第五章 散劑.

1、1第五章 散劑附附: :固體制劑工藝流程關(guān)系圖固體制劑工藝流程關(guān)系圖: :藥物藥物粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合混合造粒造粒壓片壓片 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑 片劑片劑 膠囊劑膠囊劑第二節(jié) 散劑的制備一、粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎、過(guò)篩與混合（三）混合（三）混合打底套色法：此法為中藥丸、散等劑型對(duì)藥粉進(jìn)行打底套色法：此法為中藥丸、散等劑型對(duì)藥粉進(jìn)行混合的一種經(jīng)驗(yàn)方法?；旌系囊环N經(jīng)驗(yàn)方法。所謂所謂“打底打底”系指系指在混合之前先用其他量多的藥粉飽在混合之前先用其他量多的藥粉飽和和器械器械內(nèi)表面作為基礎(chǔ)，后內(nèi)表面作為基礎(chǔ)，后將量少的、色深的藥粉放將量少的、色深的藥粉放入粉碎器械中入粉碎器械中, ,即是即是“打底

2、打底”。“套色套色”系指系指“打底打底”后將量多的、色淺的藥粉逐漸后將量多的、色淺的藥粉逐漸分次加入研缽中分次加入研缽中, ,輕研混勻。輕研混勻。此法缺點(diǎn)是側(cè)重色澤此法缺點(diǎn)是側(cè)重色澤, ,而忽略了粉體粒子等比例量容而忽略了粉體粒子等比例量容易混合均勻的情況。易混合均勻的情況。等量遞增法（配研法）：因?qū)嵺`證明，兩種等量遞增法（配研法）：因?qū)嵺`證明，兩種藥粉等量混合時(shí)藥粉等量混合時(shí), ,易于混勻。但是，若藥物比易于混勻。但是，若藥物比例量相差懸殊時(shí)例量相差懸殊時(shí), ,則不易混合均勻。這種情況，則不易混合均勻。這種情況，應(yīng)采用應(yīng)采用“等量遞增法等量遞增法”混合。混合。其方法是其方法是: :取量小的組

3、分及等量的量大組分取量小的組分及等量的量大組分（取等量）（取等量）, ,同時(shí)置于混合器中混合均勻（研同時(shí)置于混合器中混合均勻（研勻）勻）, ,再加入與混合物等量的量大組分混勻再加入與混合物等量的量大組分混勻（遞增）（遞增）, ,如此倍量增加直至加完全部量大的如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。組分為止。特點(diǎn)特點(diǎn)：此法工時(shí)少：此法工時(shí)少, ,混合效果好?；旌闲Ч?。二、分劑量二、分劑量散劑的分劑量散劑的分劑量: :分劑量是將混合均勻的散劑按照所需分劑量是將混合均勻的散劑按照所需劑量分成相等重量（質(zhì)量）份數(shù)的過(guò)程或操作。此操劑量分成相等重量（質(zhì)量）份數(shù)的過(guò)程或操作。此操作是決定所含藥物成分劑量

4、準(zhǔn)確程度的最后一個(gè)步驟。作是決定所含藥物成分劑量準(zhǔn)確程度的最后一個(gè)步驟。其常用的方法有目測(cè)法、重量法和容量法其常用的方法有目測(cè)法、重量法和容量法: :目測(cè)法（估分法）：即稱取總量的散劑，根據(jù)目力目測(cè)法（估分法）：即稱取總量的散劑，根據(jù)目力分成所需的若干等份，如先稱分成所需的若干等份，如先稱1010份總量的散劑，根據(jù)份總量的散劑，根據(jù)眼力估量成眼力估量成1010等份。此法僅用于藥房小量配制，比較等份。此法僅用于藥房小量配制，比較簡(jiǎn)便，但誤差較大，一般可達(dá)簡(jiǎn)便，但誤差較大，一般可達(dá)10%10%左右，含毒性藥和左右，含毒性藥和貴重細(xì)料藥貴重細(xì)料藥散劑不用此法。散劑不用此法。重量法：用手秤（戥秤）或天

5、平逐包稱量。這種方法重量法：用手秤（戥秤）或天平逐包稱量。這種方法劑量準(zhǔn)確劑量準(zhǔn)確, ,但效率低。往往含毒性藥的散劑及貴重細(xì)料但效率低。往往含毒性藥的散劑及貴重細(xì)料藥散劑常用此法。藥散劑常用此法。容量法：目前一般所用的散劑分量器是以木質(zhì)、牛角、容量法：目前一般所用的散劑分量器是以木質(zhì)、牛角、金屬或塑料制成的一種容量藥匙。有的在匙內(nèi)安有活動(dòng)金屬或塑料制成的一種容量藥匙。有的在匙內(nèi)安有活動(dòng)楔子楔子,用以調(diào)節(jié)所需劑量。由于散劑的密度不同用以調(diào)節(jié)所需劑量。由于散劑的密度不同,故在更故在更換品種時(shí)必須重新調(diào)節(jié)容量。又由于藥物成分的性質(zhì)換品種時(shí)必須重新調(diào)節(jié)容量。又由于藥物成分的性質(zhì),粉末的疏松或緊密程度粉

6、末的疏松或緊密程度,鏟粉用力的輕重、快慢、方向、鏟粉用力的輕重、快慢、方向、深淺度以及刮粉角度等的不同深淺度以及刮粉角度等的不同,均可影響分劑量的準(zhǔn)確均可影響分劑量的準(zhǔn)確性性,故在整個(gè)分劑量過(guò)程中故在整個(gè)分劑量過(guò)程中,要注意條件一致要注意條件一致,以減少誤差。以減少誤差。此器械適用于此器械適用于0.52g的散劑分量的散劑分量,很方便很方便,誤差在允許范誤差在允許范圍內(nèi)。少量制備時(shí)可用此方法。圍內(nèi)。少量制備時(shí)可用此方法。三、包裝與貯存：三、包裝與貯存：重要性：重要性：散劑的比表面積比原料大，故其吸濕性與風(fēng)化散劑的比表面積比原料大，故其吸濕性與風(fēng)化性也較顯著。散劑吸濕后常發(fā)生各種影響散劑質(zhì)量的物性

7、也較顯著。散劑吸濕后常發(fā)生各種影響散劑質(zhì)量的物理，化學(xué)變化，所以防濕是保證散劑質(zhì)量的一種重要措理，化學(xué)變化，所以防濕是保證散劑質(zhì)量的一種重要措施，選用適宜的包裝材料與貯藏條件可延緩散劑的吸濕。施，選用適宜的包裝材料與貯藏條件可延緩散劑的吸濕。常用的包裝材料：常用的包裝材料：光紙、玻璃紙、蠟紙、玻璃瓶、塑料光紙、玻璃紙、蠟紙、玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑袋、硬膠囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。瓶、鋁塑袋、硬膠囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。貯藏的場(chǎng)所：貯藏的場(chǎng)所：要選擇干燥、避光、空氣流通的庫(kù)房，分要選擇干燥、避光、空氣流通的庫(kù)房，分類保管，定期檢查。類保管，定期檢查。四、散劑的質(zhì)量檢查四、散劑的質(zhì)量檢查 散劑的質(zhì)量檢

8、查項(xiàng)目主要有藥物含量、散劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目主要有藥物含量、外觀均勻度、水分和裝量差異等。外觀均勻度、水分和裝量差異等。1.1.均勻度檢查：色澤一致，含量均勻。均勻度檢查：色澤一致，含量均勻。2.2.粒度檢查：內(nèi)服散粒度檢查：內(nèi)服散95%95%以上應(yīng)過(guò)以上應(yīng)過(guò)6 6號(hào)篩，用號(hào)篩，用于消化道潰瘍、兒科和外用散劑于消化道潰瘍、兒科和外用散劑95%95%以上應(yīng)通以上應(yīng)通過(guò)過(guò)7 7號(hào)篩，眼用散劑應(yīng)通過(guò)號(hào)篩，眼用散劑應(yīng)通過(guò)9 9號(hào)篩。號(hào)篩。3.3.水分檢查：不得過(guò)水分檢查：不得過(guò)9.0%9.0%。4.裝量差異檢查：裝量差異檢查：取散劑取散劑1010袋袋( (或瓶或瓶),),分別稱分別稱定每包定每包( (或瓶

9、或瓶) )內(nèi)容物重量?jī)?nèi)容物重量, ,與標(biāo)示量相比較與標(biāo)示量相比較, ,應(yīng)應(yīng)符合下表所示的規(guī)定符合下表所示的規(guī)定, ,超出裝量差異限度的散超出裝量差異限度的散劑不得多于劑不得多于2 2袋袋( (或瓶或瓶),),并不得有并不得有1 1袋袋( (或瓶或瓶) )超超出裝量差異限度一倍。出裝量差異限度一倍。7535.5.裝量檢查：多劑量包裝的散劑裝量檢查：多劑量包裝的散劑, ,應(yīng)符合應(yīng)符合中國(guó)藥典規(guī)定。中國(guó)藥典規(guī)定。6.微生物限度檢查：應(yīng)符合微生物限度檢查：應(yīng)符合中國(guó)藥典規(guī)中國(guó)藥典規(guī)定。定。7.無(wú)菌檢查：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散無(wú)菌檢查：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑劑、眼用散劑、眼用散劑，應(yīng)按無(wú)菌檢查

10、法檢查，應(yīng)按無(wú)菌檢查法檢查。第三節(jié) 各類散劑的制備與舉例散劑制備的工藝流程：散劑制備的工藝流程： 藥物藥物輔料輔料粉碎粉碎篩分篩分混合混合分劑量分劑量質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝散劑散劑一、一般散劑的制備：一、一般散劑的制備：二、特殊散劑的制備：二、特殊散劑的制備：1 1、含毒性藥物的散劑：毒性藥物的應(yīng)用劑量、含毒性藥物的散劑：毒性藥物的應(yīng)用劑量小小, ,稱取費(fèi)時(shí)稱取費(fèi)時(shí), ,服用時(shí)容易損耗服用時(shí)容易損耗, ,造成劑量誤差。造成劑量誤差。因此因此, ,常在毒性藥中添加一定比例量的輔料制常在毒性藥中添加一定比例量的輔料制成稀釋散成稀釋散( (或稱倍散或稱倍散),),以利臨時(shí)配方。在調(diào)劑以利臨時(shí)配方。

11、在調(diào)劑工作中常用工作中常用5 5倍散、倍散、1010倍散倍散, ,亦有亦有100100倍散、倍散、10001000倍散。倍散。 倍散的稀釋比例按藥物的劑量而定。倍散的稀釋比例按藥物的劑量而定。如劑量在如劑量在0.0l0.0l0.1g0.1g者者, ,可配制成可配制成1010倍散倍散( (取藥取藥物物1 1份加入輔料份加入輔料 如乳糖或淀粉等如乳糖或淀粉等99份混勻，配成份混勻，配成的散劑是的散劑是1 1份藥物的份藥物的1010倍）倍）; ;如劑量在如劑量在0.01g0.01g以下以下, ,則應(yīng)配成則應(yīng)配成100100或或10001000倍散。倍散。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：配制倍散時(shí)配制倍散時(shí), ,

12、應(yīng)采用等量遞增法應(yīng)采用等量遞增法, ,稀釋混勻后備稀釋混勻后備用。用。為了保證散劑的均勻性及與未稀釋原藥的區(qū)別為了保證散劑的均勻性及與未稀釋原藥的區(qū)別, ,一般將稀釋散劑（起稀釋作用的散劑）著色一般將稀釋散劑（起稀釋作用的散劑）著色, ,著色著色劑常用食用染料如胭脂紅、莧菜紅、靛藍(lán)等劑常用食用染料如胭脂紅、莧菜紅、靛藍(lán)等, ,將散將散劑染成一定顏色。劑染成一定顏色。稀釋散劑的輔料應(yīng)為無(wú)顯著藥理作用稀釋散劑的輔料應(yīng)為無(wú)顯著藥理作用, ,且不與且不與主藥發(fā)生反應(yīng)主藥發(fā)生反應(yīng), ,不影響主藥含量測(cè)定的惰性物質(zhì)。不影響主藥含量測(cè)定的惰性物質(zhì)。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖常用的有乳糖、淀粉、糊

13、精、蔗糖、葡萄糖, ,以以及無(wú)機(jī)物如硫酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂等。及無(wú)機(jī)物如硫酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂等。某些含毒性成分的中藥某些含毒性成分的中藥, ,如馬錢(qián)子等如馬錢(qián)子等, ,因產(chǎn)地、因產(chǎn)地、采收季節(jié)及炮制方法等因素影響采收季節(jié)及炮制方法等因素影響, ,致便成分（主致便成分（主要指毒性成分馬錢(qián)子堿和士的寧）含量相差懸要指毒性成分馬錢(qián)子堿和士的寧）含量相差懸殊。為使用藥有效而安全殊。為使用藥有效而安全, ,常將這些毒性中藥粉常將這些毒性中藥粉末測(cè)定主要成分含量后末測(cè)定主要成分含量后, ,用輔料調(diào)整其含量用輔料調(diào)整其含量, ,使使其含量均勻一致。其含量均勻一致。2 2、含低共熔混合物的散劑、含低共熔混合

14、物的散劑: :兩種或更多種藥物兩種或更多種藥物經(jīng)混合后有時(shí)出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，這種現(xiàn)象經(jīng)混合后有時(shí)出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，這種現(xiàn)象稱為稱為低共熔現(xiàn)象低共熔現(xiàn)象。 對(duì)可形成低共熔混合物的散劑的配制，應(yīng)根據(jù)形成對(duì)可形成低共熔混合物的散劑的配制，應(yīng)根據(jù)形成低共熔混合物后對(duì)藥理作用的影響，以及處方中所含其低共熔混合物后對(duì)藥理作用的影響，以及處方中所含其他固體成分?jǐn)?shù)量的多少而定。一般有以下幾種情況。他固體成分?jǐn)?shù)量的多少而定。一般有以下幾種情況。藥物成低共熔物后，若藥理作用增強(qiáng)時(shí)，則直接采用藥物成低共熔物后，若藥理作用增強(qiáng)時(shí)，則直接采用低共熔法混合。低共熔法混合。形形成低共熔物后，成低共熔物后，藥理作用減弱時(shí)

15、應(yīng)分別用其他稀釋藥理作用減弱時(shí)應(yīng)分別用其他稀釋劑稀釋，避免出現(xiàn)低共熔。劑稀釋，避免出現(xiàn)低共熔。藥物成低共熔物后藥理作用無(wú)變化，如薄荷腦與樟腦藥物成低共熔物后藥理作用無(wú)變化，如薄荷腦與樟腦混合，可采用先形成低共熔混合物，再與其他固體成分混合，可采用先形成低共熔混合物，再與其他固體成分混合，使分散均勻?；旌?，使分散均勻。在處方中含有揮發(fā)油或其他足以溶解低共溶混合物的在處方中含有揮發(fā)油或其他足以溶解低共溶混合物的液體時(shí)，可先將低共熔混合物溶解，借噴霧法噴入其他液體時(shí)，可先將低共熔混合物溶解，借噴霧法噴入其他固體成分中，混勻。固體成分中，混勻。 3 3、含液體藥物的散劑：在復(fù)方散劑中有時(shí)含有液體組、含

16、液體藥物的散劑：在復(fù)方散劑中有時(shí)含有液體組分（揮發(fā)油、非揮發(fā)性液體藥物、酊劑等），對(duì)于這分（揮發(fā)油、非揮發(fā)性液體藥物、酊劑等），對(duì)于這些液狀藥物的處理應(yīng)該視藥物的性質(zhì)、用量及處方中些液狀藥物的處理應(yīng)該視藥物的性質(zhì)、用量及處方中其他固體組分的多少而定。其他固體組分的多少而定。一般可利用處方中其他固體組分吸收后研勻一般可利用處方中其他固體組分吸收后研勻; ;如液體組分含量較大處方中固體組分不能完全吸收如液體組分含量較大處方中固體組分不能完全吸收時(shí)，可另加適當(dāng)?shù)妮o料時(shí)，可另加適當(dāng)?shù)妮o料( (如磷酸鈣、淀粉、蔗糖、葡萄如磷酸鈣、淀粉、蔗糖、葡萄糖等糖等) )吸收，至不呈潮濕為度；吸收，至不呈潮濕為度；液體組分量過(guò)大，且有效成分為非揮發(fā)性，可加熱液體組分量過(guò)大，且有效成分為非揮發(fā)性，可加熱蒸去大部分水分后再用其他固體粉末吸收；蒸去大部分水分后再用其他固體粉末吸收；有效成分有效成分有揮發(fā)性，可有揮發(fā)性，可加入固體粉末或吸濕劑后，低溫干燥、加入固體粉末或吸濕劑后，低溫干燥、研勻過(guò)篩。研勻過(guò)篩。4 4、眼用散劑：、眼用散劑：系指施于眼部的散劑。系指施于眼部的散劑。中國(guó)藥典中國(guó)藥典規(guī)定眼用散劑應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩規(guī)定眼用散劑應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩（ 75um/20075u