第八章主要組織相溶性復合體及其編碼分子PPT課件

1、主要組織相容性復合體及主要組織相容性復合體及 其編碼分子其編碼分子 武延雋武延雋 2010-4-12 概念介紹概念介紹1、組織相容性：是指組織器官移植時，授體對供體組組織相容性：是指組織器官移植時，授體對供體組織的接受程度織的接受程度2、組織相容性抗原：授體對供體組織的接受程度是由組織相容性抗原：授體對供體組織的接受程度是由存在于組織細胞表面的一些特殊的蛋白質(zhì)成分來決定存在于組織細胞表面的一些特殊的蛋白質(zhì)成分來決定的，這些蛋白質(zhì)叫組織相容性抗原，其中一部分在組的，這些蛋白質(zhì)叫組織相容性抗原，其中一部分在組織器官移植種中起主要的作用，叫主要組織相容性抗織器官移植種中起主要的作用，叫主要組織相容性

2、抗原（原（MHA），），在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統(tǒng)，稱為，也叫主要組織相容性烈而迅速排斥反應的抗原系統(tǒng)，稱為，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（系統(tǒng)（major histocompatibility system,MHS)另一些起次要另一些起次要作用叫次要組織相容性抗原（作用叫次要組織相容性抗原（mHA）3、主要組織相容性復合體、主要組織相容性復合體（Major histocompatibility complex，MHC）存在于組織細胞表面的主要組織相容性抗原是由存在于組織細胞表面的主要組織相容性抗原是由存在于各種動物某染色體

3、的存在于各種動物某染色體的一組緊密連鎖的基因群一組緊密連鎖的基因群編碼產(chǎn)生的，這個基因群叫主要組織相容性復合編碼產(chǎn)生的，這個基因群叫主要組織相容性復合體（體（MHC）。各種脊椎類動物都有）。各種脊椎類動物都有MHC，如；，如；小鼠的MHC H-2復合體大鼠的MHC：H-1復合體黑猩猩的MHC：chLA復合體 人類人類MHC：HLA復合體復合體MHC并非專主宰組織移植排斥，其并非專主宰組織移植排斥，其主要的功能是以主要的功能是以其產(chǎn)物與抗原肽結合，提呈抗原肽而激活其產(chǎn)物與抗原肽結合，提呈抗原肽而激活T淋巴細淋巴細胞胞,在啟動特異性免疫應答中起重要作用。在啟動特異性免疫應答中起重要作用。雞的MHC

4、：B復合體第一節(jié)第一節(jié)MHC結構及其多基因特性結構及其多基因特性MHC結構十分復雜，顯示多基因型和多態(tài)性。結構十分復雜，顯示多基因型和多態(tài)性。多基因型是指復合體是由多個緊密連鎖的基因多基因型是指復合體是由多個緊密連鎖的基因座位所組成座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。1、經(jīng)典的、經(jīng)典的、類基因，其產(chǎn)物具有抗原提類基因，其產(chǎn)物具有抗原提呈功能，此類基因具有極高的多態(tài)性，參與呈功能，此類基因具有極高的多態(tài)性，參與T細胞的激活和分化，參與調(diào)控適應性免疫應答；細胞的激活和分化，參與調(diào)控適應性免疫應答；2、免疫功能相關基因，多態(tài)性差，主要參與、免疫功能相關基因，多態(tài)

5、性差，主要參與固有性免疫應答。固有性免疫應答。一、經(jīng)典的一、經(jīng)典的MHC類和類和類基因類基因AECKDL17號染色體號染色體編碼編碼類抗原類抗原類基因編碼類基因編碼A、A、E、E四條四條肽鏈肽鏈I-A分子分子I-E分子分子 1 1、H-2H-2復合體復合體 2、HLA復合體復合體六六號號染染色色體體HLA復合體即人類的復合體即人類的MHC，位于人類第六對染色，位于人類第六對染色體的短臂上，體的短臂上，6p21.31，全長，全長3600kb，有，有224個基個基因座位，其中因座位，其中128個真基因，個真基因，96個假基因。是編碼個假基因。是編碼人類組織相容性抗原和控制細胞間相互識別、調(diào)人類組織

6、相容性抗原和控制細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應答的一組緊密鏈鎖的基因群。包括節(jié)免疫應答的一組緊密鏈鎖的基因群。包括經(jīng)典經(jīng)典的基因（的基因（類基因類基因 和和類基因類基因 ）、免疫相關功）、免疫相關功能基因（能基因（ ）和免疫無關功能基因）和免疫無關功能基因類基因類基因 類基因類基因BA BABBAABBFC2B CADP DQDRC4（1）類基因區(qū)：類基因區(qū)：在著絲點的遠端在著絲點的遠端，包含包含A、B、C三個位點，編碼化學三個位點，編碼化學結構相似但抗原特異性不同的結構相似但抗原特異性不同的HLA-類分子的異二聚體重鏈，與類分子的異二聚體重鏈，與15號號染色體上的染色體上的2微球蛋白基因編碼微球

7、蛋白基因編碼2微微球蛋白球蛋白，通過共價鍵結合后，成為，通過共價鍵結合后，成為HLA-類抗原。類抗原。 （2）類基因區(qū)：在著絲點的近類基因區(qū)：在著絲點的近端，包含端，包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產(chǎn)物亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產(chǎn)物（鏈與鏈與鏈），這些產(chǎn)物兩兩之間呈鏈），這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價鍵結合后共同組成非共價鍵結合后共同組成HLA-類抗類抗原。原。 （3）類基因區(qū)內(nèi)含眾多編碼血清類基因區(qū)內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫

8、應答的不同階段免疫應答的不同階段人人HLA復合體基因在染色體上的分布復合體基因在染色體上的分布 二二 類和類和類基因表達產(chǎn)物類基因表達產(chǎn)物HLA分子分子 類分子：類分子：由重鏈（由重鏈（鏈）和鏈）和2m組成組成 分布于所有有核細胞表面分布于所有有核細胞表面 類分子：類分子：由由鏈和鏈和鏈組成鏈組成 僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如APC（B細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞）細胞、胸腺上皮細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞）細胞、胸腺上皮 細胞和人的活化細胞和人的活化T細胞。細胞。 兩類等位基因產(chǎn)物的表達具有共顯性特點：兩類等位基因產(chǎn)物的表達具有共顯性特點：同源染色

9、體對應座位上的兩個等位基因皆能得到表達。同源染色體對應座位上的兩個等位基因皆能得到表達。因而一個免疫細胞的表面通?？梢詸z測到分別來自父因而一個免疫細胞的表面通?？梢詸z測到分別來自父母雙方的六對共母雙方的六對共12種種HLA-類和類和類基因分子即類基因分子即HLA抗原。抗原。 兩類抗原分子的結構可分為：兩類抗原分子的結構可分為：1、肽結合區(qū)（抗原結合溝槽）：、肽結合區(qū)（抗原結合溝槽）： 結合抗原多肽結合抗原多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：、免疫球蛋白樣區(qū)： CD4與與2區(qū)結合區(qū)結合；CD8與與3區(qū)結合區(qū)結合3、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上4、胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞、胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞HLA-類

10、基因的編碼產(chǎn)物（類基因的編碼產(chǎn)物（HLA-類分子）類分子）ACB2312m細胞膜細胞膜胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)跨膜區(qū)跨膜區(qū)免疫求蛋白超免疫求蛋白超家族結構域家族結構域-抗原肽結合槽抗原肽結合槽CD8識別部位識別部位HLA分布于所分布于所有有核細胞表面，有有核細胞表面，識別和提呈內(nèi)原識別和提呈內(nèi)原性抗原肽，性抗原肽， 3區(qū)區(qū)與輔助受體與輔助受體CD8結合，對結合，對CTL的的識別起限制作用識別起限制作用HLA-類基因的編碼產(chǎn)物（類基因的編碼產(chǎn)物（HL A-類分子）類分子）B ABAB B ADPDQDRSSSSSSSS鏈鏈鏈鏈1 12 2膜內(nèi)區(qū)膜內(nèi)區(qū)細胞膜細胞膜跨膜區(qū)跨膜區(qū)Igsf結構區(qū)結構區(qū)抗原結合槽抗原

11、結合槽HAL分子分布于分子分布于APC，活化的活化的T細胞表面，識別細胞表面，識別和提呈外原性抗原肽，和提呈外原性抗原肽，2與輔助受體與輔助受體CD4結合，結合，對對Th細胞起限制作用細胞起限制作用I類抗原分子類抗原分子 II類抗原分子類抗原分子肽結合區(qū)：結合肽結合區(qū)：結合多肽多肽免疫球蛋白樣區(qū)：免疫球蛋白樣區(qū)：結合結合CD4或或CD8跨膜區(qū)：錨定在跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上細胞膜上胞內(nèi)區(qū)：信號傳胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞遞MHC I類分子的結構類分子的結構結合多肽結合多肽結合結合CD8MHC II類分子的結構類分子的結構結合多肽結合多肽結合結合CD4組織組織MHC I類分類分子子MHC II類分子類分子T

12、細胞細胞B細胞細胞巨噬細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞中性粒細胞肝細胞肝細胞腎臟細胞腎臟細胞腦細胞腦細胞紅細胞紅細胞+-+/-活化活化T細胞細胞+-HLA-、類抗原的分類抗原的分布布二、免疫功能相關基因二、免疫功能相關基因EA G FBFC2B CC4B C4A類基因類基因類基因LMP7LMP2TAP2TAP1DMBDMADOADOB （一）血清補體成分編碼基因（一）血清補體成分編碼基因 編碼編碼C4B、C4A、BF和和C2 （二）抗原加工提呈相關基因（二）抗原加工提呈相關基因 1、低分子量多肽基因（、低分子量多肽基因（LMP2和和LMP7）編）編

13、碼蛋白酶體，蛋白酶體在提呈抗原細胞中參與碼蛋白酶體，蛋白酶體在提呈抗原細胞中參與對內(nèi)原性抗原的酶解。對內(nèi)原性抗原的酶解。 2、抗原加工相關轉運體基因，編碼（、抗原加工相關轉運體基因，編碼（TAP）TAP參與內(nèi)原性抗原肽的轉運，使其從胞質(zhì)溶參與內(nèi)原性抗原肽的轉運，使其從胞質(zhì)溶膠進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與膠進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與MHC類分子結合。類分子結合。 3、HLA-DM基因（基因（DMA和和DMB），編碼的產(chǎn)），編碼的產(chǎn)物與物與APC對外源性抗原的加工提呈，使容酶體中對外源性抗原的加工提呈，使容酶體中的抗原片段進入的抗原片段進入MHC-類分子的抗原結合槽。類分子的抗原結合槽。 4、TAP相關蛋白基因，編碼相

14、關蛋白基因，編碼TAP相關蛋白，相關蛋白，參與內(nèi)原性抗原的加工和提呈。這些基因都存在參與內(nèi)原性抗原的加工和提呈。這些基因都存在類基因區(qū)類基因區(qū) （三）非經(jīng)典（三）非經(jīng)典類基因類基因 1、HLA-E 其產(chǎn)物抑制其產(chǎn)物抑制NK等殺傷細胞的活性，提呈自身抗等殺傷細胞的活性，提呈自身抗原原 2、HLAG 其產(chǎn)物可與其產(chǎn)物可與NK細胞抑制受體結合，其抑制作細胞抑制受體結合，其抑制作用用 （四）炎癥相關基因（四）炎癥相關基因 1這些基因都存在這些基因都存在類基因區(qū)，參與炎癥與抗原提呈的作用類基因區(qū)，參與炎癥與抗原提呈的作用 第二節(jié)、第二節(jié)、MHC的多態(tài)性的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念一、多態(tài)性的基本概念1、

15、多態(tài)性（、多態(tài)性（Polymorphism）指一個基因座位）指一個基因座位上存在多個等位基因的特性。對于一個個體上存在多個等位基因的特性。對于一個個體來說，一個基因座位只能有兩個等位基因，來說，一個基因座位只能有兩個等位基因，一個來自父親，一個來自母親，一個細胞可一個來自父親，一個來自母親，一個細胞可表達的經(jīng)典表達的經(jīng)典類基因及其產(chǎn)物最多只有類基因及其產(chǎn)物最多只有12種種,所以多態(tài)性是一個群體概念，是指群體中所以多態(tài)性是一個群體概念，是指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上的差別。不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上的差別。 2、多基因性、多基因性 是指在一個個體內(nèi)其是指在一個個體內(nèi)其MHC是是由多個緊

16、密連鎖的基因座位組成的，是一個個由多個緊密連鎖的基因座位組成的，是一個個體概念。多態(tài)性是由多基因性來決定的，在一體概念。多態(tài)性是由多基因性來決定的，在一個個體內(nèi)個個體內(nèi)MHC由多個基因座位組成，在不同由多個基因座位組成，在不同的個體之間的個體之間MHC就更不相同，從而形成就更不相同，從而形成MHC的多態(tài)性。的多態(tài)性。 3、HLA的基因數(shù)與命名的基因數(shù)與命名 從2006年的統(tǒng)計，整個HLA復合體的等位基因總數(shù)已達2641個，基因數(shù)最多的座位是HLA-B（805個）和HLA-DRB1（527個） 基因數(shù)基因數(shù)HLA、類基因的等位基因數(shù)及抗原特異性數(shù)類基因的等位基因數(shù)及抗原特異性數(shù) A B CDRA

17、 DRB1 DRB3DQA1 DQB1 DPA1 DPB1合計478 805 256 3 527 23 34 73 23 125（291）2641 命名原則：命名原則： 星號（星號（*）前為基因座位，星號后為等位基因。如）前為基因座位，星號后為等位基因。如HLA-A*0103，代表，代表HLA類基因類基因A座位的第座位的第103號等號等位基因，但數(shù)字并不表明一個實數(shù)，而是根據(jù)等位基位基因，但數(shù)字并不表明一個實數(shù)，而是根據(jù)等位基因的結構，通常分成若干主型，因的結構，通常分成若干主型，HLA-A*0103是指是指A座座位第位第1主型第主型第3號等位基因。號等位基因。 二、連鎖不平衡和單體型二、連鎖

18、不平衡和單體型1、連鎖不平衡：連鎖不平衡： 是指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基是指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率。即處因，同時出現(xiàn)在一條染色體的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率。即處于連鎖不平衡的等位基因經(jīng)常地連在一起，形成一個單體。于連鎖不平衡的等位基因經(jīng)常地連在一起，形成一個單體。（HLA不同基因座位的各種等位基因在人群中以一定的頻率出不同基因座位的各種等位基因在人群中以一定的頻率出現(xiàn)，如現(xiàn)，如HLA-DRB1和和HLA-DQB1座位的兩個等位基因座位的兩個等位基因DRB1*0901和和DQB1*0701在北方漢人中的頻率分別是在北方漢人中的頻

19、率分別是15.6%和和21.9%，隨機的頻率，隨機的頻率=0.1560.219=0.034，3.4%，實際測得是，實際測得是11.3%，是理論值的，是理論值的3.3倍，此現(xiàn)象為連鎖不平衡）倍，此現(xiàn)象為連鎖不平衡）2、單體型、單體型 ： 是指染色體上是指染色體上MHC不同座位等位基因的不同座位等位基因的特定組合。（特定組合。（連鎖不平衡的等位基因經(jīng)常地連在一起連鎖不平衡的等位基因經(jīng)常地連在一起）ABCDacbcad bd 父母與子女之間只有一條單元型相同父母與子女之間只有一條單元型相同 同胞兄弟姐妹之間可能存在三種情況同胞兄弟姐妹之間可能存在三種情況有一條單元型相同的幾率為有一條單元型相同的幾率

20、為50%兩條單元型完全相同的幾率為兩條單元型完全相同的幾率為25%兩條單元型完全相不同的幾率為兩條單元型完全相不同的幾率為25% 三、多態(tài)性的意義三、多態(tài)性的意義：多態(tài)性主要為多態(tài)性主要為HLA-基基因和因和HLA 基因所有，基因所有，其根本在于抗原肽的提呈其根本在于抗原肽的提呈，不同的不同的MHC的等位基因的產(chǎn)物可以提呈不同的抗原的等位基因的產(chǎn)物可以提呈不同的抗原肽肽，并誘發(fā)出特異性和強度不同的免疫應答，這就從，并誘發(fā)出特異性和強度不同的免疫應答，這就從基因的儲備上，造就了對抗原的入侵的反應性不同的基因的儲備上，造就了對抗原的入侵的反應性不同的個體，人群對病原體入侵的反應性和易感性并不相同。

21、個體，人群對病原體入侵的反應性和易感性并不相同。這一現(xiàn)象的群體效應，是賦予物種極大的應變能力，這一現(xiàn)象的群體效應，是賦予物種極大的應變能力，使之能使之能 應付多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲。應付多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲。應該說，這是應該說，這是MHC多態(tài)性具有強大生命力的體現(xiàn)，多態(tài)性具有強大生命力的體現(xiàn)，是長期自然選擇的結果。是長期自然選擇的結果。 第三節(jié)第三節(jié) HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用一、一、HLA和抗原肽分子相互作用的分子基礎和抗原肽分子相互作用的分子基礎1、HLA類分子與抗原肽結合的情況p2p3p6p9p8p4p5p1HLA類分子類分子 P2與與P9為錨定位，

22、為錨定位， 其組成的氨基酸殘基為錨定殘基其組成的氨基酸殘基為錨定殘基HLA等位基因產(chǎn)物以特定的共同基序選擇性地結合抗原肽等位基因產(chǎn)物以特定的共同基序選擇性地結合抗原肽 共同基序等位基因產(chǎn)物123456789類分子A*0201XLXXXXXXLM vXRXXXXXXLFB*2705P2為亮氨酸（L）或甲硫氨酸（R)P9為亮氨酸（L)或頡氨酸（V）能夠與HLA類分子結合的抗原肽，其錨定位和錨定殘基具有相同和相似性，其組成簡單。2、HLA類分子與抗原肽結合的情況P1P7P6P4P9P3P2P8P5HLA類分子類分子HLA類分子結合的抗原肽為類分子結合的抗原肽為1317個氨基酸殘基，個氨基酸殘基，其錨

23、定位較多（其錨定位較多（P1、P4、P6和和P9），錨定殘基也），錨定殘基也較復雜，也就是較復雜，也就是HLA類分子所接納的抗原肽，類分子所接納的抗原肽，其共同基序遠比其共同基序遠比類分子復雜類分子復雜HLA類等位基因產(chǎn)物以特定的共同基序選擇地結合抗原肽 共同基序123456789IXXIXNXXEFYVLEVYSTQYD等位基因產(chǎn)物類分子DRB1*0405從表中可見除從表中可見除P9的氨基酸組成（的氨基酸組成（E和和D）相對單一外，其）相對單一外，其他位置的氨基酸變化都很大，包括了多種氨基酸殘基，顯他位置的氨基酸變化都很大，包括了多種氨基酸殘基，顯然適于然適于DRB1*0405分子所接納的抗

24、原肽區(qū)共同基序遠比分子所接納的抗原肽區(qū)共同基序遠比類分子復雜的多類分子復雜的多F（苯丙氨酸）（苯丙氨酸）R（精氨酸）（精氨酸）二、抗原肽與二、抗原肽與HLA分子相互作用的特點分子相互作用的特點 1、專一性專一性 ：是指：是指 HLA分子憑借所需的分子憑借所需的共用基序選擇性與抗原肽相結合，在這個共用基序選擇性與抗原肽相結合，在這個意義上兩者的結合是專一的，不同的意義上兩者的結合是專一的，不同的HLA分子可以提呈同一抗原物質(zhì)表面的不同表分子可以提呈同一抗原物質(zhì)表面的不同表位，造成不同個體，對同一抗原應答的差位，造成不同個體，對同一抗原應答的差異。異。外源性的抗原肽與外源性的抗原肽與HLA-類分子

25、的結合類分子的結合是在容酶體樣結構中完成的是在容酶體樣結構中完成的; 內(nèi)源性的抗內(nèi)源性的抗原肽與原肽與HLA-分子的結合是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔分子的結合是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)完成的。內(nèi)完成的。2、包容性、包容性 是指HLA分子對抗原肽的識別又并非完全是一對一的關系,而是一類HLA分子識別一群帶有特定共同基序的肽鏈。 包容性表現(xiàn)在：結合的抗原肽的共同基序中的任意氨基酸的結構和順序可以改變；HLA分子結合的錨定氨基酸殘基，往往不止一種氨基酸，結果一種HLA分子可結合多種抗原肽，并可活化多種抗原特異性T細胞克隆。第四節(jié)第四節(jié) MHC的生物學功能的生物學功能 一、參與適應性免疫應答一、參與適應性免疫應答1、T細胞的雙識

26、別：細胞的雙識別：T細胞表面的細胞表面的TCR在識別抗原肽在識別抗原肽的過程中，其表面的的過程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時識別分子必須同時識別APC上的上的MHC- / 類分子的類分子的Ig樣區(qū)。樣區(qū)。CD4分子結合分子結合MHC II類分子類分子的的2區(qū)；區(qū)；CD8分子結合分子結合MHC I類分子的類分子的3區(qū)區(qū)2、抗原呈遞作用：、抗原呈遞作用： 抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC- 、類分子的肽結合區(qū)結合形成抗原肽類分子的肽結合區(qū)結合形成抗原肽MHC分子復合體，該復分子復合體，該復合體經(jīng)轉運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應的淋巴

27、合體經(jīng)轉運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。提呈的成分可以是異己細胞識別，從而啟動免疫應答反應。提呈的成分可以是異己抗原，自身抗原，也可是抗原，自身抗原，也可是MHC本身，所以可引起多種應答。本身，所以可引起多種應答。 3、誘導胸腺內(nèi)前、誘導胸腺內(nèi)前T細胞的分化細胞的分化 在在T細胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的細胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4+CD8+雙雙陽性細胞同胸腺皮質(zhì)上皮細胞表達的陽性細胞同胸腺皮質(zhì)上皮細胞表達的MHC-或或類分子類分子相互作用后，選擇成熟為相互作用后，選擇成熟為“單陽性單陽性”細胞，這種細胞又同細胞，這種細胞又同胸腺內(nèi)巨噬細

28、胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽胸腺內(nèi)巨噬細胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽MHC- /類分子復合物結合形成自身耐受細胞。其中只有形成類分子復合物結合形成自身耐受細胞。其中只有形成自身耐受的自身耐受的T細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應答的細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應答的免疫免疫T細胞。細胞。 4、決定個體對疾病的易感性、決定個體對疾病的易感性 帶有某種基因?qū)δ承┘膊【鸵赘?，而另一些基因?qū)δ承в心撤N基因?qū)δ承┘膊【鸵赘?，而另一些基因?qū)δ承┘膊【筒灰赘?。疾病就不易感?5、推動生命的進化、推動生命的進化不同的不同的MHC分子提呈加工不同的抗原肽分子提呈加工不同的抗原肽,賦予了不同個體賦予了不

29、同個體抗病能力的差異抗病能力的差異,這在群體水平有助于增強物種的適應能力這在群體水平有助于增強物種的適應能力,推動生命的進化。推動生命的進化。 第四節(jié)第四節(jié) HLA與臨床醫(yī)學與臨床醫(yī)學 一、一、HLA與器官移植與器官移植 供受體間供受體間HLA的相似性越強，器官移植的成活率越高。通的相似性越強，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配對關系順序為同卵雙生常最佳的移植物配對關系順序為同卵雙生同胞兄妹同胞兄妹近親近親遠親遠親無親緣者。無親緣者。 二、二、HLA分子的異常表達和臨床疾病分子的異常表達和臨床疾病 HLA-類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關；類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關；HLA-類類分子表達異常與自身免疫病的發(fā)生有關。分子表達異常與自身免疫病的發(fā)生有關。 三、三、HLA與輸血反應的關系與輸血反應的關系： 多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應，與受者血液中多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關，因此需多抗原的抗體有關，因此需多次接收輸血者應選擇成分輸血。次接收輸血者應選擇成分輸血。 四、四、HLA與疾病的關聯(lián)與疾病的關聯(lián) （一）（一）HLA是機體對疾病易感的主要遺傳成分是機體對疾病易感的主要遺傳成分HLA與疾病的關聯(lián)：是指帶有某些與疾病的關聯(lián)：是指帶有某些HLA型別型別的