口服藥物的吸收 Microsoft PowerPoint 演示文稿

1、1藥物進(jìn)入機(jī)體后出現(xiàn)兩種不同的效應(yīng)藥物進(jìn)入機(jī)體后出現(xiàn)兩種不同的效應(yīng)藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng)藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng) 產(chǎn)生藥效、毒副作用產(chǎn)生藥效、毒副作用機(jī)體對(duì)藥物的作用機(jī)體對(duì)藥物的作用 藥物的吸收、分布、代謝和排泄藥物的吸收、分布、代謝和排泄2 Chapter 2 Oral drug absorption3Teaching Objective掌握掌握 影響藥物吸收的生理因素；影響藥物吸收的生理因素；熟悉熟悉 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；藥物轉(zhuǎn)運(yùn)器；藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；藥物轉(zhuǎn)運(yùn)器； 消化道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程；消化道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程； 45 口服給藥口服給藥 特點(diǎn)特點(diǎn): : 1. 1.

2、最安全、簡(jiǎn)便的給藥途徑最安全、簡(jiǎn)便的給藥途徑 2. 2. 吸收環(huán)境復(fù)雜吸收環(huán)境復(fù)雜 固體制劑吸收過程固體制劑吸收過程: : 崩解崩解溶出溶出溶于吸溶于吸收部位收部位體液體液體循環(huán)體循環(huán)胃腸粘膜胃腸粘膜關(guān)注焦點(diǎn)：關(guān)注焦點(diǎn)：影響生物利用度的因素影響生物利用度的因素6Section1 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption7Part1The structure and properties of biofilm組成：組成：膜脂膜脂蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)少量糖少量糖液態(tài)脂質(zhì)雙分子液態(tài)脂質(zhì)雙分子模型模型有膜孔有膜孔脂溶性藥物易通過脂溶性藥物易

3、通過載體、受體、酶載體、受體、酶小分子藥物易通過小分子藥物易通過結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)8性性 質(zhì)質(zhì)1、流動(dòng)性：、流動(dòng)性： 脂質(zhì)分子層為液態(tài)脂質(zhì)分子層為液態(tài) 可變形可變形2、不對(duì)稱性：蛋白質(zhì)、脂類、糖類物質(zhì)、不對(duì)稱性：蛋白質(zhì)、脂類、糖類物質(zhì) 分布不對(duì)稱分布不對(duì)稱 外周蛋白：膜表面外周蛋白：膜表面 內(nèi)在蛋白：貫穿內(nèi)在蛋白：貫穿 -70-80%3、半透性：允許某些物質(zhì)通過、半透性：允許某些物質(zhì)通過 脂溶性藥物及小分子物質(zhì)脂溶性藥物及小分子物質(zhì)9膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 脂溶性藥物、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物脂溶性藥物、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：細(xì)胞間隙細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：

4、細(xì)胞間隙 小分子、水溶性物質(zhì)小分子、水溶性物質(zhì)細(xì)胞通道細(xì)胞通道細(xì)胞旁路通道細(xì)胞旁路通道10單純擴(kuò)散單純擴(kuò)散膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲吞噬作用胞飲吞噬作用被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Part2 Transport mechanisms of drugs 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制11轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)形式轉(zhuǎn)運(yùn)形式載體載體機(jī)體能量機(jī)體能量膜變形膜變形轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)單純擴(kuò)散單純擴(kuò)散無(wú)無(wú)不需要不需要無(wú)無(wú)有機(jī)酸、堿類有機(jī)酸、堿類膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)無(wú)不需要不需要無(wú)無(wú)水、乙醇、水、乙醇、尿素、糖類等尿

5、素、糖類等載體媒載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)介轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散有有不需要不需要無(wú)無(wú)氨基酸、葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季銨木糖、季銨鹽類鹽類主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有有需要需要無(wú)無(wú) K+、 Na+、I- 、單糖、氨基酸、單糖、氨基酸、水溶性維生素、水溶性維生素、有機(jī)酸、堿弱、有機(jī)酸、堿弱、電解質(zhì)的離子型電解質(zhì)的離子型膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用胞飲作用無(wú)無(wú)需要需要有有 蛋白質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、多肽、 脂溶性維生素、脂溶性維生素、 甘油三酯甘油三酯 、 重金屬等大分子重金屬等大分子 物質(zhì)物質(zhì)吞噬作用吞噬作用無(wú)無(wú)需要需要有有12Part3 Drug transporters藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運(yùn)器藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運(yùn)器藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器藥

6、物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器（ABCABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白） P-gpP-gp、MRPMRP、BCRPBCRP 核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)器核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)器 肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)器葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)器 離子轉(zhuǎn)運(yùn)器、離子轉(zhuǎn)運(yùn)器、 維生素轉(zhuǎn)運(yùn)器維生素轉(zhuǎn)運(yùn)器13Peptides transpoters,Peptides transpoters,PEPTsPEPTs( (肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器肽類轉(zhuǎn)運(yùn)器) )分布：小腸、肺、腎等分布：小腸、肺、腎等功能：功能：介導(dǎo)肽類結(jié)構(gòu)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)肽類結(jié)構(gòu)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)底物：底物：-內(nèi)酰胺類抗生素、內(nèi)酰胺類抗生素、ACEIACEI等等具有肽類結(jié)構(gòu)具有肽類結(jié)構(gòu)的的 藥物藥物特征特征： a.a.藥物在小腸吸收有部

7、位依賴性藥物在小腸吸收有部位依賴性 b.b.具有立體選擇性（對(duì)具有立體選擇性（對(duì)L-L-氨基酸殘基的肽類親和氨基酸殘基的肽類親和力力D-D-氨基酸殘基的肽類）氨基酸殘基的肽類）14應(yīng)用應(yīng)用 藥物結(jié)構(gòu)中引入氨基酸殘基藥物結(jié)構(gòu)中引入氨基酸殘基使成為使成為PEPTsPEPTs底物，增底物，增加藥物的吸收。加藥物的吸收。 例如：例如： 阿昔洛韋阿昔洛韋制成前藥伐昔洛韋（阿昔洛韋的制成前藥伐昔洛韋（阿昔洛韋的L-L-纈氨纈氨酸酯）生物利用度提高酸酯）生物利用度提高3-53-5倍。倍。15P-P-糖蛋白（糖蛋白（P-gp):P-gp): 1 1、存在于人體各組織細(xì)胞、存在于人體各組織細(xì)胞 2 2、作用：將

8、細(xì)胞內(nèi)藥物逆吸收方向泵到、作用：將細(xì)胞內(nèi)藥物逆吸收方向泵到 細(xì)胞外細(xì)胞外 藥物透膜吸收藥物透膜吸收 -藥物溢出泵藥物溢出泵 3 3、為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) MRP、BCRP 藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)器16Part4. Structure and function of GI tract 胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能部部位位pHpH表面表面積積轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間間酶酶主要吸收主要吸收藥物藥物是否繞是否繞過肝臟過肝臟胃胃1-41-4小小30-30-40min40min胃蛋胃蛋白酶白酶弱酸性藥弱酸性藥物物否否小小腸腸5-5-7.57.5很大很大200m200m2 21.5-7h1.5-7h胰酶

9、胰酶弱堿性藥弱堿性藥物物否否大大腸腸 8 8小小14-80h14-80h- -小腸未吸小腸未吸收藥物收藥物 直腸是直腸是17Section 2 Section 2 The factors of affect drug absorption生理因素生理因素 消化系統(tǒng)因素消化系統(tǒng)因素 循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素 疾病疾病 Part1 physiological factors 18（一）消化系統(tǒng)因素（一）消化系統(tǒng)因素 1.胃腸液的成分和性質(zhì)胃腸液的成分和性質(zhì)）影響藥物的穩(wěn)定性：）影響藥物的穩(wěn)定性： 紅霉素，酸性，分解紅霉素，酸性，分解pH變化影響變化影響主動(dòng)還是被主動(dòng)還是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)？動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)？() pH

10、：）決定藥物的解離狀態(tài)：）決定藥物的解離狀態(tài)：胃：酸性，弱酸性藥物易吸收胃：酸性，弱酸性藥物易吸收小腸：堿性，弱堿性藥物易吸收小腸：堿性，弱堿性藥物易吸收19(2)(2)酶類：酶類： 胃蛋白酶、胰酶胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白類藥物分解多肽及蛋白類藥物( () )膽酸鹽：膽酸鹽： 表面活性劑表面活性劑溶解度，藥物的吸收溶解度，藥物的吸收20不流動(dòng)水層（不流動(dòng)水層（stagnant layer):): 位置：胃腸道粘膜表面位置：胃腸道粘膜表面 意義：高脂溶性藥物透膜吸收的屏障意義：高脂溶性藥物透膜吸收的屏障溶媒牽引效應(yīng)（溶媒牽引效應(yīng)（solvent drag effect):): 胃腸道內(nèi)水分

11、的吸收可促進(jìn)藥物的吸收胃腸道內(nèi)水分的吸收可促進(jìn)藥物的吸收 注意注意212.2.胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率( () )胃排空速率對(duì)吸收的影響胃排空速率對(duì)吸收的影響慢慢 ： 藥物在胃中停留時(shí)間藥物在胃中停留時(shí)間 弱酸性藥吸收弱酸性藥吸收 增加某些藥的胃刺激性增加某些藥的胃刺激性 促進(jìn)某些藥的分解促進(jìn)某些藥的分解快：快：藥物快速到達(dá)小腸，藥效發(fā)揮快藥物快速到達(dá)小腸，藥效發(fā)揮快雙重性雙重性22( () )影響胃排空速率的因素影響胃排空速率的因素）食物：）食物： 理化性質(zhì)：稀理化性質(zhì)：稀快快粘度和滲透壓大粘度和滲透壓大排空排空 胃內(nèi)容物的體積：空腹時(shí)胃空速度較大胃內(nèi)容物的體積：空腹時(shí)胃空速度較大

12、食物的組成：糖食物的組成：糖 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 脂類脂類）水：）水： 飲水量飲水量 胃容積胃容積、滲透壓、滲透壓排空排空）藥物因素：?jiǎn)岱人幬镆蛩兀簡(jiǎn)岱扰趴张趴?）身體位置）身體位置：左側(cè)臥比右側(cè)臥慢：左側(cè)臥比右側(cè)臥慢233.腸內(nèi)運(yùn)行腸內(nèi)運(yùn)行胃運(yùn)動(dòng)：收縮胃運(yùn)動(dòng)：收縮蠕動(dòng)蠕動(dòng)小腸運(yùn)動(dòng)：分節(jié)小腸運(yùn)動(dòng)：分節(jié)蠕動(dòng)蠕動(dòng)粘膜與絨毛運(yùn)動(dòng)粘膜與絨毛運(yùn)動(dòng)意義：意義：運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng) 促固體制劑崩解、分散促固體制劑崩解、分散 藥物與消化道接觸藥物與消化道接觸 吸收吸收 244.食物的影響食物的影響(1)(1)延緩或減少藥物的吸收：延緩或減少藥物的吸收： 改變胃空速率改變胃空速率 影響胃腸內(nèi)水分影響胃腸內(nèi)水分 改變胃腸道內(nèi)容物粘

13、度改變胃腸道內(nèi)容物粘度(2)(2)促進(jìn)藥物吸收促進(jìn)藥物吸收 剌激膽汁分泌剌激膽汁分泌 進(jìn)食進(jìn)食 血流量血流量 F 255.胃腸道代謝作用的影響胃腸道代謝作用的影響代謝酶：代謝酶： 消化酶消化酶 腸道菌產(chǎn)生的酶腸道菌產(chǎn)生的酶代謝部位：代謝部位： 腸腔內(nèi)腸腔內(nèi) 腸壁腸壁 首過效應(yīng)首過效應(yīng)26(二二)循環(huán)系統(tǒng)因素循環(huán)系統(tǒng)因素1.1.血流量：血流量血流量：血流量，藥物吸收，藥物吸收2.2.肝首過效應(yīng)肝首過效應(yīng)3.3.腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)4.4.淋巴循環(huán)：淋巴循環(huán)： 淋巴管無(wú)基膜淋巴管無(wú)基膜大分子藥物吸收大分子藥物吸收(三三)疾病因素疾病因素 萎縮性胃炎患者：鐵的吸收減少；萎縮性胃炎患者：鐵的吸收減少； 甲

14、狀腺功能不足或亢進(jìn)影響維生素甲狀腺功能不足或亢進(jìn)影響維生素B2B2的吸收。的吸收。27習(xí)題習(xí)題A A型題型題1.1.消化道分泌液的消化道分泌液的pHpH一般能影響藥物的（）吸收一般能影響藥物的（）吸收A A、被動(dòng)擴(kuò)散；、被動(dòng)擴(kuò)散； B B、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；C C、促進(jìn)擴(kuò)散；、促進(jìn)擴(kuò)散；D D、胞飲作用胞飲作用2.2.影響被動(dòng)擴(kuò)散的主要因素影響被動(dòng)擴(kuò)散的主要因素A.A.藥物的溶解度藥物的溶解度 B.B.藥物的脂溶性藥物的脂溶性C.C.藥物的溶出速度藥物的溶出速度 D.D.藥物的晶型藥物的晶型E.E.藥物的粒子大小藥物的粒子大小284.4.淋巴系統(tǒng)對(duì)（）的吸收起著重要的作用淋巴系統(tǒng)對(duì)（）的吸收起著重要的作用A A、脂溶性大分子；、脂溶性大分子； B B、水溶性藥物；、水溶性藥物；C C、大分子藥物；、大分子藥物； D D、小分子藥物、小分子藥物 E.E.解離型藥物解離型藥物4 4、關(guān)于胃腸道吸收下列哪項(xiàng)敘述是錯(cuò)誤的、關(guān)于胃腸道吸收下列哪項(xiàng)敘述是錯(cuò)誤的A A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收；、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收； B B、一般通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加；、一般通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加；C C、一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收；、一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收；D D、當(dāng)胃排空速