影響免疫功能的藥物

1、第四十八章第四十八章 影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物目錄目錄第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 參與免疫反應(yīng)的各種細(xì)胞、組織和器官，參與免疫反應(yīng)的各種細(xì)胞、組織和器官，如胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及分布在如胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、脾、扁桃體及分布在全身組織中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等構(gòu)成機(jī)體的全身組織中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等構(gòu)成機(jī)體的免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)。 這些組分及其正常功能是機(jī)體免疫功能的這些組分及其正常功能是機(jī)體免疫功能的基礎(chǔ)，正常的免疫功能對機(jī)體的防

2、御反應(yīng)、自基礎(chǔ)，正常的免疫功能對機(jī)體的防御反應(yīng)、自我穩(wěn)定及免疫監(jiān)視等諸方面是必不可少的。我穩(wěn)定及免疫監(jiān)視等諸方面是必不可少的。第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng) 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫反應(yīng)除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫反應(yīng)可分為可分為特異性免疫特異性免疫和和非特異性免疫。非特異性免疫。 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng) l非特異性免疫非特異性免疫為先天具有，由吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、為先天具有，由吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、干擾素等組成，參與吞噬、清除

3、異物，介導(dǎo)和干擾素等組成，參與吞噬、清除異物，介導(dǎo)和參與特異性免疫的殺傷反應(yīng)。參與特異性免疫的殺傷反應(yīng)。 l特異性免疫特異性免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫，分別由包括細(xì)胞免疫和體液免疫，分別由T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞介導(dǎo)，并有多種與免疫系統(tǒng)功能細(xì)胞介導(dǎo)，并有多種與免疫系統(tǒng)功能有關(guān)的細(xì)胞因子參與。有關(guān)的細(xì)胞因子參與。 第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng) l感應(yīng)期感應(yīng)期：是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處理和識別：是巨噬細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞處理和識別 抗原的階段。抗原的階段。l增殖分化期增殖分化期：免疫活性細(xì)胞被抗原激活后分化增：免疫活性細(xì)胞被抗原激活后分化增 殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。

4、殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。l效應(yīng)期效應(yīng)期：致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶細(xì)胞或抗：致敏淋巴細(xì)胞或抗體與相應(yīng)靶細(xì)胞或抗 原接觸，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。原接觸，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。 機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化稱機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化稱為免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分三期：為免疫應(yīng)答反應(yīng)，可分三期： 免疫反應(yīng)的基本過程和藥物作用環(huán)節(jié)免疫反應(yīng)的基本過程和藥物作用環(huán)節(jié)T：細(xì)胞主要有兩個亞群；：細(xì)胞主要有兩個亞群；TH：輔助性：輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Helper T cell）能促進(jìn)）能促進(jìn)B細(xì)細(xì)胞增殖分化；胞增殖分化；TS：抑制性：抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（Suppressor T

5、 cell）能抑制）能抑制B細(xì)胞分化細(xì)胞分化免疫病理反應(yīng)免疫病理反應(yīng) 正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)在抗感染、抗腫瘤及抗器官移植排斥正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)在抗感染、抗腫瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意義。但當(dāng)機(jī)體免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫方面具有重要意義。但當(dāng)機(jī)體免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表現(xiàn)為機(jī)體的免疫功能低下或免疫缺陷病和免疫增殖病等，表現(xiàn)為機(jī)體的免疫功能低下或免疫功能過度增強(qiáng)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致機(jī)體死亡。影響免疫功能免疫功能過度增強(qiáng)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致機(jī)體死亡。影響免疫功能的藥物通過影響

6、以上一個或多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮免疫抑制或免疫的藥物通過影響以上一個或多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮免疫抑制或免疫增強(qiáng)作用從而防治免疫功能異常所致疾病。增強(qiáng)作用從而防治免疫功能異常所致疾病。第二節(jié)第二節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 免疫抑制劑免疫抑制劑（immunosuppressant）是）是一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用一類具有免疫抑制作用的藥物。臨床主要用于器官移植的排斥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)性疾于器官移植的排斥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)性疾病。大多數(shù)免疫抑制藥主要作用于免疫反應(yīng)病。大多數(shù)免疫抑制藥主要作用于免疫反應(yīng)的感應(yīng)期，抑制淋巴細(xì)胞增殖，也有一些作的感應(yīng)期

7、，抑制淋巴細(xì)胞增殖，也有一些作用于免疫反應(yīng)的效應(yīng)期。用于免疫反應(yīng)的效應(yīng)期。 免疫抑制藥物分類免疫抑制藥物分類抑制抑制IL-2生成及其活性的藥物如環(huán)孢素、他克莫司等生成及其活性的藥物如環(huán)孢素、他克莫司等;抑制細(xì)胞因子基因表達(dá)的藥物如糖皮質(zhì)激素抑制細(xì)胞因子基因表達(dá)的藥物如糖皮質(zhì)激素;抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等;阻斷阻斷T細(xì)胞表面信號分子如單克隆抗體。細(xì)胞表面信號分子如單克隆抗體。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑2021/5/7119、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-6-52022-6-5Sunday, June 05, 202210

8、、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-6-52022-6-52022-6-56/5/2022 12:04:03 AM11、人總是珍惜為得到。2022-6-52022-6-52022-6-5Jun-225-Jun-2212、人亂于心，不寬余請。2022-6-52022-6-52022-6-5Sunday, June 05, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-6-52022-6-52022-6-52022-6-56/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年6月5日星期日2022-6-52022-6-52022-6-515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。

9、2022年6月2022-6-52022-6-52022-6-56/5/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-6-52022-6-5June 5, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-6-52022-6-52022-6-52022-6-5 近年來，針對鞘氨醇近年來，針對鞘氨醇-1-磷酸磷酸(S1P)、淋巴細(xì)胞特、淋巴細(xì)胞特異性酪氨酸蛋白激酶異性酪氨酸蛋白激酶(Lck)、Janus激酶激酶3(JAK3)、哺、哺乳類動物雷帕霉素靶蛋白乳類動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等特異靶點開發(fā)的等特異靶點開發(fā)的活性高、副作用小的新型免疫抑制劑正在深入的研究?；钚愿摺⒏弊饔?/p>

10、小的新型免疫抑制劑正在深入的研究。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 環(huán)孢素（環(huán)孢素（cyclosporin，C62H111N11O12），又），又名環(huán)孢菌素名環(huán)孢菌素A（cyclosporin A，CsA），是由真菌），是由真菌的代謝產(chǎn)物中提取得到含的代謝產(chǎn)物中提取得到含11個氨基酸組成的環(huán)狀個氨基酸組成的環(huán)狀多肽，現(xiàn)已能人工合成，其具有潛在的免疫抑制多肽，現(xiàn)已能人工合成，其具有潛在的免疫抑制活性但對急性炎癥反應(yīng)無作用?；钚缘珜毙匝装Y反應(yīng)無作用?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?選擇性抑制選擇性抑制T細(xì)胞活化，使細(xì)胞活化，使TH細(xì)胞明顯減少并降低細(xì)胞明顯減少并降低TH

11、與與TS的比例。的比例。抑制效應(yīng)抑制效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)如遲發(fā)型超敏反細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)如遲發(fā)型超敏反應(yīng)。應(yīng)。對對B細(xì)胞的抑制作用弱，可部分抑制細(xì)胞的抑制作用弱，可部分抑制T細(xì)胞依賴的細(xì)胞依賴的B細(xì)細(xì)胞反應(yīng)。胞反應(yīng)。對巨噬細(xì)胞的抑制作用不明顯。對巨噬細(xì)胞的抑制作用不明顯。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【藥理作用藥理作用】 對自然殺傷（對自然殺傷（NK）細(xì)胞活力無明顯抑制作用，但可）細(xì)胞活力無明顯抑制作用，但可間接通過干擾素（間接通過干擾素（interferon-，IFN-）的產(chǎn)生而影）的產(chǎn)生而影響響NK細(xì)胞的活力。細(xì)胞的活力。當(dāng)抗原與當(dāng)抗原與TH細(xì)胞表面受體結(jié)合時，引起細(xì)胞內(nèi)

12、細(xì)胞表面受體結(jié)合時，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，活化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)濃度增加，活化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)IL-2、IL-3、IL-4、TNF-、IFN-等細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。等細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【藥理作用藥理作用】 環(huán)孢素能進(jìn)入淋巴細(xì)胞和環(huán)孢素結(jié)合蛋白環(huán)孢素能進(jìn)入淋巴細(xì)胞和環(huán)孢素結(jié)合蛋白（cyclophilin）結(jié)合，從而抑制）結(jié)合，從而抑制TH細(xì)胞的活化及相細(xì)胞的活化及相關(guān)基因表達(dá)。關(guān)基因表達(dá)。環(huán)孢素還可增加環(huán)孢素還可增加T細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)生長因子細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)生長因子（transforming growth factor，TGF-）的表達(dá)，也）的表達(dá)，也能抑制抗原

13、特異性的細(xì)胞毒能抑制抗原特異性的細(xì)胞毒T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 環(huán)孢素可口服或靜脈注射給藥?？诜章h(huán)孢素可口服或靜脈注射給藥。口服吸收慢而不完全，生物利用度不完全，生物利用度20%50%，34h達(dá)峰值。達(dá)峰值。在血液中約在血液中約50%被紅細(xì)胞攝取，被紅細(xì)胞攝取，30%與血紅蛋白結(jié)與血紅蛋白結(jié)合，合，4%9%結(jié)合于淋巴細(xì)胞，血漿中游離藥物僅結(jié)合于淋巴細(xì)胞，血漿中游離藥物僅5%，t1/2為為24h，主要在肝臟代謝，自膽汁排出，有，主要在肝臟代謝，自膽汁排出，有明顯的腸肝循環(huán)，體內(nèi)過程有明顯的個體差異。明顯的腸肝循環(huán)，體內(nèi)過程有明顯的個

14、體差異。影響細(xì)胞色素影響細(xì)胞色素P450（CyP4503A4）依賴型酶系統(tǒng)的）依賴型酶系統(tǒng)的藥物，能增加或降低血液中環(huán)孢素的水平。藥物，能增加或降低血液中環(huán)孢素的水平。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】器官移植，已廣泛用于腎、肝、胰、心、肺、皮器官移植，已廣泛用于腎、肝、胰、心、肺、皮 膚、角膜及骨髓移植，防止排異反應(yīng)。膚、角膜及骨髓移植，防止排異反應(yīng)。自身免疫性疾病，適用于治療其他藥物無效的難自身免疫性疾病，適用于治療其他藥物無效的難 治性自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性治性自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性 紅斑狼瘡、銀屑病、皮肌炎等。紅斑狼瘡、銀屑病、皮肌

15、炎等。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 發(fā)生率較高，其嚴(yán)重程度、持續(xù)時間均與劑量、發(fā)生率較高，其嚴(yán)重程度、持續(xù)時間均與劑量、血藥濃度相關(guān)，多為可逆性。血藥濃度相關(guān)，多為可逆性。腎毒性，發(fā)生率為腎毒性，發(fā)生率為70%，可致血清肌酐和尿素，可致血清肌酐和尿素氮水平呈劑量依賴性升高，因而限制了部分病氮水平呈劑量依賴性升高，因而限制了部分病人的使用。人的使用。 肝毒性，多見于用藥早期，一過性肝損害。繼肝毒性，多見于用藥早期，一過性肝損害。繼發(fā)感染也較為常見，多為病毒感染。發(fā)感染也較為常見，多為病毒感染。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 繼發(fā)肝腫瘤發(fā)生率

16、約為一般人群的繼發(fā)肝腫瘤發(fā)生率約為一般人群的30倍，以淋倍，以淋 巴瘤和皮膚瘤多見。巴瘤和皮膚瘤多見。 食欲減退，嗜睡，多毛癥，震顫，感覺異常，食欲減退，嗜睡，多毛癥，震顫，感覺異常， 牙齦增生，胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)等牙齦增生，胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)等 反應(yīng)反應(yīng)本品可進(jìn)入乳汁，用本品期間不宜哺乳。老年人本品可進(jìn)入乳汁，用本品期間不宜哺乳。老年人慎用。慎用。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【藥物相互作用藥物相互作用】 多種藥物通過抑制或誘導(dǎo)涉及環(huán)孢素代謝的多種藥物通過抑制或誘導(dǎo)涉及環(huán)孢素代謝的酶，特別是酶，特別是CYP3A4增加或降低環(huán)孢素水平，環(huán)增加或降低環(huán)孢素水平，環(huán)孢素也是孢素也是CY

17、P3A4及多藥轉(zhuǎn)運(yùn)及多藥轉(zhuǎn)運(yùn)P-糖蛋白的抑制劑，糖蛋白的抑制劑，增加以該酶和增加以該酶和/轉(zhuǎn)運(yùn)子為底物的合用藥物的血漿濃轉(zhuǎn)運(yùn)子為底物的合用藥物的血漿濃度。巴比妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、利福平等度。巴比妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、利福平等降低環(huán)孢素水平；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、甲氧氯普降低環(huán)孢素水平；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、甲氧氯普胺、口服避孕藥、別嘌醇等增加環(huán)孢素水平。環(huán)胺、口服避孕藥、別嘌醇等增加環(huán)孢素水平。環(huán)孢素應(yīng)謹(jǐn)慎與具有腎毒性協(xié)同作用的其它藥物一孢素應(yīng)謹(jǐn)慎與具有腎毒性協(xié)同作用的其它藥物一起使用。起使用。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 環(huán)孢素（環(huán)孢素（cyclosporin，cyclosporin

18、 A）口）口服，一天服，一天1015mg/kg，于器官移植前，于器官移植前3h開始應(yīng)開始應(yīng)用并持續(xù)用并持續(xù)12周，然后逐漸減至維持量周，然后逐漸減至維持量510mg/kg。靜脈滴注可將。靜脈滴注可將50 mg以注射用生理鹽水以注射用生理鹽水或或5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液200ml稀釋后于稀釋后于26h緩慢點緩慢點滴，劑量為口服劑量的滴，劑量為口服劑量的1/3?！局苿┘坝梅ㄖ苿┘坝梅ā康谌?jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 他克莫司（他克莫司（tacrolimus，C44H69NO12）又）又名名FK506，從鏈霉素屬（，從鏈霉素屬（streptomyces ts

19、ukubaensis）分離提取的二十三元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯）分離提取的二十三元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。為強(qiáng)效免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類抗生類抗生素。為強(qiáng)效免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。素。作用機(jī)制與環(huán)孢素相作用機(jī)制與環(huán)孢素相似?？梢越Y(jié)合細(xì)胞內(nèi)似?？梢越Y(jié)合細(xì)胞內(nèi)結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白（FK506 binding protein，F(xiàn)KBP）形成復(fù)合物，抑制形成復(fù)合物，抑制Th細(xì)胞釋放細(xì)胞釋放IL-2、IL-3、IFN-，產(chǎn)生，產(chǎn)生強(qiáng)大免疫抑制作用。強(qiáng)大免疫抑制作用。 國外已用于臨床抗移國外已用于臨床抗移植排斥反應(yīng)，其存活植排斥反應(yīng)，其存活率、排異時間較環(huán)孢率、排異時間較環(huán)孢素為優(yōu)。對自身免疫素為優(yōu)。對自身免疫性疾病有一定的

20、療效，性疾病有一定的療效，可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、胰島素腎病綜合征、胰島素依賴型糖尿病等的治依賴型糖尿病等的治療療 【藥理作用藥理作用】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 他克莫司可口服或靜脈注射給藥?？诜四究煽诜蜢o脈注射給藥?？诜蘸芸欤诜锢枚仍谑蘸芸?，口服生物利用度在25%左右，達(dá)峰左右，達(dá)峰時間時間12h，t1/2為為7h，99%藥物在肝臟代謝后藥物在肝臟代謝后排出體外。排出體外?！倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 他克莫司的不良反應(yīng)同環(huán)孢素大致相似。他克莫司的不良反應(yīng)同環(huán)孢素大致

21、相似。腎毒性及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，而腎毒性及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，而多毛癥的發(fā)生率較低。胃腸道反應(yīng)及代謝異常多毛癥的發(fā)生率較低。胃腸道反應(yīng)及代謝異常均可發(fā)生。此外，尚可引起血小板生成及高脂均可發(fā)生。此外，尚可引起血小板生成及高脂血癥，在降低劑量時可以逆轉(zhuǎn)。血癥，在降低劑量時可以逆轉(zhuǎn)。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 【制劑及用法制劑及用法】 口服成人每天口服成人每天150250g/kg，兒童每天，兒童每天200300g/kg，分，分3次服。靜脈注射成人每天次服。靜脈注射成人每天2550g/kg，兒童每天，兒童每天50100g/kg。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 第三

22、節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 腎上腺皮質(zhì)激素（腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical hormones），常用潑尼松、潑尼松龍和地塞米），常用潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等，作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。松等，作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量則發(fā)揮抗炎抗免疫等藥代謝過程，超生理劑量則發(fā)揮抗炎抗免疫等藥理作用。理作用。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑抗代謝藥類抗代謝藥類 硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（Aza）、甲氨蝶呤（）、甲氨蝶呤（MTX）與）與6-巰嘌呤（巰嘌呤（6-MP）等是常用的抗代謝

23、藥。）等是常用的抗代謝藥。 Aza最為常用，它通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，最為常用，它通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B兩類細(xì)胞及兩類細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)，細(xì)胞的效應(yīng)，故能同時抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，但不抑制巨噬故能同時抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。細(xì)胞的吞噬功能。T細(xì)胞較細(xì)胞較B細(xì)胞對該類藥物更為敏感，細(xì)胞對該類藥物更為敏感，但不同亞群但不同亞群T細(xì)胞敏感性亦有差別。細(xì)胞敏感性亦有差別。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑抗代謝藥類抗代謝藥

24、類 主要用于腎移植的排異反應(yīng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、主要用于腎移植的排異反應(yīng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療。最主要系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療。最主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制，此外尚有其他一些毒性效應(yīng)包的不良反應(yīng)為骨髓抑制，此外尚有其他一些毒性效應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐等，口腔食道潰瘍，皮疹及肝括胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐等，口腔食道潰瘍，皮疹及肝損害等損害等 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑烷化劑烷化劑環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTX，C7H15Cl2N2O2PH2O）是一種常）是一種常用的烷化劑。其免疫抑制作用強(qiáng)而持久，抗炎作用用的烷化劑。其免疫抑制作用強(qiáng)而持久，抗炎

25、作用較弱。較弱。 它不僅殺傷增殖期淋巴細(xì)胞，而且亦影響某它不僅殺傷增殖期淋巴細(xì)胞，而且亦影響某些靜止細(xì)胞，故使循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)目減少；對些靜止細(xì)胞，故使循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)目減少；對B細(xì)胞比對細(xì)胞比對T細(xì)胞更為敏感，因而能選擇性地抑制細(xì)胞更為敏感，因而能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞；還可明顯降低淋巴細(xì)胞；還可明顯降低NK細(xì)胞的活性，從而細(xì)胞的活性，從而抑制初次和再次體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)。但在免疫抑制初次和再次體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)。但在免疫抑制劑量下不影響已活化巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性。抑制劑量下不影響已活化巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康谌?jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 臨床常用于防止排斥反應(yīng)與移植物抗

26、宿主臨床常用于防止排斥反應(yīng)與移植物抗宿主反應(yīng)和糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免反應(yīng)和糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免疫性疾病。與其他抗腫瘤藥物合用時對一些惡疫性疾病。與其他抗腫瘤藥物合用時對一些惡性腫瘤有一定的療效。此外，尚可用于流行性性腫瘤有一定的療效。此外，尚可用于流行性出血熱的治療，通過減少抗體產(chǎn)生，阻斷免疫出血熱的治療，通過減少抗體產(chǎn)生，阻斷免疫復(fù)合物引起的病理損傷，從而阻斷病情的發(fā)展。復(fù)合物引起的病理損傷，從而阻斷病情的發(fā)展?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑l骨髓抑制骨髓抑制;l白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少;l胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng);l出血性膀胱炎及脫發(fā)等出血性膀胱炎

27、及脫發(fā)等;l偶見肝功能障礙，肝功能不良者慎用，孕婦偶見肝功能障礙，肝功能不良者慎用，孕婦 慎用。慎用。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑霉酚酸酯霉酚酸酯麥考酚嗎乙酯（霉酚麥考酚嗎乙酯（霉酚酸酯，酸酯，mycophenolate mofetil，C23H31NO7），又），又名麥考酚酸莫酯名麥考酚酸莫酯 霉酚酸酯霉酚酸酯 本品是一種真菌抗生素的半合成衍生物，在體本品是一種真菌抗生素的半合成衍生物，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成霉酚酸（內(nèi)可轉(zhuǎn)化成霉酚酸（MPA），而），而MPA是次黃嘌呤單是次黃嘌呤單核苷磷酸脫氫酶（核苷磷酸脫氫酶（IMPDH）的抑制劑。可抑

28、制）的抑制劑?？梢种芓細(xì)細(xì)胞和胞和B細(xì)胞的增殖和抗體生成，抑制細(xì)胞毒性細(xì)胞的增殖和抗體生成，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞的產(chǎn)生；能快速抑制單核巨噬細(xì)胞的增殖，減輕炎的產(chǎn)生；能快速抑制單核巨噬細(xì)胞的增殖，減輕炎癥反應(yīng)；減少細(xì)胞黏附分子，抑制血管平滑肌的增癥反應(yīng)；減少細(xì)胞黏附分子，抑制血管平滑肌的增生。生。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑霉酚酸酯霉酚酸酯 免疫抑制作用的主要機(jī)制與免疫抑制作用的主要機(jī)制與MPA選擇性、可逆選擇性、可逆性地抑制次黃嘌呤單核苷脫氫酶，從而抑制經(jīng)典途性地抑制次黃嘌呤單核苷脫氫酶，從而抑制經(jīng)典途徑中嘌呤的合成，導(dǎo)致鳥嘌呤減少有關(guān)。主要用于徑中嘌呤的合成，導(dǎo)致鳥嘌呤減少有關(guān)。主要

29、用于腎移植和其他器官的移植。不良反應(yīng)為腹瀉，減量腎移植和其他器官的移植。不良反應(yīng)為腹瀉，減量或?qū)ΠY治療可消除，無明顯的肝、腎毒性?；?qū)ΠY治療可消除，無明顯的肝、腎毒性。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑單克隆抗體單克隆抗體 巴利昔單抗巴利昔單抗(basitiximab)是一種鼠是一種鼠/人嵌合的單克人嵌合的單克隆抗體，能定向杰克白細(xì)胞介素隆抗體，能定向杰克白細(xì)胞介素-2(IL-2)的受體的受體鏈鏈(CD25抗原抗原)，CD25抗原在抗原的激發(fā)反應(yīng)中，表達(dá)抗原在抗原的激發(fā)反應(yīng)中，表達(dá)與與T淋巴細(xì)胞表明。巴利昔單抗能特異性與激活的淋巴細(xì)胞表明。巴利昔單抗能特異性

30、與激活的T淋淋巴細(xì)胞上的巴細(xì)胞上的CD25抗原結(jié)合，阻斷抗原結(jié)合，阻斷T淋巴細(xì)胞與淋巴細(xì)胞與IL-2結(jié)結(jié)合，阻斷合，阻斷T淋巴細(xì)胞增殖的信息，產(chǎn)生免疫抑制作用淋巴細(xì)胞增殖的信息，產(chǎn)生免疫抑制作用及抗排斥反應(yīng)。及抗排斥反應(yīng)。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑單克隆抗體單克隆抗體 用于預(yù)防首次腎移植術(shù)后的急性器官排斥。常與環(huán)用于預(yù)防首次腎移植術(shù)后的急性器官排斥。常與環(huán)孢素微乳劑及含皮質(zhì)激素的免疫抑制劑聯(lián)合使用。能孢素微乳劑及含皮質(zhì)激素的免疫抑制劑聯(lián)合使用。能顯著減少急性排斥的發(fā)生。用于治療腎移植后的急性顯著減少急性排斥的發(fā)生。用于治療腎移植后的急性排斥反應(yīng)和預(yù)防同種骨髓移植時并發(fā)的移植物抗宿主排

31、斥反應(yīng)和預(yù)防同種骨髓移植時并發(fā)的移植物抗宿主效應(yīng)，效果較好。用于自身免疫性疾病的治療，能選效應(yīng)，效果較好。用于自身免疫性疾病的治療，能選擇性抑制擇性抑制T細(xì)胞亞群，改變自身免疫不平衡的狀態(tài)。細(xì)胞亞群，改變自身免疫不平衡的狀態(tài)。單克隆抗體單克隆抗體 達(dá)珠單抗達(dá)珠單抗(daclizumab)為白介素為白介素2受體受體(CD25)人源性單克隆抗體，阻斷人源性單克隆抗體，阻斷TH細(xì)胞細(xì)胞IL-2受體從而發(fā)受體從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)?？山档投喟l(fā)性硬化癥的活動性，揮免疫抑制效應(yīng)?？山档投喟l(fā)性硬化癥的活動性，緩解病情。緩解病情。 單克隆抗體可通過靜脈注射給藥，偶可引起單克隆抗體可通過靜脈注射給藥，偶可引起嚴(yán)重

32、的超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、嘔吐、呼吸困難等。熱、嘔吐、呼吸困難等。第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑抗淋巴細(xì)胞球蛋白抗淋巴細(xì)胞球蛋白 抗淋巴細(xì)胞球蛋白（抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）采用人淋巴細(xì)）采用人淋巴細(xì)胞或胸腺細(xì)胞、胸導(dǎo)管淋巴細(xì)胞或培養(yǎng)的淋巴胞或胸腺細(xì)胞、胸導(dǎo)管淋巴細(xì)胞或培養(yǎng)的淋巴母細(xì)胞免疫動物（馬、羊、兔等）獲得抗淋巴母細(xì)胞免疫動物（馬、羊、兔等）獲得抗淋巴細(xì)胞血清，經(jīng)提純得到抗淋巴細(xì)胞球蛋白，其細(xì)胞血清，經(jīng)提純得到抗淋巴細(xì)胞球蛋白，其中用人的胸腺細(xì)胞免疫動物得到的制品，又稱中用人的胸腺細(xì)胞免疫動物

33、得到的制品，又稱抗胸腺細(xì)胞球蛋白（抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）。）。 ALG選擇性地與選擇性地與T淋巴細(xì)胞結(jié)合，在血清淋巴細(xì)胞結(jié)合，在血清補(bǔ)體參與下，使外周血淋巴細(xì)胞裂解，對補(bǔ)體參與下，使外周血淋巴細(xì)胞裂解，對T、B細(xì)胞均有破壞作用，但對細(xì)胞均有破壞作用，但對T細(xì)胞的作用較強(qiáng)或細(xì)胞的作用較強(qiáng)或封閉淋巴細(xì)胞表面受體，使受體失去識別抗原封閉淋巴細(xì)胞表面受體，使受體失去識別抗原的能力。能有效抑制各種抗原引起的初次免疫的能力。能有效抑制各種抗原引起的初次免疫應(yīng)答，對再次免疫應(yīng)答作用較弱。應(yīng)答，對再次免疫應(yīng)答作用較弱?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康谌?jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 防治器官移植的排斥反應(yīng)，可與硫唑

34、嘌呤或防治器官移植的排斥反應(yīng)，可與硫唑嘌呤或糖皮質(zhì)激素等合用預(yù)防腎移植排斥反應(yīng)，可延遲糖皮質(zhì)激素等合用預(yù)防腎移植排斥反應(yīng)，可延遲排斥反應(yīng)，減少皮質(zhì)激素的用量，提高器官移植排斥反應(yīng)，減少皮質(zhì)激素的用量，提高器官移植的成功率。臨床還試用于白血病、多發(fā)性硬化癥、的成功率。臨床還試用于白血病、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力及潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和重癥肌無力及潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 常見不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、常見不良反應(yīng)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、關(guān)節(jié)疾病和血栓性靜脈炎等。靜脈注射可引起

35、血關(guān)節(jié)疾病和血栓性靜脈炎等。靜脈注射可引起血清病及過敏性休克，還可引起血尿、蛋白尿，停清病及過敏性休克，還可引起血尿、蛋白尿，停藥消失。長期應(yīng)用使機(jī)體的免疫監(jiān)護(hù)功能降低。藥消失。長期應(yīng)用使機(jī)體的免疫監(jiān)護(hù)功能降低。應(yīng)存于應(yīng)存于-80以下低溫保存，在以下低溫保存，在4下數(shù)日內(nèi)喪失下數(shù)日內(nèi)喪失免疫抑制活性。注射前需作皮膚過敏試驗，發(fā)生免疫抑制活性。注射前需作皮膚過敏試驗，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或過敏體質(zhì)者禁用，有急性感染者慎用。變態(tài)反應(yīng)或過敏體質(zhì)者禁用，有急性感染者慎用?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑來氟米特來氟米特（leflunomide，C12H9F3N2O2）是一）是一種具有抗增

36、生活性的種具有抗增生活性的異噁唑類免疫抑制藥異噁唑類免疫抑制藥 第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 其活性代謝產(chǎn)物其活性代謝產(chǎn)物A771726抑制二氫乳清酸脫氫酶抑制二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影）的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響響DNA和和RNA的合成，使活化的淋巴細(xì)胞處于的合成，使活化的淋巴細(xì)胞處于G1/S交界處或交界處或S期休眠。期休眠?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 來氟米特具有選擇性抑制活化來氟米特具有選擇性抑制活化T細(xì)胞的功能，此細(xì)胞的功能，此外外A77l 726可以抑制中性粒細(xì)胞的趨化，減少局部巨可

37、以抑制中性粒細(xì)胞的趨化，減少局部巨噬細(xì)胞數(shù)量，阻斷活化的噬細(xì)胞數(shù)量，阻斷活化的B細(xì)胞增殖，減少抗體生成，細(xì)胞增殖，減少抗體生成，減輕病灶局部炎癥反應(yīng)。不僅有免疫抑制作用，還有減輕病灶局部炎癥反應(yīng)。不僅有免疫抑制作用，還有明顯的抗炎作用。明顯的抗炎作用。 臨床主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗移植排斥臨床主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗移植排斥反應(yīng)，及其他自身免疫性疾病。反應(yīng)，及其他自身免疫性疾病?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 本品口服吸收迅速，在胃腸黏膜與肝中迅速本品口服吸收迅速，在胃腸黏膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726，口

38、服生物利用度，口服生物利用度約約80%，口服后，口服后612小時內(nèi)小時內(nèi)A771726的血藥濃度的血藥濃度達(dá)峰值。達(dá)峰值。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于漿蛋白結(jié)合率大于99%。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約9天。天?！倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑不良反應(yīng)少，主要有腹瀉、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升不良反應(yīng)少，主要有腹瀉、可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹。由于其半衰期較長可引起機(jī)體

39、蓄高，皮疹。由于其半衰期較長可引起機(jī)體蓄積毒性。積毒性。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第三節(jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑每天口服每天口服50100mg，3天后改為天后改為20mg/d ，連續(xù)服用可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、連續(xù)服用可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵等癥狀。腫脹及晨僵等癥狀?！局苿┘坝梅ㄖ苿┘坝梅ā康谌?jié)第三節(jié) 免疫抑制劑免疫抑制劑 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑（immunostimulants）是指單獨或）是指單獨或同時與抗原使用時能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)，主同時與抗原使用時能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)，主要用于免疫缺陷病，慢性感染性疾病，也常作為腫要用于免疫缺陷病，慢性感染性疾病，也

40、常作為腫瘤的輔助治療藥物。隨著人們對疾病治療觀念的轉(zhuǎn)瘤的輔助治療藥物。隨著人們對疾病治療觀念的轉(zhuǎn)變，治療的重點已經(jīng)由直接殺傷外源性病原體轉(zhuǎn)向變，治療的重點已經(jīng)由直接殺傷外源性病原體轉(zhuǎn)向調(diào)整生物機(jī)體自身功能，因而免疫增強(qiáng)劑在醫(yī)學(xué)的調(diào)整生物機(jī)體自身功能，因而免疫增強(qiáng)劑在醫(yī)學(xué)的應(yīng)用引起廣泛的關(guān)注。應(yīng)用引起廣泛的關(guān)注。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑種類免疫增強(qiáng)劑種類 l提高巨噬細(xì)胞吞噬功能的藥物如卡介苗等提高巨噬細(xì)胞吞噬功能的藥物如卡介苗等;l 提高細(xì)胞免疫功能的藥物如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子提高細(xì)胞免疫功能的藥物如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子 及其他免疫核糖核酸、胸腺素等及其他免疫核糖核酸、胸腺素等;

41、l 提高體液免疫功能的藥物如丙種球蛋白等。提高體液免疫功能的藥物如丙種球蛋白等。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑免疫佐劑免疫佐劑卡介苗卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin，BCG）是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌）是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，為非特異性免疫增強(qiáng)劑。苗，為非特異性免疫增強(qiáng)劑。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 具有免疫佐劑作用，即增強(qiáng)與其合用的各具有免疫佐劑作用，即增強(qiáng)與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，提高種抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，提高細(xì)胞和體液免疫水平。能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬細(xì)胞和體液免疫水平。能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)功能，促進(jìn)IL-1

42、產(chǎn)生，促進(jìn)產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)抗細(xì)胞增殖，增強(qiáng)抗體反應(yīng)和抗體依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，體反應(yīng)和抗體依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性。給動物預(yù)先或早期增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的活性。給動物預(yù)先或早期應(yīng)用應(yīng)用BCG，可阻止自發(fā)、誘發(fā)或移植腫瘤的生，可阻止自發(fā)、誘發(fā)或移植腫瘤的生長，致部分腫瘤消退，其抗癌作用機(jī)制尚未闡長，致部分腫瘤消退，其抗癌作用機(jī)制尚未闡明。明?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康谒墓?jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑除用于預(yù)防結(jié)核病除用于預(yù)防結(jié)核病外，主要用于腫瘤外，主要用于腫瘤的輔助治療，如白的輔助治療，如白血病、黑色素瘤和血病、黑色素瘤和肺癌。近年來，也肺癌。近年來，也用

43、于膀胱癌術(shù)后灌用于膀胱癌術(shù)后灌洗，可預(yù)防腫瘤的洗，可預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。接種后復(fù)發(fā)。接種后4-8周周產(chǎn)生免疫力，免疫產(chǎn)生免疫力，免疫可維持可維持3-4年。年。不良反應(yīng)不良反應(yīng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用接種部位紅腫、接種部位紅腫、潰瘍形成、過潰瘍形成、過敏反應(yīng)。瘤內(nèi)敏反應(yīng)。瘤內(nèi)注射偶見過敏注射偶見過敏性休克，甚至性休克，甚至死亡。劑量過死亡。劑量過大可降低免疫大可降低免疫功能，甚至可功能，甚至可促進(jìn)腫瘤生長促進(jìn)腫瘤生長 制劑及用法制劑及用法皮皮膚膚注注射射或或皮皮膚膚劃劃痕痕接接種種 第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 干擾素（干擾素（interferon，IFN）是一族可誘導(dǎo)）是一族可誘導(dǎo)的分泌糖蛋白，主要

44、分為的分泌糖蛋白，主要分為IFN-、IFN-、IFN-，是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子?，F(xiàn)已可采用現(xiàn)已可采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)重組人干擾素。重組技術(shù)生產(chǎn)重組人干擾素。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。作用。IFN-和和IFN-的抗病毒作用強(qiáng)于的抗病毒作用強(qiáng)于IFN-。IFN-具有免疫調(diào)節(jié)作用，能活化巨噬細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能活化巨噬細(xì)胞，表達(dá)組織相容性抗原，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。表達(dá)組織相容性抗原，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康谒墓?jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)

45、劑【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 IFN對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病對感冒、乙型肝炎、帶狀皰疹和腺病毒性角膜炎等感染有預(yù)防作用。已試用于人毒性角膜炎等感染有預(yù)防作用。已試用于人腫瘤的治療，對成骨肉瘤病人的療效較好，腫瘤的治療，對成骨肉瘤病人的療效較好，對其他腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、乳癌、肝癌、對其他腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、乳癌、肝癌、肺癌、各種白血?。┮簿哂幸欢ǖ呐R床輔助肺癌、各種白血病）也具有一定的臨床輔助療效，可改善患者的血象和全身癥狀。療效，可改善患者的血象和全身癥狀。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 口服均不吸收。肌內(nèi)或皮下注射，口服均不吸收。肌內(nèi)或皮下注射，干擾素吸收干擾素吸收率在率在80%

46、以上，而以上，而及及干擾素的吸收率較低。一般干擾素的吸收率較低。一般在注射后在注射后48h達(dá)血藥濃度峰值。達(dá)血藥濃度峰值。IFN-吸收不穩(wěn)定，吸收不穩(wěn)定，全身給藥后，可再分布至呼吸道分泌物，腦脊液、全身給藥后，可再分布至呼吸道分泌物，腦脊液、眼和腦；眼和腦；IFN-、IFN-和和IFN-血漿消除血漿消除t1/2分別為分別為2h、1h和和0.5h，主要在肝和腎發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。，主要在肝和腎發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑l 發(fā)熱發(fā)熱l 流感樣癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（嗜睡、精神紊亂）流感樣癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（嗜睡、精神紊亂）l 皮疹皮疹l 肝功能損害肝功能損害l 大

47、劑量可致可逆性白細(xì)胞和血小板減少等大劑量可致可逆性白細(xì)胞和血小板減少等l 5%患者用后產(chǎn)生抗患者用后產(chǎn)生抗IFN抗體，原因不明抗體，原因不明【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2），），也稱也稱T細(xì)胞生長因子，系細(xì)胞生長因子，系T輔助細(xì)胞（輔助細(xì)胞（TH）產(chǎn)生的細(xì)胞因子，現(xiàn)已能應(yīng)用基因工程生產(chǎn)，產(chǎn)生的細(xì)胞因子，現(xiàn)已能應(yīng)用基因工程生產(chǎn)，稱人重組白細(xì)胞介素稱人重組白細(xì)胞介素-2。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 與反應(yīng)細(xì)胞的與反應(yīng)細(xì)胞的IL-2受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)TH、TC細(xì)胞增殖；激活細(xì)胞增殖；激活

48、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗體，活化巨噬細(xì)胞；增強(qiáng)細(xì)胞；增強(qiáng)NK細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷（LAK）細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。）細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩康谒墓?jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 臨床主要用于治療慢性活動性乙型肝炎病毒臨床主要用于治療慢性活動性乙型肝炎病毒感染、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤感染、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤等，可控制腫瘤發(fā)展，減小腫瘤體積及延長生存等，可控制腫瘤發(fā)展，減小腫瘤體積及延長生存時間。本品尚可與抗艾滋病藥物合用治療艾滋病，時間。本品尚可與抗艾滋病藥物合用治療艾滋病，使患者的卡氏肉瘤縮小，

49、并暫時增加使患者的卡氏肉瘤縮小，并暫時增加TH細(xì)胞的細(xì)胞的絕對數(shù)，使部分病例的遲發(fā)型過敏反應(yīng)增至正常絕對數(shù)，使部分病例的遲發(fā)型過敏反應(yīng)增至正常水平。水平?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 較為常見。全身性不良反應(yīng)如發(fā)熱、寒較為常見。全身性不良反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)，胃腸道不良反應(yīng)如厭食、惡心、嘔吐等，戰(zhàn)，胃腸道不良反應(yīng)如厭食、惡心、嘔吐等，皮膚反應(yīng)出現(xiàn)彌漫性紅斑，此外尚有心肺反皮膚反應(yīng)出現(xiàn)彌漫性紅斑，此外尚有心肺反應(yīng)、腎臟反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥應(yīng)、腎臟反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。狀等。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑左旋咪唑（左旋咪唑（le

50、vamisole，LMS，C11H12N2S）系）系一種口服有效的免疫調(diào)節(jié)藥物，屬于合成噻唑一種口服有效的免疫調(diào)節(jié)藥物，屬于合成噻唑類化合物的衍生物。類化合物的衍生物。 第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 對正常人和動物幾乎不影響抗體的產(chǎn)生，但對對正常人和動物幾乎不影響抗體的產(chǎn)生，但對免疫功能低下者，促進(jìn)抗體生成?？墒沟拖碌募?xì)胞免疫功能低下者，促進(jìn)抗體生成?？墒沟拖碌募?xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，如增強(qiáng)或恢復(fù)免疫功能低下或免疫功能恢復(fù)正常，如增強(qiáng)或恢復(fù)免疫功能低下或缺陷者的遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)，促進(jìn)植物血凝素缺陷者的遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)，促進(jìn)植物血凝素（PHA）誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)等；還能增強(qiáng)巨）誘導(dǎo)的

51、淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)等；還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化和吞噬功能。其機(jī)制可能與提高淋巴噬細(xì)胞的趨化和吞噬功能。其機(jī)制可能與提高淋巴細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平，降低環(huán)腺苷酸）水平，降低環(huán)腺苷酸（cAMP）水平有關(guān)。）水平有關(guān)。 【藥理作用藥理作用】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 易從消化道吸收，主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排易從消化道吸收，主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄的原形不到泄的原形不到5%口服量。本品及其代謝物的消口服量。本品及其代謝物的消除除t1/2分別為分別為4h和和16h。但單劑量的免疫藥理作用。但單劑量的免疫藥理作用往往可持續(xù)往往可持續(xù)57d，故目前常用每周一日的

52、治療，故目前常用每周一日的治療方案。方案。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑主要有惡心、嘔吐、腹痛等，少數(shù)有發(fā)熱、主要有惡心、嘔吐、腹痛等，少數(shù)有發(fā)熱、頭痛、乏力等現(xiàn)象，偶見有肝功能異常、白頭痛、乏力等現(xiàn)象，偶見有肝功能異常、白細(xì)胞及血小板減少等。細(xì)胞及血小板減少等。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑主要用于免疫功能低下者恢復(fù)免疫功能，主要用于免疫功能低下者恢復(fù)免疫功能，可增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。與抗癌藥合用治療可增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。與抗癌藥合用治療腫瘤，可鞏固療效，減少復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，延腫瘤，可鞏固療效，減少復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，延長緩解期?？筛纳贫喾N自身免疫性疾病如長緩解期?？筛纳贫喾N自身免疫性

53、疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫功能異常癥狀。功能異常癥狀。不良反應(yīng)不良反應(yīng)第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 治療腫瘤，每兩周用藥治療腫瘤，每兩周用藥3天或每周用藥天或每周用藥2天，天，3次次d，50mg次。自身免疫性疾?。捍?。自身免疫性疾?。?3次次d，50mg次，連續(xù)用藥。次，連續(xù)用藥。 制劑及用法制劑及用法第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 依他西脫（依他西脫（etanercept）是由腫瘤壞死因子）是由腫瘤壞死因子（TNF）受體的）受體的P75蛋白的膜外區(qū)與人蛋白的膜外區(qū)與人IgG的的Fc段融段融合構(gòu)成的二聚體。含合構(gòu)成的二聚體。含934

54、個氨基酸，相對分子量個氨基酸，相對分子量1.5105，t1/2較長，為較長，為115h。 依他西脫與血清中可依他西脫與血清中可溶性溶性TNF-和和TNF-有較高的親和力，可結(jié)合有較高的親和力，可結(jié)合TNF-和和TNF-，并由此阻斷二者與細(xì)胞表面的，并由此阻斷二者與細(xì)胞表面的TNF受體受體的結(jié)合，抑制由的結(jié)合，抑制由TNF受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎癥過程。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。皮下注射癥過程。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。皮下注射1025mg，每周，每周2次。不良反應(yīng)主要是局部注射的次。不良反應(yīng)主要是局部注射的刺激反應(yīng)，其他仍有待于進(jìn)一步觀察。刺激反應(yīng)，其他仍有待于

55、進(jìn)一步觀察。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 轉(zhuǎn)移因子（轉(zhuǎn)移因子（TF）又稱傳輸因子。是從健康人）又稱傳輸因子。是從健康人白細(xì)胞中提取制得的一種多核苷酸和低分子量多肽，白細(xì)胞中提取制得的一種多核苷酸和低分子量多肽，無抗原性?？梢詫⒐w的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給未致無抗原性?？梢詫⒐w的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給未致敏受體，使之獲得供體樣的特異性和非特異的細(xì)胞敏受體，使之獲得供體樣的特異性和非特異的細(xì)胞免疫功能，其作用可持續(xù)六個月，本品可起佐劑作免疫功能，其作用可持續(xù)六個月，本品可起佐劑作用。但不轉(zhuǎn)移體液免疫，不起抗體作用。臨床用于用。但不轉(zhuǎn)移體液免疫，不起抗體作用。臨床用于先天性和獲得性細(xì)胞免疫缺陷病如胸

56、腺發(fā)育不全、先天性和獲得性細(xì)胞免疫缺陷病如胸腺發(fā)育不全、免疫性血小板減少性紫癜，某些抗生素難以控制的免疫性血小板減少性紫癜，某些抗生素難以控制的病毒性和真菌感染，對惡性腫瘤可作為輔助治療。病毒性和真菌感染，對惡性腫瘤可作為輔助治療。其不良反應(yīng)較少，少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹，注射部位其不良反應(yīng)較少，少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹，注射部位產(chǎn)生疼痛。產(chǎn)生疼痛。第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 肌內(nèi)注射，每次肌內(nèi)注射，每次2ml，相當(dāng)于，相當(dāng)于108個淋個淋巴細(xì)胞（或巴細(xì)胞（或1g扁桃體），扁桃體），12次次/周。周。 【制劑及用法制劑及用法】第四節(jié)第四節(jié) 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 胸腺素（胸腺素（thymosin）是由胸腺分泌的一類促）是由胸腺分泌的一類促細(xì)胞分裂的含細(xì)胞分裂的含28個氨基酸殘基的具有生理活性的個氨基酸殘基的具有生理活性的多肽激素，少數(shù)已提純，現(xiàn)已成功采用基因工程多肽激素，少數(shù)已提純，現(xiàn)已成功采用基因工程生物合成?？烧T導(dǎo)造血干細(xì)胞發(fā)育為生物合成?？烧T導(dǎo)造血干細(xì)胞發(fā)育為T淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，還可調(diào)節(jié)成熟細(xì)胞分化成熟，還可調(diào)節(jié)成熟T細(xì)胞的多細(xì)胞的多種功能，從而調(diào)節(jié)胸腺依賴性免疫應(yīng)答反應(yīng)。用種功能，從而調(diào)節(jié)胸