定抗病毒治療時機。CD4+T淋巴細胞計數(shù)是一個公認的首選監(jiān)測指標口。盡管CD4 T淋巴細胞計數(shù)在許多地方可以檢測，但由于其檢測費用較高，血液標本留存要求嚴格，因此，尋求能夠替代CD4+T淋巴細胞計數(shù)的簡易、廉價、高效、穩(wěn)定的指標與方法仍有其重要的現(xiàn)實意義。怎么辦！激光美容網(wǎng)http:/激光美容網(wǎng)http:/HIV患者外周血T淋巴細胞亞群 CD45是廣泛

9、存在于白細胞膜表面的膜蛋白，被 稱為白細胞共同抗原。 CD45RO-細胞代表未經(jīng)刺激的原始T細胞，缺乏定向移動能力，僅能成活數(shù)日，初始細胞受到抗原刺激后增殖，表達CD45R0，稱為記憶性T細胞，其表面黏附分子表達強，能直接向抗原部位移行，當再次抗原刺激時，即刻發(fā)生強烈的免疫反應(yīng)。激光美容網(wǎng)http:/ CD27屬于腫瘤壞死因子神經(jīng)生長因子受體(TNFNGF-R)家族，表達在所有的初始T細胞及大約80的記憶T細胞。CD27的消失被認為是誘導產(chǎn)生CD4+和CD8+T細胞效應(yīng)表型的特征。根據(jù)CD27表達與否，可將記憶性T細胞分為TCM和TEM。 TCM表達低水平的顆粒酶，不表達穿孔素，沒有溶細胞活力

10、，主要產(chǎn)生II-2和Th2細胞因子，具有高度增殖能力。 TEM細胞增殖能力低，但是顆粒酶和穿孔素表達水平高，有直接的溶細胞活力。TEMCD8+T細胞繼續(xù)受到抗原刺激，下調(diào)CD45RO表達，而再表達cD45RA，成為“terminally differentiated ” effector cells(TEMRA)HIV患者外周血T淋巴細胞亞群激光美容網(wǎng)http:/ 初始細胞計數(shù)和頻率是判斷HIV感染和AIDS患者病情嚴重程度及預后的一個重要指標。 研究結(jié)果也顯示，隨著CD4+細胞的減少，CD4+T細胞初始細胞絕對計數(shù)及百分比均顯著降低；并且隨著疾病進展至艾滋病期，CD8+T細胞中初始細胞計數(shù)也

11、顯著減少。 研究結(jié)果提示CD8+初始細胞計數(shù)及百分比同CD4+初始細胞一樣，也是評價HIV感染者免疫狀況及疾病進展的重要指標。HIV患者外周血T淋巴細胞亞群激光美容網(wǎng)http:/ 在疾病的不同階段，不同的T細胞亞群的增殖能力不同 感染早期 以TEM功能為主，發(fā)揮抗感染保護作用 感染后期 TCM的作用占主導地位。 研究結(jié)果顯示，隨著HIV疾病進展，CD4+T細胞減少，CD4+TCM和CD4+TEM細胞百分比均顯著升高，但是CD4+TcM細胞計數(shù)隨著CD4細胞總數(shù)減少而顯著降低，這與艾滋病期總體CD4+T細胞絕對計數(shù)顯著減少有關(guān)。 研究結(jié)果顯示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴細胞亞群發(fā)生顯著變化，

12、初始T細胞數(shù)目逐漸減少，功能型T細胞數(shù)目比例增加，這有助于對HIV感染致病機制的研究及疾病進展的監(jiān)測。HIV患者外周血T淋巴細胞亞群激光美容網(wǎng)http:/目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果 2007年6月，德國科學家宣布成功從人類細胞中分離出艾滋病毒（HIV），令細胞再次變得健康。艾滋病毒可被一種叫Tre的酶“剪走”，然后恢復健康。 2009年：6月，加拿大蒙特利爾大學則發(fā)現(xiàn)或可徹底治愈艾滋病的方法，使用現(xiàn)時治療癌癥的化學療法，可將藏在免疫系統(tǒng)記憶T細胞內(nèi)的艾滋病毒一并殺死，故建議結(jié)合化療及雞尾酒療法同時對付艾滋病。 12月，加州大學洛杉磯分校艾滋病研究所的專家們宣布，他們能夠找到一種可以殺死艾滋病

13、病毒的干細胞，將有效的防治艾滋病病毒，該研究成果使成功治療艾滋病的前景變得更為光明激光美容網(wǎng)http:/目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果2010年： 1月 中國湖南省的數(shù)位草醫(yī)研制出中草藥試劑，初步試驗顯示接受藥物的患者艾滋病癥不復發(fā)，體內(nèi)艾滋病病毒不復制，從而起到治療艾滋病的效果。 2月 英美科學家在1月31日的自然上宣布，他們合作進行的新研究發(fā)現(xiàn)整合酶的三維結(jié)構(gòu)。整合酶在包括艾滋病病毒等逆轉(zhuǎn)錄酶病毒中可以被發(fā)現(xiàn)，并且?guī)椭滩《驹谌梭w內(nèi)復制。這項突破有助于科學家進一步解決艾滋病研究領(lǐng)域長達20年的一個難題，進而找到更佳的治療艾滋病的方法。 3月 美國研究人員發(fā)現(xiàn)，香蕉凝集素能與艾滋病病毒表面的

14、糖類化合物黏連，“封住”病毒遺傳物質(zhì)，從而阻斷病毒進入人體的路徑。根據(jù)這項發(fā)現(xiàn)，研究人員或可研究出可以有效治療艾滋病的新療法。激光美容網(wǎng)http:/參考文獻： 【1】.李海英，曹振環(huán)等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴細胞亞群的研究.中華實驗和臨床病毒學雜志.2008，22(4) 【2】席元第，張彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常規(guī)檢測結(jié)果與CD4+T淋巴細胞計數(shù)之間的相關(guān)性研究.中華檢驗醫(yī)學雜志.2008，31(10) 【3】陳志強，梁良，李保軍等.艾滋病患者機會性感染與CD4+T細胞計數(shù)的關(guān)聯(lián)分析.河北醫(yī)藥.2009，31(19) 【4】Grant R. Campbell， Jennifer D. Watkins, Didier Esquieu, (2005) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 280, NO. 46, pp.383763838