九價(jià)宮頸癌疫苗說明書

1、核準(zhǔn)日期：2022年4月28日九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗釀酒酪母說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗釀酒酵母商品名稱：隹達(dá)修 9 GARDASIL 9 英文名稱：Recombinant Human Papillomavirus -Valent Types6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 Vaccine漢語拼音 :Jiujia Renrutouliubingdu Yimiao Niangjiu Jiaomu 【成份和性狀】本品系用重組釀酒酵母CANADE 3C-5 菌株1895分別表達(dá)重組人乳頭瘤病毒HPV6、11、16、

2、18、31、33、45、52 和 58 型 L1 蛋白的病毒樣顆粒VLP,經(jīng)純化,添加鋁佐劑制成的九價(jià)疫苗.本品為供肌肉注射的無菌制劑.充分搖勻后,本品呈白色混懸液活性成份：本品每劑 0.5mL約含HPV 6型L1蛋白30 HPV11型L1蛋白40 HPV16型L1蛋白600 HPV18型L1蛋白40閨,HPV31型L1蛋白20 g HPV33 型 L1 蛋白 20 閨,HPV45 型 L1 蛋白 20 囚,HPV52 型 L1 白 20ug, HPV58 型L1蛋白20 非活性成份：本品每0.5ml劑量約含500閨鋁無定型羥基磷酸鋁硫酸鹽佐劑,9.56mg氯化鈉,0.78mg L-組氨酸,5

3、0閨聚山梨醇酯80, 35回硼酸鈉和注射用 水.本品不含防腐劑或抗生素.【接種對象】精品 本品適用于1626歲女性的預(yù)防接種.目前尚未證實(shí)本品對已感染疫苗所含HPV型別病毒的人群有預(yù)防疾病的效果.隨著年齡增長暴露于HPV的風(fēng)險(xiǎn)升高,特別是隨著性生活開始后暴露于HPV的風(fēng)險(xiǎn)更為顯著,因此在16-26歲年齡范圍的低齡人群接種本品的獲益會提升.國際多中央臨床試驗(yàn)所提供的免疫原性替代終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示,本品可用于915歲女孩接種.中國 915歲人群接種本品的臨床研究尚在進(jìn)行中.【作用與用途】本品適用于預(yù)防由本品所含的HPV型別引起的以下疾病詳見【臨床試驗(yàn)】：HPV16型、18型、31型、33型、45型、52

4、型、58型引起的宮頸癌.以及由 HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下 列癌前病變或不典型病變：宮頸上皮內(nèi)樣病變CIN 2/3級,以及宮頸原位腺癌AlS.宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變CIN 1級.以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型 引起的感染.【規(guī)格】0.5mL/支；每0.5mL劑量約含 HPV6型L1蛋自30 HPV11型L1蛋自40 g HPV 16 型 L1 蛋自 60 閨,HPV18 型 L1 蛋白 40 閨,HPV31 型 L1 蛋自 20 g HPV33 型L1蛋白20閨,HPV45型L1蛋自20閨,H

5、PV52型L1蛋白20閨和HPV58型 L1蛋自20Q精品【免程序和劑量】本品每劑接種 0.5mL.根據(jù)0, 2, 6月的免疫程序接種3劑.根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù),第2劑與首劑的接種間隔至少為1個(gè)月,而第3劑與第2劑的接種間隔至少為 3個(gè)月,所有3劑應(yīng)在一年內(nèi)完成.尚未確定本品是否需要增強(qiáng)免疫.接種說明1.本品為肌肉注射,首選接種部位為上臂三角肌.2,本品使用前應(yīng)充分搖勻.本品充分搖勻后呈白色混懸液.應(yīng)在使用前肉眼觀察有無顆粒或變色,如出現(xiàn)上述情況,不得使用.3 .本品禁止進(jìn)行血管內(nèi)注射.因本品尚未研究皮下或皮內(nèi)接種,故不作推薦.4 .預(yù)填充注射器僅限單次使用,不可重復(fù)使用.單劑量預(yù)填充注射器的使用

6、：將注射器內(nèi)疫苗全部進(jìn)行注射.【不良反響】按國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會CIOMS推薦的發(fā)生率：十分常見為 10%,常見1%10%,含1%,偶見0.1%1%,含0.1%,罕見0.01% 0.1%,含0.01%,十分罕見0.01%,對本品國內(nèi)外臨床研究進(jìn)行如下描述：1 .國外臨床研究匯總本品在國外開展的7項(xiàng)田期臨床研究V503 001, 002, 003, 005, 006,007, 009 *,共12,583名926歲女性接種了至少 1劑本品并且有平安性隨訪 結(jié)果；上述研究中入組的男性不在本說明書的討論范圍.在接種本品后使用疫精品苗接種報(bào)告卡VRC收集平安性數(shù)據(jù)并進(jìn)行評估.在女性人群中觀察到如下征集

7、性和非征性不良反響:精品全身不良反響每劑接種后第1-15天十分常見：頭痛常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲勞、腹瀉偶見：淋巴結(jié)病、眩暈、腹痛、上腹痛、嘔吐、虛弱、腋窩疼痛、寒戰(zhàn)、不適、感覺熱、流感樣病癥、萎靡、疼痛、胃腸炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、關(guān)節(jié)痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、頸痛、四肢痛、偏頭痛、嗜睡、暈厥、痛經(jīng)、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙癢、皮疹、尊麻疹、潮紅接種部位不良反響每劑接種后第1-5天十分常見：疼痛、腫脹 ？、紅斑？常見：瘙癢、瘀青偶見：血腫、出血、過敏、感覺減退、硬結(jié)、關(guān)節(jié)痛、腫塊、活動(dòng)障礙、結(jié)節(jié)、丘疹、感覺異常、皮疹、注射部位發(fā)熱以上大局部不良反響程度為輕至中度,且短期內(nèi)可

8、自行緩解.在12,583名女性中,整個(gè)研究期間觀察到3例接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件：發(fā)熱、疫苗過敏、頭痛；均痊愈,無后遺癥.*V503-003是一項(xiàng)在16-26歲男性和女性受試者中進(jìn)行的耐受性和免疫橋接研究.V503-005是一項(xiàng)在 11-15歲的女性和男性受試者中進(jìn)行的與Menactra?和 Adacel?同時(shí)接種的免疫原性和耐受性研究.V503-007是一項(xiàng)在 11-15歲的女性和男性受試者中進(jìn)行的與REPEVAX ?同時(shí)接種的免疫原性和耐受性研究.?發(fā)生頻率隨接種劑次增加而升高.2 .東亞人群臨床研究精品本品在國外開展的兩項(xiàng)HI期臨床研究V503-001和002中,分別有 624名16-26

9、歲女性和198名9-15歲女性來自東亞地區(qū)中國香港和臺灣、日本和韓國、接種了至少1劑本品并且有平安性隨訪結(jié)果；在接種本品后使用疫苗接種報(bào)告卡VRC收集平安性數(shù)據(jù)并進(jìn)行評估.在女性人群中觀察到如下征集性和非征集性不良反響：全身不良反響每劑接種后第115天十分常見：無常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛偶見：嘔吐、皮疹、尊麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣病癥、感到嚴(yán)寒、寒戰(zhàn)、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼強(qiáng)直、肌無力、肌肉骨骼疼痛、肢體不適、關(guān)節(jié)痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺減退、睡眠過度、子宮不規(guī)那么出血、痛經(jīng)、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結(jié)病、眩暈

10、、發(fā)熱感、潮熱、呼吸困難接種部位不良反響每劑接種后第1-5天十分常見：疼痛、腫脹、紅斑常見：瘙癢、瘀青、出血、感覺減退、腫塊、發(fā)熱偶見：硬結(jié)、皮疹、不適、血腫、過敏、疼痛、活動(dòng)障礙、感覺異常、疤痕以上大局部不良反響程度為輕至中度,且短期內(nèi)可自行緩解.3、國外上市后監(jiān)測四價(jià)HPV疫苗在國外上市使用后自發(fā)報(bào)告了以下不良事件,這些不良事件可能也會出現(xiàn)在本品的上市后自發(fā)報(bào)告中.由于四價(jià)HPV疫苗和本品在成分上有相同之處,都含有四種HPV共有型別的的 L1蛋白,因此本品與四價(jià)HPV精品疫苗上市后的平安性經(jīng)驗(yàn)有關(guān).由于這些事件來自數(shù)量難以確定的人群的自發(fā)報(bào)告,因此無法準(zhǔn)確地估計(jì)其發(fā)生頻率或確定其與四價(jià)HP

11、V疫苗接種之間的因果關(guān)系.精品感染和傳染：蜂窩織炎血液和淋巴系統(tǒng)：原發(fā)性血小板減少性紫瘢、淋巴結(jié)病神經(jīng)系統(tǒng)：急性播散性腦脊髓炎 ADEM 、頭暈、格林巴利綜合征、頭痛、暈厥有時(shí)伴有強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐肌肉骨骼和結(jié)締組織 ：關(guān)節(jié)痛、肌痛全身性異常和接種部位反響：乏力、寒戰(zhàn)、疲勞、不適免疫系統(tǒng)：超敏反響包括速發(fā)過敏反響和類速發(fā)過敏反響、支氣管痙攣、尊麻疹【禁忌】1 .對本品或四價(jià) HPV疫苗的活性成份或任何輔料成份有超敏反響者禁用.2 .注射本品或四價(jià) HPV疫苗后有超敏反響病癥者,不應(yīng)再次接種本品.【考前須知】1 .接種本品不能取代常規(guī)宮頸癌篩查,也不能取代預(yù)防HPV感染和性傳播

12、疾病的其他舉措.因此,根據(jù)相關(guān)部門建議, 常規(guī)進(jìn)行宮頸癌篩查仍然極為重要.2 .接種本品前醫(yī)療人員應(yīng)詢問和查看受種者的病史尤其是既往接種史和先前是否發(fā)生過與疫苗接種有關(guān)的不良反響并進(jìn)行臨床檢查,評估接種本品的獲益與風(fēng)險(xiǎn).本品不推薦用于本說明書【接種對象】以外人群.精品3 .與所有注射性疫苗一樣,需備好適當(dāng)?shù)尼t(yī)療應(yīng)急處理舉措和監(jiān)測手段,以保 證及時(shí)處置在接種本品后發(fā)生罕見的超敏反響.4 .暈厥反響：任何一劑疫苗接種后可能會出現(xiàn)暈厥昏厥,導(dǎo)致跌倒并受傷,尤其是在青少年及年輕成人中.因此,建議接種本品后留觀至少15分鐘或按接種標(biāo)準(zhǔn)要求.據(jù)報(bào)道,接種本品后可能會出現(xiàn)與強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和其他癲癇樣發(fā)作有關(guān)

13、的暈厥.強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有關(guān)的暈厥通常為一過性,保持仰臥體位或頭低腳高體位,待腦灌注恢復(fù)后病癥自行消失.局部受種者可能在接種前/后出現(xiàn)心因性反響,需采取舉措以預(yù)防暈厥造成的傷害.5 .與其他疫苗一樣,在受種者患有急性嚴(yán)重發(fā)熱疾病時(shí)應(yīng)推遲接種本品.假設(shè)當(dāng)前或近期有發(fā)熱病癥,是否推遲疫苗接種主要取決于病癥的嚴(yán)重性及其病因.僅有低熱和輕度的上呼吸道感染并非接種的絕對禁忌.6 .本品嚴(yán)禁靜脈或皮內(nèi)注射.尚無本品皮下接種的臨床數(shù)據(jù).7 .血小板減少癥患者及任何凝血功能障礙患者接種本品需謹(jǐn)慎,由于此類人群肌肉接種后可能會引起出血.8 .與任何疫苗一樣,無法保證本品對所有接種者均產(chǎn)生保護(hù)作用.9 .本品僅用

14、于預(yù)防用途,不適用于治療已經(jīng)發(fā)生的HPV相關(guān)病變,也不能預(yù)防病變的進(jìn)展.目前尚未證實(shí)本品對已感染疫苗所含HPV型別的人群有預(yù)防疾病的效果.10 .本品不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變.尚未證實(shí)本品能預(yù)防疫苗不包含的HPV型別感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病.精品11 .本品在無病癥 HIV感染者中使用的數(shù)據(jù)有限；尚無在免疫系統(tǒng)受損者例如使用免疫抑制劑中使用的數(shù)據(jù).與其他疫苗一樣,免疫力低下人群接種本品可能無法誘導(dǎo)充分的免疫應(yīng)答.與免疫抑制藥物全身性多劑量的類固醇、抗代謝藥、烷化劑、細(xì)胞毒性藥物同時(shí)使用可能不會產(chǎn)生最隹的主動(dòng)免疫應(yīng)答.12 .目前尚未完全確定本品的保護(hù)時(shí)限.在研究001的

15、長期擴(kuò)展研究中,抗體持久性在接種3劑之后長達(dá)5年；對高度宮頸病變的保護(hù)效力在接種3劑之后長達(dá)7.6年中位數(shù) 4.4年.【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠目前尚未進(jìn)行研究評估本品對妊娠期婦女的影響.在妊娠婦女中收集到的有限數(shù)據(jù)包括妊娠登記資料、流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)期間的意外妊娠尚缺乏以判斷接種本品后是否導(dǎo)致發(fā)生不良妊娠包括自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn).妊娠期間應(yīng)預(yù)防接種本品.假設(shè)女性已經(jīng)或準(zhǔn)備妊娠,建議推遲或中斷接種,妊娠期 結(jié)束后再進(jìn)行接種.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)接種本品對生殖、妊娠、胚胎胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育造成直接或間接的不良影響.因動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并不能完全預(yù)測人體的反應(yīng),故在本品接種期間應(yīng)預(yù)防妊娠.哺乳期婦

16、女精品在臨床試驗(yàn)中,尚未觀察本品誘導(dǎo)的抗體經(jīng)母乳分泌情況.由于許多藥物可經(jīng)母乳分泌,因此,哺乳期婦女應(yīng)慎用.【藥物相互作用】1 .接種本品前三個(gè)月內(nèi)預(yù)防使用免疫球蛋白或血液制品.2 .尚無臨床證據(jù)顯示使用鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥抗生素和維生素制劑以及激素類避孕藥會影響本品的預(yù)防效果.在全球研究中,7,269名女性1626歲中有60.2%在接種疫苗期間使用了激素類避孕藥.使用激素類避孕藥并未影響針對本品的型特異性免疫應(yīng)答.3 .由于缺乏配伍禁忌研究,因此本品禁止與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合注射.4 .目前尚無臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他HPV疫苗互換使用.如果完成3劑四價(jià)HPV疫苗接種后需要接種本品,那么至少間隔12個(gè)月

17、后才能開始接種本品,且接種劑次為3劑.【藥物過量】尚無本品接種超過推薦劑量的報(bào)告.【臨床試驗(yàn)】略.詳見文末圖片版本說明書.【貯藏】2至8c避光貯存,不可冷凍.自冷藏室中取出后,應(yīng)盡快接種.【包裝】0.5mL/支預(yù)填充注射器：1支/盒,每個(gè)包裝中包括1個(gè)單劑量0.5mL預(yù)填充注射器和 1個(gè)針頭.精品10支/盒,每個(gè)包裝中包括 10個(gè)單劑量0.5mL預(yù)填充注射器和 10個(gè)針頭.【有效期】36個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】JS20220033【進(jìn)口藥品注冊證號】S20220008【生產(chǎn)企業(yè)】公司名稱：Merck Sharp & Dohme Corp. , asubsidiary of Merck &

18、; Co., Inc.1Merck Drive , P.O. Box 100 ,Whitehouse Station , NJ 08889USA生產(chǎn)廠名稱：Merck Sharp & Dohme Corp*.770Sumneytown PikeWestPoint, Pennsylvania 19486USA*:用于2022年12月31日前的緊急供給MSDIreland ( Carlow)Dublin Road精品Carlow Co.CarlowIreland包裝廠名稱：Merck Sharp Dohme B.V.Waarderweg 39HAARLEM , 2031BNNetherlandsMerck Sharp