藥物毒理學(xué)試題集

1、中國醫(yī)科大學(xué)2015年春考試藥物毒理學(xué)考查課試題    一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V 1.   下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？ () A. 嗎啡  B. 海洛因  C. 致幻劑  D. 哌替啶  E. 乙醇         滿分：1  分   2.  關(guān)于氨基苷類抗生

2、素具有前庭毒性和耳蝸毒性， 描述錯誤的是 )  A. 鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星對耳蝸的毒性大于對前庭的毒性  B. 慶大霉素對耳蝸毒性小于前庭毒性   C. 氨基苷類抗生素耳毒性發(fā)生機制并不完全清楚   D.  耳毒性發(fā)生機制可能由于內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈉鉀離子泵發(fā)生障礙，最終使毛細(xì)胞受損   E.  耳毒性發(fā)生機制可能由于內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈣泵發(fā)生障礙，最終使毛細(xì)胞受損       &#

3、160;滿分：1  分   3.   關(guān)于青霉素引起的型超敏反應(yīng)，描述錯誤的是 )  A. 引起型反應(yīng)的抗原都是多價的，必須與細(xì)胞表面2個或2 個以上的IgE分子結(jié)合   B. 小分子藥物具有免疫原性，不需要在體內(nèi)與具有免疫原性的大分子結(jié)合，就可誘導(dǎo)針對小分子藥物的免疫應(yīng)答   C. 青霉素G 代謝產(chǎn)物青霉酸與體內(nèi)蛋白的賴氨酸反應(yīng)，可引起過敏體質(zhì)變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重時可引起過敏性休克  D. 臨床應(yīng)用青霉素，需要做皮試     &#

4、160;  滿分：1  分   4.   血管刺激性實驗通常取從耳緣注射部位至向心端多遠部位血管組織做病理切片的檢查？ ()  A. 1cm  B. 3cm  C. 5cm  D. 7cm        滿分：1  分   5.   皮膚用藥的刺激性實驗，脫毛面積約占動物體表面積的數(shù)值是： ()  A. 10

5、%  B. 15%  C. 20%  D. 25%        滿分：1  分   6.  下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥？ () A. 二氫葉酸還原酶  B. 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶中國醫(yī)科大學(xué)2015年9月補考藥物毒理學(xué)考查課試題  試卷總分：100       測試時間：-&

6、#160; 單選題 主觀填空題 簡答題      一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V 1.  血管刺激性實驗通常取從耳緣注射部位至向心端多遠部位血管組織做病理切片的檢查？（） A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm   正確答案： C    滿分：1 

7、0;分  2.  下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？（） A. 嗎啡 B. 海洛因 C. 致幻劑 D. 哌替啶 E. 乙醇    正確答案： C    滿分：1  分 3.  致畸指數(shù)是指：（） A. LD50/ED50 B. LD5/ED95  C. LD50/最小致畸劑量

8、60;D. LD50/50%致畸劑量    正確答案： C    滿分：1  分  4.  返死性神經(jīng)病與下列哪種藥物有關(guān)？() A. 有機磷酸酯 B. 嗎啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可樂定   正確答案： A     滿分：1  分  5

9、.  對乙酰氨基酚引起肝壞死的特征是:() A. 特征性地?fù)p害3帶 B. 特征性地?fù)p害2帶 C. 特征性地?fù)p害1帶 D. 特征性地?fù)p害肝小葉 E. 特征性地?fù)p害肝腺泡   正確答案： A     滿分：1  分  6.  下列藥物中，不能夠引起粒細(xì)胞減少的藥物為:() A. 柳氮磺胺吡啶 B. 米安色林

10、60;C. 氯氮平 D. 氯霉素中國醫(yī)科大學(xué)2014年1月考試藥物毒理學(xué)考查課試題 單選題 主觀填空題 簡答題 一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）1. 美沙酮替代遞減療法被用于：()A. 治療高血壓B. 阿片依賴的脫毒治療C. 抗休克、促醒D. 治療糖尿病E. 治療心臟病-選擇：B 2. 常見的含有植物毒蛋白類的藥材有：()A. 蒼耳子、巴豆B. 相思子、天南星C. 狼毒、蟾蜍D. 尋骨風(fēng)、巴豆E. 夾竹桃、萬年青-選擇：A 3. 藥物(毒物)在組織儲存的常見部位有:()A. 血漿蛋白結(jié)合B. 在肝和腎組織儲存C. 在脂肪組織儲存D. 在骨骼組織中儲存

11、E. 以上全部-選擇：E 4. 關(guān)于氨基苷類抗生素具有前庭毒性和耳蝸毒性，描述錯誤的是:()A. 鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星對耳蝸的毒性大于對前庭的毒性B. 慶大霉素對耳蝸毒性小于前庭毒性C. 氨基苷類抗生素耳毒性發(fā)生機制并不完全清楚D. 耳毒性發(fā)生機制可能由于內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈉鉀離子泵發(fā)生障礙，最終使毛細(xì)胞受損E. 耳毒性發(fā)生機制可能由于內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈣泵發(fā)生障礙，最終使毛細(xì)胞受損-選擇：E 5. 砒霜的化學(xué)成分為：()A. 硫化砷B. 三氧化二砷C. 氯化汞D. 氧化鉛E. 碳酸鈣-選擇：B 6. 全身過敏實驗的陽性對照組卵蛋白的濃度是

12、：()A. 1%B. 2%C. 3%D. 4%-選擇：A 7. 關(guān)于青霉素引起的型超敏反應(yīng)，描述錯誤的是:()A. 引起型反應(yīng)的抗原都是多價的，必須與細(xì)胞表面2個或2個以上的IgE分子結(jié)合B. 小分子藥物具有免疫原性，不需要在體內(nèi)與具有免疫原性的大分子結(jié)合，就可誘導(dǎo)針對小分子藥物的免疫應(yīng)答C. 青霉素G代謝產(chǎn)物青霉酸與體內(nèi)蛋白的賴氨酸反應(yīng)，可引起過敏體質(zhì)變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重時可引起過敏性休克D. 臨床應(yīng)用青霉素，需要做皮試-選擇：B 8. 常見的毒物吸收途徑包括:()A. 呼吸道B. 胃C. 腸D. 皮膚E. 以上全部-選擇：E 9. 以下屬于嚙齒類動物的是：()A. 小鼠B. 犬C. 猴D. 家兔

13、-選擇：A 10. 對乙酰氨基酚引起肝壞死的特征是:()A. 特征性地?fù)p害3帶B. 特征性地?fù)p害2帶C. 特征性地?fù)p害1帶D. 特征性地?fù)p害肝小葉E. 特征性地?fù)p害肝腺泡-選擇：A 11. 皮膚用藥的刺激性實驗，脫毛面積約占動物體表面積的數(shù)值是：()A. 10%B. 15%C. 20%D. 25%-選擇：A 12. 具有嚴(yán)重生殖發(fā)育毒性的藥物是：()A. 注射用青霉素鈉B. 紅霉素C. 沙利度胺D. 去甲腎上腺素-選擇：C 13. 下列哪種酶缺乏可引起高鐵血紅蛋白血癥？()A. 二氫葉酸還原酶B. 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶C. NA合成酶D. 拓?fù)洚悩?gòu)酶E. 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-選擇：B 14.

14、血管刺激性實驗通常取從耳緣注射部位至向心端多遠部位血管組織做病理切片的檢查？()A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm-選擇：C 15. 皮膚用藥的刺激性實驗，觀察到動物給藥部位的皮膚重度紅斑，中度水腫，則皮膚刺激反應(yīng)評分的分值是：()A. 3分B. 4分C. 5分D. 6分-選擇：C 16. 下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？()A. 嗎啡B. 海洛因C. 致幻劑D. 哌替啶E. 乙醇-選擇：C 17. 世界衛(wèi)生組織將可致依賴性的藥物分為：()A. 四種類型B. 五種類型C. 六種類型D. 七種類型E. 八種類型-選擇：E 18. 對甲狀腺功能試驗不會產(chǎn)生影響的藥物是:()A. 胺碘

15、酮B. 激素C. 苯妥英D. 肝素E. 青霉素-選擇：E 19. 藥物(毒物)的生物轉(zhuǎn)化過程，主要包括:()A. 氧化、還原和水解B. 氧化、還原和結(jié)合C. 氧化、還原、水解和結(jié)合D. 還原、水解和結(jié)合E. 水解和結(jié)合-選擇：C 20. 長期應(yīng)用阿司匹林對眼部的損害不包括:()A. 中毒性弱視B. 幻視C. 皮質(zhì)盲D. 眼球震顫E. 色視障礙-選擇：E 中國醫(yī)科大學(xué)2014年1月考試藥物毒理學(xué)考查課試題 單選題 主觀填空題 簡答題二、主觀填空題（共 8 道試題，共 24 分。）1. 長期毒性實驗一般設(shè)高、中、低三個劑量給藥組和一個對照組，如有必要還需設(shè)立對照組。 試題第 1 空、 -選擇：賦形

16、劑第 2 空、 -選擇：正常對照組或陽性2. 藥物的急性毒性實驗選用至少兩種哺乳動物，一種動物和一種動物。 試題第 1 空、 -選擇：嚙齒第 2 空、 -選擇：非嚙齒3. 藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有，和。 試題第 1 空、 -選擇：經(jīng)皮給藥第 2 空、 -選擇：經(jīng)口給藥第 3 空、 -選擇：注射給藥4. 皮膚的主要功能包括、。 試題第 1 空、 -選擇：屏障功能第 2 空、 -選擇：調(diào)節(jié)功能第 3 空、 -選擇：免疫功能5. 長期毒性實驗非嚙齒類動物與嚙齒類動物相比，還需進行、等組織病理學(xué)檢查。 試題第 1 空、 -選擇：唾液腺第 2 空、 -選擇：膽囊第 3 空、 -選擇：乳腺6.

17、常見的引起藥源性白內(nèi)障的藥物有、和。 試題第 1 空、 -選擇：皮質(zhì)類固醇藥物第 2 空、 -選擇：吩噻嗪類藥物第 3 空、 -選擇：化療藥7. 藥物的急性毒性實驗常用的嚙齒類動物主要有和，非嚙齒類動物主要有和。 試題第 1 空、 -選擇：小鼠第 2 空、 -選擇：大鼠第 3 空、 -選擇：犬第 4 空、 -選擇：猴8. 溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描述為、四種狀態(tài)。 試題第 1 空、 -選擇：全溶血第 2 空、 -選擇：部分溶血第 3 空、 -選擇：不溶血第 4 空、 -選擇：凝集 中國醫(yī)科大學(xué)2014年1月考試藥物毒理學(xué)考查課試題 單選題 主觀填空題 簡答題 三、簡答題（共 10

18、道試題，共 56 分。）1. 常見的藥材毒性成分有哪些種類？答案：答：1.含有生物堿類毒性成分的藥材。2.含苷類藥材。3.含毒蛋白類藥材。4.含金屬元素類藥材。5.其他常見的毒性成分。 2. 簡述藥物型超敏反應(yīng)的機制，并舉一例說明。答案：答：型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的一種T細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后2472小時出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。 一、發(fā)生機制 （一）抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞

19、引起型超敏反應(yīng)的抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。這些抗原物質(zhì)經(jīng)抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理成MHC/類分子-抗原肽復(fù)合物，表達于APC表面，提供給具有特異性抗原受體的T細(xì)胞識別，并使之活化和分化成為效應(yīng)T細(xì)胞，或稱致敏T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞主要為CD4+ Th1細(xì)胞，但也有CD8+CTL的參與。巨噬細(xì)胞除作為APC起作用外，在型超敏反應(yīng)發(fā)生中也是重要效應(yīng)細(xì)胞。 （二）T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷 1Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 效應(yīng)Th1細(xì)胞識別抗原后活化，釋放多種細(xì)胞因子，如IFN-、TNF-、LT-、IL-3、GM-GSF、MCP-1等。 2CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

20、效應(yīng)CTL細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合被活化后，通過釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解或凋亡；或通過其表面表達的FasL與靶細(xì)胞表面表達的Fas結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。 3. 藥物的生殖毒性體現(xiàn)在哪幾個方面？答案：答：生殖毒性即可發(fā)生與妊娠期，也可發(fā)生與妊娠前期和哺乳期，表現(xiàn)為藥物對生殖細(xì)胞發(fā)生.卵細(xì)胞受精.胚胎和胎兒形成與發(fā)育.妊娠.分娩和哺乳等整個過程的損害作用，包括對生殖器官及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，對性周期和性行為的影響以及對生育能力和妊娠結(jié)局的影響等。 4. 試述腎毒性作用機制包括哪五個方面。答案：答：1.活性中間代謝產(chǎn)物。2.細(xì)胞死亡。3.細(xì)胞內(nèi)鈣的穩(wěn)態(tài)。4.細(xì)胞極性和細(xì)胞骨架。5.抗原-

21、抗體反應(yīng)。 5. 簡述氨基苷類抗生素引起耳毒性的機制。答案：答：氨基苷類抗生素具有前庭毒性和耳蝸毒性，鏈霉素.卡那霉素.阿米卡星對耳蝸的毒性大于對前庭的毒性。而慶大霉素對前庭毒性大于對耳蝸毒性。耳毒性發(fā)生機制并不完全清楚，可能由于內(nèi)耳淋巴液藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)。外毛細(xì)胞的糖代謝及能量代謝，進而導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鈉鉀離子泵發(fā)生障礙，最終使毛細(xì)胞受損。 6. 簡述有機磷酸酯的神經(jīng)毒性作用及其機制。答案：答：有機磷酸酯脂溶性很強，可進入神經(jīng)系統(tǒng)，是一類難逆性膽堿酯酶抑制劑。有機磷酸酯類可使體內(nèi)生物大分子物質(zhì)烷基化和磷酸化，從而導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，病變可沿軸索向近端發(fā)展直到波及細(xì)胞體，形成“

22、返死式神經(jīng)病”有機磷酸酯類可攻擊多個靶點，但目前仍不清楚與引起軸索變性有關(guān)的重點靶點。 7. 藥物對機體免疫系統(tǒng)毒性反應(yīng)有哪幾種？答案：答：藥物對機體免疫系統(tǒng)毒性反應(yīng)可分為1.免疫增強作用導(dǎo)致過敏性。2.免疫抑制作用導(dǎo)致機體對疾病的易感性。 8. 中藥急性中毒如何處理？答案：答：中藥急性中毒的處理一般分為三個步驟：第一，排除毒物，防止毒物繼續(xù)吸收；第二，使已吸收的毒物解毒或排泄；第三，對癥治療。三者次序的先后應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的情況靈活掌握。 9. 藥物引起急性肝損害一般機制有哪些？答案：答：目前,藥物性肝損害的分類并不完全令人滿意,但大多數(shù)急性病例仍可分為肝細(xì)胞型,膽汁淤積型(有或無炎癥)和混合型

23、.有些藥物能引起包括腫瘤在內(nèi)的慢性肝損害.藥物誘導(dǎo)的溶血可引起非結(jié)合性高膽紅素血癥而發(fā)生輕度黃疸,但無真正的肝損傷,因而肝功能試驗正常. 10. 藥物毒代動力學(xué)模型總體上可分為幾種？各有何特征？答案：答：藥物毒代動力學(xué)模型總體上可分為兩種，即經(jīng)典毒代動力學(xué)模型和生理毒代動力學(xué)模型。經(jīng)典毒代動力學(xué)模型用于包括工業(yè)毒物的廣義毒理學(xué)研究，而生理毒代動力學(xué)模型適用于藥物毒理學(xué)研究領(lǐng)域。該模型可表示兼顧組織中藥物的濃度，這是經(jīng)典毒代動力學(xué)無法體現(xiàn)的。2014年7月選擇題：1.下列藥物中，最易引起色視障礙的是: DA. 氯丙嗪B. 糖皮質(zhì)激素C. 嗎啡D. 洋地黃毒苷E. 阿司匹林2.返死性神經(jīng)病與下列哪

24、種藥物有關(guān)？ AA. 有機磷酸酯B. 嗎啡C. 氯丙嗪D. 青霉素E. 可樂定3.能引起再生障礙性貧血的抗生素為: DA. 青霉素B. 羅紅霉素C. 鏈霉素D. 氯霉素E. 頭孢菌素4.地高辛引起的色視障礙與抑制以下哪種酶有關(guān)？ DA. 氧化還原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+，K+-ATP酶E. 肝藥酶5.常見的毒物吸收途徑包括: EA. 呼吸道B. 胃C. 腸D. 皮膚E. 以上全部6.溶血實驗中非血管內(nèi)給藥的注射劑需用生理鹽水按照什么比例稀釋后，才可用于實驗？ AA. 13B. 31C. 12D. 217.血管刺激性實驗通常取從耳緣注射部位至向心端多遠部位血管組織做病理切片的檢

25、查？ CA. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm8.有關(guān)血腦屏障，描述錯誤的是: DA. 神經(jīng)系統(tǒng)解剖屏障的特點是防止多種潛在毒物的有害作用B. 腦組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，毛細(xì)血管外表面被星形細(xì)胞所包圍，形成了血-腦屏障C. 血-腦屏障對白喉毒素、葡萄球菌素和破傷風(fēng)毒素等神經(jīng)毒物具有一定屏障作用D. 極性化合物可以自由通過血-腦屏障E. 腦膜炎可造成血-腦屏障功能下降，可增加神經(jīng)毒物進入大腦的幾率9.以下藥物中能夠引起腎性尿崩癥的是: DA. 環(huán)磷酰胺B. 長春新堿C. 苯妥英鈉D. 鋰鹽E. 巴比妥10.體細(xì)胞突變的后果不包括： D ?A. 傳給下一代B. 細(xì)胞死亡C. 隱性

26、改變D. 癌癥11. 下列可引起高鐵血紅蛋白血癥的藥物為: CA. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡馬西平E. 四環(huán)素12. 具有嚴(yán)重生殖發(fā)育毒性的藥物是： CA. 注射用青霉素鈉B. 紅霉素C. 沙利度胺D. 去甲腎上腺素13.藥物引起肝臟脂肪變性的機制不包括: BA. 脂肪酸氧化減少B. 肝外游離脂肪酸入肝減少C. 三酰甘油合成增加D. 轉(zhuǎn)脂蛋白合成減少E. 脂肪酸合成增加14.我國規(guī)定臨床用藥13日的藥物，動物長期毒性實驗給藥周期為幾周？ DA. 1B. 2C. 3D. 415.  多柔比星引起周圍神經(jīng)節(jié)細(xì)胞選擇性損傷的機制，下列說法中正確的是:# A

27、. 抑制DNA轉(zhuǎn)錄 B. 影響DNA回旋酶 C. 影響拓?fù)洚悩?gòu)酶 D. 抑制mRNA翻譯 E. 嵌入雙鏈DNA中，影響DNA功能，阻止DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄 -選擇：E       16.  用于急性毒性實驗的動物應(yīng)至少保證的哺乳動物種類數(shù)是：# A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 -選擇：B  

28、;     17.  長期毒性實驗中為主要首選的：# A. 小鼠 B. 大鼠 C. 豚鼠 D. 地鼠 -選擇：B       18.  發(fā)育毒理學(xué)研究的內(nèi)容不包括：# A. 藥物對胚胎發(fā)育的損害 B. 藥物對器官發(fā)生的損害 C. 藥物對胎仔發(fā)育的損害 D. 藥物對精子的

29、損害 -選擇：D       19.  長期應(yīng)用以下哪種藥物易出現(xiàn)抗利尿激素紊亂綜合征？# A. 吩噻嗪類藥物 B. 利尿藥 C. 脫水藥D. 降壓藥E. 鎮(zhèn)痛藥-選擇：A20. 下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？#A. 納洛酮B. 丁丙諾啡C. 美沙酮D. 可樂定E. 洛非西定-選擇：A二、論述題（共 11 道試題，共 60 分。）1. '強心苷引起心臟毒性的誘發(fā)因素有哪些？答案：答： 常見的強心苷中毒的誘發(fā)因素為：1、給藥不

30、當(dāng)，給藥量太大或給藥速度太快。2、低鉀血癥或低鎂血癥。 3、心肌對強心苷的耐受性降低，如急性彌漫性心肌損害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心臟病等。4、肝腎 功能不全，致藥物體內(nèi)蓄積。5、鈣與強心苷有協(xié)調(diào)作用，高鈣血癥易致強心苷中毒。6、甲狀腺功能低下， 易致強心苷的清除率降低，導(dǎo)致蓄積中毒。2. '藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性損傷的類型有哪些？答案：答：根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可分為神經(jīng)元損害、軸索損害、髓鞘損害和影響神經(jīng)遞質(zhì)功能；按照損害部位和功能障礙可分為腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害等。3. '藥物對血液毒性通常包括哪兩方面內(nèi)容？答案：答：血紅蛋白氧

31、結(jié)合的競爭性抑制； 紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。4.  '藥代動力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用？   答案： 答：藥物代謝動力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分           5.  'Ames實驗原理及注意

32、事項分別是什么？   答案： 答：  污染物對人體的潛在危害，引起人們的普遍關(guān)注。世界上已發(fā)展了百余種短期快速測試法，檢測污染物的遺傳毒性效應(yīng)。BNAmes等經(jīng)十余年努力，于1975年建立并不斷發(fā)展完善的沙門氏菌回復(fù)突變試驗（亦稱Ames試驗）已被世界各國廣為采用。該法比較快速、簡便、敏感、經(jīng)濟，且適用于測試混合物，反映多種污染物的綜合效應(yīng)。眾多學(xué)者有的用Ames試驗檢測食品添加劑、化妝品等的致突變性，由此推測其致癌性；有的用Ames試驗檢測水源水和飲用水的致突變性（比如，美國派斯凈水器就通過了Ames試驗），探索較現(xiàn)行方法更加衛(wèi)生安

33、全的消毒措施；或檢測城市污水和工業(yè)廢水的致突變性，結(jié)合化學(xué)分析，追蹤污染源，為研究防治對策提供依據(jù)；有的檢測土壤、污泥、工業(yè)廢渣堆肥、廢物灰燼的致突變性，以防止維系生命的土壤受致突變物污染后，通過農(nóng)作物危害人類；檢測氣態(tài)污染物的致突變性，防止污染物經(jīng)由大氣，通過呼吸對人體發(fā)生潛在危害；用Ames試驗研究化合物結(jié)構(gòu)與致變性的關(guān)系，為合成對環(huán)境無潛在危害的新化合物提供理論依據(jù)；檢測農(nóng)藥在微生物降解前后的致突變性，了解農(nóng)藥在施用后代謝過程中對人類有無隱患；還有用Ames試驗篩選抗突變物，研究開發(fā)新的抗癌藥等等。       

34、60; 6.  '藥物引起肝損害的亞細(xì)胞靶點有哪些？   答案： 答：（1）質(zhì)膜（2）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（3）線粒體（4）溶酶體（5）細(xì)胞核。         7.  '藥物的生殖毒性體現(xiàn)在哪幾個方面？答案： 答：在藥物開發(fā)的過程中，生殖毒性研究的目的是通過動物試驗反映受試物對哺乳動物生殖功能和發(fā)育過程的影響，預(yù)測其可能產(chǎn)生的對生殖細(xì)胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等親代生殖機能的不良影響，以及對子代胚胎-胎

35、兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。生殖毒性研究在限定臨床研究受試者范圍、降低臨床研究受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要作用。           8.  '試述藥物引起肺纖維化的機制和代表藥。   答案： 答：肺纖維化可因使用六烴季胺、麥角新堿、肼屈嗪（肼苯達嗪）、苯妥英鈉（大侖?。?、呋喃妥因（呋喃旦啶）、胺碘酮（乙胺碘呋酮）及細(xì)胞毒藥物（甲氨蝶呤、白消安、博來霉素等）而引起。原因不明者特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、脫

36、屑性間質(zhì)性肺炎、慢性粒細(xì)胞性肺炎、組織細(xì)胞增多癥X、肺泡蛋白沉著癥、結(jié)節(jié)病等。2.原因明確者(1)藥物誘發(fā)：常見有抗腫瘤藥物和博萊霉素、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺等，抗菌藥物如呋喃旦啶、青霉素類、  四環(huán)素類、對氨水楊酸以及乙胺碘呋酮、苯妥英鈉、青霉胺等引起。(2)吸入有機塵埃：主要因吸入污染有放線菌和霉菌的塵埃引起。常見的病種如農(nóng)民肺、蔗塵肺、蘑菇肺、薄荷肺、加濕器肺、空調(diào)肺等，尤指慢性外源性過敏性肺泡炎。(3)吸入有害氣體：如吸入硝酸、硫酸、鹽酸的煙霧，毒氣和溶劑氣體等，不論急性大量吸入或慢性小量吸入，均可導(dǎo)致本病。     &

37、#160;     9.  '一般藥理學(xué)研究需要注意哪些問題？   答案： 答：一般藥理學(xué)研究是臨床前安全性評價的重要組成部分，一般藥理學(xué)研究的目的是：確定受試物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的藥物效應(yīng)；評價受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng)機制。通過一般藥理學(xué)研究，可為臨床研究和安全用藥提供信息，也可為長期毒性試驗設(shè)計和開發(fā)新的適應(yīng)癥提供參考。     

38、;       10.  '什么是精神依賴性和身體依賴性？   答案： 答：藥物的身體依賴性（成癮性）是由于長期、反復(fù)使用某些藥物后，病人對應(yīng)用這類藥物產(chǎn)生一種舒適感(欣快感)，因而有繼續(xù)要求使用的欲望，一旦停藥，可出現(xiàn)一系列的病理狀態(tài)，即戒斷癥狀，如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、疲乏、無力、流涎、出汗、失眠、震顫、激動等。病人由于難以忍受這些戒斷癥狀而不能自控，有的甚至采取不法手段以圖獲取相應(yīng)藥物，乃至發(fā)生意志消沉、人格喪失及行為異常等。  

39、精神依賴性又稱心理依賴性，是指藥物使人產(chǎn)生一種心滿意足的愉快感覺，因而需要定期地或連續(xù)地使用它以保持那種舒適感或者為了避免不舒服。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性           11.  '藥物毒代動力學(xué)模型總體上可分為幾種？各有何特征？   答案： 答：毒代動力學(xué)模型主要有整體動物模型和體外模型。 整體動物毒代動力學(xué)試驗的技術(shù)要求基本與毒性試驗一致,可并行。以高劑量組和對照組為&#

40、160;主。 體外模型目前有caco2 細(xì)胞模型、離體肝灌流模型和肝微粒體孵育“cocktail”技術(shù)等。應(yīng) 用caco2 細(xì)胞模型可以評價藥物和毒物的吸收情況、重復(fù)用藥對藥物吸收的轉(zhuǎn)運蛋白的影 響、藥物對腸道細(xì)胞的毒作用以及藥物吸收的毒性成份等。應(yīng)用離體肝灌流技術(shù)，可以評價 藥物毒物在肝臟的代謝動力學(xué)，代謝產(chǎn)物情況，對肝臟的毒性作用以及對肝臟代謝酶的影響 等。應(yīng)用肝微粒體孵育“cocktail”技術(shù)，判斷何種酶亞型可能參與了該藥的代謝。三、主觀填空題（共 7 道試題，共 20 分。）

41、 1.  光敏性皮炎分為兩種情況：一種是反應(yīng)，另一種是反應(yīng)。   試題 第 1 空、    -選擇：光毒性 第 2 空、    -選擇：光變態(tài) 2.  藥物的急性毒性實驗選用至少兩種哺乳動物，一種動物和一種動物。   試題 第 1 空、    -選擇：嚙齒類 

42、第 2 空、    -選擇：非嚙齒類  3.  一般長期毒性實驗為3個月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的倍，中劑量用倍，低劑量用倍。   試題 第 1 空、    -選擇：50-100第 2 空、    -選擇：30-50 第 3 空、    -選擇：10-20&

43、#160; 4.  急性毒性實驗常用實驗方法有、半數(shù)致死劑量法、上下法、累積劑量設(shè)計法、。   試題 第 1 空、    -選擇：近似致死劑量法  第 2 空、    -選擇：最大給藥量法 第 3 空、    -選擇：固定劑量法  5.  藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有，和。

44、   試題 第 1 空、    -選擇：靜脈 第 2 空、    -選擇：皮下第3 空、-選擇：口服6. 皮膚的主要功能包括、。試題第1 空、-選擇：保護第2 空、-選擇：排除廢物第3 空、-選擇：調(diào)節(jié)體溫7. 溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描述為、四種狀態(tài)。試題第1 空、-選擇：全溶血第2 空、-選擇：部分溶血第3 空、-選擇：不

45、溶血第4 空、-選擇：凝集2015年1月一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）1. 關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)毒性的防治原則，正確的表述是:()A. 臨床上，凡遇到疑有藥源性神經(jīng)病變者，應(yīng)立即詳細(xì)詢問病史B. 進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及必要的輔助檢查，發(fā)現(xiàn)是否有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征C. 應(yīng)判斷是原發(fā)疾病還是藥源性神經(jīng)損害等所致D. 如診斷為藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，必須立即停藥正確答案：D2. 發(fā)育毒理學(xué)研究的內(nèi)容包括：（）A. 藥物對精子的損害B. 藥物對精子生成過程的損害C. 藥物對胎仔發(fā)育的損害D. 藥物對卵細(xì)胞的損害正確答案：C3. 關(guān)于中藥不良反應(yīng)的說法錯誤的是：（）A. 中藥不良反應(yīng)有輔助致癌

46、作用B. 中藥不良反應(yīng)有特異質(zhì)反應(yīng)C. 中藥不良反應(yīng)有耐受性D. 中藥不良反應(yīng)沒有成癮性E. 中藥不良反應(yīng)有毒性反應(yīng)正確答案：D4. 關(guān)于藥物導(dǎo)致的型變態(tài)反應(yīng)，描述正確的是:()A. 該型過敏反應(yīng)也與免疫球蛋白IgM和IgG有關(guān)B. 此型一般與免疫復(fù)合物疾病無關(guān)C. 最常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙、淋巴管、關(guān)節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮D. 免疫病理學(xué)包括補體活化及免疫復(fù)合物在血管壁、關(guān)節(jié)和腎小球沉積E. 臨床特征可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，并伴有紫癜和（或）蕁麻疹正確答案：B5. 地高辛引起的色視障礙與抑制以下哪種酶有關(guān)？()A. 氧化還原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+，K+-ATP酶E. 肝

47、藥酶正確答案：D6. 藥物引起晶狀體病變的原因不包括:()A. 影響細(xì)胞的新陳代謝B. 使晶狀體蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象改變C. 使谷胱甘肽含量減少D. 使維生素C含量減少E. 上皮水腫正確答案：E7. 關(guān)于藥物引起的型變態(tài)反應(yīng)，描述錯誤的是:()A. 該型超敏反應(yīng)只由IgM介導(dǎo)B. 型過敏反應(yīng)由于藥物與細(xì)胞表面結(jié)合，產(chǎn)生特定藥物引起的或藥物改變細(xì)胞膜引起的抗體介導(dǎo)細(xì)胞毒性C. 可導(dǎo)致免疫溶血性貧血、血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥等D. 非那西丁可造成紅細(xì)胞被機體免疫系統(tǒng)識別為外源性物質(zhì)，導(dǎo)致免疫性溶血性貧血 正確答案：A8. 關(guān)于納洛酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以下說法中正確的是：（）A. 與嗎啡相似，而它的藥理作用

48、也與嗎啡相同B. 與嗎啡不同，而它的藥理作用與嗎啡相同C. 與嗎啡相似，而它的藥理作用卻與嗎啡完全相反D. 與嗎啡不同，而它的藥理作用也與嗎啡不同E. 以上都不對正確答案：C9. 溶血實驗制備的紅細(xì)胞懸液濃度為：（）A. 09%B. 2%C. 4%D. 10%正確答案：B10. 所謂“獎賞系統(tǒng)”是指：（）A. 一款網(wǎng)絡(luò)游戲B. 毒品舉報系統(tǒng)C. 一種賭博D. 中腦邊緣神經(jīng)系統(tǒng)E. 國際禁毒組織正確答案：D11. 突然停用以下哪種藥物可引起藥源性急性腎上腺功能不全？()A. 氯丙嗪B. 胺碘酮C. 鋰劑D. 糖皮質(zhì)激素E. 嗎啡正確答案：D12. 接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細(xì)胞白血病？()

49、A. 甲醇B. 乙醇C. 苯D. 甲烷E. 氯仿正確答案：C13. 下列哪種藥物為中樞神經(jīng)2腎上腺素能受體激動劑？（）A. 丁丙諾啡B. 美沙酮C. 可樂定D. 納洛酮E. 納曲酮正確答案：C14. 下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？（）A. 嗎啡B. 海洛因C. 致幻劑D. 哌替啶E. 乙醇正確答案：C15. 在藥物所致的腎損傷中，臨床危害最為嚴(yán)重的是:()A. 腎病綜合征B. 慢性腎衰竭C. 急性腎衰竭D. 腎血管損害E. 腎性尿崩癥正確答案：C16. 在致畸作用中，對致畸物最敏感的階段是：（）A. 著床前期B. 器官形成期C. 胎兒期D. 圍生期正確答案：B17. 砒霜的化學(xué)成分為：（）A

50、. 硫化砷B. 三氧化二砷C. 氯化汞D. 氧化鉛E. 碳酸鈣正確答案：B18. 關(guān)于藥源性呼吸抑制，描述錯誤的是:()A. 嗎啡、哌替啶、巴比妥類和硝西泮引起藥源性呼吸抑制是最嚴(yán)重和最常見的B. 原來有呼吸功能不全的患者，即使小劑量也會出現(xiàn)呼吸抑制C. 嗎啡中毒可使呼吸頻率減慢、潮氣量增加、每分潮氣量增加D. 呼吸抑制是嗎啡急性中毒時的致死原因E. 巴比妥類藥物服用15倍催眠劑量時服用15倍以上，可引起嚴(yán)重中毒 正確答案：C19. 不需要進行致癌作用評價的藥物是：（）A. 臨床上連續(xù)應(yīng)用6個月以上的藥品B. 長期使用具有遺傳毒性的物質(zhì)C. 惡性腫瘤治療藥物D. 已知屬于對人具有潛在致癌性的同

51、類化學(xué)物正確答案：C20. 長期應(yīng)用以下哪種藥物易出現(xiàn)抗利尿激素紊亂綜合征？()A. 吩噻嗪類藥物B. 利尿藥C. 脫水藥D. 降壓藥E. 鎮(zhèn)痛藥正確答案：A二、簡答題（共 9 道試題，共 60 分。）1. 藥物（毒物）的排泄途徑有哪些？答：呼吸器官吸入由皮膚滲入吞入2. 簡述引起藥源性哮喘的機制和代表藥。答：可能會引起哮喘的藥物解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、保泰松、對乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、甲滅酸、氟滅酸、奈普生、非諾洛芬、酮洛芬抗菌藥物青霉素、頭孢氨卞、頭孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、小諾米星、地美環(huán)素、慶大霉素、乙酰螺旋霉素、

52、紅霉素、林可霉索、灰黃霉素、卷須霉素、網(wǎng)環(huán)素、甲硝唑、多黏菌素、復(fù)方磺胺甲基異惡唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇心血管類藥物受體阻斷劑普萘洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利。3. 請列舉出三種藥物對腎毒性損傷的檢測方法。答：（1）腎小球損傷 ：多柔比星可使腎小球濾過膜帶負(fù)電荷的部位，減少以及足細(xì)胞從腎小球基底膜上脫落下來，改變腎小球濾過膜的電荷選擇性和濾過孔大小，從而增加了腎小球?qū)ш庪x子的蛋白質(zhì)的通透性。（2）腎小管和集合管損傷 ：遠端小管和集合管也可以發(fā)生損傷，此處功能受損主要表現(xiàn)為尿濃縮能力受破壞和/或酸化功能缺陷。臨床表現(xiàn)有多尿、低比重尿及尿滲透壓下降等。

53、（3）腎乳頭損傷 ：腎乳頭對非甾體類抗炎藥的慢性損害作用非常敏感。非甾體類抗炎藥最初的靶部位是髓質(zhì)部的間質(zhì)細(xì)胞，然后是髓質(zhì)部毛細(xì)血管，同時引起髓袢和集合管發(fā)生退行性改變，形成典型的藥源性腎損傷之一的鎮(zhèn)痛劑腎病。4. 試述藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑。答：（1）經(jīng)完整皮膚吸收，主要允許脂溶性和非解離型藥物透過。（2）經(jīng)細(xì)胞間隙途徑。（3）經(jīng)附屬器途徑，如汗腺、毛孔和皮脂腺。5. 強心苷引起心臟毒性的誘發(fā)因素有哪些？答：常見的強心苷中毒的誘發(fā)因素為：1、給藥不當(dāng)，給藥量太大或給藥速度太快。2、低鉀血癥或低鎂血癥。 3、心肌對強心苷的耐受性降低，如急性彌漫性心肌損害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心臟病等。4、肝

54、腎 功能不全，致藥物體內(nèi)蓄積。5、鈣與強心苷有協(xié)調(diào)作用，高鈣血癥易致強心苷中毒。6、甲狀腺功能低下， 易致強心苷的清除率降低，導(dǎo)致蓄積中毒。6. 藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性損傷的類型有哪些？答：根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可分為神經(jīng)元損害、軸索損害、髓鞘損害和影響神經(jīng)遞質(zhì)功能；按照損害部位和功能障礙可分為腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害等。7. 試述藥物引起肺纖維化的機制和代表藥。答：藥物引起肺纖維化的機制：（1）引起呼吸中樞抑制，嗎啡；（2）引起呼吸中樞麻痹，箭毒生物堿；（3）介導(dǎo)的氧化損傷，呋喃妥因；（4）細(xì)胞毒藥物對肺泡的直接損害，多柔比星；（5）細(xì)胞內(nèi)磷脂的沉積，

55、胺碘酮；（6）介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放，紫杉醇；（7）致癌變作用，環(huán)磷酰胺。8. 常見的藥材毒性成分有哪些種類？答：常見的藥材毒性成分有1.含有生物堿類毒性成分的藥材。2.含苷類藥材。3.含毒蛋白類藥材。4.含金屬元素類藥物。5.其他常見的毒性成分。9. 簡述藥物引起自身免疫疾病的機制，并舉一例說明。答：自身免疫疾病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。機體對于原本耐受的自身抗原,由于化學(xué)藥物因素的影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇，從而產(chǎn)生抗原性質(zhì)變異。例如變性的球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類風(fēng)濕因子）?；蛲ㄟ^修飾原本耐受抗原的載體部分，

56、從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時二種信號缺一不可，而一般機體對自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過修飾，即可為T細(xì)胞識別，而具有對該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號，就會分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。藥物：鹽酸肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺等可引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣反應(yīng)。但停藥后?？勺杂?。三、客觀填空題（共 8 道試題，共 20 分。）1. 長期毒性實驗一般設(shè)高、中、低三個劑量給藥組和一個對照組，如有必要還需設(shè)立對照組。溶媒空白2. 光敏性皮炎分為兩種情況：一種是反應(yīng)，另一種是反應(yīng)。光毒性光變態(tài)3. 藥物的急性毒性實驗選用至少兩種哺乳動物，一種動物和一種動物。嚙齒類非嚙齒類4. 皮膚的主要功能包括、。保護排泄廢物調(diào)節(jié)體溫5. 藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有，和。靜脈皮下口服6. '一般長期毒性實驗為3個月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的倍，中劑量用倍，低劑量用倍。50-10030-5010-207. 皮膚過敏反應(yīng)屬于由細(xì)胞引起的型變態(tài)反應(yīng)，即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。8. 溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細(xì)胞的形態(tài)可描