藥理學課件之抗惡性腫瘤藥物

1、1第四十六章第四十六章 抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物 藥 理 學 pharmacology概 述治療惡性腫瘤的三大主要手段治療惡性腫瘤的三大主要手段 化學治療化學治療 外科手術外科手術 放射治療放射治療惡性腫瘤治療的新藥物惡性腫瘤治療的新藥物 生物反應調節(jié)藥（如干擾素） 腫瘤細胞誘導分化藥 腫瘤細胞凋亡誘導藥 抗腫瘤侵襲及轉移藥 新生血管生成抑制藥 腫瘤耐藥性逆轉藥 納米藥物第一節(jié)第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理學基礎抗惡性腫瘤藥的藥理學基礎細胞周期：是指腫瘤細胞從一次分裂結束到下一次分裂結束之間的間隔。四個時相：G1、S、G2、M期兩個檢查點： G1和S間、G2和M間根據(jù)各種抗惡性腫瘤藥物對各期腫

2、瘤細胞的殺滅作用不同，將抗惡性腫瘤藥物分為兩大類：周期非特異性藥物周期特異性藥物干擾核酸生物合成（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、羥基脲等） 影響DNA結構與功能（氮芥、環(huán)磷酰胺、順鉑、絲裂霉素等）干擾轉錄過程和阻止RNA合成（蒽環(huán)類抗生素等） 干擾蛋白質合成與功能（長春堿類、紫杉醇類等）影響激素平衡（糖皮質激素、雌激素等）第二節(jié)第二節(jié) 常用的抗惡性腫瘤藥常用的抗惡性腫瘤藥烷化劑抗代謝藥天然產(chǎn)物及其衍生物影響激素功能的抗腫瘤藥物其他抗腫瘤藥物競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸，DNA和RNA合成中斷。急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌和膀胱癌；小劑量應用可治療一些

3、非癌性疾病如銀屑病、類風濕性關節(jié)炎等；在體內轉化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），與胸苷酸合成酶共價結合，抑制酶的活性，使脫氧胸苷酸（dTMP）缺乏,因而DNA合成減少。 此外，代謝物氟尿三磷可以結合到RNA分子中,影響RNA及蛋白質的合成及功能,最終使細胞死亡。主要用于治療實體瘤，如結腸直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭頸部癌等；局部應用治療皮膚過度角化癥和表皮基底細胞癌。其他：羥基脲（作用于羥基脲（作用于S S期）期）與微管蛋白結合，抑制微管蛋白裝配成紡錘體，使細胞停止于有絲分裂中期，無法進行復制，而發(fā)揮其細胞毒性作用。VBL用于治療睪丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；VCR用于治療兒童急性淋巴細胞白血病、腎母細胞瘤、尤文氏軟組織肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的腫瘤。近期毒性共有的毒性反應：出現(xiàn)較早，大多發(fā)生于增殖迅速的組織，如骨髓、胃腸道黏膜和毛囊等，因此出現(xiàn)了骨髓抑制、惡心、嘔吐、胃炎及脫發(fā)等常見不良反應；特有的毒性反應：發(fā)生較晚，常發(fā)生于長