第二章抗原 - 副本

1、第二章 抗原第一節(jié) 抗原的概念1 抗原（Antigen）：抗原是指能與相應(yīng)克隆的淋巴細(xì)胞上獨(dú)特的抗原受體特異性結(jié)合，透導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)?？乖染哂忻庖咴裕志哂忻庖叻磻?yīng)性（Immunoresponse）。2 免疫原性（immunogenicity）：免疫原性是指引起免疫應(yīng)答的性能。3 免疫反應(yīng)性（immuno reactivity）：免疫反應(yīng)是性指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用起反應(yīng)的性能。4 半抗原（hapten）：小分子本身不能引起免疫應(yīng)答，但能與產(chǎn)生的相應(yīng)抗體的結(jié)合。這種物質(zhì)只有與載體蛋白（carrier protein）結(jié)合后，才能具備免疫原性。這種只具有免疫反應(yīng)性而無免疫原性

2、的物質(zhì)稱為半抗原或不完全抗原（incomplete antigen）。第二節(jié) 決定免疫原性的因素一、化學(xué)性質(zhì)及結(jié)構(gòu)復(fù)雜性多數(shù)抗原是蛋白質(zhì)，其中含有大量芳香族氨基酸，尤其是含酪氨酸的蛋白質(zhì)抗原性更強(qiáng)。多糖中只有復(fù)雜多糖才具有抗原性。核酸的免疫原性很低，但若與蛋白質(zhì)載體連接則能刺激抗體產(chǎn)生。類脂一般無抗原性。二、分子大小 凡具有抗原性的物質(zhì)，其分子量都較大，一般在10000以上，個(gè)別超過100000dal。低于4000dal者一般不具有抗原性。三、分子構(gòu)象和易接近性抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán)的三維結(jié)構(gòu)（構(gòu)象，conformation）決定此分子是否能與淋巴細(xì)胞的抗原受體吻合，而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。易接近性（

3、accessibility）：是指抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面對應(yīng)抗原受體相互接觸的難易程度。四、異物性（foreignness）：異物性是指抗原與所刺激的機(jī)體的自身物質(zhì)的差異。五、免疫途徑和抗原劑量多數(shù)抗原是非經(jīng)口進(jìn)入機(jī)體（皮內(nèi)，皮下，肌肉，靜脈，腹腔），才具有抗原性，一般情況下，顆粒性抗原（細(xì)菌，紅細(xì)胞，大的多聚體）不論皮下或靜脈注射可引起良好的抗體應(yīng)答，而可溶性蛋白或糖類需較嚴(yán)格的免疫程序，包括用量較大，多次注射以及與佐劑同時(shí)使用。六、機(jī)體方面的因素 宿主與抗原來源的種類有關(guān)，宿主的遺傳背景也明顯的影響，在近交系的一些品系是具有高應(yīng)答的品系。第三節(jié) 特異性和交叉反應(yīng)特異性（spe

4、cificity）：是指物質(zhì)之間的相互吻合的針對性，是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)中的一個(gè)重要要素。抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。* 免疫學(xué)鑒定、診斷和防治之所以能廣泛應(yīng)用和行之有效就是基于免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性。一、抗原決定簇（epitope）1 抗原決定簇（antigenic determinant），又稱表位是指抗原性物質(zhì)表面決定該抗原特特的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。2 抗原決定簇是很小的，其大小相當(dāng)于相應(yīng)抗體的結(jié)合部位，它們可由5-7個(gè)氨基酸，單糖或核苷酸殘基組成，其中有些殘基在與抗體結(jié)合時(shí)，比其它殘基起更大作用，因而具有免疫優(yōu)勢（Im

5、munodominance）3 抗原結(jié)合價(jià)（Antigenic valence）：是指能與抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)。每一種半抗原可理解為單一的抗原決定簇，而天然抗原含有很多不同的抗原決定簇，它是帶有大量多種“天然”半抗原的大分子。二、抗原抗體反應(yīng)的特異性直接法 間接法 三、交叉反應(yīng)（Cross reaction）抗原除與其相應(yīng)的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)外，還與其他抗體發(fā)生反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)，引起交叉反應(yīng)的原因：1. 抗原異質(zhì)性（Antigen heterogeneity）相同的抗原分子。2. 共同決定簇3. 決定簇相似第四節(jié) 抗原的分類一、根據(jù)抗原來源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1. 異種抗原（xeno

6、antigen）來自另一物種的抗原性物質(zhì)（動(dòng)物血清，各種微生物及其代謝產(chǎn)物）。2. 同種異型抗原（alloangtigen）來自同種而基因型不同的個(gè)體的抗原（人的紅細(xì)胞抗原，白細(xì)胞抗原）。3. 自身抗原（antoantigen）能引起自身免疫應(yīng)答的自身組織成分（晶狀蛋白，腦組織）。4. 異嗜性抗原（heterophile antigen）在不同種屬動(dòng)物，植物，微生物細(xì)胞表面上存在的共同抗原。二、根據(jù)引起免疫應(yīng)答依賴T細(xì)胞的關(guān)系分類1 胸腺依賴性抗原（thymus-dependent antigen, TD）：絕大多數(shù)抗原需T細(xì)胞輔助才能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，可引起回憶應(yīng)答。產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫，為I

7、gG抗體。如血細(xì)胞，細(xì)菌血清成分。2 非胸腺依賴性抗原（thymus-independent antigen, TI）：不需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低的抗原，不引起回憶應(yīng)答。多數(shù)為多聚體，有重復(fù)性的抗原決定簇，如多糖類物質(zhì)，可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。不產(chǎn)生細(xì)胞免疫，為IgM抗體。三、其他分類方法：內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）外源性抗原（exogenous antigen）天然抗原（natural antigen）人工抗原（artificial antigen）合成抗原（synthetic antigen）完全抗原（complete antigen）不完全抗原（incomplet

8、e antigen）第五節(jié) 醫(yī)學(xué)上的重要抗原一、各種微生物及其代謝產(chǎn)物細(xì)菌、病毒都是良好的抗原，能引起機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物多數(shù)為良好的抗原，其中有些如外毒素抗原性很強(qiáng)。二、動(dòng)物的抗血清臨床上常用抗毒素治療外毒素所致疾?。ò缀?，破傷風(fēng)）以及毒蛇咬傷。三、異嗜性抗原有些病原微生物與人體某些組織有共同抗原成分，是引起免疫病理的物質(zhì)基礎(chǔ)。四、同種異型抗原1. ABO血型系統(tǒng)（ABO blood group system）根據(jù)人類紅細(xì)胞表面血型抗原A和B的有無，可分為A，B，AB和O型。人類ABO血型系統(tǒng)的分類表型基因型紅細(xì)胞表面抗原血清中抗體ABABOA/A，A/OB/B，B/OA/BO/

9、OABA，B無A，無B抗B抗A無抗A，無抗B抗A，抗BABO血型抗原是由復(fù)雜的寡糖和多肽組成2. Rh血型系統(tǒng) Landsteiner和Wiener（1940）發(fā)現(xiàn)將恒河猴（Macacus rhesus）紅細(xì)胞免疫家免后所得的免疫血清可與多數(shù)人的紅細(xì)胞反應(yīng)，說明這些人的紅細(xì)胞與恒河猴的紅細(xì)胞有共同的抗原，故稱此抗原為Rh抗原，根據(jù)紅細(xì)胞表面有無Rh抗原，而區(qū)分為Rh陽性和Rh陰性。第六節(jié) 免疫學(xué)研究中常用的抗原牛血清白蛋白（bovine serum albumin, BSA）卵白蛋白（ovalbumin, OA）牛丙種球蛋白（bovine -globulin, BGG）鑰孔嘁血藍(lán)蛋白（keyhole limpet hemocyanin, KLH）鞭毛蛋白（flagellin）綿羊紅細(xì)胞（sheep red blood cell, SRBC）第七節(jié) 佐劑（adjuvant）能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)，一般應(yīng)用時(shí)是與抗原同時(shí)或預(yù)先注射于機(jī)體。1. 無機(jī)佐劑 Al（OH）32. 有機(jī)佐劑 微生物及其產(chǎn)物，結(jié)核桿菌，卡介